检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤防治杂志 2018年第8期25卷 578-580,585页

作者：肖绍文刘长青方志伟刘佳勇肖卜凡刘萌郑晔王维虎北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肉瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 南昌大学第一附属医院骨科江西南昌330031

目的术后放疗是软组织肉瘤综合治疗的重要组成部份,本研究通过对近10年来北京大学肿瘤医院收治的软组织肉瘤术后患者进行回顾性分析,旨在探讨软组织肉瘤术后放射治疗的疗效和预后影响因素。方法选取2008-03-01-2017-05-31日北京大学肿... 详细信息

目的术后放疗是软组织肉瘤综合治疗的重要组成部份,本研究通过对近10年来北京大学肿瘤医院收治的软组织肉瘤术后患者进行回顾性分析,旨在探讨软组织肉瘤术后放射治疗的疗效和预后影响因素。方法选取2008-03-01-2017-05-31日北京大学肿瘤医院收治的392例软组织肉瘤患者作为研究对象,所有患者均接受术后放疗。其中,低度恶性269例,中度恶性61例,高度恶性62例;多次术后复发31例,首次术后复发82例。术后放疗全部采用6 MV或10 MV深部X线外照射,加或不加6~15 MeV电子线照射,总剂量PTV低度恶性肉瘤为45~60Gy/5周,中度恶性肉瘤为65Gy/6.5周,高度恶性肉瘤或切缘残留为70Gy/7周。应用寿命表法统计生存率,应用Kaplan-Meier法进行预后的单因素分析,应用Cox比例风险模型进行预后多因素回归分析。结果随访8~118个月,中位随访时间为60个月。中位生存时间为30个月,1、3和5年生存率分别为92.1%(361/392)、81.9%(321/392)和61.5%(241/392),5年局部复发率为5.9%(23/392),5年远处转移率为13.0%(51/392)。单因素分析显示,肿瘤大小、患者性别、临床分期、恶性程度、调强放疗与预后密切相关,均P值<0.05。多因素分析显示,临床分期、肿瘤大小、恶性程度和调强放疗具有独立预后意义,均P值<0.05。结论术后放疗能提高软组织肉瘤患者生存率,降低术后局部复发率。

关键词：软组织肉瘤术后放疗预后影响因素

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Notch信号通路通过抑制Eph通路调控骨肉瘤干细胞样特性

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中华骨科杂志 2018年第10期38卷 612-619页

作者：高天方志伟余铃陈敬腾刘佳勇李舒白楚杰薛瑞峰张路郭卫春樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科 100142 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 武汉大学人民医院骨一科 430060

目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中，取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系，利用慢病毒技术转导NICD1、***上调Notch信号通路活性，通过肿瘤成球实验，流式细胞术检测细胞表面标记物Str... 详细信息

目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中，取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系，利用慢病毒技术转导NICD1、***上调Notch信号通路活性，通过肿瘤成球实验，流式细胞术检测细胞表面标记物Stro-1、CD117，Westernblot和qRT，PCR检测干细胞相关基因Sox2和Oct4，观察Notch信号通路对骨肉瘤干细胞样特性的影响。在动物实验中，根据注射成瘤细胞不同，将裸鼠随机分NICDl过表达组、DAPT抑制剂组和对照组。连续观察8周，通过记录每周肿瘤的体积和重量，比较各组成瘤后体积重量变化，观察Notch信号通路对动物成瘤的影响。进一步探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中，利用Westernblot检测Eph通路相关蛋白EphB，p-EphB评价Notch信号通路对于Eph通路的调控作用。在体外实验MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后，利用Westernblot、肿瘤成球率、Sox2、Oct4表达量变化，观察Eph通路激活后对肿瘤细胞干性的影响。结果体外细胞实验中NICDl、Numb—shRNA成功上调Notch信号通路活性，Notch信号通路激活的骨肉瘤体外肿瘤成球率上调、流式细胞检测Stro-1／CD117双阳性比率增高，于细胞相关基因Sox2、Oct4表达量上调。动物实验发现Notch信号通路激活可促进体内成瘤，而抑制Notch信号通路会抑制体内成瘤。将DAPT处理后的骨肉瘤组织做原代培养，细胞成球显著降低。探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中，Westernblot结果显示Notch通路激活后，磷酸化的EphB水平降低，Eph通路被抑制。而DAPT处理组p-EphB水平升高，但总EphB的表达量无明显变化。MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后，Westernblot结果显示EphB磷酸化显著上调，证实Eph通路被激活，骨肉瘤细胞的成球率下降和Sox2、Oct4表达量下降。结论Notch通路的激活在促骨肉瘤细胞的干细胞样特性发挥重要作用，并可能通过Notch信号通路对EPH通路的下调有关。

关键词：骨肉瘤肿瘤干细胞受体 Notch1 受体 EphB1

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1999--2013年北京市软组织肉瘤发病特征及趋势分析

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中华肿瘤杂志 2017年第6期39卷 471-476页

作者：杨雷方志伟樊征夫王宁袁延楠李慧超刘硕北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室骨与软组织肿瘤科 100142

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（... 详细信息

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（简称中标率）和世界人口标化发病率（简称世标率）以及15年间北京市户籍居民分性别、年龄别以及城市与远郊区县间STS的发病特点。应用JoinPoint 3.4.3软件对发病率变化趋势进行分析，计算发病率的年度变化百分比（APC）。结果1999—2013年北京市共确诊2 048例STS病例，发病率为1.15/10万，中标率和世标率分别为0.74/10万和0.86/10万，排除年龄构成变化带来的影响后，1999—2013年世标率的APC为3.95%，其中男性发病率由1999年的0.65/10万上升至2013年的1.51/10万，世标率的APC为4.27%；女性发病率由1999年的0.61/10万上升至2013年的0.91/10万，世标率的APC为3.38%，男女性发病率趋势变化，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。城市地区发病率由2000年的1.14/10万上升至2013年的1.35/10万，世标率的APC为2.70%（P＝0.05）；远郊区县的发病率由2000年的0.57/10万上升至2013年的0.98/10万，世标率的APC为4.66%（P＝0.04）。有病理组织学诊断依据者占85.89%，其中以多形性未分化肉瘤最为常见，占19.22%，其他依次为脂肪肉瘤、恶性神经鞘瘤、纤维肉瘤以及未报告明确类型的肉瘤，分别占19.04%、10.18%、10.06%和7.22%。结论北京市STS的发病率呈逐年增长趋势，且远郊区县STS发病率的增长速度更快，不同年龄组人群存在不同的病理好发类型，未来应针对不同特征人群积极探索导致STS发生的危险因素。

关键词：软组织肉瘤发病率肿瘤登记北京

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软组织肉瘤分子靶向治疗研究进展

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 7-13页

作者：高天樊征夫方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的治疗面... 详细信息

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的治疗面临着更多困难,不同亚型间遗传性和临床特点异质性强,生存时间差异较大。近年来,分子靶向药物的应用进展迅速,在个体化治疗和提高患者生存质量等方面优势明显,为不宜手术和不能接受常规化疗的患者提供了新的治疗手段。本文就近年来STS的靶向治疗药物和相关通路进行简要阐述。

关键词：软组织肉瘤靶向治疗精准医疗帕唑帕尼 PD-1抗体

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肢体软组织肉瘤外科切缘的研究现状及进展

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 1-6页

作者：刘佳勇方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

综合模式下的保肢手术是肢体软组织肉瘤治疗的发展趋势。切缘状态决定了外科治疗的质量,还将影响辅助治疗的决策。随着肿瘤治疗理念的改变和辅助治疗手段的发展,软组织肉瘤手术范围逐渐缩小。切缘阴性是软组织肉瘤外科治疗的基本目标,... 详细信息

综合模式下的保肢手术是肢体软组织肉瘤治疗的发展趋势。切缘状态决定了外科治疗的质量,还将影响辅助治疗的决策。随着肿瘤治疗理念的改变和辅助治疗手段的发展,软组织肉瘤手术范围逐渐缩小。切缘阴性是软组织肉瘤外科治疗的基本目标,但对安全切缘并无统一的标准。若肿瘤邻近重要的血管、神经或骨骼,为保留肢体的功能,可以考虑边缘切除联合辅助治疗,尤其是术前放疗。在制定术前计划时,需要综合考虑肿瘤的病理学类型、肿瘤的部位、屏障结构的影响以及肿瘤对辅助治疗的反应。

关键词：软组织肉瘤保肢手术切缘屏障

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软组织肉瘤远隔软组织转移25例临床病理特点及预后分析

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 36-40页

作者：高天樊征夫刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒张路方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转... 详细信息

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转移的STS患者25例。统计分析其临床病理特点及预后情况。结果:25例远隔软组织转移患者中同时性转移6例(24%),异时性转移者19例(76%),原发灶手术后到出现转移病灶的平均时间为45.3个月。转移灶最常见的部位是躯干,共18例(72%)患者,其次为头颈部5例(20%)。本组患者1年总生存率80%,3年总生存率33%,11例(44%)伴有肺转移患者3年总生存率较差,差异具有统计学意义。结论:STS远隔软组织转移患者中组织学分级2级、无肺转移者有更高的总生存率;新辅助化疗、手术为主的综合治疗是主要治疗方案,靶向治疗作为新的治疗手段呈现较好的疗效。

关键词：软组织肉瘤软组织转移肺转移同时性转移异时性转移

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阿瑞匹坦预防软组织肉瘤脂质体多柔比星联合异环磷酰胺化疗恶心呕吐临床观察

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中华肿瘤防治杂志 2017年第13期24卷 930-934页

作者：张路樊征夫刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的阿瑞匹坦(Aprepitant)是一种神经激肽1(Neurokinin 1,NK-1)受体阻滞剂,近年来在中国被批准用于化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV),但此药物在软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)多日化疗中止吐效果的研究报道很少。本试验通过前瞻性队列研究观察阿瑞匹坦预防STS患者接受脂质体多柔比星(Liposome doxorubicin)和异环磷酰胺(Ifosfamide)联合化疗中CINV的效果。方法选择2016-02-01-2016-06-30北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的软组织肉瘤患者32例,均接受含脂质体多柔比星与异环磷酰胺的5d化疗方案,由研究者根据化疗前的预防性止吐治疗方式非随机分为阿瑞匹坦组和对照组,进行前瞻性队列研究。阿瑞匹坦组止吐用药包括阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松磷酸钠,对照组止吐药物包括昂丹司琼和地塞米松磷酸钠。记录患者化疗后的恶心、呕吐反应,解救治疗及不良反应。主要观察呕吐方面包括急性期完全缓解率,化疗开始后24h无呕吐发作且未进行解救治疗;延迟期完全缓解率,化疗开始后第2~10天无呕吐发作且未进行解救治疗;恶心方面包括急性期完全保护率,化疗开始后24h无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)<25mm;延迟期完全保护率,化疗开始后第2~10天无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,VAS<25mm。计数资料的比较使用Fisher精确检验,计量资料使用正态性检验,用x-±s表示计量资料组间差异,如为正态分布则采用t检验,如为非正态分布则采用两个独立样本的Mann-Whitney U秩和检验。结果阿瑞匹坦组15例,对照组17例,两组的患者临床特征差异无统计学意义。阿瑞匹坦组和对照组患者的每日平均呕吐次数的最高值出现在化疗开始后的第5天,分别为(0.5±1.4)和(1.7±1.9)次,差异有统计学意义,U=80,P=0.034;每日平均VAS的最高值也出现在化疗开始后的第5天,分别为(22±13.2)和(33.5±21.2)mm,差异无统计学意义,U=80.5,P=0.07。阿瑞匹坦组与对照组患者的急性期完全缓解率分别为100.0%(15/15)和88.2%(15/17),差异无统计学意义,P=0.486;延迟期完全缓解率分别为80.0%(12/15)和41.2%(7/17),差异有统计学意义,P=0.036。阿瑞匹坦组与对照组患者急性期完全保护率分别为13.3%(2/15)和23.5%(4/17),差异无统计学意义,P=0.659;延迟期完全保护率分别为33.3%(5/15)和11.8%(2/17),差异无统计学意义,P=0.209。阿瑞匹坦组患者中未观察到阿瑞匹坦相关的不良反应。结论 STS患者在接受包含脂质体多柔比星及异环磷酰胺化疗时,最严重的恶心呕吐常发生于化疗开始后的第5天,加用阿瑞匹坦能提高延迟期完全缓解率。

关键词：化疗引起的恶心呕吐软组织肉瘤脂质体多柔比星异环磷酰胺阿瑞匹坦

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阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性

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中国肿瘤临床 2017年第11期44卷 527-531页

作者：余铃高天张政佩陶春杰郭卫春方志伟樊征夫武汉大学人民医院骨1科武汉市430060 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1^+/C... 详细信息

目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1^+/CD117^+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性。qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况。利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响。构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响。结果:耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1^+/CD117^+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调。q PCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调。Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用。动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤。结论:阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性。

关键词：阿霉素骨肉瘤 Notch信号通路肿瘤干细胞

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小剂量甲氨蝶呤联合长春瑞滨治疗不可手术切除的硬纤维瘤的疗效及预后因素分析

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南方医科大学学报 2016年第1期36卷 39-43页

作者：樊征夫李舒方志伟刘佳勇白楚杰薛瑞峰张路高天北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科//恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的研究硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可手术切除的硬纤维瘤患者进行系统性治疗的有效性并分析其预后因素。方法纳入2009年8月~2013年12月间北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科连续收治的52例不可手术切除的硬纤维瘤患者,治疗方法为长... 详细信息

目的研究硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可手术切除的硬纤维瘤患者进行系统性治疗的有效性并分析其预后因素。方法纳入2009年8月~2013年12月间北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科连续收治的52例不可手术切除的硬纤维瘤患者,治疗方法为长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗。结果确诊的52例患者中,男性22例,女性30例。发病年龄2~46岁,平均发病年龄18.7岁。发病部位以下肢最多,占36.5%（19/52）。肿瘤最大径2.7~37 cm,平均9.5 cm。随访时间7~64月,中位随访时间29月。化疗持续时间4~30月,中位化疗时间12月。化疗结束时评效：1例CR,18例PR,27例SD,6例PD。总有效率（CR＋PR＋SD）为88.5%。PFS时间为4~63月,中位PFS时间26.5月。2年PFS为76.7%,5年PFS为41.9%。化疗持续时间大于12月者预后较好,不同性别、发病年龄、化疗时年龄、肿瘤部位、肿瘤大小组间PFS无统计学差异。结论足够疗程的长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤的化疗,在肿瘤反复复发、不可切除且肿瘤持续进展的情况下,是一种安全满意的治疗选择。

关键词：硬纤维瘤侵袭性纤维瘤化疗

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儿童隆突性皮肤纤维肉瘤临床病理特点与外科治疗结果单中心研究

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中华小儿外科杂志 2016年第3期37卷 190-196页

作者：樊征夫那加李舒方志伟白楚杰刘佳勇薛瑞峰张路高天北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室骨与软组织肿瘤科100142 北京大学肿瘤医院病理科 100142

目的研究儿童隆突性皮肤纤维肉瘤（pediatric dermatofibrosarcoma protuberans,PDFSP）的临床与病理特点、诊断与外科治疗现状及预后。方法回顾性研究北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年7月间收治的8例PDFSP患儿的临... 详细信息

目的研究儿童隆突性皮肤纤维肉瘤（pediatric dermatofibrosarcoma protuberans,PDFSP）的临床与病理特点、诊断与外科治疗现状及预后。方法回顾性研究北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年7月间收治的8例PDFSP患儿的临床、病理资料与外科治疗结果。结果本组男5例，女3例；年龄8～18岁；中位年龄13．5岁；肿瘤大小为0．5～6．5cm，平均2．8cm，好发部位（躯干与四肢近端占5／8）与病理特点（均为经典型）类似成年患者，未见肢端表现或特殊病理亚型。确诊时间明显滞后于发病时间，达3～96个月，平均27．8个月。8例患儿20次病理诊断的总确诊率为50％（10／20），诊前获CD34免疫组织化学染色阳性率为38．9％（7／18），两种比率呈线性相关趋势，但限于样本较少，差异无统计学意义（Spearman线性相关分析，P=0．333，r=0．866）。所有确诊例次中诊前获CD34阳性比率显著高于未确诊例次，差异有统计学意义（7／8vs．0／10，Fishertest，P=0．020）。8例患儿均行扩大切除治疗，5例为原发手术（1例肿瘤扩大切除，4例瘤床补充扩大切除），3例为复发手术（均为肿瘤扩大切除）。随访时间6～96个月，中位随访时间48．5个月，术后复发率为12．5％（1／8），未见远处转移或死亡病例。局部切除是PDFSP首诊的主要治疗方法（7／8），局部切除后行规范性扩大切除4例均无复发，未行规范性扩大切除3例全部复发，两项比较，差异有统计学意义（0／4vs3／3，Fishertest，P=0．20）。术中送检冰冻病理切缘，有助于扩大切除的有效性。结论作为中国内地首个PDFSP病例系列，显示与文献类似的某些临床特征与较好预后。CD34阳性在PDFSP诊断中具有关键作用。肿瘤局部切除后，及时纠正诊断并做规范性补充扩大切除，是保证患儿预后的关键。亟需增加病理诊断准确性与手术治疗规范性，以期改善预后。

关键词：皮肤纤维肉瘤抗原 CD34 免疫组织化学外科手术预后

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