检索结果-内蒙古大学图书馆

^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

高等学校化学学报 2016年第12期37卷 2132-2137页

作者：朱华李一林赵传科解清华刘菲韩雪迪高静夏传琴沈琳杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 四川大学化学学院成都610041

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联... 详细信息

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.

关键词：曲妥珠单抗 64Cu 免疫活性分子显像肿瘤靶向诊疗

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原发系统性间变性大细胞淋巴瘤45例临床分析

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肿瘤 2013年第8期33卷 717-722页

作者：谢彦郑文王小沛林宁晶涂梅峰平凌燕应志涛张晨刘卫平邓丽娟宋玉琴朱军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的:探讨原发系统性间变性大细胞淋巴瘤(primary systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)患者的临床特征和预后,分析间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的表达及其他相关因素与预后的关系。方法:回顾性分析2002... 详细信息

目的:探讨原发系统性间变性大细胞淋巴瘤(primary systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)患者的临床特征和预后,分析间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的表达及其他相关因素与预后的关系。方法:回顾性分析2002年12月-2011年9月在北京大学肿瘤医院接受诊治的45例ALCL患者的临床数据和随访资料。结果:45例原发系统性ALCL患者中,ALK表达阳性患者34例(75.6%),ALK表达阴性患者11例(24.4%)。ALK表达阳性患者和阴性患者的中位年龄分别为23.5和49.0岁,差异有统计学意义(P=0.022)。中位随访32个月,45例患者的估计5年总生存率为71.9%,其中ALK表达阳性和阴性患者的估计5年总生存率分别为71%和72%(P=0.581)。单因素和多因素分析结果均显示,仅初始疗效与预后相关(P<0.05)。结论:原发系统性ALCL患者发病年龄较轻,预后尚可。ALK表达状态并不能完全决定患者的预后。本研究提示,初始疗效是原发系统性ALCL的独立预后因素。

关键词：非霍奇金淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,原发系统性间变性淋巴瘤激酶药物疗法预后

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EBV感染后LMP-1阳性霍奇金淋巴瘤患者临床特点及预后分析

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 78-84页

作者：平凌燕丁宁时云飞孙莉郑文谢彦王小沛涂梅峰林宁晶应志涛刘卫平邓丽娟张晨田乐冯丽霞宋玉琴朱军北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

本研究探讨霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)组织内EB病毒感染诱导潜伏膜蛋白1(latent membrane protein-1,LMP-1)的阳性率及CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)计数状况,分析其与HL患者临床特征及预后的相关性。采用免疫组织化学方法检测72例HL组织标本中LMP-1和CD68阳性TAM计数,并统计学分析其与临床特征及预后的关系。结果表明,72例HL组织标本中,LMP-1阳性率为18.1%(13/72),LMP-1阳性表达情况下CD68阳性TAM计数更多(以CD68阳性TAM数目250/hpf为分界点,P=0.003);统计学分析显示混合细胞型HL中LMP-1阳性更为多见(P=0.000)。在白蛋白水平<40 g/L及年龄≥45岁的患者中LMP-1阳性率更高(P<0.05);LMP-1表达状况和CD68阳性TAM计数与本组HL的近期疗效未见相关性;但在随访时间≥5年的HL患者中,LMP-1阳性患者的总生存期较短(P=0.040),但CD68阳性TAM计数和HL患者的总生存期之间无统计学相关性。结论:HL组织中LMP-1阳性情况下CD68阳性TAM计数高更为多见;LMP-1表达状态和HL患者的病理类型、年龄以及白蛋白水平均存在相关性,LMP-1阳性HL患者预后不良,提示LMP-1有可能成为HL患者的一种新的预后标记物。

关键词：霍奇金淋巴瘤 EB病毒膜潜伏蛋白1 CD68 肿瘤相关巨噬细胞

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曲妥珠单抗在HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌中的临床应用实践:75例回顾性研究

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解放军医学杂志 2014年第3期39卷 206-211页

作者：张小田伍远航龚继芳李燕王晰程曹彦硕周军陆明李洁沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的... 详细信息

目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的疗效和不良反应，分别以RECIST1．0及NCICTCAE3．0进行评价疗效。结果75例患者均接受曲妥珠单抗联合单药或双药化疗方案。在52例一线治疗患者中，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）＋氟尿嘧啶类44例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶类5例，联合替吉奥单药3例。52例患者中共49例完成疗效评价，部分缓解（PR）32例（61．5％），疾病稳定（SD）13例，疾病进展（PD）4例，疾病控制率（PR＋SD）86．5％，中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS）分别为10．9个月（95％CI6．8～15．0个月）及18．7个月（95％CI6．3～31．1个月）。3例根治术后患者联合应用奥沙利铂＋卡培他滨。在20例二线及以上治疗者中，联合顺铂或奥沙利铂＋氟尿嘧啶9例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶5例，联合氟尿嘧啶类单药3例，联合伊立替康单药2例，联合多西他赛单药1例，20例患者均可评价疗效，其中PR7N（35％），SD6N，PD7例，疾病控制率（PR＋SD）65％，mPFS及mOS分别为6．2个月（95％CI5．1～7．3个月）及12．3个月（95％CI9．0～15．6个月）。曲妥珠单抗的中位应用次数为7次。常见3／4级不良反应包括粒细胞减低和血小板减低，发生率分别为14．7％及10．7％，曲妥珠单抗过敏及发热各1例。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌安全有效，将其应用于二线化疗、维持治疗亦可能使患者获益。

关键词：人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗胃肿瘤抗肿瘤联合化疗方案

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DICE方案联合恩度治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

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肿瘤 2013年第9期33卷 802-808页

作者：林宁晶宋玉琴郑文涂梅峰傅志英谢彦王小沛平凌燕应志涛张晨邓丽娟刘卫平朱军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的:探讨DICE方案联合恩度治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(difuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的疗效和安全性。方法:全组15例患者均接受DICE方案联合恩度治疗。地塞米松10 mg/d静脉给药d 1~4;异环磷酰胺1 g·m^(-2)·d^(-1... 详细信息

目的:探讨DICE方案联合恩度治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(difuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的疗效和安全性。方法:全组15例患者均接受DICE方案联合恩度治疗。地塞米松10 mg/d静脉给药d 1~4;异环磷酰胺1 g·m^(-2)·d^(-1)静脉给药(给予美司钠解救)d 1~4;顺铂25 mg·m^(-2)·d^(-1)静脉给药d 1~4;依托泊苷60 mg·m^(-2)·d^(-1)静脉给药d 1~4。恩度7.5 mg·m^(–2)·d^(–1)静脉给药d 1~14。每21~28 d为1个化疗周期。2个周期后评价近期疗效和不良反应,分析生存情况。结果:2009年1月—2011年9月共入组15例患者中,其中难治患者11例(73.3%),复发患者4例(26.7%)。2例(13.3%)获完全缓解,2例(13.3%)获部分缓解,总有效率为26.7%。在各项临床因素中,性别(P=0.011)、国际预后指数(P=0.033)和血清乳酸脱氢酶水平(P=0.011)对总有效率有明显影响。全组患者的中位生存时间为10个月,1年总生存率为46.7%;中位治疗失败时间为2个月,1年治疗失败率为26.7%。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ度白细胞和中性粒细胞下降均为11例(78.6%)。结论:DICE方案联合恩度治疗复发难治DLBCL有一定疗效,未发现显著不良反应,不良反应也未明显增加。今后可扩大病例数开展进一步研究。

关键词：非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤重组人血管内皮抑制素 DICE方案复发难治

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不同分层方法对早期弥漫大B细胞淋巴瘤预后价值的比较

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 269-272页

作者：刘卫平王小沛张晨谢彦林宁晶涂梅峰平凌燕应志涛邓丽娟黄惠颖吴梦孙英丽杜婷婷冷馨丁宁郑文宋玉琴朱军北京大学肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨不同分层方法对早期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的价值。方法回顾性分析2007年1月至2012年12月所诊断的97例初治Ⅰ/Ⅱ期DLBCL患者资料，所有患者至少接受2个周期R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼... 详细信息

目的探讨不同分层方法对早期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的价值。方法回顾性分析2007年1月至2012年12月所诊断的97例初治Ⅰ/Ⅱ期DLBCL患者资料，所有患者至少接受2个周期R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案免疫化疗。比较国际预后指数（IPI）、修订国际预后指数（R-IPI）、强化国际预后指数（NCCN-IPI）的预后价值。结果97例患者中男50例，女47例，中位年龄58（15～88）岁。中位随访34.7（7.3～77.4）个月，全组患者的预计5年总生存（OS）率为82%。IPI分层中，低危、低中危和高中危组患者的5年OS率分别为95%、38%和60%（P〈0.001）；R-IPI分层中，预后非常好、良好和差组患者的5年OS率分别为93%、75%和60%（P=0.226）；NCCN-IPI分层中，低危、低中危和高中危组患者5年OS率分别为92%、85%和29%（P〈0.001）。结论NCCN-IPI是早期DLBCL患者的理想预后指标。

关键词：预后淋巴瘤,大B细胞,弥漫性治疗

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对中国非霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植及动员的思考

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中华血液学杂志 2020年第1期41卷 1-4页

作者：朱军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

淋巴瘤是发病率最高的血液淋巴系统恶性肿瘤[1]。据统计,中国男性淋巴瘤发病率约为7.43/10万,在中国男性恶性肿瘤发病率中位居第9位,女性淋巴瘤发病率尽管未排入前十,但男女合计的淋巴瘤死亡率为3.62/10万,在中国恶性肿瘤死亡率中位居... 详细信息

淋巴瘤是发病率最高的血液淋巴系统恶性肿瘤[1]。据统计,中国男性淋巴瘤发病率约为7.43/10万,在中国男性恶性肿瘤发病率中位居第9位,女性淋巴瘤发病率尽管未排入前十,但男女合计的淋巴瘤死亡率为3.62/10万,在中国恶性肿瘤死亡率中位居第10位[2]。非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病率约占所有淋巴瘤的90%[3]。单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新方法、新药物的应用显著改善了NHL患者的近期疗效和远期生存,但中国淋巴瘤患者的5年生存率仅为37.2%[4],其中复发难治侵袭性NHL患者的预后尤其差,生活质量受到严重影响。

关键词：非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤患者远期生存免疫治疗单克隆抗体复发难治男女合计自体造血干细胞移植

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索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株的建立及基因表达分析

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北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 207-213页

作者：马博田志华曲莉刘月香张宏丁慧荣北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室淋巴瘤科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室中心实验室北京100142

目的:建立索拉菲尼诱导的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)耐药细胞株,筛选出耐药细胞株中的高表达基因,进一步探讨肝细胞癌中与索拉菲尼耐药的相关基因。方法:选取人肝癌细胞株PLC及Huh7,采用药物间歇诱导法分别建立索拉菲尼诱... 详细信息

目的:建立索拉菲尼诱导的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)耐药细胞株,筛选出耐药细胞株中的高表达基因,进一步探讨肝细胞癌中与索拉菲尼耐药的相关基因。方法:选取人肝癌细胞株PLC及Huh7,采用药物间歇诱导法分别建立索拉菲尼诱导的耐药细胞株,运用高通量测序技术(RNA-Seq)测定两株耐药细胞株中高表达基因,运用生物信息学数据库分析高表达基因与肝癌临床生物学指标相关性,筛选出肝癌耐药机制中可能参与的基因。结果:通过基因测序得到两株肝癌耐药细胞株中的高表达基因,在设定的限定条件下进行进一步筛选,限定条件为两株耐药细胞中共同表达的基因且表达差异倍数大于4倍,差异具有统计学意义(P<0.05),发现两株耐药细胞共同表达前12位基因符合限定条件,进一步运用Ualcan数据库分析12个基因与肝癌组织表达水平、分期、分级及生存的关系,筛选出符合条件的基因CBX4。结论:成功构建了索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株,并筛选出与索拉菲尼耐药相关基因CBX4,为进一步耐药机制探讨提供依据。

关键词：肝细胞癌索拉菲尼耐药 TCGA CBX4

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外周血循环肿瘤细胞及人表皮生长因子受体2胞外区表达在进展期胃癌治疗疗效评估中的价值

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中华胃肠外科杂志 2017年第11期20卷 1293-1299页

作者：李一林彭智张小田龚继芳沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的研究人血清中表皮生长因子受体2胞外区（HER2 ECD）与外周血循环肿瘤细胞（CTC）的相关性，并进一步研究组织学HER2阴性或阳性胃癌患者中，HER2 ECD动态变化及与治疗疗效的关系。方法将北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2012年1月至2014... 详细信息

目的研究人血清中表皮生长因子受体2胞外区（HER2 ECD）与外周血循环肿瘤细胞（CTC）的相关性，并进一步研究组织学HER2阴性或阳性胃癌患者中，HER2 ECD动态变化及与治疗疗效的关系。方法将北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2012年1月至2014年1月期间收治、并曾入组中国进展期胃癌CTC临床研究（ClinicalTrial gov. ID：NCT01625702）的53例患者入组本回顾性研究。入组条件：除病理组织学确诊为进展期胃癌外，至少接受2个周期以氟尿嘧啶为基础的化疗或联合靶向治疗，并同时进行了治疗前后外周血CTC的计数；按实体瘤的疗效评价标准（RECIST），治疗前至少具有一个可测量的靶病灶；患者需经医院伦理委员会同意及患者知情同意。留取患者治疗前及治疗2周期后的血清，利用化学发光免疫分析法进行血清样本中HER2 ECD水平的检测。HER2 ECD阳性阈值为≥15 ng/ml；CTC计数阳性阈值为≥3个/7.5 ml。采用Log-rank检验不同组间无进展生存期（PFS）及总体生存期（OS）的差异。结果53例进展期胃癌患者HER2阴性39例，HER2阳性的9例（17.0%），另5例检测状态未知。均接受氟尿嘧啶为基础的化疗，9例HER2阳性患者在化疗基础上联合抗HER2靶向治疗。治疗前全组血清HER2 ECD中位浓度为10.45（8.0-83.2）ng/ml；HER2 ECD阳性7例（13.2%），其中4例为HER2阳性患者外，3例HER2阴性患者同样存在血清HER2 ECD阳性；CTC中位数为2（0-668）个/7.5 ml，CTC阳性25例（47.2%）。HER2阴性患者中有10例治疗后血清HER2 ECD阳性，其中有2例患者在治疗前其HER2 ECD分别为83.3 ng/ml和46.9 ng/ml，治疗后则为22.4 ng/ml和20.4 ng/ml；另8例治疗前HER2 ECD均〈15 ng/ml（10.3-14.5 ng/ml），但在治疗2个周期后发生获得性HER2 ECD水平升高（15.1-19.5 ng/ml）。治疗后血清HER2 ECD水平升高患者外周血CTC水平通常较低，但相关性未达统计学差异。HER2阴性病例，治疗前血清HER2 ECD阳性患者与HER2 ECD阴性患者的PFS（7.6月比4.4月，P = 0.328）及OS（13.6比10.9，P = 0.679）比较，差异无统计学意义。HER2阳性病例，治疗前HER2 ECD阳性者其PFS（10.7月）和OS（16.5月）均显著长于HER2 ECD阴性者（4.2月和8.9月），差异有统计学意义（P = 0.025，P = 0.015）。HER2阴性病例，治疗前CTC计数阴性者PFS和OS（5.3月和14.3月）显著长于CTC计数阳性患者（3.3月和7.6月），差异有统计学意义（P = 0.049，P = 0.001）。而HER2阳性者，CTC计数多少均与PFS及OS无关（均P 〉 0.05）。HER2阴性的8例治疗2周期后发生获得性HER2 ECD水平升高者，其HER2 ECD水平升高与PFS及OS无关（P 〉 0.05）。9例HER2阳性患者，4例治疗后HER2 ECD水平下降、CTC计数下降或不变者，其PFS（7.5-15.3月）和OS（11.0-26.3月），长于治疗后HER2 ECD水平上升的2例患者，其PFS分别为3.0和4.8月，OS则分别为7.3和8.6月。结论HER2阳性胃癌患者治疗前HER2 ECD水平升高预示更好的PFS及OS，且治疗过程中HER2 ECD获得性升高预示疗效不佳。HER2 ECD水平可在HER2阴性患者中获得性升高，且与外周血CTC计数水平变化存在相关性。

关键词：胃肿瘤进展期液体活检循环肿瘤细胞人表皮生长因子受体2胞外区疗效评估

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PET-CT在淋巴瘤中的应用价值

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中华血液学杂志 2014年第4期35卷 280-281页

作者：宋玉琴朱军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

PET-CT是一种三维立体成像并结合代谢显像的非创伤性检查技术，能够反映器官组织的生理病理状况和病变部位的解剖结构，较CT及磁共振成像（MRI）等传统影像学技术有较为明显的优势，已经广泛用于多种肿瘤的分期、疗效评价及预后评估。... 详细信息

PET-CT是一种三维立体成像并结合代谢显像的非创伤性检查技术，能够反映器官组织的生理病理状况和病变部位的解剖结构，较CT及磁共振成像（MRI）等传统影像学技术有较为明显的优势，已经广泛用于多种肿瘤的分期、疗效评价及预后评估。淋巴组织全身分布的特点以及免疫反应的功能决定了淋巴瘤的临床分期和评价疗效较其他肿瘤更为困难。PET-CT能够敏感、特异地发现淋巴瘤病灶、判断疗效，尤其是在辨别坏死、纤维组织抑或肿瘤方面，具有比CT、MRj更佳的分辨能力。

关键词： PET-CT 淋巴瘤价值应用三维立体成像疗效评价临床分期影像学技术

来源：评论

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