检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2008年第4期39卷 302-306页

作者：姜升阳徐明张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

转录因子GATA结合蛋白4(GATA-binding protein4,GATA-4)在心脏发育和心肌重塑过程中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋白表达水平降低可导致心脏功能... 详细信息

转录因子GATA结合蛋白4(GATA-binding protein4,GATA-4)在心脏发育和心肌重塑过程中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋白表达水平降低可导致心脏功能进行性下降。压力超负荷、缺氧、交感神经激活等各种心肌肥厚刺激因素均可显著影响GATA-4的DNA结合活性,进而通过调控心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、心肌锚定重复序列蛋白(CARP)等多种心肌重塑相关转录因子的表达参与心肌重塑过程。深入探讨GATA-4的转录调控机制,有望为心血管疾病的防治提供新的线索。本文扼要综述GATA-4在心脏发育及心肌重塑中的研究现状。

关键词：转录因子 GATA结合蛋白4 信号转导先天性心脏病心肌重塑

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培养合格的医师-科学家

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科学通报 2021年第9期66卷 987-993页

作者：赵明明郭欣董尔丹北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的... 详细信息

健康是人类社会生存和发展的永恒话题.医学的发展主要经历了古代经验医学、近代实验医学和现代系统医学3个阶段,伴随着神灵医学、自然哲学医学、机械论医学、生物医学、生物心理社会医学等不同的医学模式阶段[1,2].从历史上看,从远古的经验医学到近现代的实验医学决定了医学的实践性和科学性.

关键词：实验医学经验医学人类社会生存医学模式永恒话题生物医学自然哲学机械论

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大鼠成长期左心室基因表达谱的变化

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生理学报 2003年第2期55卷 191-196页

作者：李平李劲梁候嵘韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

为观察大鼠发育成熟过程中心脏生长与其基因表达谱变化的关系 ,应用超声心动术检测 8、10、12周龄Wistar大鼠的心脏结构和功能指标 ,应用cDNA基因芯片技术观察心脏基因表达水平的变化。大鼠从 8周龄生长至12周龄 ,体重增加约 45 7% ( 2... 详细信息

为观察大鼠发育成熟过程中心脏生长与其基因表达谱变化的关系 ,应用超声心动术检测 8、10、12周龄Wistar大鼠的心脏结构和功能指标 ,应用cDNA基因芯片技术观察心脏基因表达水平的变化。大鼠从 8周龄生长至12周龄 ,体重增加约 45 7% ( 2 87± 13 gvs 197± 10g) ,前 2周和后 2周增加幅度相近。心脏左心室重量和室壁厚度分别增加约 2 7 7% ( 0 60± 0 0 3 gvs 0 47± 0 0 2 g)和 2 3 6% ( 2 0 4± 0 0 4mmvs 1 65± 0 13mm) ,前 2周增加幅度明显大于后 2周。基因表达谱的改变涉及细胞结构、代谢、氧化应激及信号转导等多方面的基因。 10周龄和 8周龄大鼠比较 ,变化的基因多数上调 ;12周龄和 10周龄大鼠比较 ,基因表达谱基本又返转至 8周龄水平。结果表明 ,大鼠在成长期的 4周内 ( 8- 12周龄 ) 。

关键词：生理学基因表达基因芯片心脏生长

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α_(1A)-肾上腺素受体与骨形成蛋白-1片段在人胚肾293细胞中的结合

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生理学报 2003年第6期55卷 692-698页

作者：徐琦张坦韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

用酵母双杂交方法发现骨形成蛋白-1(bone morphogenetic protein-1,BMP-1)的片段可以与α1A-肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)的细胞内游离C末端结合。进一步探讨了二者在哺乳动物表达系统人胚肾293细胞(human embryonic cell 293,HEK293)中的相互作用。采用PCR方法构建含BMP-1片段eDNA的真核表达质粒PCP3HA,将其与含全长人α1A-AR eDNA的质粒PDT-α1A分别或共同转染HEK293细胞,用免疫印迹法检测到α1A-AR和BMP-1在HEK293细胞有相应的蛋白表达。用酶联免疫吸附实验对免疫印迹鉴定过的细胞裂解液进行检测,观察到空白对照组,单独转染PDTα1A-和单独转染PCP3HA的细胞,OD490值分别为0.034±0.027、0.042±0.019、0.030±0.0096,三者之间无显著性差异。共转染PDT-α1A和PCP3HA的细胞,OD490值为0.57±0.12,较其它三组具有显著性差异(均P<0.001)。免疫共沉淀结果显示,单独转染PDT-α1A或PCP3HA的细胞,免疫沉淀产物中均不能检测到BMP-1片段,只有共转染PDT-α1A和PCP3HA的细胞,在其免疫沉淀产物中能检测到BMP-1片段。ELISA和免疫沉淀结果均表明α1A-AR与BMP-1的片段在HEK293细胞中存在蛋白水平的相互作用。

关键词： α1A-肾上腺素受体骨形成蛋白-1 酶联免疫吸附实验

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14-3-3ε蛋白磷酸化修饰的生物质谱分析

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分析化学 2013年第11期41卷 1653-1658页

作者：李子健何鑫潘晨宇刘宁北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室吉林大学化学学院吉林大学第二医院

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的... 详细信息

本研究在HEK293细胞中过表达带有6个组氨酸标签的14-3-3ε蛋白,经镍离子亲和树脂富集和凝胶电泳等生物化学方法分离并富集目标14-3-3ε蛋白。利用特异性胰蛋白酶对14-3-3ε蛋白进行胶内水解后,采用TiO2亲和层析法,对蛋白水解混合物中的磷酸化修饰肽段进行富集,并利用生物质谱技术分析鉴定了14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰位点。结果表明,利用生物质谱技术,结合人工解谱的方法,能够高效、准确地鉴定HEK293细胞中过表达的14-3-3ε蛋白中的磷酸化修饰肽段的结构信息,确定了14-3-3ε蛋白中的12个磷酸化修饰位点,其中多个位点的磷酸化修饰为首次发现。

关键词：质谱 14-3-3ε蛋白磷酸化修饰

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β_2-肾上腺素受体在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其促增殖作用

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生理学报 2003年第3期55卷 251-254页

作者：尹峰吕志珍韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

为了明确 β 肾上腺素受体 (AR)亚型在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其在成纤维细胞增殖反应中的作用 ,采用放射配体结合实验和 [3H] thymidine掺入法检测了新生大鼠心肌成纤维细胞的 β AR密度和DNA合成速率。结果显示 ,在培养心... 详细信息

为了明确 β 肾上腺素受体 (AR)亚型在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其在成纤维细胞增殖反应中的作用 ,采用放射配体结合实验和 [3H] thymidine掺入法检测了新生大鼠心肌成纤维细胞的 β AR密度和DNA合成速率。结果显示 ,在培养心肌细胞和心肌成纤维细胞中 β AR密度 (Bmax)和解离常数 (KD)无显著性差异 ;竞争抑制曲线分析结果提示 ,心肌成纤维细胞对CGP 2 0 712A和ICI 1185 5 1单位点拟合均显著优于两位点拟合 (P <0 0 1) ,表现为对选择性 β1 AR拮抗剂CGP 2 0 712A的低亲和性 (IC50 值 :10 1μmol/L)和对选择性 β2 AR拮抗剂ICI 1185 5 1的高亲和性(IC50 值 :0 147μmol/L)。异丙肾上腺素 (ISO)促心肌成纤维细胞增殖作用可被ICI1185 5 1和心得安 (非选择性 β AR拮抗剂 )完全抑制 ,而CGP 2 0 712A则无此作用。上述结果提示 ,在培养心肌成纤维细胞中β2 AR亚型占绝对优势 ,并且ISO引起的心肌成纤维细胞增殖反应是由 β2

关键词： β-肾上腺素受体放射配体结合实验心肌成纤维细胞增殖

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大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白质的表达变化

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生理学报 2003年第3期55卷 331-335页

作者：李平李劲梁尹峰闫洁冯新恒李昭屏韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

为观察大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白质表达水平的变化 ,实验用颈静脉输注去甲肾上腺素 (NE)和动静脉造瘘 (AVF)方法复制大鼠心肌重塑病理模型 ,采用超声心动术检测心脏结构和收缩功能。取病理模型大鼠左心室以及分离培养的成年大鼠心肌... 详细信息

为观察大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白质表达水平的变化 ,实验用颈静脉输注去甲肾上腺素 (NE)和动静脉造瘘 (AVF)方法复制大鼠心肌重塑病理模型 ,采用超声心动术检测心脏结构和收缩功能。取病理模型大鼠左心室以及分离培养的成年大鼠心肌成纤维细胞 ,采用Westernblot技术检测Axin蛋白质的表达水平。结果观察到 ,在颈静脉输注NE 3d后 ,大鼠心脏发生向心性心肌肥厚和心肌纤维化 ,其左心室的Axin蛋白表达水平较对照组显著升高。A V造瘘术一周后引起大鼠离心性心肌肥厚 ,心肌无明显纤维化 ,心肌Axin表达量与对照相比无显著变化。在分离培养的成年大鼠心肌成纤维细胞 ,NE处理 2 4h能明显升高Axin蛋白的表达水平。上述结果表明 ,大鼠心脏有Axin蛋白质表达 ,NE致大鼠心肌重塑过程中Axin蛋白表达显著增加。

关键词：病理学心肌重塑去甲肾上腺素纤维化

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α_(1Β)-肾上腺素受体的磷酸化与减敏

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生理科学进展 2003年第3期34卷 251-254页

作者：王淑一张幼怡韩启德北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100083

α1Β 肾上腺素受体 (α1B AR)的减敏是一个复杂的过程 ,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和arrestins介导的快速过程 ,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏 ,在此简要综... 详细信息

α1Β 肾上腺素受体 (α1B AR)的减敏是一个复杂的过程 ,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和arrestins介导的快速过程 ,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏 ,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径 :(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β AR磷酸化或减敏 ;(2 )激活与Gq偶联的受体 ,如ETA受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(3)激活与Gi偶联的受体 ,如溶血磷脂酸受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β AR磷酸化或减敏。所有这些减敏机制都只是初步探索。

关键词： α1B-肾上腺素受体磷酸化减敏 G蛋白偶联受体激酶

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MicroRNA基因及其靶位点的单核苷酸多态性与疾病易感性

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生理科学进展 2010年第6期41卷 443-445页

作者：冯伟张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

微小RNAs(MicroRNAs)是一类内源性19～25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能够通过碱基匹配原则识别并结合于靶基因3'非翻译区的靶位点,从而抑制靶基因的翻译和/或促进靶基因降解。近年许多研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide ... 详细信息

微小RNAs(MicroRNAs)是一类内源性19～25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能够通过碱基匹配原则识别并结合于靶基因3'非翻译区的靶位点,从而抑制靶基因的翻译和/或促进靶基因降解。近年许多研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可影响m icroRNA对靶基因的调控过程。SNPs可发生在m icroRNA基因(指在pri-,pre-and mature-miRNA序列中),也可发生在靶基因的3'非翻译区的靶位点。这些SNPs通过影响microRNA对靶基因的调控过程,参与许多疾病如肿瘤、神经系统疾病、肌肥大、心血管疾病以及2型糖尿病的发生发展过程。本文拟对MicroRNAs及其靶mRNA的结合位点SNPs与疾病的相关研究做一综述。

关键词：微小RNA 单核苷酸多态性靶基因

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基于样本科学的生物样本库建设

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科学通报 2021年第15期66卷 1812-1820页

作者：尹忠楠董熹璇薛丽香董尔丹北京大学第三医院医学创新研究院基础医学研究中心北京100191 北京大学第三医院生物样本库北京100191 北京大学第三医院中心实验室北京100191 北京大学第三医院血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维... 详细信息

生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维度利用对于临床诊疗及后续科学研究具有重要意义.换言之,未来生物样本库的"内涵"建设更需要聚焦于样本本身的科学研究,即样本科学.因此,在精准医学时代背景下基于精准样本科学的生物样本库建设变得更加迫切.目前,基于样本本身的科学研究正处于探索阶段,本文从精准样本科学角度入手,以动静脉中样本组分以及肿瘤不同部位之间的差异为例,归纳了目前针对不同样本来源部位的样本科学研究进展;同时针对生物样本活性,阐述了样本采集及后续处理环节对于保持其样本活性及发挥后续治疗与科研作用的重要性.本文旨在倡导基于临床样本的精准度与活性的样本科学研究,提出"一样多用"以及"多样一用"的多维度利用模式,倡导一种基于精准样本科学带动下的新型生物样本库建设模式.

关键词：生物样本库生物样本精准样本科学多维度分析

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