检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2025年第2期41卷 235-239页

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究结果，对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物，有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置，21个药物写在警告和注意事项位置，有6个药物写在药品不良反应部分，有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果，依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考，建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置，并在上市后持续进行安全性监测，及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

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α1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 71-76+143页

作者：宋峣黄岩董尔丹韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京 100083 中国

目的:研究α1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α1-肾上腺素受体在HEK... 详细信息

目的:研究α1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α1A-肾上腺素受体介导的效应最强,而α1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。

关键词： α1肾上腺素受体环腺苷一磷酸 HEK293细胞放射配位体测定

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异丙肾上腺素对小鼠心肌MAPK、NFκB和JAK/STAT信号转导途径的激活效应

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生理学报 2003年第4期55卷 449-453页

作者：尹峰朱昀李平韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管教育部重点实验室北京100083

为研究异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心肌肥厚或心肌重塑的分子机制,本工作以成年雄性Balb/c小鼠为研究对象,通过腹腔注射ISO,采用蛋白免疫印迹杂交方法观察ISO对小鼠心肌丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activted protein kinase,MA... 详细信息

为研究异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心肌肥厚或心肌重塑的分子机制,本工作以成年雄性Balb/c小鼠为研究对象,通过腹腔注射ISO,采用蛋白免疫印迹杂交方法观察ISO对小鼠心肌丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activted protein kinase,MAPK)、核因子-κB(NFKB)和Janus激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAK/STAT)途径的激活效应。结果发现,ISO腹腔注射后可早期(5 min)激活心肌MAPK(ERK1/2和p38);ISO对心肌NFκB的激活效应表现为双相性,激活高峰分别为5和120 min;ISO腹腔注射60 min后可显著促进STAT3的酪氨酸磷酸化,6h时基本恢复到基础水平。上述结果提示,ISO对多种细胞内信号转导途径均具有激活效应,但表现出明显的时相差异。探明这些信号转导途径的时空整合规律,将有助于深化对心肌重塑发生机制的认识。

关键词：异丙肾上腺素心肌丝裂素活化蛋白激酶核因子-κB Janus激酶/信号转导因子和转录激活因子

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G-四联体的生物学功能研究进展

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生理科学进展 2010年第5期41卷 329-334页

作者：谌錾修明贺李素芳徐明北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

G-四联体是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的... 详细信息

G-四联体是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的表达调控、基因重组等生命过程中起着至关重要的作用。目前的研究主要涉及DNA中的G-四联体、RNA中的G-四联体以及人工设计的G-四联体寡聚核苷酸,本文将从这三个方面介绍G-四联体的生物学功能相关研究进展。

关键词： G-四联体 DNA RNA 寡聚核苷酸

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大鼠不同心肌肥厚模型左心室基因表达谱变化的比较

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生理学报 2004年第2期56卷 210-218页

作者：李平李劲梁冯新恒李昭屏尹峰闫洁候嵘韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

为了解心肌肥厚时基因表达谱的变化规律,本实验复制了三种大鼠心肌肥厚模型:肾上腹主动脉缩窄(suprarenal abdominal aortic stenosis,SRS)、动静脉瘘(arterial-vein fistula,AVF)和去甲肾上腺素持续静脉输注(jugular vein infusion of ... 详细信息

为了解心肌肥厚时基因表达谱的变化规律,本实验复制了三种大鼠心肌肥厚模型:肾上腹主动脉缩窄(suprarenal abdominal aortic stenosis,SRS)、动静脉瘘(arterial-vein fistula,AVF)和去甲肾上腺素持续静脉输注(jugular vein infusion of norepinephrine,NEi),并应用组织化学方法和超声心动术检测大鼠心脏结构和功能指标,应用cDNA基因芯片技术检测心脏基因表达水平的变化。SRS和NEi引起大鼠向心性心肌肥厚,AvF引起大鼠离心性心肌肥厚,其中NEi大鼠心肌纤维化明显。对不同心肌肥厚模型间大鼠左心室基因表达谱的变化进行两两比较。结果显示,有部分基因在不同模型中表达水平均发生变化,其中多数基因在两种模型中表达水平改变的方向相同,也有少部分基因在两种模型中表达水平改变方向相反。综合比较三种心肌肥厚模型的基因表达谱,各种模型都有特异的基因表达变化,但是有19个基因在三种心肌肥厚模型中表达水平均发生改变。研究结果有可能成为心肌肥厚的标志性基因或治疗靶点,为心肌肥厚发生机制的深入研究提供了新的线索。

关键词：病理生理学基因表达基因芯片心脏肥厚大鼠

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光学显微镜技术在活细胞单分子检测中的应用(英文)

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生理学报 2005年第3期57卷 271-277页

作者：徐宁徐明张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

单分子检测是一门以高度的时间以及空间分辨率研究生物单分子的技术。近来,科学技术的探索发展使我们可以观察、检测甚至操纵单个分子并且研究它们的构象变化和动力学行为。这一发展使得以前被传统系综研究体系平均化所隐藏的新信息被... 详细信息

单分子检测是一门以高度的时间以及空间分辨率研究生物单分子的技术。近来,科学技术的探索发展使我们可以观察、检测甚至操纵单个分子并且研究它们的构象变化和动力学行为。这一发展使得以前被传统系综研究体系平均化所隐藏的新信息被揭示出来。单分子检测技术的发展已经揭开了生命科学研究的新篇章。在本文中,我们将介绍有关活细胞中单分子检测技术的发展以及活细胞内单分子检测的现状。

关键词：单分子检测活细胞显微镜技术分子检测技术应用光学生命科学研究空间分辨率动力学行为科学技术构象变化单个分子研究体系平均化细胞内

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β-肾上腺素受体激动对新生大鼠心肌细胞代谢的影响

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生理学报 2004年第2期56卷 224-229页

作者：闫洁陈锴徐明吕志珍韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

为了观察β-肾上腺素受体(β-AR)持续激动对心肌细胞代谢的影响,本工作以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,采用[,H3]-亮氨酸([3H]-leucine)掺入法和BCA蛋白分析法检测心肌细胞的蛋白合成代谢与蛋白含量,[2H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定... 详细信息

为了观察β-肾上腺素受体(β-AR)持续激动对心肌细胞代谢的影响,本工作以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,采用[,H3]-亮氨酸([3H]-leucine)掺入法和BCA蛋白分析法检测心肌细胞的蛋白合成代谢与蛋白含量,[2H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定方法检测心肌细胞对葡萄糖的摄取量,并采用蛋白免疫印迹杂交方法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated prorein kinase,AMPK)磷酸化程度。结果显示,β-AR激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)持续刺激心肌细胞48 h,心肌细胞[3H]-leucine掺入量和蛋白质含量与对照组相比均无显著差异。用ISO或去甲肾上腺素(α1-AR特异性拮抗剂哌唑嗪存在下)持续激动β-AR 48 h,心肌细胞的葡萄糖摄取量和AMPK磷酸化均显著高于对照组。上述结果表明,β-AR持续激动对培养的新生大鼠心肌细胞蛋白质合成及蛋白质含量没有明显的作用,但可引起葡萄糖摄取量明显增加和AMPK的激活,提示β-AR可能与心肌肥厚过程中能量代谢状态的变化有关。

关键词： β-肾上腺素受体代谢心肌细胞腺苷酸活化蛋白激酶新生大鼠

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HEK293细胞中细丝蛋白-C对α_(1A)-肾上腺素受体介导细胞外信号调节激酶磷酸化作用的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第3期18卷 178-183页

作者：张坦徐琦宋峣徐明陈凤荣韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

目的　寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法　应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X G... 详细信息

目的　寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法　应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X Gal)定性分析及邻硝基苯基 β D 半乳糖苷 (ONPG)定量分析对筛选出的阳性克隆细丝蛋白 C(FLNC)进行确证。采用脂质体转染及蛋白免疫印迹技术探讨人胚胎肾 2 93(HEK2 93)细胞中FLNC对α1A AR信号转导通路的影响。结果　①缺陷培养基筛选出FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合。②X Gal定性分析中 ,FLNC与α1A AR CT的共转子菌落 6h即呈现蓝色 ,而对照菌落颜色无变化 ;经ONPG定量分析发现 ,FLNC与α1A AR CT的共转子中 β 半乳糖苷酶的活性大约是对照的 2～ 3倍(P <0 .0 1)。③编码FLNC的C末端片段的质粒瞬时转染于稳定表达全长α1A AR的HEK2 93细胞中 ,可以明显增强去氧肾上腺素 ( 10 μmol·L- 1,30min)激动α1A AR介导的细胞外信号调节激酶 (ERK1/ 2 )磷酸化作用。结论　FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合 ,并且增强HEK2 93细胞中α1A AR介导ERK1/

关键词：酵母茵杂交受体,肾上腺素α1 细丝蛋白信号转导

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新型远距离细胞连接结构——膜纳米管

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中国科学：生命科学 2013年第11期43卷 713-718页

作者：张江晖张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影... 详细信息

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影响了细胞的生理和病理变化.膜纳米管结构、形成以及功能已有一些研究报道.然而,作为一种新型的细胞间的连接结构,还有很多未知值得深入探索.

关键词：膜纳米管微结构生理功能细胞通讯

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苯肾上腺素荧光标记物的合成及其生物活性的鉴定

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北京大学学报（医学版） 2004年第6期36卷 623-625页

作者：吕志珍徐明张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

目的：合成α_1-肾上腺素受体特异性激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine，PE)荧光标记物，检测其药理学生物活性。方法：用化学合成的方法将绿色荧光染料 BODIPY-FL 和 PE 进行微量缩合反应，薄层色谱法分离和纯化，用薄层色谱和质谱... 详细信息

目的：合成α_1-肾上腺素受体特异性激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine，PE)荧光标记物，检测其药理学生物活性。方法：用化学合成的方法将绿色荧光染料 BODIPY-FL 和 PE 进行微量缩合反应，薄层色谱法分离和纯化，用薄层色谱和质谱分析对其纯度和分子结构进行鉴定。通过分子生物学 Western blot 方法检测其药理学生物活性。结果：将 BODIPY-FL 与 PE 在无水、无氧和避光条件下进行羧合反应，经薄层色谱分离、纯化得到具有荧光的新化合物——BODIPY-FL-PE，结构经紫外光谱和质谱分析得到证实。Western blot 实验表明 BODIPY-FL-PE与 PE 同样具有激动α_1-肾上腺素受体，使胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)激活的药理作用。结论：经微量缩合反应合成的 BODIPY-FL-PE 具有α_1-肾上腺素受体激动剂药理学特性，可以用于肾上腺素受体行为观测，为进一步研究活细胞中肾上腺素受体的动态行为提供了工具。

关键词： α1-肾上腺素受体苯肾上腺素 PE 激动剂药理学薄层色谱 FL 合成缩合反应生物活性

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