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中国医学前沿杂志（电子版） 2022年第10期14卷 41-45页

作者：李鹏强朱丹王贵松北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

左心室功能在急性心肌梗死患者危险分层和预后判断中的地位被广泛认可,而右心室功能在判断急性心肌梗死患者的预后中亦具有独特的临床价值,尤其右心室心肌应变作为早期评估右心室局部和整体收缩功能的敏感指标,在急性心肌梗死患者预后... 详细信息

左心室功能在急性心肌梗死患者危险分层和预后判断中的地位被广泛认可,而右心室功能在判断急性心肌梗死患者的预后中亦具有独特的临床价值,尤其右心室心肌应变作为早期评估右心室局部和整体收缩功能的敏感指标,在急性心肌梗死患者预后评估中越来越受到重视。本文就右心室心肌应变在急性心肌梗死患者临床预后的评估方面进行综述。

关键词：右心室功能急性心肌梗死右心室心肌应变临床预后

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分钟通气量和二氧化碳生成量关系对于心力衰竭患者的价值

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心血管病学进展 2022年第5期43卷 419-422页

作者：宋燕新刘萍赵威北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院体检中心北京100191

心力衰竭是21世纪最重要的心血管疾病之一,给社会带来极大的卫生和经济负担,心肺运动试验期间分钟通气量(VE)和二氧化碳生成量(VCO_(2))的关系对于心力衰竭患者具有非常重要的意义。此综述详细介绍了VE和VCO_(2)关系,并进一步阐述VE/VCO... 详细信息

心力衰竭是21世纪最重要的心血管疾病之一,给社会带来极大的卫生和经济负担,心肺运动试验期间分钟通气量(VE)和二氧化碳生成量(VCO_(2))的关系对于心力衰竭患者具有非常重要的意义。此综述详细介绍了VE和VCO_(2)关系,并进一步阐述VE/VCO_(2)斜率在不同类型心力衰竭、不同人群中发挥的疾病评估、预后评价方面的作用及其进展,以及其对心力衰竭不同干预方法的反应,以期对心力衰竭患者的后续管理和相关科学研究提供借鉴。

关键词：心力衰竭心肺运动试验分钟通气量二氧化碳生成量分钟通气量/二氧化碳生成量斜率

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PAX6抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化

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中国病理生理杂志 2021年第1期37卷 27-33页

作者：丛雯雯冯晔囡王帅星胡国民肖晗司军强张幼怡石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000 石河子大学医学院生理学教研室新疆石河子832000 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 华中科技大学同济医学院基础医学教研室湖北武汉430030

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制。方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang Ⅱ(10-6mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(... 详细信息

目的:探讨配对盒因子6(PAX6)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)转分化中的作用及其机制。方法:培养原代成年小鼠CFs,用Ang Ⅱ(10-6mol/L)建立CFs转分化模型,利用小鼠PAX6腺病毒载体感染小鼠CFs;实验分为Ad-GFP+Ctrl组(感染对照腺病毒)、Ad-GFP+Ang Ⅱ组(感染对照腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)、Ad-PAX6+Ctrl组(感染过表达PAX6腺病毒)和Ad-PAX6+Ang Ⅱ组(感染过表达PAX6腺病毒再给予Ang Ⅱ处理)。倒置荧光显微镜下观察CFs感染后荧光表达情况;采用Western blot检测CFs中PAX6、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达;固定细胞免疫荧光技术检测α-SMA、Col I和FN的表达与分布;qPCR检测PAX6和TGFβ1的mRNA表达。结果:(1)倒置荧光显微镜下观察腺病毒载体感染CFs成功,qPCR和Western blot证明CFs中PAX6过表达成功(P<0.01);(2)在Ang Ⅱ作用下,CFs中肌成纤维细胞标志物α-SMA显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的α-SMA表达(P<0.01);(3)过表达PAX6显著抑制CFs中Ang Ⅱ诱导的细胞外基质蛋白Col I和FN的表达与分泌(P<0.05);(4)在Ang Ⅱ处理后,TGFβ1的mRNA和蛋白表达显著升高,而过表达PAX6显著抑制Ang Ⅱ诱导的CFs中TGFβ1的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:PAX6通过抑制TGFβ1的表达从而抑制Ang Ⅱ诱导的CFs转分化及细胞外基质蛋白的表达与分泌。

关键词：配对盒因子6 心脏成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1 转分化

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2019新型冠状病毒、血管紧张素转化酶2与心血管药物

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中华心血管病杂志 2020年第7期48卷 532-538页

作者：师浩哲马平郜凤英陈功烈王宇辉冼勋德董尔丹北京大学心血管研究所 100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191

2019年底,武汉出现了由新型冠状病毒(2019-nCoV)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。该疫情在短时间内迅速蔓延,严重威胁着公共卫生安全。目前,COVID-19尚无有效的治疗手段。血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体介导2019-nCoV进入细胞,是... 详细信息

2019年底,武汉出现了由新型冠状病毒(2019-nCoV)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。该疫情在短时间内迅速蔓延,严重威胁着公共卫生安全。目前,COVID-19尚无有效的治疗手段。血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体介导2019-nCoV进入细胞,是目前最有可能防治COVID-19的靶点之一。中老年人是COVID-19的易感人群,多伴有基础疾病,且大部分为心血管疾病,因此这部分人更容易发展为重症和危重症,造成严重的临床后果。ACE2是肾素-血管紧张素系统重要的组成部分,以此系统为靶点的ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂等药物,是目前临床治疗高血压、心肌重构和心力衰竭等心血管疾病的最主要的药物之一。本文系统地介绍了COVID-19以及肾素-血管紧张素系统相关药物及其临床应用,并且分析了肾素-血管紧张素系统相关药物在COVID-19防治中的价值,以及并发心血管疾病的COVID-19患者用药方面需要注意的问题。

关键词：新型冠状病毒肺炎血管紧张素转化酶2 心血管疾病肾素-血管紧张素-醛固酮系统

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新型冠状病毒受体血管紧张素转换酶2及其相关干预药物

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中国药学杂志 2020年第10期55卷 761-766页

作者：边经纬赵荣生翟所迪李子健北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所心血管受体研究北京市重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染性疾病(COVID-19)在全球范围内暴发,对公共卫生安全构成了巨大威胁。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2重要的功能受体,介导病毒侵入宿主细胞。因此,深入了解ACE2、其与病毒的关系及... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染性疾病(COVID-19)在全球范围内暴发,对公共卫生安全构成了巨大威胁。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2重要的功能受体,介导病毒侵入宿主细胞。因此,深入了解ACE2、其与病毒的关系及相关药物,对COVID-19预防和治疗研究具有重要意义。笔者从结构,表达和功能等方面总结ACE2和SARS-CoV-2最新研究进展,总结ACE2介导病毒侵入宿主细胞的机制及ACE2相关干预药物,为抗病毒的防预和治疗提供理论参考。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒感染性疾病血管紧张素转换酶2 肾素血管紧张素系统药物

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异丙基肾上腺素诱导小鼠心脏成纤维细胞转分化的特征

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中国分子心脏病学杂志 2022年第1期22卷 4481-4487页

作者：王蕊吴济民冯姗徐文丽陈显达赵明明曹宁王帅星张咪谷慧君肖晗张幼怡马克涛石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子市832000 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京市100191

目的探讨异丙基肾上腺素(ISO)诱导原代成年C57小鼠心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的特征。方法应用胶原酶法消化6~8周雄性C57小鼠心脏组织,分离并鉴定心脏成纤维细胞;在不同干预时间、传代数、血清浓度培养条件下,采用qPCR、蛋... 详细信息

目的探讨异丙基肾上腺素(ISO)诱导原代成年C57小鼠心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的特征。方法应用胶原酶法消化6~8周雄性C57小鼠心脏组织,分离并鉴定心脏成纤维细胞;在不同干预时间、传代数、血清浓度培养条件下,采用qPCR、蛋白质印迹法和固定细胞免疫荧光技术检测ISO(10μmol/L)刺激后成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白和纤连蛋白荧光强度、mRNA、蛋白表达水平。分析不同干预时间、传代数、血清浓度培养条件下ISO刺激时心脏成纤维细胞的转分化特点。结果 (1)较长干预时间(48 h)ISO处理可使成纤维细胞转分化标志物α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和纤连蛋白表达水平显著上调(P <0.05),而较短干预时间(24 h)ISO处理成纤维细胞转分化不显著(P> 0.05);(2)不同传代数心脏成纤维细胞对ISO刺激的反应不同,ISO刺激可以引起P1代和P2代心脏成纤维细胞转分化标志物表达水平显著上调(P<0.05),而培养到第3代和第4代,心脏成纤维细胞本身就已表现出了转分化;(3)血清浓度影响ISO引起的心脏成纤维细胞转分化,在0%和2%血清浓度下,ISO刺激引起转分化标志物表达水平上调(P <0.05),而在5%血清浓度下,ISO刺激心脏成纤维细胞与对照组相比转分化标志物表达水平差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 ISO刺激小鼠原代心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化时,在P1代和P2代用无血清或2%血清培养,ISO刺激48 h时,转分化标志物α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达最明显。

关键词：异丙基肾上腺素心脏成纤维细胞转分化 α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原蛋白纤连蛋白

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肾上腺素受体与心血管疾病

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中国科学：生命科学 2020年第8期50卷 791-801页

作者：关开行王文景李子健董尔丹北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

交感-肾上腺髓质系统在调节心血管活动中发挥至关重要的作用,而肾上腺素受体是其发挥作用的门户.肾上腺素受体是G蛋白偶联受体家族的代表性受体,介导了重要的生理信号功能.肾上腺素受体信号系统的异常是导致众多心血管疾病的主要机制,... 详细信息

交感-肾上腺髓质系统在调节心血管活动中发挥至关重要的作用,而肾上腺素受体是其发挥作用的门户.肾上腺素受体是G蛋白偶联受体家族的代表性受体,介导了重要的生理信号功能.肾上腺素受体信号系统的异常是导致众多心血管疾病的主要机制,因此也是临床用药的最主要靶点.本文回顾了肾上腺素受体的发现及其研究进展,梳理了肾上腺素受体的信号转导系统及其与心血管疾病之间的关系,为肾上腺素受体的进一步研究和心血管疾病的治疗提供了理论基础.

关键词：肾上腺素受体信号通路心血管疾病

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双胎妊娠合并子痫前期、二尖瓣腱索断裂一例

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中华心血管病杂志 2020年第9期48卷 782-784页

作者：马志颖韩江莉李明子北京大学护理学院 100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室 100191

围产期心力衰竭在临床上是个棘手的问题。二尖瓣腱索断裂导致心力衰竭国内少见报道。该文报道了一例双胎妊娠合并子痫前期、围产期出现呼吸困难、超声心动图提示二尖瓣腱索断裂伴重度关闭不全的患者,经内科治疗无效行二尖瓣机械瓣置换术... 详细信息

围产期心力衰竭在临床上是个棘手的问题。二尖瓣腱索断裂导致心力衰竭国内少见报道。该文报道了一例双胎妊娠合并子痫前期、围产期出现呼吸困难、超声心动图提示二尖瓣腱索断裂伴重度关闭不全的患者,经内科治疗无效行二尖瓣机械瓣置换术,术后随访6个月,患者左心室收缩功能恢复正常。该文对诊治类似病例具有一定的参考价值。

关键词：先兆子痫二尖瓣腱索断裂

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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管获益机制研究进展

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中国心血管病研究 2021年第4期19卷 350-357页

作者：吴岑岑蔡嘉庚祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京市100191

近年来,新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在2型糖尿病患者心血管获益方面涌现出大量证据,多项临床试验显示SGLT2i可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险和心力衰竭住院率,其中达格列净被证实对非糖尿病的心力衰... 详细信息

近年来,新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在2型糖尿病患者心血管获益方面涌现出大量证据,多项临床试验显示SGLT2i可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险和心力衰竭住院率,其中达格列净被证实对非糖尿病的心力衰竭患者同样具有心血管保护作用。目前针对SGLT2i心血管获益机制方面的研究已取得部分进展,本文将从容量调节学说、改善血管内皮功能、改善心肌能量代谢、改善心室重构和调节全身代谢等5个方面阐述SGLT2i心血管获益的机制。

关键词： 2型糖尿病钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心血管获益

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瞬时无波形比值和定量血流分数评价冠状动脉临界病变准确性的对比研究

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中国介入心脏病学杂志 2021年第3期29卷 148-153页

作者：张瑞涛徐昕晔何立芸米琳郭丽君北京大学第三医院心内科国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的以血流储备分数(FFR)为标准,比较定量血流分数(QFR)和瞬时无波形比值(iFR)评估冠状动脉临界病变的准确性,并分析QFR与iFR的相关性及诊断一致率。方法回顾性纳入北京大学第三医院2015年5月至2020年6月因冠心病进行冠状动脉造影(CAG)... 详细信息

目的以血流储备分数(FFR)为标准,比较定量血流分数(QFR)和瞬时无波形比值(iFR)评估冠状动脉临界病变的准确性,并分析QFR与iFR的相关性及诊断一致率。方法回顾性纳入北京大学第三医院2015年5月至2020年6月因冠心病进行冠状动脉造影(CAG)并接受FFR和iFR检测的62例患者,收集患者的临床和CAG病变解剖学资料、靶血管iFR和FFR值,并测量同一靶血管的QFR值。以FFR≤0.80为判断心肌缺血的临界值,比较QFR和iFR与FFR评估冠状动脉临界病变的准确性,并分析QFR与iFR的相关性及诊断一致率。结果62例患者中,有53例(85.5%)靶血管为左前降支,基线直径狭窄率为48.0%(41.1%,55.7%)。iFR、QFR与FFR均具有较好的相关性[r=0.773(95%CI 0.649~0.857)、r=0.626(95%CI 0.445~0.757),均P<0.001]。QFR、iFR预测FFR≤0.80的受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较,差异无统计学意义[0.859(95%CI 0.748~0.935)比0.875(95%CI 0.766~0.945),P=0.801];二者与FFR诊断一致率的差异无统计学意义(74.2%比79.0%,P=0.615)。QFR与iFR的相关性较弱(r=0.396,95%CI 0.162~0.587,P=0.0015)。QFR对应iFR≤0.89的AUC为0.663(95%CI 0.524~0.801,P=0.028)。QFR、iFR联合诊断策略可以与FFR达到88.7%的诊断一致率,同时减少58.1%的压力导丝使用。结论iFR与QFR评估冠状动脉临界病变具有相似的诊断准确率,但二者相关性较弱。二者联合诊断策略可进一步提高诊断准确率。

关键词：血流储备分数瞬时无波形比值定量血流分数临界病变

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