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冠心病合并糖尿病患者胆固醇外流能力变化及其与动脉僵硬度左室舒张功能关系研究

中国实用内科杂志 2018年第7期38卷 638-643页

作者：王冲王富华于海奕肖晗王贵松北京大学第三医院心内科国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其与动脉僵硬度、左室舒张功能的相关性。方法选取2017年5月至2017年12月于北京大学第三医院心内科住院并经冠脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,其中男9... 详细信息

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其与动脉僵硬度、左室舒张功能的相关性。方法选取2017年5月至2017年12月于北京大学第三医院心内科住院并经冠脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,其中男99例、女41例,年龄(63±10)岁。依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病患者70例、冠心病未合并糖尿病患者70例,选取同期入院且经冠脉造影证实的非冠心病患者25例作为对照组。采用放射性核素法,建立富集[3H]标记胆固醇的J774巨噬细胞体外模型,以经过处理的受试者血浆(主要含有HDL颗粒)为胆固醇接受体诱导巨噬细胞胆固醇流出,测得HDL胆固醇外流能力(CEC);采用Sphygmo Cor脉搏波分析系统测量颈股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)、心率75次/min标准化的桡动脉反射波增强指数(AIXHR75),超声心动图检测二尖瓣舒张早期血流峰速度/二尖瓣环舒张早期运动峰速度(E/Em),分析CEC与上述指标(CF-PWV、AIXHR75、E/Em)的相关性。结果冠心病合并糖尿病患者的CEC显著低于冠心病未合并糖尿病患者[(14.37±4.08)%与(15.77±3.37)%,P=0.007];而CF-PWV、AIXHR75和E/Em则明显高于冠心病未合并糖尿病患者[(10.38±2.47)m/s比(9.29±2.21)m/s,P=0.006;(21.06±9.93)%比(15.76±7.75),P<0.001;7.00(6.00-10.00)]比6.00(5.00-8.00),P=0.006]。相关分析发现,冠心病合并糖尿病患者CF-PWV、AIXHR75、log(E/Em)与CEC呈负相关(r=-0.421、-0.291、-0.298,均P<0.05);多因素逐步回归分析发现,CEC为CF-PWV(β=-0.169,P=0.033)、E/Em(β=-0.131,P<0.01)的独立负相关因素。结论冠心病合并糖尿病患者较冠心病未合并糖尿病患者HDL胆固醇外流能力降低、动脉僵硬度增加及左室舒张功能下降;冠心病合并糖尿病患者CEC与其动脉僵硬度、左室舒张功能密切相关,CEC降低可能是其动脉僵硬度增加及左室舒张功能下降的重要影响因素。

关键词：冠状动脉疾病糖尿病胆固醇外流能力动脉僵硬度左室舒张功能

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未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因多态性与危险因素的交互作用

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中华心血管病杂志 2017年第5期45卷 386-392页

作者：濮田于海奕徐明张岩鄢华孙丽杰徐伟仙张幼怡高炜北京大学第三医院心内科卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室 100191 北京大学第一医院心内科武汉亚洲心脏病医院心内科

目的探讨未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因R532W位点多态性与冠心病发病风险的相关性,并分析该位点变异与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.方法选取2006年1月至2013年1月于北京大学第三医院经冠状动脉造影证实1支或以上冠... 详细信息

目的探讨未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因R532W位点多态性与冠心病发病风险的相关性,并分析该位点变异与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.方法选取2006年1月至2013年1月于北京大学第三医院经冠状动脉造影证实1支或以上冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床诊断为冠心病的患者作为冠心病组（771例）,另选取同期与冠心病组患者年龄、性别匹配,冠状动脉造影或CT血管造影（CTA）未见冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床症状、心电图等检查除外冠心病者作为对照组（772例）.所有入选者均为中国北方汉族人群,既往均未接受任何降脂治疗.检测入选者的血脂指标.采用HumanExome BeadChip对入选者进行R532W基因分型测定.比较不同基因型患者间的血脂水平,并在显性（GA＋ AA比GG）、隐性（AA比GG＋GA）和加性（AA比GA比GG）遗传模型下分析该位点变异与冠心病发病风险的关系,探讨该位点与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.结果（1） APOB基因R532W多态性与血脂水平的关系：在总体入选者中,AA基因型患者TC水平较GA基因型患者低（P＜0.05）,而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.冠心病组3种基因型的患者间各血脂指标差异均无统计学意义.对照组中AA基因型患者TC水平较GA基因型低（P＜0.05）,而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.（2）APOB基因R532W的等位基因和基因型频率分布的比较：R532W位点的GG、GA、AA 3种基因型在冠心病组患者中的频率分别为80.7％、18.2％和1.2％,在对照组患者中分别为74.6％、23.8％和1.6％,两组间频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）.R532W最小等位基因频率为11.9％,且最小等位基因A的频率在冠心病组患者中低于对照组（10.2％比13.5％,P＜0.05）.（3）APOB基因R532W与冠心病发病风险的logistic回归分析结果：在显性遗传模型下（GA＋AA比GG）,A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险约低30％（OR=0.704,95％ CI0.553 ～0.869,P=0.004）;进一步校正性别、年龄、高血压、糖尿病和吸烟等混杂因素后,A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险低（OR=0.653,95％ CI 0.502 ～0.849,P=0.001）.而在隐性遗传模型下（AA比GG ＋GA）和加性遗传模型下（AA比GA比GG）,无论是否校正混杂因素,均未见R532W的多态性与冠心病发病风险相关（P＞0.05）.（4）APOB基因R532W与危险因素在冠心病发病中的交互作用：R532W位点变异与高血压、吸烟在冠心病发病中存在正相加交互作用,交互作用强度分别为1.453、1.077.而APOB基因R532W位点变异与糖尿病在冠心病发病中存在负相加交互作用,交互作用强度为0.553.结论 APOB基因R532W位点变异与中国北方汉族人群TC水平相关,其在一定程度上可降低未接受降脂治疗患者的冠心病发病风险,且与高血压、吸烟在冠心病发生中存在正相加交互作用,与糖尿病存在负相加交互作用.

关键词：冠状动脉疾病载脂蛋白B类多态现象,遗传

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老年冠心病患者摄氧效率斜率与左室收缩与舒张功能的关系

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中国运动医学杂志 2018年第2期37卷 115-120页

作者：徐顺霖汪宇鹏姚思华刘丹赵威冯新恒高炜北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的:回顾性分析介入术后老年冠心病患者心肺运动试验(cardiopulmonary exercise testing,CPET)测定指标,探讨摄氧效率斜率(oxygen uptake efficiency slope,OUES)等参数与心脏超声左室功能的相关性及临床意义。方法:入组65岁及以上老... 详细信息

目的:回顾性分析介入术后老年冠心病患者心肺运动试验(cardiopulmonary exercise testing,CPET)测定指标,探讨摄氧效率斜率(oxygen uptake efficiency slope,OUES)等参数与心脏超声左室功能的相关性及临床意义。方法:入组65岁及以上老年冠脉介入术后患者,收集其CPET相关参数,获取峰值摄氧量(VO_2peak)、氧脉搏(VO_2/HR)、OUES等心肺耐力(CRF)指标,同时通过心脏超声测定二尖瓣环收缩期峰值速度(Sm),二尖瓣口舒张早期血流速度E与二尖瓣环舒张早期峰值速度Em比值(E/Em)等心脏功能指标,并进一步以Sm≥8 cm/s为正常界限分Sm正常、Sm降低2组,行心肺耐力与心脏功能的相关性分析。结果:入选符合条件患者402例,平均年龄71±5岁,男性283例(70.40%),女性119例(29.60%)。65~69岁202例(50.25%),70~74岁89例(22.14%),年龄≥75岁111例(27.61%)。心绞痛患者227例(56.47%)、急性心肌梗死患者62例(15.42%)、陈旧性心肌梗死患者113例(28.11%)。研究发现心脏收缩功能与CRF相关:Sm与OUES(r=29.220,P=0.001)呈独立正相关。同时,Em与VO_2peak(r=0.176,P<0.001)、OUES(r=0.151,P=0.003)呈正相关;而E/Em与VO_2peak(r=-0.199,P<0.001)、VO_2/HR(r=-0.118,P=0.018)及OUES(r=-0.201,P<0.001)呈负相关。左房压力与VO_2peak(r=-0.187,P<0.001)、VO_2/HR(r=-0.108,P=0.030)及OUES(r=-0.185,P<0.001)呈负相关。左室射血分数、左室舒张末内径未发现与心肺耐力参数有相关性(P>0.05)。结论:心肺运动试验作为评估和指导运动康复的实用方法,CRF参数能够评估运动负荷下心脏功能,其与心脏超声获得的静息心脏收缩与舒张功能指标有明显的相关性。

关键词：心肺运动试验摄氧效率老年冠心病心脏功能二尖瓣环收缩期峰值速度

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2型糖尿病患者HDL水平、结构、功能变化及其与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系

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中国医学前沿杂志（电子版） 2018年第2期10卷 26-32页

作者：王冲王贵松北京大学第三医院心内科国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的独立危险因素,可引起或加重ASCVD。目前认为,ASCVD是T2DM患者的首要死亡原因。流行病学研究显示,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平与心血管事件发生风险呈负相关,所以认为T2DM患者特征性的低HDL-C水平是导致其心血管事件发生率增加的重要危险因素之一。然而,最近几项通过胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)抑制剂提高HDL-C水平的临床试验发现,升高HDL-C水平并不能降低心血管事件的发生风险。随着研究的深入,人们认识到高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的功能相较于其水平高低的更加重要。高血糖诱导的糖基化终末产物增加、HDL相关蛋白糖基化、T2DM状态下氧化应激和慢性炎症造成HDL蛋白质组学和脂质组学改变等诸多因素导致HDL功能障碍,使HDL促胆固醇外流、抗氧化、抗炎等具有抗动脉粥样硬化作用的功能减弱,甚至转化为促动脉粥样硬化颗粒,进而导致ASCVD的发生和发展。本文就T2DM状态下HDL水平、结构、功能变化的机制及其与ASCVD的关系进行综述。

关键词： 2型糖尿病 HDL功能障碍氧化应激糖基化炎症动脉粥样硬化

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冠状动脉微血管疾病对心室复极的影响

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心血管病学进展 2018年第5期39卷 717-720页

作者：邢星何立芸李昭屏北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

冠状动脉微血管疾病是由冠状动脉微循环结构和/或功能异常,引起心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征。冠状动脉微血管疾病可引起心肌微循环水平的缺血,导致心室复极异常,出现复极时程及复极不均一性的增加,复极储备的降低,进而增加恶... 详细信息

冠状动脉微血管疾病是由冠状动脉微循环结构和/或功能异常,引起心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征。冠状动脉微血管疾病可引起心肌微循环水平的缺血,导致心室复极异常,出现复极时程及复极不均一性的增加,复极储备的降低,进而增加恶性心律失常的发生风险。QT间期、QT离散度等心电学复极参数的改变可评价冠状动脉微血管疾病对心室复极的损害。现就冠状动脉微血管疾病对心室复极的影响做一综述。

关键词：冠状动脉微血管疾病冠状动脉血流储备心室复极恶性心律失常

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急性冠脉综合征患者预后的预测指标及模型

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国际心血管病杂志 2019年第2期46卷 65-68,75页

作者：周乐群王新宇高炜北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室 100191

急性冠脉综合征(ACS)患者发生不良事件的危险性较高。全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)和心肌梗死溶栓试验(TIMI)等风险评分模型可以对ACS患者进行危险分层,这是制定治疗策略的重要前提。将冠状动脉影像学表现及介入治疗质量与临床资料... 详细信息

急性冠脉综合征(ACS)患者发生不良事件的危险性较高。全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)和心肌梗死溶栓试验(TIMI)等风险评分模型可以对ACS患者进行危险分层,这是制定治疗策略的重要前提。将冠状动脉影像学表现及介入治疗质量与临床资料相结合的危险评分模型,如临床SYNTAX评分模型,可以更准确地预测患者预后。近年来,利用血清生物标志物提高预测模型临床应用价值的研究逐渐增多。研究发现,除了反映心肌损伤坏死的标志物外,反映细胞炎性反应和氧化应激过程的一些小分子蛋白质可以与现有模型联合,用以预测ACS患者的短期及长期预后情况。该文旨在介绍ACS预后风险模型的研究进展,以及与之相关的血清生物标志物的研究情况,以期指导ACS患者预后预测指标及模型的临床选择。

关键词：急性冠脉综合征风险评分生物标志物

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肥厚型心肌病的诊断和防治进展

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中国心血管杂志 2017年第5期22卷 364-368页

作者：赵梦林于婕祖凌云北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室 100191

肥厚型心肌病(HCM)是由编码心肌肌节蛋白的基因突变所导致的最常见的遗传性心脏病,是青年人及运动员心原性猝死的主要原因。临床表现复杂多样,可表现为无症状、心绞痛、晕厥和猝死等。影像学诊断是目前HCM的主要诊断方法。治疗以缓解症... 详细信息

肥厚型心肌病(HCM)是由编码心肌肌节蛋白的基因突变所导致的最常见的遗传性心脏病,是青年人及运动员心原性猝死的主要原因。临床表现复杂多样,可表现为无症状、心绞痛、晕厥和猝死等。影像学诊断是目前HCM的主要诊断方法。治疗以缓解症状和防治并发症为主,包括药物治疗和非药物治疗。近年来,基因检测也逐渐应用于该病的早期诊断、危险分层、个体化治疗及优生优育。本文主要对HCM的诊断、治疗和早期预防等方面的研究进展进行综述。

关键词：肥厚型心肌病诊断治疗基因检测

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血清淀粉样蛋白A与冠心病合并糖尿病患者高密度脂蛋白胆固醇外流能力的相关性

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中国动脉硬化杂志 2021年第5期29卷 417-422页

作者：王冲李月红王贵松清华大学附属北京清华长庚医院肾内科清华大学临床医学院北京市102218 北京大学第三医院心内科国家卫生计生委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其影响因素。方法选取北京大学第三医院心内科住院并经冠状动脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病组70例... 详细信息

目的探讨冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外流能力的变化及其影响因素。方法选取北京大学第三医院心内科住院并经冠状动脉造影证实的冠心病患者140例为研究对象,依据是否合并糖尿病分为两组,即冠心病合并糖尿病组70例,单纯冠心病组70例。选取同期入院且经冠状动脉造影证实的非冠心病非糖尿病患者25例作为对照组。采用放射性核素法,建立富集[3H]标记胆固醇的J774巨噬细胞体外模型,以经过处理的受试者血浆(主要含有HDL颗粒)为胆固醇接受体诱导巨噬细胞胆固醇流出,测得HDL胆固醇外流能力(CEC);通过检测患者血浆髓过氧化物酶(MPO)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平评估其氧化应激、炎症程度及分析其与CEC的相关性,初步探索合并糖代谢异常的冠心病患者CEC变化的可能机制。结果冠心病合并糖尿病患者的CEC显著低于单纯冠心病患者(P<0.05)。冠心病合并糖尿病患者血浆SAA水平较单纯冠心病患者有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),而冠心病合并糖尿病患者血浆SAA水平与CEC负相关(r=-0.260,P<0.05)。冠心病合并糖尿病患者血浆MPO水平较单纯冠心病患者并无增加(P>0.05),而且冠心病合并糖尿病患者的MPO水平与CEC不相关(r=0.046,P>0.05)。结论糖代谢异常导致冠心病患者的HDL胆固醇外流能力下降;炎症可能是冠心病合并糖尿病患者HDL胆固醇外流能力下降的影响因素。

关键词：冠心病糖尿病胆固醇外流能力血清淀粉样蛋白A

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