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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：杨承志田爱炬孟增慧张幼怡郭丽君李子健北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量... 详细信息

目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量应用于转基因研究.但常规ISO诱导BALB/c和C57/B6小鼠心肌重塑模型的剂量及方式并不能成功诱导FVB/N小鼠心脏重塑.本研究旨在探索ISO诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件. 方法：经皮下注射和埋泵控释两种途径给予小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化.每种给药途径FVB/N小鼠的随机分为两组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO14天,对照组注射生理盐水.皮下埋泵给药途径:1SO组皮下埋泵控释给予ISO 14天,对照组行假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/ (kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积. 结果：ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠显著心脏肥大,但不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活. 结论：ISO[30 mg/(kg·d)]皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.

关键词：心脏肥大心脏纤维化异丙肾上腺素 FVB/N小鼠

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HIP-55基因缺陷对C57BL/6小鼠心血管系统生理功能的影响

HIP-55基因缺陷对C57BL/6小鼠心血管系统生理功能的影响

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：田爱炬杨承志吴济民张幼怡李子健北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

HIP-55也称为mAbp1或SH3P7,是一个包含多功能域的蛋白质.其结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域.HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、信号... 详细信息

HIP-55也称为mAbp1或SH3P7,是一个包含多功能域的蛋白质.其结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域.HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、信号转导、骨架重排、蛋白质转运等过程.笔者所在课题组也首次报道其在肿瘤及心血管疾病中的作用.但在生理状况下,HIP-55对心血管系统的研究尚不清楚.笔者研究发现HIP-55敲除后,C57BL/6小鼠体型明显减小,体重明显下降.收缩压、舒张压、平均动脉压均显著低于野生型小鼠,而其心率显著高于野生型小鼠.HIP-55敲除后对C57BL/6小鼠的心脏结构和功能无明显影响.心脏与体重比无明显改变.超声心动图结果显示,HIP-55敲除后小鼠的左室舒张末期后壁厚度、左室射血分数和短轴缩短率均无明显改变.同时,心脏组织HE染色及天狼猩红染色显示HIP-55敲除C57BL/6小鼠心脏未出现炎性细胞浸润及纤维化等病理改变.笔者的研究加深了对HIP-55生理功能的理解,为研究HIP-55在心血管疾病中的作用提供基础数据.

关键词： HIP-55 基因缺陷心血管生理功能

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熟练使用智能手机有助于冠心病患者接受基于家庭的远程心脏康复

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中国医学前沿杂志（电子版） 2019年第3期11卷 20-24页

作者：宋燕新任川刘萍于艳青雷赏赏赵威高炜北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院体检中心北京100191

目的研究智能手机应用等因素对冠心病患者基于家庭的远程心脏康复(home-based telemonitored cardiac rehabilitation,HTCR)接受情况的影响。方法对北京地区多家三甲医院及社区医院的冠心病患者进行问卷调查,并采用单因素分析和多因素... 详细信息

目的研究智能手机应用等因素对冠心病患者基于家庭的远程心脏康复(home-based telemonitored cardiac rehabilitation,HTCR)接受情况的影响。方法对北京地区多家三甲医院及社区医院的冠心病患者进行问卷调查,并采用单因素分析和多因素分析探讨影响冠心病患者对HTCR接受程度的因素。结果有效调查冠心病患者1121例,其中使用智能手机980例(87.42%)。使用智能手机的冠心病患者对HTCR的接受率为46.84%(459/980),智能手机使用较为流利的冠心病患者HTCR接受率较高(使用非常流利:OR=3.159,95%CI:2.070～4.819,P <0.001),高中以上学历(OR=1.570,95%CI:1.166～2.114,P=0.003)、有一定运动习惯(规律锻炼:OR=2.764,95%CI:1.861～4.105,P <0.001)及就诊于社区医院(OR=2.163,95%CI:1.522～3.074,P <0.001)均对冠心病患者HTCR接受情况具有积极影响。结论冠心病患者HTCR接受程度受智能手机应用情况等多种因素的影响,医护人员需针对不同特征患者采取不同的干预措施,从而改善患者预后。

关键词：冠心病基于家庭的远程心脏康复智能手机问卷调查

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妊娠期高血压疾病的血压管理

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医学综述 2019年第14期25卷 2826-2831页

作者：汪文月李昭屏河北港口集团有限公司港口医院心内科河北秦皇岛066002 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

妊娠期高血压疾病(HDP)是一种严重威胁母胎安全的疾病,是孕产妇和胎儿死亡的重要原因。随着我国二孩政策的实施、孕产妇的高龄化及心血管疾病发生的低龄化,临床上对这部分患者的治疗和管理面临巨大挑战。国内外妇产科及心血管病专家通过... 详细信息

妊娠期高血压疾病(HDP)是一种严重威胁母胎安全的疾病,是孕产妇和胎儿死亡的重要原因。随着我国二孩政策的实施、孕产妇的高龄化及心血管疾病发生的低龄化,临床上对这部分患者的治疗和管理面临巨大挑战。国内外妇产科及心血管病专家通过对HDP的不断研究和探索,推出一系列管理指南及专家共识。了解HDP的诊断标准、治疗策略及常用降压药物,有助于患者的血压管理,降低并发症发生率,改善孕妇及胎儿的预后,保障母儿安全。

关键词：妊娠期高血压疾病抗高血压药物治疗策略血压管理母儿预后

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分钟通气量和二氧化碳生成量关系对于心力衰竭患者的价值

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心血管病学进展 2022年第5期43卷 419-422页

作者：宋燕新刘萍赵威北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院体检中心北京100191

心力衰竭是21世纪最重要的心血管疾病之一,给社会带来极大的卫生和经济负担,心肺运动试验期间分钟通气量(VE)和二氧化碳生成量(VCO_(2))的关系对于心力衰竭患者具有非常重要的意义。此综述详细介绍了VE和VCO_(2)关系,并进一步阐述VE/VCO... 详细信息

心力衰竭是21世纪最重要的心血管疾病之一,给社会带来极大的卫生和经济负担,心肺运动试验期间分钟通气量(VE)和二氧化碳生成量(VCO_(2))的关系对于心力衰竭患者具有非常重要的意义。此综述详细介绍了VE和VCO_(2)关系,并进一步阐述VE/VCO_(2)斜率在不同类型心力衰竭、不同人群中发挥的疾病评估、预后评价方面的作用及其进展,以及其对心力衰竭不同干预方法的反应,以期对心力衰竭患者的后续管理和相关科学研究提供借鉴。

关键词：心力衰竭心肺运动试验分钟通气量二氧化碳生成量分钟通气量/二氧化碳生成量斜率

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非受体酪氨酸激酶Src在异丙肾上腺素介导脂肪分解中的作用

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中国心血管杂志 2021年第6期26卷 569-574页

作者：程扣辉姜允奇王文景李文奇李子健马鑫冯磊江南大学药学院和无锡医学院 214122 北京大学第三医院心内科、血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191 江南大学无锡医学院 214122

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(... 详细信息

目的研究非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白(Src)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠脂肪分解中的作用。方法将10周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠分成3组:对照组、ISO组和ISO+吡唑并嘧啶类化合物(PP1)组。检测各组小鼠的附睾脂肪重量,苏木精和伊红(HE)染色观察脂肪细胞大小;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测附睾脂肪组织中脂肪分解基因--脂肪组织三酰甘油脂肪酶(ATGL)及脂肪合成基因--过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂蛋白脂肪酶(LPL)的mRNA表达。3T3-L1脂肪细胞处理分为3组:对照组、ISO组和ISO+PP1组。蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下Src的磷酸化变化。结果动物实验结果显示,与对照组相比,ISO组小鼠的附睾脂肪重量减少,脂肪细胞大小显著降低(均为P<0.001);qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达显著增加(P<0.05),脂肪合成基因PPARγ和LPL的mRNA表达显著减少(均为P<0.01)。此外,在动物实验中我们证实了Src在脂肪分解中的作用,结果显示与ISO组比较,ISO+PP1组小鼠的附睾脂肪重量(P<0.05)及脂肪细胞大小(P<0.001)均明显增加;qPCR结果显示,与ISO组相比,ISO+PP1组脂肪分解基因ATGL的mRNA表达下降(P<0.01),脂肪合成基因PPARγ(P<0.01)和LPL的mRNA表达上升。细胞实验结果表明,ISO能显著增加Src的磷酸化(P<0.05),且可被PP1有效抑制(P<0.01)。结论在实验动物体内,ISO诱导脂肪分解依赖Src激酶活性。

关键词：异丙肾上腺素肉瘤病毒蛋白Src 脂肪分解附睾脂肪组织

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冠状动脉慢性完全闭塞病变治疗研究进展

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心血管病学进展 2020年第4期41卷 333-337页

作者：马琛陈少敏崔鸣北京大学医学部第三临床医学院北京100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)病变是临床中较为常见的严重冠状动脉病变。这些患者通常年龄更大,合并疾病更多。CTO病变的经皮冠脉介入术治疗难度较大,成功率相对低,且并发症的发生更多,但在经验丰富中心CTO病变经皮冠脉介入术的成功率已... 详细信息

冠状动脉慢性完全闭塞(CTO)病变是临床中较为常见的严重冠状动脉病变。这些患者通常年龄更大,合并疾病更多。CTO病变的经皮冠脉介入术治疗难度较大,成功率相对低,且并发症的发生更多,但在经验丰富中心CTO病变经皮冠脉介入术的成功率已经达到80%~90%。CTO病变血运重建的获益目前还存在争议。观察性研究和注册研究显示,开通CTO病变可以缓解心绞痛症状,改善心功能,提高运动耐量,甚至可以减少心血管事件的发生,但是尚缺乏随机对照研究的支持。

关键词：冠状动脉慢性完全闭塞病变优化药物治疗经皮冠脉介入术冠状动脉旁路移植术

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卡格列净应用于糖尿病合并急性心肌梗死、左心室射血分数减低患者一例

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中华临床医师杂志（电子版） 2020年第5期14卷 391-392页

作者：马志颖韩江莉李明子北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191 北京大学护理学院 100191

患者,男性,40岁。主因“间断胸闷、出汗伴头晕26 h”入院。患者26 h前于晚餐后出现胸闷、出汗,伴恶心、呕吐2次,呕吐物为胃内容物,无心悸、胸痛、呼吸困难等,症状持续2 h后略缓解;12 h前头晕加重伴乏力,体位变化时出现黑矇,自测血压85~1... 详细信息

患者,男性,40岁。主因“间断胸闷、出汗伴头晕26 h”入院。患者26 h前于晚餐后出现胸闷、出汗,伴恶心、呕吐2次,呕吐物为胃内容物,无心悸、胸痛、呼吸困难等,症状持续2 h后略缓解;12 h前头晕加重伴乏力,体位变化时出现黑矇,自测血压85~100/59~80 mmHg,休息6 h后症状自行缓解。为求进一步诊治入本院。急诊心电图:Ⅱ、Ⅲ、avF、V3R^V5R导联ST段抬高、T波倒置,Ⅰ、avL导联ST段压低,V5~V9导联T波倒置,血肌酸激酶2187 U/L,肌酸激酶同工酶166 U/L,心肌肌钙蛋白T 1.53 ng/ml,诊断为“急性下壁、后壁、右心室心肌梗死”,收入重症监护室。患者既往2型糖尿病史13年,服用阿卡波糖50 mg(3次/d)、格列喹酮30 mg(3次/d)治疗,空腹血糖6.0 mmol/L,餐后2 h血糖6.0~7.0 mmol/L。2年前患急性心肌炎、心力衰竭,口服阿司匹林100 mg(1次/d)、螺内酯20 mg(1次/d)治疗;高血压病史2年,未诊治。否认家族性遗传病史。查体:血压117/82 mmHg,心率65次/分。血常规:白细胞10.67×10^9/L,中性粒细胞百分数74.1%,天门冬氨酸氨基转移酶272 U/L,肌酸激酶2518 U/L,肌酸激酶同工酶115 U/L,乳酸脱氢酶526 U/L。

关键词：急性心肌炎急性下壁左心室射血分数格列喹酮 T波倒置自测血压心肌肌钙蛋白T 胃内容物

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TGFβ1介导压力负荷诱导大鼠心脏松弛素受体下调

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中国分子心脏病学杂志 2014年第3期14卷 962-965页

作者：于海涛李艳芳戚艳超李丹高娟李燕艳徐明北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管教育部重点实验室北京市100191 北京大学第三医院中心实验室北京市100191

目的阐明压力负荷诱导的大鼠心脏松弛素受体(relaxin/insulin like family peptide receptor,RXFP1)表达下调的意义及机制。方法利用大鼠主动脉弓结扎(transvers aorta constriction,TAC)方法建立压力负荷模型,Western Blot检测RXFP1表达水平,并检测siRNA敲减RXFP1的乳大鼠成纤维细胞在松弛素作用下胶原的分泌水平。进一步采用Western Blot检测不同浓度TGFβ1孵育乳大鼠心脏成纤维细胞RXFP1的表达变化。结果 TAC组心脏松弛素受体RXFP1表达下调,敲减RXFP1后松弛素抑制乳大鼠心脏成纤维细胞胶原分泌的作用显著减弱,TGFβ1呈剂量依赖性地下调乳大鼠心脏成纤维细胞RXFP1表达。结论在压力负荷诱导的心室重塑模型中,TGFβ1介导了心脏RXFP1下调,并抑制松弛素发挥抗纤维化作用。

关键词：心室重塑松弛素受体 TGFβ

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m6A RNA甲基化修饰在心血管疾病中的进展

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临床荟萃 2023年第8期38卷 743-748页

作者：顾天舒梁雪蔡嘉庚李广平天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所天津300211 北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全世界死亡的主要原因。研究表明表观遗传修饰在CVD的进展中起着重要作用。在几种已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化修饰是研究最多的RNA表观转录组修饰,该过程... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全世界死亡的主要原因。研究表明表观遗传修饰在CVD的进展中起着重要作用。在几种已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化修饰是研究最多的RNA表观转录组修饰,该过程是动态的、可逆的,在mRNA代谢和各种生物活动中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们描述了m6A甲基化的作用机制,总结了m6A甲基化在CVD中的作用,包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和糖尿病相关CVD等。m6A甲基化及其调控因子有望成为CVD的治疗靶点。

关键词：心血管疾病 m6A 甲基化心肌疾病表观基因组学

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