目的评估精神分裂症与抑郁症之间的遗传关联性,明确两者共有的遗传风险位点及其因果关系。方法2023年6—7月从精神疾病基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium,PGC)获取精神分裂症和抑郁症的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据进行分析,其中精神分裂症包括53386例病例和77258名健康对照,抑郁症包括170756例病例和329443名健康对照。使用连锁不平衡分数回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)计算精神分裂症和抑郁症的遗传相关性,使用MiXeR和conjFDR(conjunctional false discovery rate)分析精神分裂症与抑郁症之间的遗传重叠,采用FUMA(functional mapping and annotation of genome-wide association studies)对两者共有的遗传风险位点进行基因注释和富集分析,并借助孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)探究精神分裂症与抑郁症之间的因果关系。结果精神分裂症与抑郁症之间存在遗传相关性(r_(g)=0.34±0.02,P=2.04×10^(-62))。单变量的MiXeR模型估计,9600±200个遗传变异影响精神分裂症,12400±600个遗传变异影响抑郁症。双变量的MiXeR模型估计,影响精神分裂症的遗传变异与影响抑郁症的遗传变异存在大量重叠,9400±300个遗传变异同时影响精神分裂症和抑郁症。ConjFDR分析显示,存在283个与精神分裂症和抑郁症共同相关的基因座。富集分析显示,与精神分裂症和抑郁症共同相关的风险基因涉及细胞黏附等生物学过程,神经突触、线粒体、预催化剪接体等细胞组分,钙离子结合等分子功能。MR结果显示,精神分裂症可提高抑郁症的发病风险(逆方差加权法随机效应模型OR=1.1,95%CI=1.07~1.13,P=3.02×10^(-15)),Steiger方向性检验不支持抑郁症是精神分裂症的风险因素。结论精神分裂症和抑郁症存在遗传相关性和遗传重叠,其潜在的共同发病机制涉及细胞黏附、神经突触、线粒体和钙离子结合等。MR分析显示精神分裂症是抑郁症发病的风险因素,反之不成立。
目的:描述通辽市社区居民老年期痴呆流行病学调查的抽样设计、权重计算、调查工具、现场执行及质量控制方案。方法:采用三阶段不等概率抽样设计在内蒙古自治区通辽市调查65岁及以上的常住居民,采用10/66老年期痴呆系列研究(10/66 Dementia Research Group,10/66 DRG)评估工具获得老年期痴呆的疾病诊断,以计算机辅助个人访谈模式开展调查,并实施调查全程及时质量控制措施。结果:在通辽市9个旗/县/市/区的166个嘎查/村/居中共调查老人4345人,应答率为96.2%。计算抽样设计权数、无应答调整权数和事后分层调整权数后,将上述权数相乘并进行极值调整和标化调整,从而获得最终权数。171名访员接受培训,考核合格后开展入户调查,并采用计算机数据核查、录音核查和电话核查等质量控制措施,保证调查的真实性。结论:本调查采用严格的抽样设计和质量控制措施实施调查,并采用国际效度和信度满意的10/66DRG评估工具作为调查工具,具有国际跨文化可比性,可以为国内其他地区开展老年期痴呆流行病学调查提供方法学参考。
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