检索结果-内蒙古大学图书馆

北京大学学报（医学版） 2012年第5期44卷 770-775页

作者：韩鸿宾北京大学第三医院放射科北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191

目的:应用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术开发一种活体、定量测量脑细胞外间隙扩散参数的新方法。方法:MRI示踪剂钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-DTPA,2μL,10 mmol/L)导入6只SD成年雄性大鼠的尾状核内,在导入前及导入后不同时间点进行MRI扫描。大鼠脑内Gd-DTPA的浓度分布通过减影图像上信号强度增量转换得到,根据信号强度增量-时间变化曲线,利用经典扩散方程得到像素水平的脑细胞外间隙(extracellular space,ECS)内平均扩散参数。结果:示踪剂导入后,以(3.38±1.07)×10-4mm2/s的平均速率向前外方向扩散,在2 h后达到脑皮质边缘,示踪剂在尾状核区的微观清除率为(7.60±4.18)×10-5/s,在3 h开始引流入蛛网膜下腔清除,MRI图像显示12 h时示踪剂被基本清除。采用琼脂糖模拟法测量的自由水扩散系数为参考值,脑ECS迂曲度[λCn(agar)]为1.31±0.31。应用标准MRI扩散成像序列获得的自由水扩散系数为参考值,脑尾状核区ECS的迂曲度[λCn(MRI)]为3.12±0.73。结论:MRI示踪测量可实现对脑ECS生物物理学特征的定量分析与成像显示,脑细胞微环境的研究和阐释将为脑认知和脑病研究提供一种新的研究思路和方法。

关键词：脑细胞外间隙磁共振成像示踪剂

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应用MRI示踪法在体研究大鼠脑组织间液的生物学特点

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中国科学：生命科学 2012年第9期42卷 622-628页

作者：韩鸿宾李凯闫军浩朱凯傅瑜北京大学第三医院放射科北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学医学部基础医学院解剖学与组织胚胎学系北京100083 北京大学第三医院神经内科北京100191

脑组织间液(brain interstitial fluid,ISF)流动性的定量分析与测量一直是脑微循环研究领域的难题.之前关于脑ISF引流的研究多为离体实验,并且无法提供ISF所在细胞外间隙(brain extracellular space,ECS)的空间结构信息.本研究应用钆-... 详细信息

脑组织间液(brain interstitial fluid,ISF)流动性的定量分析与测量一直是脑微循环研究领域的难题.之前关于脑ISF引流的研究多为离体实验,并且无法提供ISF所在细胞外间隙(brain extracellular space,ECS)的空间结构信息.本研究应用钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triaminepentaacetic acid,Gd-DTPA)作为示踪剂,利用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)实现了同时对脑ISF和ECS的在体成像和定量测量.将微量Gd-DTPA(2μL,10mmol/L)缓慢导入雄性成年SD大鼠尾状核(n=8)后,进行脑MRI动态扫描(1,2,3,4,6,9,12h).结果显示,脑ISF由尾状核向额顶区皮层方向分布,3h扩散至脑皮层区后进入蛛网膜下腔.根据数学经典扩散模型计算得到,示踪分子的扩散和清除速率常数分别为(3.38±1.07)×10?4mm2/s和(7.60±4.18)×10?5/s,证实ISF在ECS内的分布引流是扩散和总体流动二者共同作用的结果.应用本研究提供的新方法可以实现对脑ECS和ISF在体定量测量和可视化分析研究,将为经脑间质给药治疗脑病提供理论基础,为给药方案设计提供重要依据.

关键词： Gd-DTPA 细胞外间隙定量扩散组织间液

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神经元学说的补丁——脑细胞生存的微环境

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科技导报 2012年第26期30卷 71-74页

作者：韩鸿宾北京大学第三医院放射科磁共振成像设备与技术北京市重点实验室北京100191

以西班牙病理学家卡哈尔的神经元学说为根基的西方脑科学和脑病研究已发展100多年,然而,研究结果与人们的预期相差甚远。尽管微环境概念已提出150多年,但在脑科学领域,人们始终将研究的焦点集中在神经元上,而在活体上占据脑容积20%的脑... 详细信息

以西班牙病理学家卡哈尔的神经元学说为根基的西方脑科学和脑病研究已发展100多年,然而,研究结果与人们的预期相差甚远。尽管微环境概念已提出150多年,但在脑科学领域,人们始终将研究的焦点集中在神经元上,而在活体上占据脑容积20%的脑细胞外间隙一直未受到重视。通过系统综述脑缺血性中风神经治疗研究的发展历程,分析了神经元学说体系下脑卒中神经保护药物研发失败的原因和重视脑细胞外间隙研究的重要意义,阐述以神经元为脑的唯一代理的神经元学说的潜在漏洞,论述了脑细胞微环境研究的广阔应用前景,提出脑细胞生存微环境研究是神经元学说不可或缺的重要补充,是脑科学未来的研究方向和重点。

关键词：神经元脑卒中神经科学对流增强给药简单扩散给药

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熊果酸改善精神分裂症小鼠脱髓鞘和脑组织间液引流紊乱

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 487-494页

作者：龙仁毛鑫高天姿解倩谈瀚博李子寅韩鸿宾袁兰北京大学医学技术研究院医学影像技术学系北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191

目的:探讨精神分裂症(schizophrenia,SZ)的髓鞘和脑组织间液(interstitial fluid,ISF)相关发病机制,探究熊果酸(ursolic acid,UA)对SZ中髓鞘损伤及其继发的ISF异常引流的治疗效果。方法:使用30只6~8周雌性C57BL/6J小鼠,体质量(20±2... 详细信息

目的:探讨精神分裂症(schizophrenia,SZ)的髓鞘和脑组织间液(interstitial fluid,ISF)相关发病机制,探究熊果酸(ursolic acid,UA)对SZ中髓鞘损伤及其继发的ISF异常引流的治疗效果。方法:使用30只6~8周雌性C57BL/6J小鼠,体质量(20±2)g,随机分为UA治疗组、SZ模型组、对照组3组,每组10只:(1)对照组:腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)生理盐水,灌胃(intragastric,ig)给予1%(质量分数)羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na);(2)SZ模型组:ip给与2 mg/kg的地卓西平(dizocilpine maleate,MK-801),ig给与1%(质量分数)CMC-Na;(3)UA治疗组:ig给与25 mg/kg的UA,ip给与2 mg/kg的MK-801。治疗组先ig给药UA预治疗一周,然后对3组小鼠进行为期两周的药物干预。在造模完成后依次通过旷场测试和前脉冲抑制实验对小鼠进行行为学评价。行为测试后,通过向脑区注射荧光示踪剂来探究各组ISF分区引流的改变;通过免疫荧光探究各组脑内水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)极性分布的改变以及蛋白表达的变化;通过激光共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)髓鞘反射光成像研究鼠脑内髓鞘的变化。采用单因素方差分析(one-way ANOVA)对计量数据进行组间比较,使用TukeyHSD进行组间两两比较。结果:旷场测试发现,模型组在旷场中运动的总路程[(7949.39±1140.55)cm vs.(2831.01±1212.72)cm,P<0.001]和中央区域停留时间[(88.43±22.06)s vs.(56.85±18.58)s,P=0.011]显著高于对照组,而治疗组在旷场中运动总路程[(2415.80±646.95)cm vs.(7949.39±1140.55)cm,P<0.001]和中央区域停留时间[(54.78±11.66)s vs.(88.43±22.06)s,P=0.007]较模型组显著降低。前脉冲抑制实验发现,模型组给与预脉冲时对震惊反射的抑制率均显著低于对照组(P均<0.001);治疗组上述指标较模型组显著增加(P均<0.001)。髓鞘反射光检测发现,模型组小鼠脑内存在显著的脱髓鞘,治疗组脑内脱髓鞘情况得到逆转。荧光示踪发现,模型组示踪剂向头侧皮层区的扩散面积和向尾侧丘脑区的返流面积均显著大于对照组[(13.93±3.35)mm 2 vs.(2.79±0.94)mm 2,P<0.001;(2.48±0.38)mm 2 vs.(0.05±0.12)mm 2,P<0.001],且脑区间引流分区明显破坏;治疗组示踪剂向头侧皮层区的扩散面积和向尾侧丘脑区的返流面积均较模型组显著减小[(7.93±2.48)mm 2 vs.(13.93±3.35)mm 2,P<0.001;(0.50±0.30)mm 2 vs.(2.48±0.38)mm 2,P<0.001]。免疫荧光染色发现,模型组小鼠脑内AQP4极性分布遭到破坏,且模型组AQP4蛋白表达量较对照组明显下降[(3663.88±733.77)μm 2 vs.(13354.92±4054.05)μm 2,P<0.001];治疗组较模型组AQP4极性分布得到改善,AQP4蛋白表达量较模型组显著升高[(11104.68±3200.04)μm 2 vs.(3663.88±733.77)μm 2,P<0.001]。结论:一定剂量的UA干预可以改善SZ小鼠的行为学表现,这种改善表现为运动亢进和焦虑症状得到缓解,感觉运动门控功能得到恢复;其机制可能是通过改善SZ小鼠的脱髓鞘病理改变及ISF分区引流紊乱。

关键词：精神分裂症脑组织间液脱髓鞘熊果酸

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脑分区稳态及细胞外间隙给药在中枢神经新药研发中的应用

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中国新药杂志 2020年第2期29卷 158-164页

作者：高泽宇赵欣林铭蒲小平韩鸿宾北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学第三医院放射科磁共振成像设备与技术北京市重点实验室

中枢神经系统疾病极大地影响着患者的生活质量。但是脑病新药的研发进展却陷入困境,在细胞实验中显示出较好活性的药物,在动物实验或临床试验中屡遭失败。近年研究表明,人们对于细胞外间隙的结构及生理条件的认识不充分是其原因之一。... 详细信息

中枢神经系统疾病极大地影响着患者的生活质量。但是脑病新药的研发进展却陷入困境,在细胞实验中显示出较好活性的药物,在动物实验或临床试验中屡遭失败。近年研究表明,人们对于细胞外间隙的结构及生理条件的认识不充分是其原因之一。有学者提出脑分区稳态假说,认为脑内存在组织液引流的分区屏障,维持着脑内不同分区的稳态,这种假说为神经系统新型给药方式——细胞外间隙给药提供了理论基础。本文拟通过文献检索对脑分区稳态假说以及脑细胞外间隙给药在中枢神经系统新药研发中的应用前景进行综述。

关键词：脑分区稳态细胞外间隙给药新药研发中枢神经系统疾病

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帕金森病分子影像诊断

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科技导报 2013年第32期31卷 68-73页

作者：杜丹韩鸿宾秦皇岛市第一医院核磁室河北秦皇岛066000 北京大学第三医院放射科北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191

帕金森病(PD)是一种隐匿起病、缓慢进展的神经变性疾病,病理上以黑质致密带多巴胺能神经元选择性的变性缺失、不同程度的胶质细胞增生、细胞内α-突触核蛋白沉积和残存路易小体(LBs)出现为特征。临床表现为进行性加重的运动缓慢、肌强... 详细信息

帕金森病(PD)是一种隐匿起病、缓慢进展的神经变性疾病,病理上以黑质致密带多巴胺能神经元选择性的变性缺失、不同程度的胶质细胞增生、细胞内α-突触核蛋白沉积和残存路易小体(LBs)出现为特征。临床表现为进行性加重的运动缓慢、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常。由于PD病情呈进行性加重,严重限制了患者的活动能力及影响患者的生活质量,如果不进行积极有效的治疗,患者的生存期会明显缩短,晚期因长期卧床而死于肺炎及尿路感染等并发症。可是,对于PD和非典型帕金森综合症的诊断与鉴别诊断仍然存在很大困难,特别是疾病的早期诊断。有病理研究表明,PD患者出现临床症状时,脑内多巴胺神经元已丢失70%以上。因此,目前迫切需要一种安全、简单、有效的检测方法为PD的临床诊断、处理和疾病进展情况研究提供客观的评价依据。

关键词：帕金森病 PET MRI α-突触核蛋白

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光生物调节加速脑组织间液引流及其机制

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北京大学学报(医学版) 2022年第5期54卷 1000-1005页

作者：蔡颖万巧琴蔡宪杰高亚娟韩鸿宾北京大学第三医院放射科北京大学护理学院北京大学医学部医学技术研究院北京市磁共振成像设备与技术重点实验室国家药品监督管理局医学成像设备质量评价重点实验室北京大学深圳研究生院

目的：探讨光生物调节（photobiomodulation, PBM）对脑组织间液（interstitial fluid, ISF）引流的影响，为PBM治疗阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease）提供新的解释。方法：24只SD雄性大鼠随机分为PBM组（n=12）、假PBM组（n=6）及... 详细信息

目的：探讨光生物调节（photobiomodulation, PBM）对脑组织间液（interstitial fluid, ISF）引流的影响，为PBM治疗阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease）提供新的解释。方法：24只SD雄性大鼠随机分为PBM组（n=12）、假PBM组（n=6）及空白对照组（n=6）,其中PBM组根据磁示踪分子探针注射部位的不同又分为PBM同侧示踪组（n=6）和PBM对侧示踪组（n=6）。PBM组和假PBM组大鼠在脑尾状核区ISF引流到达的额叶皮层区对应的颅骨上微创暴露硬膜；PBM组使用630 nm光纤（5～6 mW/cm2）按照每次光照5 min,暂停2 min的方式，总共照射5次；假PBM组于相同位置使用光纤但不打开电源，保持相同时间；空白对照组不进行任何操作。PBM结束后，将示踪分子探针注射到每组大鼠的尾状核区，之后利用磁示踪技术根据探针分子的扩散和分布，观察大鼠尾状核区ISF引流的变化规律，并使用细胞外间隙（extracellular space, ECS）扩散参数图像(diffusion rate in ECS-mapping, DECS-mapping)技术分析脑ECS结构的变化，最后得到反映脑ECS结构和ISF引流情况的参数：容积占比（α）、迂曲度（λ）、半衰期(T1/2)和扩散参数(DECS)。比较各组间参数差异从而分析PBM对脑ECS及ISF的影响。结果：参数T1/2、DECS和λ在PBM同侧示踪组、PBM对侧示踪组和假PBM组间差异有统计学意义（F=79.286,P<0.001;F=13.458,P<0.001;F=10.948,P=0.001）,而参数α在三组间差异无统计学意义（F=1.217,P=0.324）。与假PBM组和PBM对侧示踪组相比，PBM同侧示踪组的T1/2显著减小[（45.45±6.76） min vs.（76.01±3.44） min,P<0.001;（45.45±6.76） min vs.（78.07±4.27） min,P<0.001],说明脑ISF引流速度明显加快；DECS显著增大[（4.51±0.77）×10-4mm2/s vs.（3.15±0.44）×10-4mm2/s,P<0.001;（4.51±0.77）×10-4mm2/s vs.（3.01±0.38）×10-4mm2/s,P<0.001],说明脑ECS内分子扩散速率明显增快；λ显著减小（1.51±0.21 vs. 1.85±0.12,P=0.001;1.51±0.21 vs.1.89±0.11,P=0.001）,说明脑ECS结构的迂曲程度下降。结论：PBM可以调控脑ISF引流，这可能是PBM治疗阿尔兹海默病的潜在作用机制之一，也为经脑ECS途径提升脑功能的主动调控策略提供了全新方案。

关键词：细胞外液光生物调节阿尔兹海默病放射性示踪剂磁共振成像

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脑对流增强给药对老年大鼠脑细胞外间隙微观结构的影响

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北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 362-367页

作者：宋宇韩鸿宾杨军王艾博和清源李媛媛赵国梅高亚娟王睿韩易兴刘爱连宋清伟大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191 北京大学第三医院神经外科北京100191

目的:对比研究经细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径的脑对流增强给药(convection enhanced delivery,CED)在进行脑病微创治疗时,不同给药速率下成年大鼠与老年大鼠脑ECS结构参数及局部药物分布的改变。方法:36只SD雄性大鼠按照... 详细信息

目的:对比研究经细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径的脑对流增强给药(convection enhanced delivery,CED)在进行脑病微创治疗时,不同给药速率下成年大鼠与老年大鼠脑ECS结构参数及局部药物分布的改变。方法:36只SD雄性大鼠按照月龄分为成年大鼠组(2~8月龄,18只)和老年大鼠组(18~24月龄,18只),每组再按照不同的给药速率(0.1μL/min、0.2μL/min、0.3μL/min)随机分为3个亚组,每亚组6只。采用立体定位注射法分别在各组鼠脑尾状核区导入浓度为10 mmol/L的磁示踪剂钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)后,应用磁示踪法动态采集Gd-DTPA在脑间质系统(brain interstitial system,ISS)中的扩散和分布图像。利用自主研发的MRI影像测量分析系统软件对所获得的图像进行处理和分析,可获得各组大鼠脑尾状核区ECS内的有效扩散系数(DECS)、清除率、容积占比和半衰期(T1/2)等参数。比较分析在不同给药速率下,老年大鼠与成年大鼠脑ECS内药物清除以及ECS结构功能的影响和差异。应用磁示踪DECS-mapping技术观察示踪剂在尾状核区的分布引流情况。结果:0.1μL/min注药速率下,与成年大鼠相比,老年大鼠的容积占比增加(18.20%±0.04%vs.17.20%±0.03%,t=3.752,P=0.004),迂曲度下降(1.63±0.04 vs.1.78±0.09,t=-3.680,P=0.004),药物清除速率下降[(1.94±0.68)mm2/s vs.(3.25±0.43)mm2/s,t=-3.971,P=0.003],ECS内分子扩散速率增快[(3.99±0.21)×10-4mm2/s vs.(3.36±0.37)×10-4mm2/s,t=3.663,P=0.004]。注药速率增加到0.2μL/min时,老年大鼠ECS内药物清除减慢[(2.53±0.45)mmol/L vs.(3.37±0.72)mmol/L,t=-1.828,P=0.021],但容积占比、ECS内分子扩散和宏观药物代谢参数无明显差异。注药速率增加到0.3μL/min时,老年大鼠容积占比减小(17.20%±0.03%vs.18.20%±0.05%,t=-0.869,P=0.045),ECS内药物清除明显加快[(4.04±0.76)mmol/L vs.(3.26±0.55)mmol/L,t=1.786,P=0.014],迂曲度和ECS内分子扩散速率无明显差异。结论:老年脑CED给药在不同速率时ECS内药物清除及ECS结构参数发生改变,0.2μL/min速率下CED给药对老年脑ECS影响最小。应用CED进行脑病治疗时应综合考虑年龄和注药速率等因素的影响,经ECS途径给药进行脑病微创治疗时应制定个体化临床治疗方案。

关键词：放射性示踪剂脑细胞外间隙对流增强给药磁共振成像

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磁示踪法在脑纹状体及黑质细胞间隙成像中的应用

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中国医学影像学杂志 2016年第6期24卷 401-406页

作者：董艳超石春彦吕德勇刘兰祥韩鸿宾北京大学第三医院放射科北京100191 磁共振成像设备与技术北京市重点实验室北京100191 河北医科大学附属秦皇岛市第一医院河北秦皇岛066000

目的探讨脑深部区域纹状体及黑质的脑细胞间隙(ECS)的形态结构与生理特征,检测磁示踪法探测脑深部结构的准确性,发展新型脑深部结构成像技术。材料与方法 20只雄性SD大鼠随机分为纹状体、黑质两组,每组10只,分别在2个脑区ECS内注入示踪... 详细信息

目的探讨脑深部区域纹状体及黑质的脑细胞间隙(ECS)的形态结构与生理特征,检测磁示踪法探测脑深部结构的准确性,发展新型脑深部结构成像技术。材料与方法 20只雄性SD大鼠随机分为纹状体、黑质两组,每组10只,分别在2个脑区ECS内注入示踪剂钆喷酸葡胺,应用MRI仪探测示踪剂扩散过程图像,利用自主研发的软件计算有效扩散系数(D*)、清除率(k')、示踪剂最大扩散范围(Vd-max%)及半衰期(t*1/2)等ECS扩散参数。结果纹状体区D为(3.23±0.60)×10^(-4) mm2/s,高于黑质区的(2.24±0.54)×10^(-4) mm2/s,差异有统计学意义(t=3.842,P<0.05);两组k'值分别为(0.69±0.93)×10^(-4)/s、(0.82±0.20)×10^(-4)/s,差异无统计学意义(t=-1.823,P>0.05);纹状体区Vd-max%值及t_(1/2)分别为(8.91±0.66)%、(84.57±2.62)min,均较黑质区的(3.49±0.32)%、(70.95±2.08)min大,差异有统计学意义(t=7.390、4.069,P<0.05)。结论应用新型磁示踪法可以在全脑尺度动态显示细胞间隙内组织液的运动、分布与清除过程,并对脑深部组织的细胞间隙进行成像与定量分析。

关键词：纹状体细胞外隙磁共振成像图像处理,计算机辅助造影剂模型,动物大鼠,Sprague-Dawley

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应用磁共振示踪技术分析幼年及成年大鼠丘脑细胞外间隙扩散特性

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中国医学影像技术 2016年第9期32卷 1315-1319页

作者：杨双风王岩唐晓璐王伟张阔吴荣昌韩鸿宾彭芸首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京100045 北京大学第三医院放射科北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学医学部实验动物科学部北京100191

目的采用磁共振示踪法定量比较10日龄及成年SD大鼠丘脑细胞外间隙扩散性能。方法将浓度为10mmol/L示踪剂Gd-DTPA导入大鼠丘脑区脑细胞外间隙内,分别于给药前和给药后按一定时间间隔连续采集脑MR图像。在图像后处理软件上进行配准、减影... 详细信息

目的采用磁共振示踪法定量比较10日龄及成年SD大鼠丘脑细胞外间隙扩散性能。方法将浓度为10mmol/L示踪剂Gd-DTPA导入大鼠丘脑区脑细胞外间隙内,分别于给药前和给药后按一定时间间隔连续采集脑MR图像。在图像后处理软件上进行配准、减影等处理,将信号强度增量换算为Gd-DTPA的浓度值,利用经典扩散方程计算出脑细胞外间隙内的微观参数,包括有效扩散系数(D*)、纡曲度(λ)、清除速率常数(k')和宏观参数示踪剂分布容积分数(Vd%)。结果 10日龄鼠丘脑的D*低于成年鼠,λ、k'、Vd%均高于成年鼠(P均<0.05)。结论 10日龄及成年大鼠脑细胞外间隙的扩散参数存在显著差异,可以为发育相关脑病的诊治及机制探索提供依据。

关键词：细胞外间隙钆喷酸葡胺扩散磁共振成像

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