检索结果-内蒙古大学图书馆

北京大学学报(医学版) 2025年第03期 562-568页

作者：邹晶高天姿汪洋任蒙蒙刘东阳龙仁成雨萌刘萌徐正仁谢肇恒吕鹏宇袁兰韩鸿宾北京大学医学部医学技术研究院北京大学药学院化学生物学系北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构北京大学第三医院放射科北京大学第一医院核医学科北京大学药学院天然药物学系北京大学工学院力学与工程科学系

目的：探索99mTc-二乙基三胺五乙酸(99mTc-DTPA)经脑细胞外间隙（extracellular space, ECS）途径在不同脑区给药后，正常成年大鼠脑内及全身的药物动态分布及消除规律。方法：使用鼠脑立体定位仪将SD大鼠固定，将体积为2μL、放射性活... 详细信息

目的：探索99mTc-二乙基三胺五乙酸(99mTc-DTPA)经脑细胞外间隙（extracellular space, ECS）途径在不同脑区给药后，正常成年大鼠脑内及全身的药物动态分布及消除规律。方法：使用鼠脑立体定位仪将SD大鼠固定，将体积为2μL、放射性活度为3.7 MBq （100μCi）的99mTc-DTPA分别注入大鼠的尾状核区和丘脑区，使用小动物单光子发射型计算机断层扫描/计算机断层扫描（single photon emission computed tomography/computed tomography, SPECT/CT）在不同时间显像，连续观察示踪剂的动态分布和消除规律。生物体内分布实验是在大鼠丘脑区和尾状核区注入99mTc-DTPA,4 h后处死大鼠，收集血液、尿液，取大脑、小脑、心、肝、脾、肺、肾，称重后用γ计数器测定其放射性强度。结果：99mTc-DTPA经脑ECS途径给药后，放射性分布浓聚于脑、肾和膀胱，左侧尾状核区给药的示踪剂优先向右侧小脑引流，右侧尾状核区给药的示踪剂优先向左侧小脑引流，尾状核区给药存在“对侧小脑优势引流”现象，而丘脑区给药后会优先向同侧小脑引流。给药4 h后，尿液、小脑和大脑出现高放射性摄取，其次是血液和肾，心、肝、脾、肺的放射性摄取值均较低，主要经泌尿系统排泄。结论：经脑ECS途径给药是一种极具前景的给药方法，但不同脑区经该途径给药后的动态分布与消除规律存在明显差异，本研究进一步拓展了“脑分区”的内容与意义，也为未来经脑ECS途径给药进行脑病治疗和新药研发提供了理论基础。

关键词： 99mTc-DTPA 脑细胞外间隙组织间液组织分布

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脑分区稳态及细胞外间隙给药在中枢神经新药研发中的应用

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中国新药杂志 2020年第2期29卷 158-164页

作者：高泽宇赵欣林铭蒲小平韩鸿宾北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学第三医院放射科磁共振成像设备与技术北京市重点实验室

中枢神经系统疾病极大地影响着患者的生活质量。但是脑病新药的研发进展却陷入困境,在细胞实验中显示出较好活性的药物,在动物实验或临床试验中屡遭失败。近年研究表明,人们对于细胞外间隙的结构及生理条件的认识不充分是其原因之一。... 详细信息

中枢神经系统疾病极大地影响着患者的生活质量。但是脑病新药的研发进展却陷入困境,在细胞实验中显示出较好活性的药物,在动物实验或临床试验中屡遭失败。近年研究表明,人们对于细胞外间隙的结构及生理条件的认识不充分是其原因之一。有学者提出脑分区稳态假说,认为脑内存在组织液引流的分区屏障,维持着脑内不同分区的稳态,这种假说为神经系统新型给药方式——细胞外间隙给药提供了理论基础。本文拟通过文献检索对脑分区稳态假说以及脑细胞外间隙给药在中枢神经系统新药研发中的应用前景进行综述。

关键词：脑分区稳态细胞外间隙给药新药研发中枢神经系统疾病

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脑细胞外间隙与缺血性脑卒中的研究进展

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中华脑血管病杂志（电子版） 2021年第5期15卷 276-280页

作者：蔡宪杰高亚娟傅瑜北京大学第三医院放射科 100191 北京市磁共振成像与技术重点实验室 100191 北京大学第三医院神经内科 100191

脑卒中是严重影响我国国民健康的重大疾病。由于人口老龄化的加重以及饮食结构的变化,其发病率逐年升高。脑卒中类型以缺血性脑卒中为主。长期以来,缺血性脑卒中的药物治疗一直以血管系统给药为主。脑细胞外间隙(ECS)是存在于脑细胞间... 详细信息

脑卒中是严重影响我国国民健康的重大疾病。由于人口老龄化的加重以及饮食结构的变化,其发病率逐年升高。脑卒中类型以缺血性脑卒中为主。长期以来,缺血性脑卒中的药物治疗一直以血管系统给药为主。脑细胞外间隙(ECS)是存在于脑细胞间及细胞与血管之间的狭窄空隙,与各类脑细胞直接接触,为脑细胞生存及行使功能提供微环境,是潜在的缺血性脑卒中治疗途径。升级的脑ECS结构探索技术使全脑范围活体检测脑ECS结构及其内的物质转运成为了可能,通过脑ECS途径治疗缺血性脑卒中成为可以实现的治疗策略。本文就脑ECS的概念及其在缺血性脑卒中发生后的变化以及经该途径给药治疗缺血性脑卒中的最新突破进行综述。

关键词：缺血性脑卒中脑,细胞外间隙治疗

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脑对流增强给药对老年大鼠脑细胞外间隙微观结构的影响

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北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 362-367页

作者：宋宇韩鸿宾杨军王艾博和清源李媛媛赵国梅高亚娟王睿韩易兴刘爱连宋清伟大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191 北京大学第三医院神经外科北京100191

目的:对比研究经细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径的脑对流增强给药(convection enhanced delivery,CED)在进行脑病微创治疗时,不同给药速率下成年大鼠与老年大鼠脑ECS结构参数及局部药物分布的改变。方法:36只SD雄性大鼠按照... 详细信息

目的:对比研究经细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径的脑对流增强给药(convection enhanced delivery,CED)在进行脑病微创治疗时,不同给药速率下成年大鼠与老年大鼠脑ECS结构参数及局部药物分布的改变。方法:36只SD雄性大鼠按照月龄分为成年大鼠组(2~8月龄,18只)和老年大鼠组(18~24月龄,18只),每组再按照不同的给药速率(0.1μL/min、0.2μL/min、0.3μL/min)随机分为3个亚组,每亚组6只。采用立体定位注射法分别在各组鼠脑尾状核区导入浓度为10 mmol/L的磁示踪剂钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)后,应用磁示踪法动态采集Gd-DTPA在脑间质系统(brain interstitial system,ISS)中的扩散和分布图像。利用自主研发的MRI影像测量分析系统软件对所获得的图像进行处理和分析,可获得各组大鼠脑尾状核区ECS内的有效扩散系数(DECS)、清除率、容积占比和半衰期(T1/2)等参数。比较分析在不同给药速率下,老年大鼠与成年大鼠脑ECS内药物清除以及ECS结构功能的影响和差异。应用磁示踪DECS-mapping技术观察示踪剂在尾状核区的分布引流情况。结果:0.1μL/min注药速率下,与成年大鼠相比,老年大鼠的容积占比增加(18.20%±0.04%vs.17.20%±0.03%,t=3.752,P=0.004),迂曲度下降(1.63±0.04 vs.1.78±0.09,t=-3.680,P=0.004),药物清除速率下降[(1.94±0.68)mm2/s vs.(3.25±0.43)mm2/s,t=-3.971,P=0.003],ECS内分子扩散速率增快[(3.99±0.21)×10-4mm2/s vs.(3.36±0.37)×10-4mm2/s,t=3.663,P=0.004]。注药速率增加到0.2μL/min时,老年大鼠ECS内药物清除减慢[(2.53±0.45)mmol/L vs.(3.37±0.72)mmol/L,t=-1.828,P=0.021],但容积占比、ECS内分子扩散和宏观药物代谢参数无明显差异。注药速率增加到0.3μL/min时,老年大鼠容积占比减小(17.20%±0.03%vs.18.20%±0.05%,t=-0.869,P=0.045),ECS内药物清除明显加快[(4.04±0.76)mmol/L vs.(3.26±0.55)mmol/L,t=1.786,P=0.014],迂曲度和ECS内分子扩散速率无明显差异。结论:老年脑CED给药在不同速率时ECS内药物清除及ECS结构参数发生改变,0.2μL/min速率下CED给药对老年脑ECS影响最小。应用CED进行脑病治疗时应综合考虑年龄和注药速率等因素的影响,经ECS途径给药进行脑病微创治疗时应制定个体化临床治疗方案。

关键词：放射性示踪剂脑细胞外间隙对流增强给药磁共振成像

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光磁双模态探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物合成方法的改进

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北京大学学报（医学版） 2020年第5期52卷 959-963页

作者：盛荟梁磊周童亮贾彦兴王彤袁兰韩鸿宾北京大学药学院化学生物学系北京100191 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学药学院药物化学系北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191

目的:改进光磁双模态分子探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物(Gd-DO3A-EA-FITC)的合成及纯化方法。方法:1,4,7,10-四氮杂环十二烷(DOTA)经过取代反应、水解反应、偶联反应、与金属... 详细信息

目的:改进光磁双模态分子探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物(Gd-DO3A-EA-FITC)的合成及纯化方法。方法:1,4,7,10-四氮杂环十二烷(DOTA)经过取代反应、水解反应、偶联反应、与金属络合反应,合成Gd-DO3A-EA-FITC。结果:改进了Gd-DO3A-EA-FITC的合成路线,分别通过取代反应、水解反应、偶联反应、络合反应得到了光磁双模态分子探针,该反应总收率为34.6%,与原路线(18.0%)相比,总收率增加,各化合物通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结果正确。改进后的路线避免了取代反应不易控制的缺点,且在纯化分离方面,将载样量少、成本高的制备型高效液相色谱纯化改进为载样量多、简便易操作的柱色谱。结论:改进后的路线改善了反应条件的可控性,并且使化合物纯化分离过程变得更加简易,同时使总收率明显提升。光磁双模态探针可同时将活体磁共振成像与离体光学成像相结合,实现光磁双重同步检测,使二者的检测结果相互验证。可将光磁双模态分子探针应用于脑结构及其功能相关研究,并且经静脉途径给药后可以对脑肿瘤进行研究,因此在脑肿瘤和脑血管相关疾病的药物治疗中能够发挥重要的作用。

关键词：双模态探针化学合成双模态成像光学成像磁共振成像

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COVID-19传染病区域性防控辅助信息系统的设计与初步应用

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中华医学科研管理杂志 2020年第Z1期33卷 6-12页

作者：韩鸿宾成雨萌杨墨唐泽清王卉杨姝雅马青变王黛黛白颐和清源郭开心刘会坡薛晓琦程方骁李想马骏北京大学医学部医学技术研究院北京大学医学部科学研究处北京大学第三医院北京应用物理与计算数学研究所磁共振成像设备与技术北京市重点实验室航天中心医院

目的提出新型冠状病毒肺炎传染病暴发期区域性防控(Regional Control and Prevention, RCP)系统概念, 设计基于区域现有网络架构和信息系统的应急性防疫辅助信息系统, 建立远程智能医疗会诊与咨询及远程办公平台, 研发区域内人群的风险... 详细信息

目的提出新型冠状病毒肺炎传染病暴发期区域性防控(Regional Control and Prevention, RCP)系统概念, 设计基于区域现有网络架构和信息系统的应急性防疫辅助信息系统, 建立远程智能医疗会诊与咨询及远程办公平台, 研发区域内人群的风险评级与预警技术, 提高区域性的应急重大传染病防控能力。方法以高校、附属(教学)医院及云应用为典型RCP区域单元, 建立云与高校及附属(教学)医院现有局域网交互方法, 实现网络环境的远程办公、远程医学影像、心理与伦理会诊与咨询互动;应用基于复杂网络的多主体传播模型, 结合全球定位系统(Global Positioning System, GPS)、射频识别(Radio Frequency Identification, RFID)和电子围栏技术, 实现区域内单元、人员的风险分级与早期预警。结果在RCP内采用校园网、附属(教学)医院内网以及互联网相结合的系统架构, 用分布式技术、云存储方式进行动态衔接, 网间中间库数据缓冲区机制, 实现各单元远程医疗会诊与远程办公。依托平台, 应用基于复杂网络的多主体传播模型和元胞自动机模型等, 利用GPS、RFID和电子围栏技术, 实现区域内人群暴露风险评分与预警。结论在重大传染病流行阶段, RCP系统的建设可提高应急情况下防疫响应速度, 提供基于数据的合理预警和风险评级, 减少易感人群的暴露风险。RCP系统的设计开发是系统化工程, 需要结合区域结构与功能特点, 并且区域内前期的信息化工作基础与应急开发团队水平决定了开发进度、维护和实际应用的效果, 建议建立平战结合RCP模式, 纳入政府疾控体系, 以提升国家和区域重大传染病防控水平和能力。

关键词： COVID-19 传染病防控区域性

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弥散张量成像联合虚拟现实三维重建在功能区胶质瘤手术中的应用

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北京大学学报（医学版） 2019年第3期51卷 530-535页

作者：陈素华杨军韩鸿宾崔德华孙建军马长城和清源林国中韩芸峰吴超马凯明张一博北京大学第三医院神经外科北京100191 磁共振成像设备与技术北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191 北京医学会神经外科分会、世界华人神经外科协会、中国医师协会微创神经外科委员会、中华中青年神经外科交流协会、北京市住院医师规范培训专业委员会

目的:探讨弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)联合Dextroscope虚拟现实技术(virtual reality,VR)在功能区胶质瘤患者手术的作用。方法:回顾性纳入2015年1月至2019年1月北京大学第三医院经手术治疗的35例累及语言区及运动区的... 详细信息

目的:探讨弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)联合Dextroscope虚拟现实技术(virtual reality,VR)在功能区胶质瘤患者手术的作用。方法:回顾性纳入2015年1月至2019年1月北京大学第三医院经手术治疗的35例累及语言区及运动区的胶质瘤患者,术前将患者的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、DTI、磁共振动脉成像(magnetic resonance arteriography,MRA)等数据输入Dextroscope虚拟现实系统中进行影像融合,重建神经纤维束、肿瘤、血管等重要结构,模拟操作并设计个体化手术方案,从而指导手术治疗,术后1周、1个月及3个月评估神经功能。结果:通过进行肿瘤及周围神经纤维束、血管、脑组织等结构的三维虚拟现实影像重建,可清晰判断纤维束位移与破坏,显示肿瘤与重要纤维束、动脉、静脉等的解剖关系。所有患者均成功完成虚拟现实的手术模拟与手术设计,所得三维影像与术中所见基本吻合。35例患者中,累及运动区10例,累及语言区14例,同时累及语言区和运动区11例,肿瘤影像学全部切除30例(85.7%),次全部切除5例(14.3%),术后神经功能改善34例(97.1%),1例较术前无改善(2.9%)。13例术前无神经功能缺失患者,术后出现一过性神经功能缺失,术后10 d左右恢复;22例术前存在神经功能缺失患者,其中12例患者术后1周评估时神经功能改善,9例患者术后1个月随访改善,1例运动区复发胶质母细胞瘤患者术后肢体活动障碍加重,术后2个月肿瘤再次复发因脑疝死亡。结论:应用Dextroscope虚拟现实系统三维重建肿瘤及周围神经纤维束、血管,通过解剖研究以及手术模拟,有助于个体化设计最佳手术方案,提高手术疗效。

关键词：胶质瘤功能区弥散张量成像虚拟现实三维重建

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经脑细胞外间隙途径对流增强给药在中枢神经系统疾病治疗中研究进展

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生物医学工程与临床 2019年第4期23卷 481-486页

作者：王艾博田灿李媛媛赵国梅王睿高亚娟宋宇卢嘉宾刘英慧韩易兴韩鸿宾徐德生(审校) 北京大学第三医院磁共振成像设备与技术北京重点实验室北京100191 天津市第三中心医院病理科天津300170 天津医科大学第二医院神经外科天津300211

传统经口服和外周血管给药对中枢神经系统疾病进行治疗时,由于血脑屏障的阻挡限制了药物进入脑组织药效的发挥。由于脑细胞外间隙是各类脑细胞生存的直接环境,药物通过血管进入脑组织后也要在该空间内发挥作用,经脑细胞外间隙途径的对... 详细信息

传统经口服和外周血管给药对中枢神经系统疾病进行治疗时,由于血脑屏障的阻挡限制了药物进入脑组织药效的发挥。由于脑细胞外间隙是各类脑细胞生存的直接环境,药物通过血管进入脑组织后也要在该空间内发挥作用,经脑细胞外间隙途径的对流增强给药能够使药物避开血脑屏障的阻挡而进入脑组织内进行有效的分布和药效的发挥。因此经脑细胞外间隙的对流增强给药被认为是一种极具应用前景的治疗方法。文章总结了经脑细胞外间隙途径的对流增强给药的基本原理及其在脑肿瘤、阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经系统疾病治疗研究中的进展情况,同时介绍了该方法目前存在的问题及未来发展趋势。

关键词：对流增强给药脑疾病药物治疗血脑屏障脑细胞外间隙

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光磁双模态分子探针Gd-DO3A-EA-FITC在脑组织间隙成像分析中的应用

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北京大学学报（医学版） 2018年第2期50卷 221-225页

作者：李昀倩盛荟梁磊赵越李怀业白宁王彤袁兰韩鸿宾北京大学药学院化学生物学系北京100191 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 锦州医科大学药学院辽宁锦州121000 北京大学第三医院放射科北京100191

目的:研究光磁双模态分子探针Gd-DO3A-ethylthiourea-fluorescein isothiocyanate(Gd-DO3A-EA-FITC)在脑组织间隙(interstitial space,ISS)成像分析中的应用价值。方法:24只SD雄性大鼠随机分为磁示踪组(6只)、荧光示踪组(6只)和光磁示踪组(12只),光磁示踪组随机分为磁示踪亚组(6只)和荧光示踪亚组(6只)。分别在大鼠尾状核区注入磁示踪剂钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)、光示踪剂异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)和光磁双模态分子探针Gd-DO3A-EA-FITC,应用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测示踪剂在脑ISS中的扩散和分布,利用自主研发的脑ISS图像处理系统测量Gd-DO3A-EA-FITC和Gd-DTPA在脑ISS内的扩散系数、清除率、体积分数和半衰期等扩散参数。注射示踪剂2 h后,利用激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)对离体脑切片进行荧光信号的采集,并对比分析斜矢状位切片中示踪剂扩散分布的最大面积。结果:Gd-DTPA和Gd-DO3A-EA-FITC在鼠脑内的平均扩散系数分别为(3.31±0.11)×10-4mm^2/s和(3.37±0.15)×10-4mm^2/s(t=0.942,P=0.360),清除率分别为(3.04±0.37)mmol/L和(2.90±0.51)mmol/L(t=0.640,P=0.531),体积分数分别为17.18%±0.14%和17.31%±0.15%(t=1.961,P=0.068),半衰期分别为(86.58±3.31)min和(84.61±2.38)min(t=1.412,P=0.177),扩散分布最大面积分别为(22.71±1.00)mm^2和(23.25±0.68)mm^2(t=1.100,P=0.297),两者的各项扩散参数差异均无统计学意义。FITC和Gd-DO3A-EA-FITC在鼠脑内扩散分布最大面积分别为(22.10±1.29)mm^2和(22.61±1.16)mm^2(t=0.713,P=0.492),两者差异无统计学意义,Gd-DO3A-EA-FITC的扩散面积略大于FITC。结论:Gd-DO3A-EA-FITC与传统的Gd-DTPA的成像结果相同,可用于ISS的测量。

关键词：脑造影剂分子探针技术组织间隙显微镜检查,共焦磁共振成像

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中医针灸在军事医学中的应用

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军事医学 2018年第10期42卷 792-795页

作者：丁秀芳洪远凯张嵘李维柳皋隽唐李斐杨建茹朱峻涛杜鹏韩鸿宾北京中医药大学中医学院北京100029 北京大学基础医学院生物物理学系北京100191 北京大学基础医学院神经生物学系北京100191 北京大学医学部图书馆北京100191 北京大学医学部科研处北京100191 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京十方泰和中医医学研究院北京100195 北京大学第三医院北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191

中医针灸在军事医学中的作用日益受到重视。该文回顾了针灸在缓解疼痛、损伤康复、心理应激干预等方面的最新研究,综述了针灸和穴位研究的最新进展,并结合针灸在军事应用研究中存在的瓶颈问题探讨了未来发展趋势。

关键词：中医针灸疗法军事医学疼痛应激,心理学

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