检索结果-内蒙古大学图书馆

2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：李昊肖晗张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

强烈应激刺激可引起交感神经过度激活,血儿茶酚胺升高,通过心脏β-肾上腺素受体(β-ARs)介导心脏重塑和心力衰竭的发生发展.临床应用β-ARs拮抗剂(β-blocker)阻断交感神经过度激活,减少心血管事件的发生.然而β-blocker的应用存在诸多... 详细信息

强烈应激刺激可引起交感神经过度激活,血儿茶酚胺升高,通过心脏β-肾上腺素受体(β-ARs)介导心脏重塑和心力衰竭的发生发展.临床应用β-ARs拮抗剂(β-blocker)阻断交感神经过度激活,减少心血管事件的发生.然而β-blocker的应用存在诸多局限,甚至可能加重患者的心功能失代偿和死亡风险.因此,需要探究β-ARs介导病理性心脏重塑和心力衰竭的详细分子机制,为临床寻找能够更好地拮抗β-ARs引起的病理效应同时保存其生理功能的靶点提供依据.交感过度激活通过β-ARs能够引起心脏非感染性炎症,后者又可引起心脏纤维化,导致心脏舒张功能减低.然而,目前β-ARs启动心脏炎性反应的详细过程和机制尚不十分清楚.该研究可为寻找β-ARs介导的信号通路中更为精确的介导病理性心脏重塑和心功能失代偿的相关靶点提供线索,也为β-blocker禁忌证患者的替代药物选择提供理论依据.本研究提出了IL-18是β-ARs急性过度激活所介导的心脏重塑和心功能失代偿的始动因素和重要干预靶点,为更特异地阻断β-ARs介导的病理性心脏重塑同时保存其生理功能提供了理论依据,同时也为β-blocker禁忌证患者阻断交感神经过度激活提供了新的可能性选择.

关键词：心脏应激性炎性反应心脏纤维化 β-肾上腺素受体炎性小体白介素-18

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TGFβ1介导压力负荷诱导大鼠心脏松弛素受体下调

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中国分子心脏病学杂志 2014年第3期14卷 962-965页

作者：于海涛李艳芳戚艳超李丹高娟李燕艳徐明北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管教育部重点实验室北京市100191 北京大学第三医院中心实验室北京市100191

目的阐明压力负荷诱导的大鼠心脏松弛素受体(relaxin/insulin like family peptide receptor,RXFP1)表达下调的意义及机制。方法利用大鼠主动脉弓结扎(transvers aorta constriction,TAC)方法建立压力负荷模型,Western Blot检测RXFP1表达水平,并检测siRNA敲减RXFP1的乳大鼠成纤维细胞在松弛素作用下胶原的分泌水平。进一步采用Western Blot检测不同浓度TGFβ1孵育乳大鼠心脏成纤维细胞RXFP1的表达变化。结果 TAC组心脏松弛素受体RXFP1表达下调,敲减RXFP1后松弛素抑制乳大鼠心脏成纤维细胞胶原分泌的作用显著减弱,TGFβ1呈剂量依赖性地下调乳大鼠心脏成纤维细胞RXFP1表达。结论在压力负荷诱导的心室重塑模型中,TGFβ1介导了心脏RXFP1下调,并抑制松弛素发挥抗纤维化作用。

关键词：心室重塑松弛素受体 TGFβ

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新型远距离细胞连接结构——膜纳米管

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中国科学：生命科学 2013年第11期43卷 713-718页

作者：张江晖张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影... 详细信息

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影响了细胞的生理和病理变化.膜纳米管结构、形成以及功能已有一些研究报道.然而,作为一种新型的细胞间的连接结构,还有很多未知值得深入探索.

关键词：膜纳米管微结构生理功能细胞通讯

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丹参素通过负调控ROS/p38通路抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞增殖

丹参素通过负调控ROS/p38通路抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤...

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：鲁海燕田爱炬吴济民杨承志邢瑞张幼怡郑晓辉李子健西北大学生命科学学院西安 710069 北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

目的：研究丹参素(DSS)在异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心脏成纤维细胞的增殖中的作用及机制. 方法：分离、培养新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs),在ISO诱导CFs增殖前加入DSS预处理.CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞增殖,蛋白免疫印迹Wester... 详细信息

目的：研究丹参素(DSS)在异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心脏成纤维细胞的增殖中的作用及机制. 方法：分离、培养新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs),在ISO诱导CFs增殖前加入DSS预处理.CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞增殖,蛋白免疫印迹Western blot法检测相关细胞信号通路,活性氧簇(ROS)探针(DHE)检测细胞内ROS水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞内Ⅰ型胶原(collagen-I)的合成. 结果：DSS能抑制ISO诱导的CFs增殖及collagen-Ⅰ合成;机制研究表明ISO可通过p-p38的激活诱导CFs细胞增殖,而DSS能抑制ISO诱导的CFs细胞p-p38的激活,进一步结果显示,ISO可通过刺激ROS产生而激活p-p38. 结论：DSS可能是通过负调控ROS/p38信号通路抑制ISO诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞的增殖,抑制collagen-Ⅰ的合成,提示DSS可能抑制ISO诱导的心脏纤维化.

关键词：心脏纤维化细胞增殖丹参素负调控机制异丙基肾上腺素

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14-3-3ε蛋白磷酸化修饰的生物质谱分析

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分析化学 2013年第11期41卷 1653-1658页

作者：李子健何鑫潘晨宇刘宁北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室吉林大学化学学院吉林大学第二医院

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的... 详细信息

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的磷酸化修饰肽段进行富集,并利用生物质谱技术分析鉴定了14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰位点。结果表明,利用生物质谱技术,结合人工解谱的方法,能够高效、准确地鉴定HEK293细胞中过表达的14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰肽段的结构信息,确定了14-3-3ε蛋白中的12个磷酸化修饰位点,其中多个位点的磷酸化修饰为首次发现。

关键词：质谱 14-3-3ε蛋白磷酸化修饰

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G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍

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生理科学进展 2013年第1期44卷 75-80,F0003页

作者：吴济民李子健北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位；

关键词： G蛋白偶联受体诺贝尔化学奖信号通路哥伦比亚纽约

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HIP-55抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞ROS产生

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中国分子心脏病学杂志 2013年第1期13卷 438-442页

作者：邢瑞杨承志吴济民鲁海燕吕志珍张幼怡李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京市100191

目的研究HIP-55在β-肾上腺素受体激动剂异丙基肾上腺素(Isoproterenol hydrochloride,ISO)诱导心脏成纤维细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生中的作用。方法分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,利用HIP-55腺病毒和HIP-55-shRNA腺... 详细信息

目的研究HIP-55在β-肾上腺素受体激动剂异丙基肾上腺素(Isoproterenol hydrochloride,ISO)诱导心脏成纤维细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生中的作用。方法分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,利用HIP-55腺病毒和HIP-55-shRNA腺病毒感染乳大鼠心脏成纤维细胞,获得过表达HIP-55或敲减HIP-55的心脏成纤维细胞。ISO刺激后,采用红色荧光探针dihydroethidium(DHE)以及绿色荧光探针二氯荧光黄双乙酸钠(2’,7’-dichlorofluoresce in diacetate,DCFH-DA)的方法检测细胞ROS的产生量。结果过表达HIP-55明显的抑制心脏成纤维细胞ROS的产生,相反敲减HIP-55明显促进心脏成纤维细胞ROS的产生。结论 HIP-55明显抑制ISO诱导的乳大鼠成纤维细胞的ROS的产生。

关键词： HIP-55 活性氧 β-肾上腺素受体

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Junctophilin-2表达下调介导心肌细胞兴奋—收缩耦联结构与功能的重塑

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中国分子心脏病学杂志 2013年第3期13卷 543-547页

作者：马元良黎荣昌吴昊迪王世强徐明北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实室分子心血管教育部重点实验室北京市100191 北京大学生命科学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室北京市100871

目的阐明横管(T-tubule,TT)与肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)耦联关键蛋白junctophilin-2(JP2)的表达下调对心肌细胞二联体超微结构以及兴奋-收缩耦联功能的影响。方法通过构建JP2特异性shRNA腺病毒敲减成年大鼠心肌细胞中JP2的表达... 详细信息

目的阐明横管(T-tubule,TT)与肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)耦联关键蛋白junctophilin-2(JP2)的表达下调对心肌细胞二联体超微结构以及兴奋-收缩耦联功能的影响。方法通过构建JP2特异性shRNA腺病毒敲减成年大鼠心肌细胞中JP2的表达后,采用透射电子显微镜观测心肌细胞横管和肌质网二联体结构的形态变化,并进一步采用全细胞膜片钳结合激光共聚焦钙成像技术检测心肌细胞兴奋收缩联联功能的变化。结果通过腺病毒敲减心肌细胞JP2表达后,心肌细胞内总TT数目、TT与SR耦联的二联体结构数目以及单个耦联子内耦联SR的TT长度占TT周长的百分比均显著降低;与此同时,JP2表达下降后心肌细胞钙瞬变幅度降低,收缩功能减弱,表现出与心力衰竭类似的表型。结论心肌细胞JP2表达下降引起心肌细胞兴奋-收缩耦联结构与功能的损伤,为心力衰竭病理情况下心肌细胞结构与功能的调控机制提供了直接有力的实验证据。

关键词： junctophilin-2 心肌细胞二联体结构兴奋-收缩耦联

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G蛋白偶联受体的探索之路—记2012年诺贝尔化学奖得主Robert ***和Brian ***

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中国科学：生命科学 2012年第12期42卷 1018-1024页

作者：肖晗张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率先得到受体克隆,发现了G蛋白偶联受体激酶与β-arrestins介导受体的减敏与内吞,并发现了β-arrestins的信号转导功能.Brian ***多年来坚持不懈,开创了很多GPCRs晶体学上的突破性方法,是揭示β2肾上腺素受体晶体结构的第一人,引导了近年来GPCRs受体晶体结构领域的迅猛发展.尤其令人惊叹的是,他展示了β2肾上腺素受体激活瞬间的晶体构象.本文综述了两位杰出科学家探索GPCRs的科研经历及成果,希望读者能够有所借鉴.

关键词： G蛋白偶联受体 (GPCRs) 诺贝尔奖

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β-arrestin与β-肾上腺素受体

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1080-1088页

作者：杨承志李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-ar... 详细信息

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。

关键词： β-arrestin β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体

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