检索结果-内蒙古大学图书馆

北京大学学报（医学版） 2021年第5期53卷 1002-1006页

作者：陈少敏孙超王新宇张媛刘书旺北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

致心律失常型右心室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC)是一种遗传性心肌病,以右心室心肌被纤维和脂肪组织替代为病理特征,约50%的患者双心室受累[1]。西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000,临床比较少见。... 详细信息

致心律失常型右心室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC)是一种遗传性心肌病,以右心室心肌被纤维和脂肪组织替代为病理特征,约50%的患者双心室受累[1]。西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000,临床比较少见。在该病发展的不同阶段,先后出现心律失常、右心室结构及功能异常以及全心衰竭等临床表现,是35岁以下人群心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)的重要原因之一[2]。该病的心律失常以室性心律失常为特征,但房性心律失常同样很多见,长时间的快速性房性心律失常可以导致心功能进一步恶化。本文报告1例北京大学第三医院收治的ARVC伴发房性心动过速,并导致心律失常性心肌病的病例。

关键词：致心律失常型右心室心肌病房性心律失常心律失常性心肌病

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肾上腺素受体非经典信号转导途径在心脏重塑中的作用

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2002-2003页

作者：张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

目的:心力衰竭有着不同的致病因素,慢性交感神经过度激活和肾上腺素受体(AR)的持续激动是心脏重塑,乃至心力衰竭发生时共有的病理因素。慢性交感神经和β-AR的激活对心脏是有害的,在心衰恶化、心脏功能异常和心肌重构进展中发挥重要的... 详细信息

目的:心力衰竭有着不同的致病因素,慢性交感神经过度激活和肾上腺素受体(AR)的持续激动是心脏重塑,乃至心力衰竭发生时共有的病理因素。慢性交感神经和β-AR的激活对心脏是有害的,在心衰恶化、心脏功能异常和心肌重构进展中发挥重要的作用。为此,阐述交感-儿茶酚胺系统激动AR通过什么信号转导途径介导生理效应和病理反应是重要的。方法:

关键词：心脏重塑肾上腺素受体信号转导途径非经典

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G蛋白偶联受体的探索之路—记2012年诺贝尔化学奖得主Robert ***和Brian ***

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中国科学：生命科学 2012年第12期42卷 1018-1024页

作者：肖晗张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率先得到受体克隆,发现了G蛋白偶联受体激酶与β-arrestins介导受体的减敏与内吞,并发现了β-arrestins的信号转导功能.Brian ***多年来坚持不懈,开创了很多GPCRs晶体学上的突破性方法,是揭示β2肾上腺素受体晶体结构的第一人,引导了近年来GPCRs受体晶体结构领域的迅猛发展.尤其令人惊叹的是,他展示了β2肾上腺素受体激活瞬间的晶体构象.本文综述了两位杰出科学家探索GPCRs的科研经历及成果,希望读者能够有所借鉴.

关键词： G蛋白偶联受体 (GPCRs) 诺贝尔奖

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异丙基肾上腺素不同给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶活性的影响

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2177-2183页

作者：肖晗马晓伟付勇南张幼怡吕志珍北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小... 详细信息

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小鼠持续14 d输注ISO(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及每日皮下注射AMPK激动剂AICAR(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别于植入泵14 d后和植入泵14 d并撤泵3 d后,利用超声心动图和血流动力学方法检测心脏功能并收集心脏样本。Western blot检测AMPK的磷酸化水平。结果:持续输注ISO14 d后心脏AMPK的磷酸化水平较对照组明显增加(P<0.05),AICAR并不进一步增加AMPK磷酸化水平,反而有减少ISO引起的心脏AMPK磷酸化水平增加的趋势。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。反映心脏收缩功能的左室短轴缩短率(FS)和左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))在ISO组显著高于对照组(P<0.05),AICAR并不进一步增加心脏收缩功能。反映心脏舒张功能的左室舒张末压(LVEDP)在各组并无明显改变。持续输注异丙基肾上腺素14 d并撤泵3 d后心脏AMPK的磷酸化水平与对照组的差异无统计学显著性。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。+dp/dt_(max)在ISO组明显低于对照组(P<0.05),提示收缩功能下降。AICAR+ISO组与ISO组相比,有增加+dp/dt_(max)的趋势。反映心脏舒张功能的LVEDP在ISO组明显升高(P<0.05),提示舒张功能明显降低。而AICAR则显著改善了ISO引起的舒张功能异常(P<0.05)。给予ISO后,AMPK磷酸化水平增加和心率增加的时间曲线一致,均为5 min开始升高,30 min开始下降至基础水平。结论:β-AR持续激动使AMPK活性持续升高,而撤泵后AMPK活性则降至对照水平。观察AMPK激动对心脏功能的改善作用需避免β-AR激动引起的正性变时变力效应的干扰。

关键词： β-肾上腺素受体腺苷酸活化蛋白激酶异丙基肾上腺素

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β-arrestin与β-肾上腺素受体

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1080-1088页

作者：杨承志李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-ar... 详细信息

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。

关键词： β-arrestin β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体

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G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍

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生理科学进展 2013年第1期44卷 75-80,F0003页

作者：吴济民李子健北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位；

关键词： G蛋白偶联受体诺贝尔化学奖信号通路哥伦比亚纽约

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新型冠状病毒受体血管紧张素转换酶2及其相关干预药物

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中国药学杂志 2020年第10期55卷 761-766页

作者：边经纬赵荣生翟所迪李子健北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所心血管受体研究北京市重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染性疾病(COVID-19)在全球范围内暴发,对公共卫生安全构成了巨大威胁。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2重要的功能受体,介导病毒侵入宿主细胞。因此,深入了解ACE2、其与病毒的关系及... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染性疾病(COVID-19)在全球范围内暴发,对公共卫生安全构成了巨大威胁。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2重要的功能受体,介导病毒侵入宿主细胞。因此,深入了解ACE2、其与病毒的关系及相关药物,对COVID-19预防和治疗研究具有重要意义。笔者从结构,表达和功能等方面总结ACE2和SARS-CoV-2最新研究进展,总结ACE2介导病毒侵入宿主细胞的机制及ACE2相关干预药物,为抗病毒的防预和治疗提供理论参考。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒感染性疾病血管紧张素转换酶2 肾素血管紧张素系统药物

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基于microRNA-X的心力衰竭中心脏舒张功能变化机制探讨

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2066-2067页

作者：陶瑾白燕吕志珍高炜韩启德张幼怡徐明北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

目的:探讨microRNA-X在压力负荷诱导的心力衰竭的心脏舒张功能进展中的作用及可能机制。方法:实验分假手术组(sham)、主动脉缩窄(TAC)术后尾静脉注射生理盐水组和TAC术后尾静脉注射Antagomir-X组。首先建立C57小鼠TAC的

关键词：心脏舒张压力负荷功能后负荷心力衰竭 microRNA-X

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应激性心肌病发病机制的研究进展

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生理科学进展 2014年第4期45卷 282-284页

作者：王晶晶肖晗张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种在精神或躯体应激后,出现严重但可逆的左室局部收缩功能异常的心脏疾病。本病的发病机制尚不清楚,目前可能的机制包括氧化应激、冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症、儿茶酚胺毒性、雌激... 详细信息

应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)是一种在精神或躯体应激后,出现严重但可逆的左室局部收缩功能异常的心脏疾病。本病的发病机制尚不清楚,目前可能的机制包括氧化应激、冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症、儿茶酚胺毒性、雌激素缺乏等,但最主要是由儿茶酚胺过度释放所致的心脏毒性。尽管大部分应激性心肌病患者可以康复,但在发病过程中严重的并发症发生率非常高,以至于需要重症监护治疗。本文旨在对应激性心肌病发病机制的研究现状进行综述。

关键词：应激性心肌病瓦罐心发病机制交感神经系统儿茶酚胺

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2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病管理指南解读

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中华心血管病杂志 2023年第12期51卷 1273-1277页

作者：杨杰唐熠达北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2023年欧洲心脏病学会(ESC)公布了最新的糖尿病患者心血管疾病管理指南,新指南在前版指南基础上,结合近年来该领域内最新研究进展和临床证据,对糖尿病患者的心血管风险分层和心血管疾病筛查、诊断和治疗提出了建议和指导。该文将针对新... 详细信息

2023年欧洲心脏病学会(ESC)公布了最新的糖尿病患者心血管疾病管理指南,新指南在前版指南基础上,结合近年来该领域内最新研究进展和临床证据,对糖尿病患者的心血管风险分层和心血管疾病筛查、诊断和治疗提出了建议和指导。该文将针对新版指南的核心要点逐一进行解读,以期为心内科、内分泌科等专业的医务人员更好地理解和应用指南提供支持。

关键词：糖尿病心血管疾病慢性肾脏病心血管风险

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