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中华胃肠外科杂志 2025年第4期28卷

作者：王胤奎季加孚李子禹北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心消化系肿瘤整合防治全国重点实验室北京

第7版日本胃癌治疗指南基于循证医学原则与国际研究进展, 对外科、内镜及内科治疗策略进行了系统性修订。在外科治疗方面, 将肿瘤分为可切除、临界可切除及不可切除3类, 更新了进展期胃癌分层治疗策略;同时对微创手术和功能保留手术及... 详细信息

第7版日本胃癌治疗指南基于循证医学原则与国际研究进展, 对外科、内镜及内科治疗策略进行了系统性修订。在外科治疗方面, 将肿瘤分为可切除、临界可切除及不可切除3类, 更新了进展期胃癌分层治疗策略;同时对微创手术和功能保留手术及高龄、残胃癌、切缘阳性再手术等特殊场景处理的术式选择与循证推荐进行更新;并且针对Ⅳ期胃癌治疗争议给出了更多意见。在内镜治疗方面, 新版指南优化eCura根治度评估体系, 将部分eCura B类病变调整为eCura A类, 进一步扩展内镜黏膜下剥离术的适应证。在内科治疗方面, 针对精准治疗策略、免疫治疗突破以及缓和治疗进展进行更新。本文结合第97届日本胃癌会议专家解读及新版指南核心内容, 汇总其临床实践要点与更新依据。

关键词：胃肿瘤指南, 日本胃癌治疗指南(第7版) 指南更新指南解读

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精准外科胃癌转化治疗专家共识(2025版)

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中华消化外科杂志 2025年第3期24卷 281-292页

作者：中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组中国抗癌协会胃癌专业委员会中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会《中华消化外科杂志》编辑委员会郑民华季加孚陈凛臧潞曹晖李国新余佩武陈敏马君俊赵轩不详上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科、上海市微创外科临床医学中心上海200025 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心、教育部恶性肿瘤发病机制及转化研究重点实验室北京100142 北京大学国际医院胃肠外科北京102206 上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海200025 上海交通大学医学院附属仁济医院清华大学附属北京清华长庚医院陆军军医大学第一附属医院《中华消化外科杂志》编辑委员会上海交通大学医学院附属瑞金医院

胃癌在我国恶性肿瘤中发病率与死亡率均位居前列,其中30%~40%的患者初诊时已处于Ⅳ期,尽管系统性治疗在一定程度上延长了部分患者的生存期,但总体预后仍不理想。近年来,随着精准外科理念的成功实践和肿瘤学研究的快速发展,以免疫治疗、... 详细信息

胃癌在我国恶性肿瘤中发病率与死亡率均位居前列,其中30%~40%的患者初诊时已处于Ⅳ期,尽管系统性治疗在一定程度上延长了部分患者的生存期,但总体预后仍不理想。近年来,随着精准外科理念的成功实践和肿瘤学研究的快速发展,以免疫治疗、精准分子分型及多组学检测为核心的个体精准化诊疗策略,为Ⅳ期胃癌的治疗提供了新的突破口,如何规范实施Ⅳ期胃癌转化治疗目前国内尚缺乏共识。因此,本共识汇聚国内胃肠外科、肿瘤内科、放射影像学和病理学等多学科专家,系统梳理国内外转化治疗最新循证医学证据,结合中国临床实践痛点,围绕患者分层评估、分子检测指导下的精准治疗、转化成功率预测、手术规划及围术期管理等重点环节进行反复推敲和研讨,制订《精准外科胃癌转化治疗专家共识(2025版)》,旨在规范Ⅳ期胃癌转化治疗的临床实践,为临床医师提供科学、实用的决策参考。

关键词：胃肿瘤外科治疗精准转化治疗专家共识

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^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

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高等学校化学学报 2016年第12期37卷 2132-2137页

作者：朱华李一林赵传科解清华刘菲韩雪迪高静夏传琴沈琳杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 四川大学化学学院成都610041

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联... 详细信息

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.

关键词：曲妥珠单抗 64Cu 免疫活性分子显像肿瘤靶向诊疗

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曲妥珠单抗在HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌中的临床应用实践:75例回顾性研究

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解放军医学杂志 2014年第3期39卷 206-211页

作者：张小田伍远航龚继芳李燕王晰程曹彦硕周军陆明李洁沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的... 详细信息

目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的疗效和不良反应，分别以RECIST1．0及NCICTCAE3．0进行评价疗效。结果75例患者均接受曲妥珠单抗联合单药或双药化疗方案。在52例一线治疗患者中，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）＋氟尿嘧啶类44例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶类5例，联合替吉奥单药3例。52例患者中共49例完成疗效评价，部分缓解（PR）32例（61．5％），疾病稳定（SD）13例，疾病进展（PD）4例，疾病控制率（PR＋SD）86．5％，中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS）分别为10．9个月（95％CI6．8～15．0个月）及18．7个月（95％CI6．3～31．1个月）。3例根治术后患者联合应用奥沙利铂＋卡培他滨。在20例二线及以上治疗者中，联合顺铂或奥沙利铂＋氟尿嘧啶9例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶5例，联合氟尿嘧啶类单药3例，联合伊立替康单药2例，联合多西他赛单药1例，20例患者均可评价疗效，其中PR7N（35％），SD6N，PD7例，疾病控制率（PR＋SD）65％，mPFS及mOS分别为6．2个月（95％CI5．1～7．3个月）及12．3个月（95％CI9．0～15．6个月）。曲妥珠单抗的中位应用次数为7次。常见3／4级不良反应包括粒细胞减低和血小板减低，发生率分别为14．7％及10．7％，曲妥珠单抗过敏及发热各1例。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌安全有效，将其应用于二线化疗、维持治疗亦可能使患者获益。

关键词：人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗胃肿瘤抗肿瘤联合化疗方案

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基于血清特异性抗体建立中国人群幽门螺杆菌感染判别模型的研究

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肿瘤防治研究 2025年第3期 201-207页

作者：张丽张婧莹周彤李文庆游伟程潘凯枫张阳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所流行病学研究室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所流行病学研究室，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室，恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室

目的筛选血清特异性抗体，建立适用于中国人群胃癌筛查、非侵入性判别幽门螺杆菌感染状态的抗体组合和模型。方法基于胃癌高发区胃镜筛查队列，纳入300例幽门螺杆菌现况感染、既往感染和感染阴性受试者。采用血清免疫印迹试剂盒对10... 详细信息

目的筛选血清特异性抗体，建立适用于中国人群胃癌筛查、非侵入性判别幽门螺杆菌感染状态的抗体组合和模型。方法基于胃癌高发区胃镜筛查队列，纳入300例幽门螺杆菌现况感染、既往感染和感染阴性受试者。采用血清免疫印迹试剂盒对10种特异性抗体进行比较和筛选。结果 9种特异性抗体的阳性率在不同组间差异显著，均P<0.05。利用9种抗体灰度值得分建立判别模型，能区分感染暴露（现况+既往感染）和阴性病例，曲线下面积（AUC）为0.935(95%CI:0.907～0.963)。Cag A、Gro EL、Fli D和g GT抗体灰度值得分能区分现况和既往感染病例（AUC=0.927,95%CI:0.891～0.964）。结论本研究筛选和建立的幽门螺杆菌感染相关抗体组合和判别模型为制定精准化胃癌预防策略提供了一种潜在、非侵入性筛查方法。

关键词：幽门螺杆菌特异性抗体感染暴露现况感染既往感染

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外周血循环肿瘤细胞及人表皮生长因子受体2胞外区表达在进展期胃癌治疗疗效评估中的价值

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中华胃肠外科杂志 2017年第11期20卷 1293-1299页

作者：李一林彭智张小田龚继芳沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的研究人血清中表皮生长因子受体2胞外区（HER2 ECD）与外周血循环肿瘤细胞（CTC）的相关性，并进一步研究组织学HER2阴性或阳性胃癌患者中，HER2 ECD动态变化及与治疗疗效的关系。方法将北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2012年1月至2014... 详细信息

目的研究人血清中表皮生长因子受体2胞外区（HER2 ECD）与外周血循环肿瘤细胞（CTC）的相关性，并进一步研究组织学HER2阴性或阳性胃癌患者中，HER2 ECD动态变化及与治疗疗效的关系。方法将北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2012年1月至2014年1月期间收治、并曾入组中国进展期胃癌CTC临床研究（ClinicalTrial gov. ID：NCT01625702）的53例患者入组本回顾性研究。入组条件：除病理组织学确诊为进展期胃癌外，至少接受2个周期以氟尿嘧啶为基础的化疗或联合靶向治疗，并同时进行了治疗前后外周血CTC的计数；按实体瘤的疗效评价标准（RECIST），治疗前至少具有一个可测量的靶病灶；患者需经医院伦理委员会同意及患者知情同意。留取患者治疗前及治疗2周期后的血清，利用化学发光免疫分析法进行血清样本中HER2 ECD水平的检测。HER2 ECD阳性阈值为≥15 ng/ml；CTC计数阳性阈值为≥3个/7.5 ml。采用Log-rank检验不同组间无进展生存期（PFS）及总体生存期（OS）的差异。结果53例进展期胃癌患者HER2阴性39例，HER2阳性的9例（17.0%），另5例检测状态未知。均接受氟尿嘧啶为基础的化疗，9例HER2阳性患者在化疗基础上联合抗HER2靶向治疗。治疗前全组血清HER2 ECD中位浓度为10.45（8.0-83.2）ng/ml；HER2 ECD阳性7例（13.2%），其中4例为HER2阳性患者外，3例HER2阴性患者同样存在血清HER2 ECD阳性；CTC中位数为2（0-668）个/7.5 ml，CTC阳性25例（47.2%）。HER2阴性患者中有10例治疗后血清HER2 ECD阳性，其中有2例患者在治疗前其HER2 ECD分别为83.3 ng/ml和46.9 ng/ml，治疗后则为22.4 ng/ml和20.4 ng/ml；另8例治疗前HER2 ECD均〈15 ng/ml（10.3-14.5 ng/ml），但在治疗2个周期后发生获得性HER2 ECD水平升高（15.1-19.5 ng/ml）。治疗后血清HER2 ECD水平升高患者外周血CTC水平通常较低，但相关性未达统计学差异。HER2阴性病例，治疗前血清HER2 ECD阳性患者与HER2 ECD阴性患者的PFS（7.6月比4.4月，P = 0.328）及OS（13.6比10.9，P = 0.679）比较，差异无统计学意义。HER2阳性病例，治疗前HER2 ECD阳性者其PFS（10.7月）和OS（16.5月）均显著长于HER2 ECD阴性者（4.2月和8.9月），差异有统计学意义（P = 0.025，P = 0.015）。HER2阴性病例，治疗前CTC计数阴性者PFS和OS（5.3月和14.3月）显著长于CTC计数阳性患者（3.3月和7.6月），差异有统计学意义（P = 0.049，P = 0.001）。而HER2阳性者，CTC计数多少均与PFS及OS无关（均P 〉 0.05）。HER2阴性的8例治疗2周期后发生获得性HER2 ECD水平升高者，其HER2 ECD水平升高与PFS及OS无关（P 〉 0.05）。9例HER2阳性患者，4例治疗后HER2 ECD水平下降、CTC计数下降或不变者，其PFS（7.5-15.3月）和OS（11.0-26.3月），长于治疗后HER2 ECD水平上升的2例患者，其PFS分别为3.0和4.8月，OS则分别为7.3和8.6月。结论HER2阳性胃癌患者治疗前HER2 ECD水平升高预示更好的PFS及OS，且治疗过程中HER2 ECD获得性升高预示疗效不佳。HER2 ECD水平可在HER2阴性患者中获得性升高，且与外周血CTC计数水平变化存在相关性。

关键词：胃肿瘤进展期液体活检循环肿瘤细胞人表皮生长因子受体2胞外区疗效评估

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乙状结肠癌并发恶性肠梗阻处理的临床决策讨论

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中国肿瘤临床 2022年第9期49卷 467-473页

作者：刘华张小田北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:乙状结肠癌并发恶性肠梗阻是结肠癌治疗过程中一个潜在且棘手的临床问题,本文旨在探索乙状结肠癌恶性肠梗阻综合治疗的策略和经验。方法:回顾和报告北京大学肿瘤医院1例乙状结肠癌并发恶性肠梗阻的综合治疗过程。结果:晚期转移性... 详细信息

目的:乙状结肠癌并发恶性肠梗阻是结肠癌治疗过程中一个潜在且棘手的临床问题,本文旨在探索乙状结肠癌恶性肠梗阻综合治疗的策略和经验。方法:回顾和报告北京大学肿瘤医院1例乙状结肠癌并发恶性肠梗阻的综合治疗过程。结果:晚期转移性乙状结肠癌合并肠梗阻时以支持治疗为主,支持手段有肠梗阻导管置入或肠道支架置入,通过合理的支持治疗缓解急性肠梗阻,提供更安全的手术时机及抗肿瘤综合治疗的机会。营养支持治疗是恶性肠梗阻及抗肿瘤治疗贯穿全程的关键部分,是患者治疗获益的基础保障。结论:肿瘤原发灶导致的恶性肠梗阻可通过肠梗阻导管、肠道支架缓解肠梗阻及完善肠道准备,后择期行手术切除解决梗阻因素。肠道支架的置入在恶性结肠癌肠梗阻中推荐,但需把握适应证及医疗条件以恰当选择。

关键词：乙状结肠癌恶性肠梗阻小肠减压管肠道支架姑息手术

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827例胃肠间质瘤c-kit或PDGFRα基因突变谱解读及其与临床病理特征的关系

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中华胃肠外科杂志 2015年第4期18卷 332-337页

作者：李艳艳高静田野李健沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用... 详细信息

目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。

关键词：胃肠间质瘤基因 c-kit 基因 PDGFRα 突变类型

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三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床 2023年第14期50卷 733-739页

作者：董丽媛王燕妮鲁智豪北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所,与患者预后密切相关。因此,诱导形成TLS,使T细胞和B细胞发育分化为能够识别杀伤肿瘤细胞的效应细胞和记忆细胞,可以介导抗肿瘤免疫反应。本综述主要介绍了TLS的组成成分和形成过程,总结归纳现有的检测手段,强调了TLS不同成熟度、位置和内部组成等特征对肿瘤免疫疗效的影响和预测价值,并探讨诱导TLS作为肿瘤治疗手段的应用潜能。

关键词：三级淋巴结构肿瘤微环境预测标志物 B细胞 T细胞

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结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义(附1513例)

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中华消化外科杂志 2020年第3期19卷 315-323页

作者：李艳艳高静吉聪聪章程李一林李健沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1513例结直肠癌患者的临床病理资料;男921例,女592例;平均年龄为59岁,年龄范围为15... 详细信息

目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1513例结直肠癌患者的临床病理资料;男921例,女592例;平均年龄为59岁,年龄范围为15~97岁。提取肿瘤组织基因组DNA,采用Sanger测序法进行KRAS(第2、3外显子),NRAS(第2、3外显子)和BRAF(第15外显子)基因突变检测。观察指标:(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征。计数资料采用绝对数和百分比表示,组间比较采用χ^2检验。结果(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况:1513例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS和BRAF的基因突变率分别为37.806%(572/1513)、3.173%(48/1513)和5.486%(83/1513)。KRAS外显子2突变率为35.889%(543/1513),外显子3突变率为1.917%(29/1513)。NRAS外显子2突变率为1.322%(20/1513),外显子3突变率为1.851%(28/1513)。BRAF外显子15突变率为5.486%(83/1513)。KRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子和外显子3第61密码子突变,突变率分别为27.759%(420/1513)、7.733%(117/1513)和1.586%(24/1513)。7例结直肠癌患者发生KRAS基因第14、59及60密码子区域的罕见突变,突变率为0.463%(7/1513),其中2例[0.132%(2/1513)]V14I突变、2例[0.132%(2/1513)]A59T突变、2例[0.132%(2/1513)]A59E及1例[0.066%(1/1513)]G60D突变。NRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子及外显子3第61密码子突变,突变类型主要为Q61K,突变率为0.925%(14/1513),其次为G12D突变,突变率为0.727%(11/1513)。Q61R、Q61H、Q61L、G13R、G12C、G12V、G12S、G13D及G13C的突变率均较低。BRAF基因突变类型主要为外显子15第600密码子突变,突变类型主要为V600E突变,突变率为4.957%(75/1513)。8例结直肠癌患者发生BRAF基因罕见突变,突变率为0.529%(8/1513),其中5例[0.330%(5/1513)]D594G突变、1例[0.066%(1/1513)]D594H突变、1例[0.066%(1/1513)]S607T突变及1例[0.066%(1/1513)]599~600密码子插入突变AGA(T599 V600insAGA)。1513例患者中,4例[(0.264%,4/1513)]发生KRAS基因第12及13密码子同时突变,其中2例[(0.132%,2/1513)]发生G12V与G13D同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12D与G13A同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12V与G13F同时突变。此外,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G13D与NRAS G12S同时突变,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G12C与NRAS Q61H同时突变。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系:KRAS基因突变中肿瘤部位、肿瘤分化程度比较,差异均有统计学意义(χ^2=25.317,4.166,P<0.05)。BRAF基因突变中性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移比较,差异均有统计学意义(χ^2=11.290,22.317,38.035,12.611,P<0.05)。进一步研究结果显示:NRAS基因突变类型中Q61K突变和Q61R突变发生在年龄<65岁、≥65岁比例分别为12/18、2/10和1/18、5/10,两者比较,差异均有统计学意义(χ^2=5.600,7.542,P<0.05)。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征:1513例患者中,15例发生单一基因罕见突变。7例发生KRAS基因第14、59及60密码子罕见突变患者中,男6例,女1例;年龄<65岁6例,年龄≥65岁1例;肿瘤位于左半结肠3例,右半结肠3例,直肠1例;肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌6例,低分化腺癌1例;TNM分期Ⅳ期6例,Ⅱ期1例;有远处转移6例,无远处转移1例;有淋巴结转移3例,无淋巴结转移4例;术后均无复发。8例发生BRAF基因罕见突变患者中,男4例,女

关键词：结直肠肿瘤 KRAS NRAS BRAF 突变表皮生长因子受体

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