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Junctophilin-2表达下调介导心肌细胞兴奋—收缩耦联结构与功能的重塑

中国分子心脏病学杂志 2013年第3期13卷 543-547页

作者：马元良黎荣昌吴昊迪王世强徐明北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实室分子心血管教育部重点实验室北京市100191 北京大学生命科学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京市100871

目的阐明横管(T-tubule,TT)与肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)耦联关键蛋白junctophilin-2(JP2)的表达下调对心肌细胞二联体超微结构以及兴奋-收缩耦联功能的影响。方法通过构建JP2特异性shRNA腺病毒敲减成年大鼠心肌细胞中JP2的表达... 详细信息

目的阐明横管(T-tubule,TT)与肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)耦联关键蛋白junctophilin-2(JP2)的表达下调对心肌细胞二联体超微结构以及兴奋-收缩耦联功能的影响。方法通过构建JP2特异性shRNA腺病毒敲减成年大鼠心肌细胞中JP2的表达后,采用透射电子显微镜观测心肌细胞横管和肌质网二联体结构的形态变化,并进一步采用全细胞膜片钳结合激光共聚焦钙成像技术检测心肌细胞兴奋收缩联联功能的变化。结果通过腺病毒敲减心肌细胞JP2表达后,心肌细胞内总TT数目、TT与SR耦联的二联体结构数目以及单个耦联子内耦联SR的TT长度占TT周长的百分比均显著降低;与此同时,JP2表达下降后心肌细胞钙瞬变幅度降低,收缩功能减弱,表现出与心力衰竭类似的表型。结论心肌细胞JP2表达下降引起心肌细胞兴奋-收缩耦联结构与功能的损伤,为心力衰竭病理情况下心肌细胞结构与功能的调控机制提供了直接有力的实验证据。

关键词： junctophilin-2 心肌细胞二联体结构兴奋-收缩耦联

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应用脉搏波传导速度及瞬时波强技术联合评价初发高血压患者的动脉弹性

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中华医学杂志 2012年第11期92卷 764-767页

作者：聂颖陈宝霞冯新恒李昭屏于洋于婕徐明高炜朱瑶（编辑）北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的应用两种不同的方法探讨初发原发性高血压患者早期动脉弹性的变化。方法选择北京大学第三医院心内科门诊2011年3至10月的1—2级初发高血压患者作为高血压病组（n=32），年龄、性别匹配的健康志愿者为正常对照组（m=44），分别测量... 详细信息

目的应用两种不同的方法探讨初发原发性高血压患者早期动脉弹性的变化。方法选择北京大学第三医院心内科门诊2011年3至10月的1—2级初发高血压患者作为高血压病组（n=32），年龄、性别匹配的健康志愿者为正常对照组（m=44），分别测量肱踝脉搏波传导速度（baPWV）及应用瞬时波强（WI）技术检测右侧颈总动脉。比较两组上述测量指标的差异。结果高血压组双侧baPWV值均明显高于对照组[右侧：（1472±198）m／s比（1353．4-233）m／s]，[左侧：（1465±198）m／s比（1353±241）m／s]，P〈0．05。高血压病组瞬时加速度波强（w。）[（9．8±3．8）×10。mmHg·m·s^[-3]比（7．4±2．4）×10’mmHg·m·s。]、瞬时减速度波强（w2）[（2．8±1．1）×10’mmHg·m·s^[-3]。比（2．0±1．0）×10。mmHg·m·s^[-3]]、僵硬度（B）[（6．9±2．6）比（5．1±1．3）]、压力应变弹性系数（Ep）[（99±39）kPa比（57±17）kPa]、单点脉搏波传导速度（PWV[3）[（6．0±1．1）m／s比（4．64-0．6）m／s]、WI脉搏波传导速度（冈WwI）[（6．24-1．4）m／s比（4．4±1．0）m／s]均显著高于对照组（P〈0．01），心电图R波顶点至W1顶点的时间（R-W，）[（100±14）ms比（103±13）ms]、w，顶点至w：顶点时间（W1-W2）[（261±20）ms比（274±15）ms]及顺应性（AC）[（0．84-0．4）mill。／kPa比（1．1±0．3）mm。／kPa]均显著低于对照组（P〈0．05）。结论肱踝脉搏波传导速度测量和瞬时波强两种技术均证实初发原发性高血压患者发病早期即已出现了动脉弹性下降。

关键词：高血压血流动力学动脉硬化动脉弹性

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E/Em比值对心房颤动患者舒张性心力衰竭的诊断价值

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中国医学影像技术 2012年第3期28卷 465-469页

作者：陈少敏冯新恒李卫虹李昭屏陈宝霞北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的评价二尖瓣舒张早期血流峰速度E与二尖瓣环舒张早期运动峰速度Em之比(E/Em)诊断心房颤动患者舒张性心力衰竭(DHF)的价值。方法将左心室射血分数(LVEF)正常的98例非瓣膜病心房颤动患者分为DHF组(62例)和非心力衰竭(NHF)两组(36例)。... 详细信息

目的评价二尖瓣舒张早期血流峰速度E与二尖瓣环舒张早期运动峰速度Em之比(E/Em)诊断心房颤动患者舒张性心力衰竭(DHF)的价值。方法将左心室射血分数(LVEF)正常的98例非瓣膜病心房颤动患者分为DHF组(62例)和非心力衰竭(NHF)两组(36例)。对两组临床资料和超声心动图参数进行比较,应用ROC曲线评价E/Em诊断心房颤动患者DHF的价值。结果与NHF组比较,DHF组年龄更大,合并高血压比例更多,NT-proBNP更高,左心房增大,E峰增高,Em降低,E/Em增高(P<0.001)。E/Em诊断DHF的ROC曲线下面积为0.770(95%CI:0.675～0.865)。以E/Em≥9.50为截点时,诊断DHF的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为67.7%、72.2%、71.0%和69.1%。结论 E/Em比值对诊断心房颤动患者DHF具有较好的应用价值。

关键词：心房颤动心力衰竭,舒张性超声心动描记术组织多普勒成像

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总胆红素水平对住院慢性心力衰竭患者远期预后影响

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中华内科杂志 2012年第9期51卷 677-679页

作者：孙丽杰张福春李丹陈凤荣崔鸣高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的探讨住院慢性心力衰竭（CHF）患者TBil水平与远期预后的关系。方法回顾性分析140例CHF急性加重患者入院24h内血液学检查及心脏结构及功能参数，平均随访28．5个月，分析远期死亡的预测因子。结果入院时TBil≤12．8mmol／L组、TBil... 详细信息

目的探讨住院慢性心力衰竭（CHF）患者TBil水平与远期预后的关系。方法回顾性分析140例CHF急性加重患者入院24h内血液学检查及心脏结构及功能参数，平均随访28．5个月，分析远期死亡的预测因子。结果入院时TBil≤12．8mmol／L组、TBil〉12．8～18．2mmol／L组、TBil〉18．2mmol／L组远期病死率分别为12．2％、17．9％和38．9％（P=0．002），脉压分别为（55．5±17．3、48．9±13．1、46．1±13．7）mmHg（1mmHg=0．133kPa）（P=0．008）。相关性分析显示TBil与右室内径、左室舒张末期内径明显相关（r分别为0．34、0．23）。多因素分析显示TBil和利钠肽是死亡的独立预测因子（P值分别为0．038、0．027）。结论CHF急性加重时，TBil水平增高预测其远期病死率增加。

关键词：心力衰竭胆红素预后

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冠状动脉临界病变定量冠状动脉造影参数与心肌流量储备分数的关系

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中华心血管病杂志 2012年第9期40卷 742-746页

作者：孙丽杰米琳崔呜郭丽君张永珍张福春牛杰李海燕王贵松韩江莉高炜李丹李翠萍卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室北京大学第三医院心内科 100191

目的评估冠状动脉临界病变定量冠状动脉造影（QCA）解剖学参数与心肌流量储备分数（FFR）的关系，筛选理想的评价心肌缺血的影像学参数。方法共纳入106例患者121处临界病变，平均年龄（63±10）岁。按FFR值分成两组，FFR≤0．75组（... 详细信息

目的评估冠状动脉临界病变定量冠状动脉造影（QCA）解剖学参数与心肌流量储备分数（FFR）的关系，筛选理想的评价心肌缺血的影像学参数。方法共纳入106例患者121处临界病变，平均年龄（63±10）岁。按FFR值分成两组，FFR≤0．75组（n=19）及FFR〉0．75组（n=102）。采用相关分析和ROC曲线分析比较QCA参数和FFR的关系。结果两组在QCA病变长度[（14．8±7，9）IgllTl比（10．7±5．4）mm，P=0．024]、最小管腔开放直径[MLD，（1，47±0．31）mm比（1．82±0．51）mm，P=0．028]、参考血管直径[RVD，（2．30±O．50）mm比（2．814-0．64）mm，P=0．036]及最小管腔开放面积[MLA，（2．30±1．50）mm。比（3．60±2．30）mm。，P=0．038]的差异均有统计学意义，并与FFR值存在不同程度的相关性（r分别为-0．209、0．414、0．302和0．315，P值分别为0．040、0．000、0．003和0．002）。ROC曲线分析提示，MLD≥1．6mm时，预测FFR值〉0．75的敏感度为63％，特异度为82％，阳性预测值为96％。结论在冠状动脉造影证实的临界狭窄病变中，QCA部分解剖学参数与FFR值存在相关性，其中MLD能够预测冠状动脉临界病变的血液动力学意义。

关键词：冠状动脉疾病血流储备分数,心肌冠状血管造影术

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抗血小板药物抵抗对急性心肌梗死患者再发心脏缺血事件的预测价值

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中华医学杂志 2012年第38期92卷 2677-2680页

作者：李蕾韩江莉李海燕乔蕊于海奕曾辉高炜张捷北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室 100191 北京大学第三医院检验科 100191

目的评估抗血小板药物抵抗对再发心脏缺血事件的预测价值。方法用全血电阻法（EIA）检测急性心肌梗死（AMI）患者109例，观察阿司匹林和氯吡格雷对AMI患者血小板聚集的抑制程度，分为单纯阿司匹林抵抗组（AR）、单纯氯吡格雷抵抗组（CR... 详细信息

目的评估抗血小板药物抵抗对再发心脏缺血事件的预测价值。方法用全血电阻法（EIA）检测急性心肌梗死（AMI）患者109例，观察阿司匹林和氯吡格雷对AMI患者血小板聚集的抑制程度，分为单纯阿司匹林抵抗组（AR）、单纯氯吡格雷抵抗组（CR）、双抵抗组（DR）和双敏感组（DS）。随访记录再发心脏缺血事件。结果AR组16例，CR组10例，DR组4例，Ds组79例。AR组血小板计数和血糖高于Ds组[（221±52）×10^9／L比（201±35）×10^9／L；（6．8±2．6）mmol／L比（5．8±1．9）mmol／L，P〈0．05]；AR、CR和DR组心脏缺血事件显著高于DS组（12．5％，10．0％，50．0％比3．8％，P=0．036），其中支架内血栓发生率为6．3％，10．0％，50．0％比1．3％，（P=0．000）。多因素分析示双抵抗是AMI患者支架术后1年心脏缺血事件和支架内血栓的独立预测因素（OR5．99．95％C11．05—34．34，P=0．045；OR6．36，95％CI 1．13～35．78；P=0．036）。结论抗血小板药物抵抗与AMI患者临床预后密切相关，阿司匹林联合氯吡格雷抵抗是再发心脏缺血事件的独立预测因素。

关键词：心肌梗死抗药性氯吡格雷阿司匹林

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β-arrestin与β-肾上腺素受体

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1080-1088页

作者：杨承志李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-ar... 详细信息

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。

关键词： β-arrestin β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体

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生长分化因子-15与急诊冠状动脉介入治疗术后患者左心室内径及舒张功能变化的相关性分析

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中国介入心脏病学杂志 2012年第2期20卷 72-76页

作者：徐昕晔聂颖梁瀛郑凌冰米琳于海奕高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室100191

目的前期研究发现生长分化因子15(growth-differentiation factor-15,GDF-15)与左室内径变化以及心肌缺血/再灌注损伤密切相关,旨在探讨GDF-15与接受急诊冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者远期左室内径及舒张功能变化的... 详细信息

目的前期研究发现生长分化因子15(growth-differentiation factor-15,GDF-15)与左室内径变化以及心肌缺血/再灌注损伤密切相关,旨在探讨GDF-15与接受急诊冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者远期左室内径及舒张功能变化的相关性。方法连续入选因STEMI于北京大学第三医院接受急诊冠状动脉介入治疗的患者87例,介入治疗前检测GDF-15水平,并于入院后完善基线超声心动图检查。出院后定期门诊随访和冠心病二级预防。平均随访时间18个月,复查超声心动图,分别计算左心室舒张末内径(LVEDD)和二尖瓣E峰速度与二尖瓣环舒张早期峰值速度比值(E/Em)的变化率。统计分析基线GDF-15与心室重构的相关性。结果患者的平均GDF-15水平为(986.48±322.99)pg/ml。超声心动图检查显示随访患者LVEDD较基线平均增加(2.68±8.82)%,E/Em较基线平均增加了(4.51±33.50)%。GDF-15与LVEDD变化率存在负相关(r=-0.514,P<0.01),与E/Em变化率存在负相关(r=-0.501,P<0.01)。以964.67pg/ml作为界值,GDF-15预测LVEDD改善趋势的敏感性为77.4%,特异性为67.9%;预测E/Em改善趋势的敏感性为76.5%,特异性为69.8%。结论 GDF-15水平可能部分预测早期完全再血管化的STEMI患者远期LVEDD及舒张功能的改善趋势。

关键词：细胞因子类心肌梗死心室重构心室功能

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远处缺血预处理的机制及临床研究进展

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中国介入心脏病学杂志 2012年第3期20卷 161-164页

作者：周博达祖凌云王贵松高炜北京大学第三医院心内科分子心血管学教育部实验室卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室 100191

1．缺血预处理与缺血后处理：1986年，Murry等发现事先夹闭犬冠状动脉回旋支5min，再复流5min，重复4次，然后再夹闭40min，心肌的梗死面积与对照组相比下降了75％。他们把这种现象称为缺血预处理（ischemicpreconditioning，IPC）。随... 详细信息

1．缺血预处理与缺血后处理：1986年，Murry等发现事先夹闭犬冠状动脉回旋支5min，再复流5min，重复4次，然后再夹闭40min，心肌的梗死面积与对照组相比下降了75％。他们把这种现象称为缺血预处理（ischemicpreconditioning，IPC）。随后的研究证明这种现象普遍存在于哺乳动物心肌中。缺血预处理存在两个窗口，第一窗口的保护作用（firstwindowofprotection）是指缺血预处理对早期缺血再灌注损伤的保护作用，可持续数小时。

关键词：缺血预处理临床研究缺血再灌注损伤保护作用缺血后处理冠状动脉梗死面积哺乳动物

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应用瞬时波强技术评价超重患者的动脉弹性

应用瞬时波强技术评价超重患者的动脉弹性

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2012年第十一届全国超声心动图学术会议暨新技术国际研讨会

作者：聂颖陈宝霞王方芳李昭屏于洋冯新恒北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室

目的:应用瞬时波强技术探讨超重患者动脉弹性的变化。方法:选择北京大学第三医院心内科门诊患者共135例,体重指数（BMI≥24kg/m）作为超重组（n=83）,年龄、性别、危险因素及所患疾病匹配且体重指数正常的患者（BMI<24kg/m）为对照组... 详细信息

目的:应用瞬时波强技术探讨超重患者动脉弹性的变化。方法:选择北京大学第三医院心内科门诊患者共135例,体重指数（BMI≥24kg/m）作为超重组（n=83）,年龄、性别、危险因素及所患疾病匹配且体重指数正常的患者（BMI<24kg/m）为对照组（n=52）,应用瞬时波强（WI）技术检测右侧颈总动脉。比较两组动脉僵硬度测量指标的差异。结果:与对照组相比,超重组患者僵硬度（β）[(9.41±

关键词：动脉弹性瞬时波强技术体重指数

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