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中华病理学杂志 2025年第4期54卷 361-367页

作者：曹友俊李宁宁李向红廉沈沂谢彦宋卫卫赖玉梅刁新婷时云飞北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨成人淋巴瘤患者骨髓活检样本中应用网织纤维染色及分级评估淋巴瘤骨髓侵犯的价值。方法回顾性收集2023年11月至2024年5月北京大学肿瘤医院诊断的成人淋巴瘤病例共354例。骨髓样本同步进行了骨髓穿刺活检标本的网织纤维染色、免... 详细信息

目的探讨成人淋巴瘤患者骨髓活检样本中应用网织纤维染色及分级评估淋巴瘤骨髓侵犯的价值。方法回顾性收集2023年11月至2024年5月北京大学肿瘤医院诊断的成人淋巴瘤病例共354例。骨髓样本同步进行了骨髓穿刺活检标本的网织纤维染色、免疫组织化学染色及骨髓液的流式细胞学检测。网织纤维染色按照欧洲分级共识进行分级,高分级(2~3级)提示存在骨髓侵犯。研究设定的骨髓侵犯综合评估标准为网织纤维染色、免疫组织化学染色和流式细胞学检测中≥2个结果提示侵犯。本研究采用SPSS V23.0软件完成统计学分析。结果本组淋巴瘤患者男性占52.3%(185/354);>60岁者占35.0%(124/354)。其中网织纤维染色提示骨髓侵犯率为34.5%(122/354),按照组别依次是:淋巴母细胞白血病/淋巴瘤组(4/4),惰性B细胞淋巴瘤组(49.1%,53/108),转化的B细胞淋巴瘤组(2/5),侵袭性B细胞淋巴瘤组(26.5%,41/155),T和NK细胞淋巴瘤组(27.3%,12/44),经典型霍奇金淋巴瘤组(26.3%,10/38)等;若按照具体类型则常见的为T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(2/2)、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(2/2)和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(8/10)。不同性别及年龄分组网织纤维染色分级差异无统计学意义(χ2=3.416,P=0.032;χ2=4.200,P=0.241);但不同病理组别和类型的网织纤维染色阳性率差异有统计学意义(χ2=29.961,P=0.012;χ2=102.546,P=0.001)。同步进行的免疫组织化学染色及流式细胞学检测提示骨髓侵犯率依次为25.4%(90/354)及13.8%(49/354),综合评估总体骨髓侵犯率为24.3%(86/354),网织纤维染色、免疫组织化学染色及流式细胞学检测3种方法的灵敏度依次为90.8%、97.8%、55.8%;特异度依次为84.1%、99.6%、98.9%;网织纤维染色与免疫组织化学染色及流式细胞学检测的总体符合率为83.6%及74.0%。其中侵袭性B细胞淋巴瘤组为85.8%及74.2%;惰性B细胞淋巴瘤组为79.6%及75.0%;T和NK细胞淋巴瘤组为84.1%及75.0%;经典型霍奇金淋巴瘤组为81.6%及73.7%;转化的B细胞淋巴瘤组为5/5及2/5;而淋巴母细胞白血病/淋巴瘤组为4/4和3/4。结论网织纤维染色在评估成人淋巴瘤骨髓侵犯中具有较高的灵敏度和特异度,且与免疫组织化学染色及流式细胞学检测均具有较高的符合率,三者联合使用有助于更精确评估成人淋巴瘤骨髓侵犯情况。

关键词：淋巴瘤骨髓免疫组织化学染色流式细胞学网织纤维染色染色与标记

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大B细胞淋巴瘤的精准病理诊断

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临床与实验病理学杂志 2025年第2期41卷 149-156页

作者：时云飞李向红北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)既往又被称为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),是最常见的淋巴瘤家族,侵袭性高,异质性强。WHO淋巴瘤分类不断细化并更新了LBCL的具体类型,力求更加准确地反映不同具... 详细信息

大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)既往又被称为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),是最常见的淋巴瘤家族,侵袭性高,异质性强。WHO淋巴瘤分类不断细化并更新了LBCL的具体类型,力求更加准确地反映不同具体类型LBCL的生物学行为差异,并逐渐成为临床进行准确预后分层和制定治疗方案的重要依据。LBCL分型日趋精准必然要求病理医师的诊断更加精准化,同时淋巴瘤治疗药物不断推陈出新和治疗方式日趋多样化,也对LBCL的精准分型和靶向检测提出了更高的要求。基于此,笔者将结合自身工作经验和体会,对LBCL精准病理诊断相关内容进行系统的总结和梳理,以期帮助读者认识到LBCL精准诊断的重要性、全面准确地掌握相关概念和建立更加清晰的诊断思路。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤病理诊断分子病理免疫组织化学

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非小细胞肺癌三级淋巴结构评估及临床应用中国专家共识(2025版)

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中国肺癌杂志 2025年第2期28卷 95-104页

作者：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌协作组中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会林冬梅周彩存李媛沈波不详北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室上海市东方医院肿瘤科复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院内科

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)在肿瘤微环境中发挥着至关重要的作用,影响肿瘤的发生发展。作为预测肿瘤患者预后及治疗反应的一种新兴生物标志物,TLS越来越受到重视。但目前对于TLS的评估缺乏统一的标准,且TLS在不同... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)在肿瘤微环境中发挥着至关重要的作用,影响肿瘤的发生发展。作为预测肿瘤患者预后及治疗反应的一种新兴生物标志物,TLS越来越受到重视。但目前对于TLS的评估缺乏统一的标准,且TLS在不同肿瘤组织中存在差异,为该标志物在临床转化中的应用带来困扰。为满足非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床诊治需求,本共识围绕NSCLC TLS的定义、临床意义、检测内容及评估方法等基本要点,结合相关研究和中国临床实践,为临床TLS评估及应用提供标准化和规范化建议,以提高临床医师及病理检测诊断人员对TLS的认识,为NSCLC TLS检测临床应用提供参考依据。

关键词：肺肿瘤三级淋巴结构评估临床应用共识

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表皮生长因子受体基因突变性抗体在肺腺癌中的表达

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中华病理学杂志 2016年第9期45卷 606-611页

作者：赖玉梅冯勤孙宇王萍时云飞赵敏吴琪李向红北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的：评估表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变性抗体在浸润性肺腺癌中表达的敏感性、特异性及其与组织类型的关系。方法应用EGFR第19号外显子（ E746-A750）和第21号外显子（ L858R）突变性抗体，在组织芯片中采用免疫组织化学检测884... 详细信息

目的：评估表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变性抗体在浸润性肺腺癌中表达的敏感性、特异性及其与组织类型的关系。方法应用EGFR第19号外显子（ E746-A750）和第21号外显子（ L858R）突变性抗体，在组织芯片中采用免疫组织化学检测884例肺腺癌的表达情况，探讨免疫组织化学表达与组织类型的关系，并通过与扩增阻滞突变系统（ARMS）-PCR法基因检测结果（177例）相比较，分析EGFR突变性抗体免疫组织化学表达的敏感性和特异性。结果884例浸润性肺腺癌病例中，EGFR第19号外显子E746-A750缺失检测显示，3＋病例7例（0.79％），2＋病例38例（4.30％），1＋和0病例分别为129例（14.59％）和710例（80.32％）；第21号外显子L858R点突变检测显示，3＋病例82例（9.28％），2＋病例93例（10.52％），1＋和0病例分别为82例（9.28％）和627例（70.93％）。两种抗体的阳性表达（≥1＋为阳性）均多见于附壁为主型、腺泡为主型和乳头为主型，而少见于实性为主型和浸润性黏液腺癌，二者在不同组织类型中的表达差异有统计学意义（P值分别为0.014和0.016）。与177例分子病理结果对比，当定义1＋至3＋均为阳性时，第19和21号外显子的特异性分别可达98.59％、92.98％，但敏感性相对较低，为62.86％和88.89％。当定义2＋、3＋为阳性时，两种抗体的特异性分别为99.30％和97.37％，而敏感性分别为25.71％和74.60％。当定义3＋为阳性而0-2＋均为阴性时，两种抗体的特异性均达100.0％，但敏感性很低（8.57％、34.92％）。第19号外显子E746-A750缺失的18例病例中，免疫组织化学（≥1＋为阳性）敏感性高达88.89％，而非15 bp的缺失或非E746-A750缺失的8例中除2例1＋外全部为0。结论 EGFR突变性抗体的表达多见于附壁为主型、腺泡为主型和乳头为主型而少见于实性为主型和浸润性黏液腺癌。与基因检测结果相比，EGFR突变性抗体具有较高的特异性，但敏感性偏低。对于免疫组织化学为3＋的病例，可直接判读为突变阳性，对于2＋病例判读为阳性的准确率近90％，但如条件允许仍建议行基因检测，对于1＋及阴性的病例，需进一步行基因检测。

关键词：肺肿瘤腺癌受体,表皮生长因子 DNA突变分析免疫组织化学

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高度微卫星不稳定胃癌中PD-L1的表达水平及其预后价值

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中华病理学杂志 2020年第11期49卷 1114-1119页

作者：王鑫宇胡雅洁董坤赵晨黄小征廉沈沂孙宇北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)胃癌的组织学特征及其PD-L1表达对预后的预测价值。方法收集2014年3月至2018年12月北京大学肿瘤医院行根治性胃癌手术切除和进行4种主要错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2... 详细信息

目的探讨高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)胃癌的组织学特征及其PD-L1表达对预后的预测价值。方法收集2014年3月至2018年12月北京大学肿瘤医院行根治性胃癌手术切除和进行4种主要错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫组织化学染色的2472例患者的临床病理资料。对171例表现为错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)的患者采用聚合酶链反应(PCR)进行微卫星不稳定性检测。以PCR检测结果为标准,对MSI-H胃癌采用免疫组织化学方法进行PD-L1染色。结果MSI-H胃癌与老年、女性、胃窦、肠型、肿瘤大于5 cm、缺乏淋巴结转移及PD-L1表达阳性有关(均P<0.05)。PD-L1表达水平联合阳性评分可作为独立的预后危险因素(P=0.026,HR=8.385,95%CI=1.293~54.367)。虽然未观察到PD-L1表达模式与预后的关系,但PD-L1表达模式“弥漫”与脉管癌栓侵犯(P=0.007)、浸润深度(P=0.040)有关,并且MSI-H+PD-L1阳性胃癌中所有发生复发或死亡的患者,PD-L1表达模式均为“弥漫”。此外,胃癌原发灶和淋巴结转移灶的PD-L1表达水平和表达模式有高度的一致性(P=0.450)。结论MSI-H胃癌具有独特的组织学特征。PD-L1表达水平联合阳性评分为MSI-H胃癌患者一个重要的预后预测指标。PD-L1表达模式“弥漫”或为一个预后预测指标。晚期胃癌患者可以通过转移灶活检来获取其PD-L1表达的水平和模式。

关键词：胃肿瘤微卫星不稳定性预后基因表达谱 PD-L1

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^(68)Ga-PSMA,PET/CT显像在前列腺重复穿刺前对良恶性病变的预判价值

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中华泌尿外科杂志 2021年第9期42卷 712-716页

作者：刘辰刘特立谢卿张仲一严昆杨勇刘毅强杨志张宁北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所超声科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿外科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨前列腺重复穿刺前行^(68)Ga-PSMA PET/CT显像对前列腺良恶性病变的预判价值。方法回顾性分析2017年2月至2019年3月北京大学肿瘤医院收治的39例行前列腺重复穿刺患者的临床资料和影像数据。中位年龄65(46~81)岁。既往穿刺次数中... 详细信息

目的探讨前列腺重复穿刺前行^(68)Ga-PSMA PET/CT显像对前列腺良恶性病变的预判价值。方法回顾性分析2017年2月至2019年3月北京大学肿瘤医院收治的39例行前列腺重复穿刺患者的临床资料和影像数据。中位年龄65(46~81)岁。既往穿刺次数中位值1(1~3)次。总前列腺特异性抗原(PSA)中位值11.00(5.41~49.78)ng/ml;f/tPSA中位值0.15(0.01~16.50)ng/ml;前列腺体积中位值43.80(7.79~108.63)ml;PSA密度中位值0.24(0.09~2.31)ng/ml2。所有患者穿刺前行^(68)Ga-PSMA PET/CT检查,然后行经直肠超声引导下前列腺系统性穿刺。根据穿刺病理结果,对患者的^(68)Ga-PSMA PET/CT图像进行视觉及半定量分析。视觉分析根据^(68)Ga-PSMA在前列腺中的摄取特征分为单灶型、多灶型和不均匀型等亚组,分析不同亚组的前列腺癌检出率。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析^(68)Ga-PSMA PET/CT半定量指标肿瘤最大摄取值(SUV_(max))和肿瘤与正常前列腺本底的摄取比值(SUVT/BGp)对前列腺癌的诊断效能。结果经前列腺穿刺活检病理诊断前列腺癌18例(46.2%),其中12例为临床有意义前列腺癌。影像特征为单灶型、多灶型、不均匀型者分别为12、7、20例,其检出前列腺癌分别为11、5、2例。ROC曲线分析结果显示,SUV_(max)截断值为5.3时,^(68)Ga-PSMA PET/CT判断前列腺良恶性病变的敏感性和特异性分别为100.0%和85.7%,曲线下面积(AUC)为0.979;SUVT/BGp截断值为1.8时,判断敏感性和特异性分别为83.3%和90.5%,AUC为0.915。结论重复穿刺前行^(68)Ga-PSMA PET/CT显像有助于预判前列腺病灶的良恶性及检出前列腺癌病灶。

关键词：前列腺肿瘤前列腺穿刺前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像

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内镜黏膜下剥离术在早期胃癌治疗中的应用

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北京大学学报（医学版） 2015年第6期47卷 945-951页

作者：李士杰王警李子禹步召德苏向前李忠武吴齐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤外科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤微创外科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科北京100142

目的：评价国内单中心采用内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗早期胃癌（early gastric cancer,EGC）的安全性及有效性。方法：回顾性分析北京大学肿瘤医院2011年1月至2013年12月因单发EGC接受ESD治疗病例... 详细信息

目的：评价国内单中心采用内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）治疗早期胃癌（early gastric cancer,EGC）的安全性及有效性。方法：回顾性分析北京大学肿瘤医院2011年1月至2013年12月因单发EGC接受ESD治疗病例的临床病理资料,分别从临床特征、病理结果、治愈性评价、手术并发症及术后随访几个方面进行分析。结果：共计116例EGC病例纳入本研究,包括男性88例,女性28例,中位年龄63岁（25~80岁）。术后病理组织学分型包括高级别上皮内瘤变28例（24.1%）、高分化腺癌35例（30.2%）、中分化腺癌35例（30.2%）及低分化腺癌18例（15.5%）。87例（75.0%）肿瘤局限于黏膜层,18例（15.5%）侵及黏膜下层浅层,11例（9.5%）侵及黏膜下层深层。病灶平均直径（1.49±0.96）cm,17例（14.7%）EGC合并溃疡形成。病灶整块切除率为95.7%（111/116）,完整切除率为93.1%（108/116）,总治愈性切除率为77.6%（90/116）,其中,62例（53.4%）为标准的治愈性切除（standard curative resection,s CR）,28例（24.2%）为扩大的治愈性切除（expanded curative resection,e CR）,26例（22.4%）为非治愈性切除（non-curative resection,n CR）。s CR组病灶平均直径小于e CR组及n CR组,差异具有统计学意义（t=-4.121,P〈0.001及t=-3.420,P=0.001）。n CR组0~Ⅲ型病例的比例及合并溃疡形成的比例更高,且差异具有统计学意义（χ2=10.287,P=0.006及χ2=17.737,P〈0.001）。多因素分析显示,EGC合并溃疡形成及肿瘤浸润黏膜下层是导致非治愈性切除的因素（OR=6.634,P=0.006及OR=12.735,P〈0.001）。ESD相关并发症包括术后出血4例（3.4%）、术中穿孔3例（2.6%）、术后贲门狭窄2例（1.7%）及术后心衰1例（0.9%）。共有106例患者进入随访,除1例于术后8个月出现局部复发外,其余105例患者未见复发及转移,中位随访时间为22个月（12~47个月）。结论：ESD是治疗EGC安全且可行的手段,合并溃疡形成及肿瘤浸润达黏膜下层是导致非治愈性切除的因素,穿孔及术后出血是主要的并发症。

关键词：胃肿瘤内镜黏膜下剥离术治疗结果

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乳腺癌新辅助治疗Miller/Payne分级相关临床病理特征分析及预测模型建立

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中华病理学杂志 2022年第8期51卷 743-748页

作者：侯巍姚倩钮东峰薛卫成北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨浸润性乳腺癌新辅助治疗后Miller/Payne(MP)分级相关临床病理特征,并建立MP分级预测模型。方法:收集北京大学肿瘤医院2016年9月至2019年9月1053例确诊为非特殊型浸润性乳腺癌并遵循中国临床肿瘤学会(CSCO)《乳腺癌诊疗指南》... 详细信息

目的:探讨浸润性乳腺癌新辅助治疗后Miller/Payne(MP)分级相关临床病理特征,并建立MP分级预测模型。方法:收集北京大学肿瘤医院2016年9月至2019年9月1053例确诊为非特殊型浸润性乳腺癌并遵循中国临床肿瘤学会(CSCO)《乳腺癌诊疗指南》行新辅助治疗的患者临床病理资料,包括年龄、性别、组织学分级、免疫组织化学染色结果和术前淋巴结转移情况等,应用R软件进行数据统计分析,并建立MP分级预测模型。结果:1053例经新辅助治疗患者中,316例(316/1053,30%)术后评判为MP5级,737例(737/1053,70%)为非MP5级。新辅助治疗后MP5级与非MP5级相比较,在组织学分级、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)表达情况、HER2检测结果、Ki-67阳性指数以及分子分型上的差异有统计学意义(P<0.05);单因素和多因素Logistic回归分析进一步显示,上述临床病理特征也是MP5级的独立影响因素;采取5重交叉验证的方法评估模型的性能,得到不同模型的灵敏度和特异度。结论:非特殊型浸润性乳腺癌新辅助治疗后,高组织学分级、ER阴性、PR阴性、HER2阳性、高Ki-67阳性指数以及分子分型与MP5级相关,且是其独立影响因素;通过比较推荐使用梯度提升树模型,可对临床诊疗提供一定帮助。

关键词：乳腺肿瘤预测 Miller/Payne分级

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中低位直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解的长期预后分析

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中华胃肠外科杂志 2018年第11期21卷 1240-1248页

作者：王林李士杰张晓燕孙婷婷杜长征陈楠彭亦凡姚云峰詹天成赵军蔡勇李永恒王维虎李忠武孙应实季加孚武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心三病区100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室影像科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室放射治疗科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胃肠肿瘤中心100142

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为... 详细信息

目的探讨中低位直肠癌新辅助治疗后,评效为临床完全缓解(cCR)或近临床完全缓解(near—cCR)患者实施等待观察疗法或实施器官保留手术的预后。方法收集自2011年3月至2017年8月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠中心接受新辅助治疗后疗效评价为cCR或near—cCR、并实施等待观察疗法或器官保留手术(局部切除)的62例中低位直肠癌患者(cCR/near—cCR组)的临床资料进行回顾性病例分析。按照近似1:2配对,选取同时间段在本中心进行新辅助治疗后,接受根治切除并获得病理完全缓解(ypCR)的123例患者(ypCR组)进行预后对比。研究主要终点为:3年非肿瘤再生无病生存率(NR—DFS)和肿瘤特异性生存率(CSS);使用Kaplan—Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析。研究次要终点为:3年器官保留率及括约肌保留率。结果cCR/near-cCR组患者男性38例(61.3%)、女性24例(38.7%),中位年龄60(31~79)岁,基线状态肿瘤距肛缘中位距离4(1-8)cm。符合cCR和near—cCR诊断的比例分别为79.0%(49/62)和21.0%(13/62)。全组患者的局部肿瘤再生率为24.2%(15/62)。在15例肿瘤再生患者中,9例接受了补救性根治手术,术后无局部复发事件;4例接受了补救性局部切除,术后局部复发1例;另2例患者拒绝手术。总体转移率为8.1%(5/62),可根治性转移和不可根治性转移率分别为4.8%(3/62)和3.2%(2/62)。3年有效的器官和括约肌保留率分别为85.5%(53/62)和95.2%(59/62)。中位随访36.2(8.6~89.0)月,cCR组和near—cCR组的3年NR—DFS分别为88.6%和83.1%,与ypCR组的3年NR。DFS(94.7%)差异无统计学意义(P=0.217);cCR组和near—cCR组的3年CSS均为100%,与同期ypCR组的3年CSS(93.4%)差异也无统计学意义(P=0.186)。结论新辅助治疗后评效为cCR或near—cCR的直肠癌患者,接受等待观察疗法或器官保留(局部切除)手术,远期预后良好,肿瘤局部再生和远隔转移率低,肿瘤学生存率与根治性手术后获得ypCR的患者相同。该治疗模式可能作为中低位直肠癌接受新辅助治疗后肿瘤退缩良好患者的一种有利于保留器官功能的治疗选择。

关键词：盲肠肿瘤新辅助治疗临床完全缓解 "等待观察"疗法器官保留

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HER2表达水平对化疗失败的转移性尿路上皮癌免疫治疗疗效的影响

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中华泌尿外科杂志 2022年第1期43卷 28-34页

作者：李思明鄢谢桥周莉许华艳吴晓雯李娟刘毅强唐碧霞迟志宏斯璐崔传亮郭军盛锡楠北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤与肉瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;... 详细信息

目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例,女28例;中位年龄为62(29~79)岁;肿瘤原发于膀胱28例(36.4%),肾盂25例(32.5%),输尿管24例(31.2%);转移部位为淋巴结45例(58.4%),肺40例(51.9%),骨20例(26.0%),肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中,18例行根治性膀胱切除术,4例行膀胱部分切除术,5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术;肾盂和输尿管UC中,38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术,3例行部分切除术,2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例;术后辅助放疗6例;术后膀胱复发行局部放疗3例;转移灶放疗7例,微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗,既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%);接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶,3例为转移灶)HER2蛋白表达水平;对于HER2 IHC(++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN),以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)],以CN<4为HER2拷贝数非扩增[CN(-)]。将HER2 IHC(0)定义为HER2阴性,IHC(+)或IHC(++)/CN(-)定义为HER2低表达,IHC(++)/CN(+)或IHC(+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~47.8)个月,中位治疗次数11(2~45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~48.1)个月,ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展,接受了后续治疗,采用抗体药物偶联剂治疗17例,化疗18例,化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫治疗后总体中位PFS为5.8(95%CI 3.0~8.6)个月,中位OS为23.6(95%CI 8.5~38.7)个月。对77例初诊肿瘤组织行HER2 IHC检测,(0)、(+)、(++)、(+++)患者分别为33例(42.9%)、19例(24.7%)、20例(26.0%)、5例(6.5%);20例IHC(++)患者行HER2 CN检测,1例为CN(+),19例为CN(-)。HER2阴性、低表达、高表达患者的ORR分别为42.4%(14/33)、31.6%(12/38)、0(0/6)(P=0.08),三者的中位PFS分别为11.0、3.7、1.8个月,整体比较和两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HER2阴性和HER2低表达患者接受PD-1单抗治疗后的中位OS分别为23.6个月和22.7个月,而HER2高表达患者的中位OS尚未达到,总体比较差异无统计学意义(P=0.623)。结论对于化疗失败后接受PD-1单抗治疗的转移性UC患者,HER2高表达者的PFS显著低于低表达或阴性者。HER2表达有可能预测既往化疗失败后转移性UC免疫治疗的疗效,结论需进一步研究证实。

关键词：癌尿路上皮转移性人表皮生长因子受体2 免疫治疗疗效

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