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中国医学前沿杂志（电子版） 2021年第3期13卷 77-81页

作者：艾丽玛·艾尔肯何立芸王贵松北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

早期再灌注治疗是急性ST段抬高心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)的有效治疗方法,然而,缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)严重影响患者的近期和远期预后。远隔缺血适应(remote ischemic conditioning,RIC)是减少IRI的新兴疗法,近年来针对RIC的心肌保护机制进行了大量的研究及讨论,发现体液途径在其中发挥着重要作用。本文将聚焦于体液途径在RIC中的心肌保护作用,总结相关的研究进展,概述RIC可能的循环介质。

关键词：缺血再灌注损伤远隔缺血适应心肌保护体液因子

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CartoSound指导下肥厚型梗阻性心肌病射频消融治疗

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2021年第1期35卷 7-11页

作者：白瑾刘书旺冯新恒冯杰莉徐昕晔徐维陈少敏李蕾高炜北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的探讨心腔内超声(CartoSound)三维标测指导下射频消融室间隔治疗肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)的安全性及疗效。方法在CartoSound三维标测技术指导下,对5例HOCM患者行经皮室间隔射频消融治疗,以收缩期二尖瓣瓣叶前向运动(SAM)对应的左室... 详细信息

目的探讨心腔内超声(CartoSound)三维标测指导下射频消融室间隔治疗肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)的安全性及疗效。方法在CartoSound三维标测技术指导下,对5例HOCM患者行经皮室间隔射频消融治疗,以收缩期二尖瓣瓣叶前向运动(SAM)对应的左室室间隔部位作为消融靶点,应用Smartouch盐水灌注消融电极,消融能量35~40 W,冷盐水灌注流速20 mL/min,温度43℃,贴靠压力5~10 g,每次放电时间60 s。以左室流出道(LVOT)压力阶差下降50%或SAM区域心肌活动显著减弱作为消融有效终点。比较术前、术后LVOT压力阶差变化,记录围术期并发症发生情况,评价疗效和安全性。结果术中累计消融放电15~42次,消融范围占SAM区域比值22.9%~76.6%。术后即刻LVOT压力阶差由术前(105±93.6)mmHg下降至(40.6±37.2)mmHg(P<0.001)。随访至术后6个月,患者临床症状消失,心功能改善;术后6个月室间隔厚度由术前(16.1±2.9)mm下降至(13.3±2.4)mm(P=0.115);LVOT压力阶差由术前(105±93.6)mmHg逐步下降至(94.7±71.9)mmHg(术后7日,P=0.146)、(30.72±12.9)mmHg(术后1个月,P<0.01)、(19.4±17.8)mmHg(术后6个月,P<0.01)。5例患者均未出现手术并发症。结论经心腔内超声CartoSound指导下室间隔射频消融术治疗HOCM安全、有效。

关键词：心血管病学肥厚型梗阻性心肌病心腔内超声 CartoSound 三维标测射频消融

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巨噬细胞在糖尿病心肌病发病中的作用

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生理科学进展 2020年第4期51卷 253-256页

作者：王鹏郑乐民祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

近年来,糖尿病的发病率逐年递增,心血管方面的并发症是其主要死亡原因,在没有明显心肌缺血和高血压的情况下,糖尿病发生心衰的风险也明显增高,这些与糖尿病相关的心肌功能和结构的变化称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。... 详细信息

近年来,糖尿病的发病率逐年递增,心血管方面的并发症是其主要死亡原因,在没有明显心肌缺血和高血压的情况下,糖尿病发生心衰的风险也明显增高,这些与糖尿病相关的心肌功能和结构的变化称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。目前有关DCM发病机制的学说众多,而巨噬细胞在其发生发展过程中起到了至关重要的作用:如巨噬细胞的胞葬作用(Efferocytosis)下降、极化的改变等,最终可引起心肌的纤维化和心力衰竭。我们总结了目前DCM中巨噬细胞的参与机制,从而探讨潜在的预防和治疗策略。

关键词：糖尿病心肌病巨噬细胞纤维化心力衰竭

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非受体酪氨酸激酶Src在异丙肾上腺素介导脂肪分解中的作用

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中国心血管杂志 2021年第6期26卷 569-574页

作者：程扣辉姜允奇王文景李文奇李子健马鑫冯磊江南大学药学院和无锡医学院 214122 北京大学第三医院心内科、血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191 江南大学无锡医学院 214122

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(... 详细信息

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(HE)染色观察脂肪细胞大小;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测附睾脂肪组织中脂肪分解基因--脂肪组织三酰甘油脂肪酶(ATGL)及脂肪合成基因--过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂蛋白脂肪酶(LPL)的mRNA表达。3T3-L1脂肪细胞处理分为3组:对照组、ISO组和ISO+PP1组。蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下Src的磷酸化变化。结果动物实验结果显示,与对照组相比,ISO组小鼠的附睾脂肪重量减少,脂肪细胞大小显著降低(均为P<0.001);qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达显著增加(P<0.05),脂肪合成基因PPARγ和LPL的mRNA表达显著减少(均为P<0.01)。此外,在动物实验中我们证实了Src在脂肪分解中的作用,结果显示与ISO组比较,ISO+PP1组小鼠的附睾脂肪重量(P<0.05)及脂肪细胞大小(P<0.001)均明显增加;qPCR结果显示,与ISO组相比,ISO+PP1组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达下降(P<0.01),脂肪合成基因PPARγ(P<0.01)和LPL的mRNA表达上升。细胞实验结果表明,ISO能显著增加Src的磷酸化(P<0.05),且可被PP1有效抑制(P<0.01)。结论在实验动物体内,ISO诱导脂肪分解依赖Src激酶活性。

关键词：异丙肾上腺素肉瘤病毒蛋白Src 脂肪分解附睾脂肪组织

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血清淀粉样蛋白A与冠心病合并糖尿病患者高密度脂蛋白胆固醇外流能力的相关性

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中国动脉硬化杂志 2021年第5期29卷 417-422页

作者：王冲李月红王贵松清华大学附属北京清华长庚医院肾内科清华大学临床医学院北京市102218 北京大学第三医院心内科国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其影响因素。方法选取北京大学第三医院心内科住院并经冠状动脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病组70例... 详细信息

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其影响因素。方法选取北京大学第三医院心内科住院并经冠状动脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病组70例,单纯冠心病组70例。选取同期入院且经冠状动脉造影证实的非冠心病非糖尿病患者25例作为对照组。采用放射性核素法,建立富集[3H]标记胆固醇的J774巨噬细胞体外模型,以经过处理的受试者血浆(主要含有HDL颗粒)为胆固醇接受体诱导巨噬细胞胆固醇流出,测得HDL胆固醇外流能力(CEC);通过检测患者血浆髓过氧化物酶(MPO)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平评估其氧化应激、炎症程度及分析其与CEC的相关性,初步探索合并糖代谢异常的冠心病患者CEC变化的可能机制。结果冠心病合并糖尿病患者的CEC显著低于单纯冠心病患者(P<0.05)。冠心病合并糖尿病患者血浆SAA水平较单纯冠心病患者有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),而冠心病合并糖尿病患者血浆SAA水平与CEC负相关(r=-0.260,P<0.05)。冠心病合并糖尿病患者血浆MPO水平较单纯冠心病患者并无增加(P>0.05),而且冠心病合并糖尿病患者的MPO水平与CEC不相关(r=0.046,P>0.05)。结论糖代谢异常导致冠心病患者的HDL胆固醇外流能力下降;炎症可能是冠心病合并糖尿病患者HDL胆固醇外流能力下降的影响因素。

关键词：冠心病糖尿病胆固醇外流能力血清淀粉样蛋白A

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抗栓新模式——多学科协作

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中国介入心脏病学杂志 2022年第4期30卷 303-307页

作者：李蕾董淑杰乔蕊孙阿萍葛洪霞韩江莉李宗师韩金涛贾子昌杨航王琨张静姚中强王继军于涛马青变傅瑜张媛刘书旺赵荣生范雯怡高炜唐熠达北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学第三医院检验科北京100191 北京大学第三医院神经内科北京100191 北京大学第三医院急诊科北京100191 北京大学第三医院介入血管外科北京100191 北京大学第三医院心外科北京100191 北京大学第三医院消化科北京100191 北京大学第三医院呼吸科北京100191 北京大学第三医院风湿免疫科北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191 北京大学第三医院神经外科北京100191 北京大学第三医院医务处北京100191

血栓栓塞性疾病的栓塞和出血风险并存已成为临床困境。疾病的多元化与药物更迭使抗栓治疗日益复杂和专业化,单一学科已不能胜任疑难病例的抗栓治疗。为更好地整合医疗资源,确保患者从规范化抗栓治疗中获益,北京大学第三医院突破学科间壁... 详细信息

血栓栓塞性疾病的栓塞和出血风险并存已成为临床困境。疾病的多元化与药物更迭使抗栓治疗日益复杂和专业化,单一学科已不能胜任疑难病例的抗栓治疗。为更好地整合医疗资源,确保患者从规范化抗栓治疗中获益,北京大学第三医院突破学科间壁垒,组建了以心内科为主体,联合药剂科、检验科、神经内科、急诊科、消化科、心脏外科、呼吸科、介入血管外科、神经外科、风湿免疫科和血液科等12个科室参与的抗栓诊治专业团队,致力于制定合理的抗栓策略,着力解决临床血栓性疾病抗凝、抗血小板治疗中的关键问题,旨在探索一个“以心房颤动患者为中心”的多学科联合诊疗和精细化管理模式。

关键词：血栓栓塞性疾病抗栓治疗多学科协作

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β-肾上腺素受体介导成纤维细胞旁分泌IL-6促进心脏miR-21表达

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 193-199页

作者：于海奕宋峣马晓伟冯伟高炜张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)促进心脏微小RNA-21(miR-21)表达的调控机制。方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞,分别给予ISO(10μmol/L)处理... 详细信息

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)促进心脏微小RNA-21(miR-21)表达的调控机制。方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞,分别给予ISO(10μmol/L)处理1、6、12、24和48 h,采用real-time PCR法检测细胞miR-21表达水平,采用Western blot法检测细胞p-STAT3和STAT3的蛋白水平,采用ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6 (IL-6)的浓度。给予细胞转染含miR-21启动子区萤光素酶报告基因质粒p GL3-21PPR,采用萤光素酶报告基因实验检测条件培养液对miR-21的转录活性的影响。结果:以ISO作用于心脏成纤维细胞产生的培养液上清作为条件培养液,其可使心肌细胞miR-21的表达量随ISO作用于成纤维细胞时间的延长而逐渐增高(P <0.05);该条件培养液可引起心肌细胞miR-21的转录活性显著增加,其中ISO作用24 h和48 h的培养液分别使其转录活性增加94.9%和77.1%(P <0.01);ISO作用成纤维细胞形成的条件培养液中IL-6浓度显著增加,通过旁分泌作用于心肌细胞,引起转录因子STAT3活性增强,促进了miR-21的转录和表达。结论:激动β-AR可介导成纤维细胞合成和表达IL-6,旁分泌作用于心肌细胞,通过IL-6/STAT3途径,上调心脏miR-21表达水平,参与心脏重构。

关键词： β-肾上腺素受体微小RNA-21 心肌细胞心脏成纤维细胞旁分泌

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自主神经系统调控心脏炎症反应的研究进展

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生理学报 2019年第2期71卷 225-234页

作者：冯晔囡肖晗张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

心脏受自主神经系统的交感神经和副交感神经的双重支配,两者相互平衡,维持并调节心脏能量代谢、心率及血压。多种心脏病理状态均存在自主神经系统的失衡,表现为增强的交感神经活性及受抑制的副交感神经活性。越来越多的证据表明,过度激... 详细信息

心脏受自主神经系统的交感神经和副交感神经的双重支配,两者相互平衡,维持并调节心脏能量代谢、心率及血压。多种心脏病理状态均存在自主神经系统的失衡,表现为增强的交感神经活性及受抑制的副交感神经活性。越来越多的证据表明,过度激活的交感神经会引起心脏炎症反应。适度的炎症反应有助于心脏清除损伤组织并启动修复,而过度的炎症反应则可造成心脏损伤。近年来由于对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP)的认识,副交感神经在心脏中的抗炎作用也受到更多的关注。本文旨在总结交感神经和副交感神经对心脏炎症反应的作用及其机制,为临床干预心脏炎症反应提供新思路。

关键词：自主神经系统交感神经副交感神经心脏炎症反应

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远距离细胞连接——膜纳米管的生物功能

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生理学报 2019年第2期71卷 196-204页

作者：沈静张幼怡肖晗北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

细胞连接为细胞间信号交流提供了直接通道,在机体的生理病理过程中发挥重要作用。膜纳米管是普遍存在于细胞间的远距离连接结构,不仅可远距离传输多种信号分子,也可传输线粒体,还与缝隙连接等细胞连接协同传输信号。近年来,膜纳米管的... 详细信息

细胞连接为细胞间信号交流提供了直接通道,在机体的生理病理过程中发挥重要作用。膜纳米管是普遍存在于细胞间的远距离连接结构,不仅可远距离传输多种信号分子,也可传输线粒体,还与缝隙连接等细胞连接协同传输信号。近年来,膜纳米管的研究受到越来越多的关注,关于膜纳米管与其他细胞间信号传递方式的异同及其生物学功能,也有不少研究进展。本文主要综述了近年关于膜纳米管形态结构的多样性、与其他信号传递方式的异同以及其生理和病理功能等方面的研究进展。

关键词：膜纳米管细胞间通讯信号传递生物功能

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瞬时无波形比值与血流储备分数的相关性及其影响因素

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中国介入心脏病学杂志 2020年第1期28卷 3-9页

作者：何立芸张瑞涛张永珍崔鸣韩江莉徐昕晔汪宇鹏米琳牛杰王贵松高炜郭丽君北京大学第三医院心内科国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

目的评价瞬时无波形比值(iFR)与血流储备分数(FFR)的相关性及影响诊断一致性的因素。方法回顾性收集北京大学第三医院2015年5月至2019年4月接受iFR和FFR检测的冠心病患者,探讨二者的相关性及影响其诊断一致性的因素。结果收集60例患者8... 详细信息

目的评价瞬时无波形比值(iFR)与血流储备分数(FFR)的相关性及影响诊断一致性的因素。方法回顾性收集北京大学第三医院2015年5月至2019年4月接受iFR和FFR检测的冠心病患者,探讨二者的相关性及影响其诊断一致性的因素。结果收集60例患者80支冠状动脉的109组FFR和iFR数据,FFR和iFR中位数分别为0.80(0.74,0.85)和0.90(0.87,0.94),二者呈线性相关(r=0.780,P<0.001)。iFR预测FFR≤0.80的受试者工作特征曲线下面积为0.870,最佳临界值为iFR≤0.90,诊断一致率为77.1%。iFR“灰区”为0.88~0.94,可使44.0%的功能学评价免予使用腺苷。体重指数是二者诊断不一致的独立影响因素,与iFR≤0.89且FFR≤0.80组相比,iFR>0.89且FFR≤0.80组的参考血管直径[(3.06±0.75)mm比(2.54±0.67)mm]、最小管腔直径[1.84(1.42,2.21)mm比1.35(1.17,1.52)mm]和最小管腔面积[2.65(1.58,3.83)mm2比1.42(1.08,1.83)mm2]均较大(均P<0.05)。结论iFR与FFR具有良好的相关性,病变局部解剖特点可能对二者的诊断一致性产生一定影响。

关键词：瞬时无波形比值血流储备分数冠状动脉功能学评价冠心病

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