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生理科学进展 2020年第4期51卷 253-256页

作者：王鹏郑乐民祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

近年来,糖尿病的发病率逐年递增,心血管方面的并发症是其主要死亡原因,在没有明显心肌缺血和高血压的情况下,糖尿病发生心衰的风险也明显增高,这些与糖尿病相关的心肌功能和结构的变化称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。... 详细信息

近年来,糖尿病的发病率逐年递增,心血管方面的并发症是其主要死亡原因,在没有明显心肌缺血和高血压的情况下,糖尿病发生心衰的风险也明显增高,这些与糖尿病相关的心肌功能和结构的变化称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)。目前有关DCM发病机制的学说众多,而巨噬细胞在其发生发展过程中起到了至关重要的作用:如巨噬细胞的胞葬作用(Efferocytosis)下降、极化的改变等,最终可引起心肌的纤维化和心力衰竭。我们总结了目前DCM中巨噬细胞的参与机制,从而探讨潜在的预防和治疗策略。

关键词：糖尿病心肌病巨噬细胞纤维化心力衰竭

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非受体酪氨酸激酶Src在异丙肾上腺素介导脂肪分解中的作用

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中国心血管杂志 2021年第6期26卷 569-574页

作者：程扣辉姜允奇王文景李文奇李子健马鑫冯磊江南大学药学院和无锡医学院 214122 北京大学第三医院心内科、血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191 江南大学无锡医学院 214122

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(... 详细信息

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(HE)染色观察脂肪细胞大小;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测附睾脂肪组织中脂肪分解基因--脂肪组织三酰甘油脂肪酶(ATGL)及脂肪合成基因--过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂蛋白脂肪酶(LPL)的mRNA表达。3T3-L1脂肪细胞处理分为3组:对照组、ISO组和ISO+PP1组。蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下Src的磷酸化变化。结果动物实验结果显示,与对照组相比,ISO组小鼠的附睾脂肪重量减少,脂肪细胞大小显著降低(均为P<0.001);qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达显著增加(P<0.05),脂肪合成基因PPARγ和LPL的mRNA表达显著减少(均为P<0.01)。此外,在动物实验中我们证实了Src在脂肪分解中的作用,结果显示与ISO组比较,ISO+PP1组小鼠的附睾脂肪重量(P<0.05)及脂肪细胞大小(P<0.001)均明显增加;qPCR结果显示,与ISO组相比,ISO+PP1组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达下降(P<0.01),脂肪合成基因PPARγ(P<0.01)和LPL的mRNA表达上升。细胞实验结果表明,ISO能显著增加Src的磷酸化(P<0.05),且可被PP1有效抑制(P<0.01)。结论在实验动物体内,ISO诱导脂肪分解依赖Src激酶活性。

关键词：异丙肾上腺素肉瘤病毒蛋白Src 脂肪分解附睾脂肪组织

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β-肾上腺素受体介导成纤维细胞旁分泌IL-6促进心脏miR-21表达

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 193-199页

作者：于海奕宋峣马晓伟冯伟高炜张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)促进心脏微小RNA-21(miR-21)表达的调控机制。方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞,分别给予ISO(10μmol/L)处理... 详细信息

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)促进心脏微小RNA-21(miR-21)表达的调控机制。方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞,分别给予ISO(10μmol/L)处理1、6、12、24和48 h,采用real-time PCR法检测细胞miR-21表达水平,采用Western blot法检测细胞p-STAT3和STAT3的蛋白水平,采用ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6 (IL-6)的浓度。给予细胞转染含miR-21启动子区萤光素酶报告基因质粒p GL3-21PPR,采用萤光素酶报告基因实验检测条件培养液对miR-21的转录活性的影响。结果:以ISO作用于心脏成纤维细胞产生的培养液上清作为条件培养液,其可使心肌细胞miR-21的表达量随ISO作用于成纤维细胞时间的延长而逐渐增高(P <0.05);该条件培养液可引起心肌细胞miR-21的转录活性显著增加,其中ISO作用24 h和48 h的培养液分别使其转录活性增加94.9%和77.1%(P <0.01);ISO作用成纤维细胞形成的条件培养液中IL-6浓度显著增加,通过旁分泌作用于心肌细胞,引起转录因子STAT3活性增强,促进了miR-21的转录和表达。结论:激动β-AR可介导成纤维细胞合成和表达IL-6,旁分泌作用于心肌细胞,通过IL-6/STAT3途径,上调心脏miR-21表达水平,参与心脏重构。

关键词： β-肾上腺素受体微小RNA-21 心肌细胞心脏成纤维细胞旁分泌

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自主神经系统调控心脏炎症反应的研究进展

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生理学报 2019年第2期71卷 225-234页

作者：冯晔囡肖晗张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

心脏受自主神经系统的交感神经和副交感神经的双重支配,两者相互平衡,维持并调节心脏能量代谢、心率及血压。多种心脏病理状态均存在自主神经系统的失衡,表现为增强的交感神经活性及受抑制的副交感神经活性。越来越多的证据表明,过度激... 详细信息

心脏受自主神经系统的交感神经和副交感神经的双重支配,两者相互平衡,维持并调节心脏能量代谢、心率及血压。多种心脏病理状态均存在自主神经系统的失衡,表现为增强的交感神经活性及受抑制的副交感神经活性。越来越多的证据表明,过度激活的交感神经会引起心脏炎症反应。适度的炎症反应有助于心脏清除损伤组织并启动修复,而过度的炎症反应则可造成心脏损伤。近年来由于对α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP)的认识,副交感神经在心脏中的抗炎作用也受到更多的关注。本文旨在总结交感神经和副交感神经对心脏炎症反应的作用及其机制,为临床干预心脏炎症反应提供新思路。

关键词：自主神经系统交感神经副交感神经心脏炎症反应

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远距离细胞连接——膜纳米管的生物功能

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生理学报 2019年第2期71卷 196-204页

作者：沈静张幼怡肖晗北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

细胞连接为细胞间信号交流提供了直接通道,在机体的生理病理过程中发挥重要作用。膜纳米管是普遍存在于细胞间的远距离连接结构,不仅可远距离传输多种信号分子,也可传输线粒体,还与缝隙连接等细胞连接协同传输信号。近年来,膜纳米管的... 详细信息

细胞连接为细胞间信号交流提供了直接通道,在机体的生理病理过程中发挥重要作用。膜纳米管是普遍存在于细胞间的远距离连接结构,不仅可远距离传输多种信号分子,也可传输线粒体,还与缝隙连接等细胞连接协同传输信号。近年来,膜纳米管的研究受到越来越多的关注,关于膜纳米管与其他细胞间信号传递方式的异同及其生物学功能,也有不少研究进展。本文主要综述了近年关于膜纳米管形态结构的多样性、与其他信号传递方式的异同以及其生理和病理功能等方面的研究进展。

关键词：膜纳米管细胞间通讯信号传递生物功能

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瞬时无波形比值与血流储备分数的相关性及其影响因素

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中国介入心脏病学杂志 2020年第1期28卷 3-9页

作者：何立芸张瑞涛张永珍崔鸣韩江莉徐昕晔汪宇鹏米琳牛杰王贵松高炜郭丽君北京大学第三医院心内科国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

目的评价瞬时无波形比值(iFR)与血流储备分数(FFR)的相关性及影响诊断一致性的因素。方法回顾性收集北京大学第三医院2015年5月至2019年4月接受iFR和FFR检测的冠心病患者,探讨二者的相关性及影响其诊断一致性的因素。结果收集60例患者8... 详细信息

目的评价瞬时无波形比值(iFR)与血流储备分数(FFR)的相关性及影响诊断一致性的因素。方法回顾性收集北京大学第三医院2015年5月至2019年4月接受iFR和FFR检测的冠心病患者,探讨二者的相关性及影响其诊断一致性的因素。结果收集60例患者80支冠状动脉的109组FFR和iFR数据,FFR和iFR中位数分别为0.80(0.74,0.85)和0.90(0.87,0.94),二者呈线性相关(r=0.780,P<0.001)。iFR预测FFR≤0.80的受试者工作特征曲线下面积为0.870,最佳临界值为iFR≤0.90,诊断一致率为77.1%。iFR“灰区”为0.88~0.94,可使44.0%的功能学评价免予使用腺苷。体重指数是二者诊断不一致的独立影响因素,与iFR≤0.89且FFR≤0.80组相比,iFR>0.89且FFR≤0.80组的参考血管直径[(3.06±0.75)mm比(2.54±0.67)mm]、最小管腔直径[1.84(1.42,2.21)mm比1.35(1.17,1.52)mm]和最小管腔面积[2.65(1.58,3.83)mm2比1.42(1.08,1.83)mm2]均较大(均P<0.05)。结论iFR与FFR具有良好的相关性,病变局部解剖特点可能对二者的诊断一致性产生一定影响。

关键词：瞬时无波形比值血流储备分数冠状动脉功能学评价冠心病

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抗栓新模式——多学科协作

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中国介入心脏病学杂志 2022年第4期30卷 303-307页

作者：李蕾董淑杰乔蕊孙阿萍葛洪霞韩江莉李宗师韩金涛贾子昌杨航王琨张静姚中强王继军于涛马青变傅瑜张媛刘书旺赵荣生范雯怡高炜唐熠达北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学第三医院检验科北京100191 北京大学第三医院神经内科北京100191 北京大学第三医院急诊科北京100191 北京大学第三医院介入血管外科北京100191 北京大学第三医院心外科北京100191 北京大学第三医院消化科北京100191 北京大学第三医院呼吸科北京100191 北京大学第三医院风湿免疫科北京100191 北京大学第三医院血液科北京100191 北京大学第三医院神经外科北京100191 北京大学第三医院医务处北京100191

血栓栓塞性疾病的栓塞和出血风险并存已成为临床困境。疾病的多元化与药物更迭使抗栓治疗日益复杂和专业化,单一学科已不能胜任疑难病例的抗栓治疗。为更好地整合医疗资源,确保患者从规范化抗栓治疗中获益,北京大学第三医院突破学科间壁... 详细信息

血栓栓塞性疾病的栓塞和出血风险并存已成为临床困境。疾病的多元化与药物更迭使抗栓治疗日益复杂和专业化,单一学科已不能胜任疑难病例的抗栓治疗。为更好地整合医疗资源,确保患者从规范化抗栓治疗中获益,北京大学第三医院突破学科间壁垒,组建了以心内科为主体,联合药剂科、检验科、神经内科、急诊科、消化科、心脏外科、呼吸科、介入血管外科、神经外科、风湿免疫科和血液科等12个科室参与的抗栓诊治专业团队,致力于制定合理的抗栓策略,着力解决临床血栓性疾病抗凝、抗血小板治疗中的关键问题,旨在探索一个“以心房颤动患者为中心”的多学科联合诊疗和精细化管理模式。

关键词：血栓栓塞性疾病抗栓治疗多学科协作

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高血压患者血管生成素2与血管内皮因子及血管舒张功能的关系分析

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中华医学杂志 2019年第12期99卷 934-938页

作者：任川陈少敏祖凌云徐顺霖郭丽君北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的探讨高血压患者血管生成素2(Ang2)与血管内皮因子及血管舒张功能的关系。方法前瞻性入选初发高血压患者(40例)及健康对照组(25例),检测两组血清Ang2、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS),内皮素-1(ET-1);测定高血压患者血流介导血管... 详细信息

目的探讨高血压患者血管生成素2(Ang2)与血管内皮因子及血管舒张功能的关系。方法前瞻性入选初发高血压患者(40例)及健康对照组(25例),检测两组血清Ang2、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS),内皮素-1(ET-1);测定高血压患者血流介导血管舒张功能(FMD);对高血压患者降压治疗直至<140/90mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)后复查上述指标。结果与对照组比较,高血压组Ang2[(114.0±24.5)与(104.3±14.6)ng/L,P=0.049)与ET-1[(95.7±3.2)与(43.2±3.1)ng/L,P<0.001]水平显著升高,而NO(P<0.001),eNOS(P<0.001)显著降低;与基线相比,高血压组降压治疗后Ang2[(107.1±20.2)ng/L,P=0.049],ET-1[(74.6±23.5)ng/L,P<0.001]显著下降,NO(P<0.001),eNOS(P<0.001)显著升高。降压治疗后的Ang2与对照组差异无统计学意义,但FMD未见统计学差异。相关分析中发现Ang2与平均动脉压(R=0.432,P<0.001)正相关,与NO(R=-0.374,P=0.001)及FMD(R=-0.368 0,P=0.002)负相关。多重线性回归发现Ang2与体重指数、平均动脉压、血清NO独立相关。结论血清Ang 2能够反映高血压患者的内皮和血管舒张功能受损程度,降压治疗可改善内皮功能,但能否恢复受损的血管舒张功能尚需进一步验证。

关键词：高血压血管生成素2 内皮功能血管舒张功能障碍

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经皮血管成形术治疗多发性大动脉炎导致的肾动脉狭窄1例

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中国介入心脏病学杂志 2020年第6期28卷 354-356页

作者：赵梦林高炜祖凌云北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

1临床资料患者女,32岁。主因“呼吸困难伴头痛1 d”于2017年10月14日就诊于北京大学第三医院。患者入院前1 d无诱因出现夜间阵发性呼吸困难,伴头部颞侧及颈部搏动性跳痛。既往体健,无高血压病、糖尿病、心脏病等病史及吸烟饮酒史。入院... 详细信息

1临床资料患者女,32岁。主因“呼吸困难伴头痛1 d”于2017年10月14日就诊于北京大学第三医院。患者入院前1 d无诱因出现夜间阵发性呼吸困难,伴头部颞侧及颈部搏动性跳痛。既往体健,无高血压病、糖尿病、心脏病等病史及吸烟饮酒史。入院查体:体温36.5℃,脉搏110次/min,呼吸20次/min,血压172/114 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神清,双肺底呼吸音消失,未闻及干湿性啰音,心率110次/min,可闻及S3奔马律,各瓣膜听诊区未闻及杂音;腹部及神经系统查体未见异常,病理征阴性,双侧桡动脉搏动对称。实验室检查示:氨基末端B型脑钠肽前体15700 pg/ml,肌钙蛋白I 0.11 ng/ml,血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能、血脂、凝血及心肌酶等化验指标均正常。心电图示:窦性心动过速,前壁导联R波递增不良。超声心动图示:室壁节段运动异常(左心室前壁、侧壁、后壁中段-心尖段),左心室肥厚(左心室质量指数104.9 g/m2),肺动脉高压(肺动脉收缩压41 mmHg),左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)50%。X线胸片示:双下肺少许渗出,双侧少量胸腔积液。腹部超声示:肝胆胰脾肾未见异常、双侧肾上腺未见占位。因无神经系统定位体征,当时未行头颅CT检查。入院初步诊断:(1)急性心力衰竭;(2)高血压急症、高血压3级(很高危)。

关键词：经皮血管成形术多发性大动脉炎肾动脉狭窄

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盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的应用现状

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心血管病学进展 2020年第10期41卷 1026-1030页

作者：汪羚利李昭屏北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择... 详细信息

难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择之一。现主要对盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的作用机制、相关临床研究及不良反应进行总结,以便临床医生更规范地使用该类药物。

关键词：难治性高血压盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯依普利酮

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