检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医科大学学报 2019年第3期48卷 210-215页

作者：高天余铃李舒刘佳勇白楚杰薛瑞峰张路方志伟樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 武汉大学人民医院骨1科武汉430060

目的探讨Notch信号通路对人滑膜肉瘤增殖及侵袭潜能的影响。方法培养人滑膜肉瘤细胞SW982和人滑膜细胞,观察2种细胞中Notch信号通路相关蛋白的表达情况。利用NICD1过表达、CFB1干扰慢病毒及γ-分泌酶抑制剂DAPT调控SW982中Notch信号通路... 详细信息

目的探讨Notch信号通路对人滑膜肉瘤增殖及侵袭潜能的影响。方法培养人滑膜肉瘤细胞SW982和人滑膜细胞,观察2种细胞中Notch信号通路相关蛋白的表达情况。利用NICD1过表达、CFB1干扰慢病毒及γ-分泌酶抑制剂DAPT调控SW982中Notch信号通路,通过CCK-8及划痕试验对Notch信号通路能否影响人滑膜肉瘤细胞SW982进行验证。结果相比于正常滑膜细胞,Notch信号通路活性在人滑膜肉瘤中显著增高(P <0.05)。上调Notch信号通路后SW982增殖及侵袭能力明显增高,而下调Notch信号通路会导致SW982增殖及侵袭能力明显降低(P <0.05)。结论抑制Notch信号通路可以显著降低人滑膜肉瘤的增殖和侵袭能力。

关键词：滑膜肉瘤 Notch信号通路增殖侵袭

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肢体软组织肉瘤术后辅助治疗105例预后分析

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中华肿瘤防治杂志 2018年第8期25卷 566-571页

作者：张路樊征夫方志伟刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的肢体软组织肉瘤(extremity/trunk soft tissue sarcoma,ESTS)需要规范化综合治疗,但目前ESTS术后辅助治疗方式选择尚有争议。本研究通过分析长期随访结果,探讨不同辅助治疗方式对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者预后的影响。方法回顾性... 详细信息

目的肢体软组织肉瘤(extremity/trunk soft tissue sarcoma,ESTS)需要规范化综合治疗,但目前ESTS术后辅助治疗方式选择尚有争议。本研究通过分析长期随访结果,探讨不同辅助治疗方式对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者预后的影响。方法回顾性分析2007-07-01-2012-12-31北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治经过广泛切除手术的105例Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者。采用Kaplan-Meier法评估5年总生存率(overall survival rate,OS),Log-rank法检验和单因素分析,Cox多因素回归分析独立预后因素。结果105例患者均得到随访,中位随访时间为59个月(5~115个月),其中复发26例(24.8%),远处转移46例(43.8%),转移部位为肺、骨骼和淋巴结,死亡29例(27.6%)。化疗组74例(70.5%),未化疗组31例(29.5%),5年OS分别为70.0%和57.0%,差异无统计学意义,P=0.073。放疗组71例(67.6%),未放疗组34例(32.4%),5年OS分别为74.0%和47.0%,差异无统计学意义,P=0.216。联合放、化疗组54例(51.4%),未联合放、化疗组51例(48.6%),5年OS分别为75.0%和59.0%,差异有统计学意义,P=0.023。单因素分析显示,肿瘤大小、组织学分级(FNCLCC)及联合放、化疗与预后相关,均P值<0.05。患者的年龄、性别、肿瘤部位、复发性肿瘤、组织学亚型、AJCC分期、单纯化疗、单纯放疗与5年OS无关,均P值>0.05。Cox回归分析显示,肿瘤大小和组织学分级(FNCLCC)是影响ESTS患者5年OS的独立预后因素,均P值<0.05。联合放、化疗对5年OS无显著影响,P>0.05。肿瘤最大径≤5cm的患者更易接受联合放、化疗。性别、肿瘤部位、入院情况、组织学亚型、组织学分级(FNCLCC)、AJCC分期不是影响选择联合放、化疗的因素。结论对于Ⅱ、Ⅲ期ESTS患者,肿瘤的大小和组织学分级是影响5年OS的独立因素,广泛切除手术联合放、化疗可能有益于提高患者的5年OS。肿瘤最大径≤5cm的患者更易接受联合放、化疗。

关键词：肢体软组织肉瘤辅助治疗预后因素 AJCC分期

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不可手术切除韧带样型纤维瘤伊马替尼治疗疗效分析

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中华肿瘤防治杂志 2018年第8期25卷 591-594页

作者：李舒樊征夫刘佳勇白楚杰高天张路薛瑞峰方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的韧带样型纤维瘤是一种极易复发的交界性肿瘤,对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨伊马替尼靶向治疗不可手术切除韧带样型纤维瘤患者的临床效果。方法选取2016-05-01-2017-09-30北京大学肿瘤医院骨与... 详细信息

目的韧带样型纤维瘤是一种极易复发的交界性肿瘤,对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨伊马替尼靶向治疗不可手术切除韧带样型纤维瘤患者的临床效果。方法选取2016-05-01-2017-09-30北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的48例患者作为研究对象,均为不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者。纳入的48例患者中,男21例,女27例;发病年龄1~57岁,平均年龄19.6岁;发病部位以下肢和臀部为最多(25例);肿瘤最大直径1.6~34cm,平均10.0cm。所有患者均为伊马替尼口服治疗,至少持续3个月。伊马替尼服用至少3个月后进行第一次随访复查,所有患者均获得随访,随访时间3~18个月,中位随访时间3个月。结果治疗3个月后疗效,PR1例,SD39例,PD8例,肿瘤控制率为83.3%。3个月无进展生存率(progress-free survival,PFS)为83.3%,6个月PFS为63.5%,9个月PFS为55.5%,12个月PFS为48.9%。治疗期间主要毒副作用为白细胞降低、腹泻、皮疹、水肿、转氨酶升高、脱发和肿瘤部位疼痛等,均为轻度,对症治疗后均不影响用药。结论对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者,口服伊马替尼是一种可以改善局部控制安全有效的药物治疗方法。

关键词：韧带样型纤维瘤靶向治疗伊马替尼治疗结果

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^18F-FDG PET/CT在骨破坏鉴别诊断中的应用

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中华肿瘤防治杂志 2018年第8期25卷 581-585页

作者：郭锐李囡方志伟苏华王菲杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的骨破坏患者可选择的检查方法较多,本研究旨在分析骨破坏在^(18)F-FDG PET/CT下表现,探讨^(18)F-FDG PET/CT显像在骨破坏鉴别诊断中的价值。方法选取2009-11-01-2017-08-31北京大学肿瘤医院收治的46例骨破坏患者作为研究对象,回顾性... 详细信息

目的骨破坏患者可选择的检查方法较多,本研究旨在分析骨破坏在^(18)F-FDG PET/CT下表现,探讨^(18)F-FDG PET/CT显像在骨破坏鉴别诊断中的价值。方法选取2009-11-01-2017-08-31北京大学肿瘤医院收治的46例骨破坏患者作为研究对象,回顾性分析患者治疗前全身^(18)F-FDG PET/CT图像资料。所有患者均经手术或活检病理学确诊为恶性肿瘤,分为骨转移瘤(n=22)、骨淋巴瘤(n=12)和骨髓瘤(n=12)3组,比较3组患者骨破坏病灶的FDG代谢情况和病灶特点。结果 46例患者共1 068个病灶,3组患者骨破坏灶分布差异有统计学意义,χ~2=57.275,P<0.001。骨转移瘤以溶骨及成骨性病灶为主(73.6%,321/436),骨淋巴瘤以溶骨及无明显骨质破坏类型为主(90.3%,186/206),骨髓瘤以溶骨性病变为主(71.4%,304/426)。对3组患者TLR(骨病灶SUV_(max)/肝脏SUV_(max))和骨病灶SUV_(max)值分别进行比较,TLR(F=8.756,P<0.001)和SUV_(max)(F=7.951,P<0.001)差异均有统计学意义;两两比较发现,骨髓瘤与其他二者之间差异有统计学意义(均P值<0.05),骨转移瘤和淋巴瘤差异无统计学意义(P=0.593;P=0.999)。结论18F-FDG PET/CT全身显像可以应用于骨破坏的鉴别诊断。

关键词：骨破坏正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机

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Notch信号通路通过抑制Eph通路调控骨肉瘤干细胞样特性

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中华骨科杂志 2018年第10期38卷 612-619页

作者：高天方志伟余铃陈敬腾刘佳勇李舒白楚杰薛瑞峰张路郭卫春樊征夫北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科 100142 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 武汉大学人民医院骨一科 430060

目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中，取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系，利用慢病毒技术转导NICD1、***上调Notch信号通路活性，通过肿瘤成球实验，流式细胞术检测细胞表面标记物Str... 详细信息

目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中，取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系，利用慢病毒技术转导NICD1、***上调Notch信号通路活性，通过肿瘤成球实验，流式细胞术检测细胞表面标记物Stro-1、CD117，Westernblot和qRT，PCR检测干细胞相关基因Sox2和Oct4，观察Notch信号通路对骨肉瘤干细胞样特性的影响。在动物实验中，根据注射成瘤细胞不同，将裸鼠随机分NICDl过表达组、DAPT抑制剂组和对照组。连续观察8周，通过记录每周肿瘤的体积和重量，比较各组成瘤后体积重量变化，观察Notch信号通路对动物成瘤的影响。进一步探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中，利用Westernblot检测Eph通路相关蛋白EphB，p-EphB评价Notch信号通路对于Eph通路的调控作用。在体外实验MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后，利用Westernblot、肿瘤成球率、Sox2、Oct4表达量变化，观察Eph通路激活后对肿瘤细胞干性的影响。结果体外细胞实验中NICDl、Numb—shRNA成功上调Notch信号通路活性，Notch信号通路激活的骨肉瘤体外肿瘤成球率上调、流式细胞检测Stro-1／CD117双阳性比率增高，于细胞相关基因Sox2、Oct4表达量上调。动物实验发现Notch信号通路激活可促进体内成瘤，而抑制Notch信号通路会抑制体内成瘤。将DAPT处理后的骨肉瘤组织做原代培养，细胞成球显著降低。探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中，Westernblot结果显示Notch通路激活后，磷酸化的EphB水平降低，Eph通路被抑制。而DAPT处理组p-EphB水平升高，但总EphB的表达量无明显变化。MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后，Westernblot结果显示EphB磷酸化显著上调，证实Eph通路被激活，骨肉瘤细胞的成球率下降和Sox2、Oct4表达量下降。结论Notch通路的激活在促骨肉瘤细胞的干细胞样特性发挥重要作用，并可能通过Notch信号通路对EPH通路的下调有关。

关键词：骨肉瘤肿瘤干细胞受体 Notch1 受体 EphB1

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1999--2013年北京市软组织肉瘤发病特征及趋势分析

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中华肿瘤杂志 2017年第6期39卷 471-476页

作者：杨雷方志伟樊征夫王宁袁延楠李慧超刘硕北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所北京市肿瘤防治研究办公室骨与软组织肿瘤科 100142

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（... 详细信息

目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤（STS）的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS（ICD－10编码为C47和C49）发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率（简称中标率）和世界人口标化发病率（简称世标率）以及15年间北京市户籍居民分性别、年龄别以及城市与远郊区县间STS的发病特点。应用JoinPoint 3.4.3软件对发病率变化趋势进行分析，计算发病率的年度变化百分比（APC）。结果1999—2013年北京市共确诊2 048例STS病例，发病率为1.15/10万，中标率和世标率分别为0.74/10万和0.86/10万，排除年龄构成变化带来的影响后，1999—2013年世标率的APC为3.95%，其中男性发病率由1999年的0.65/10万上升至2013年的1.51/10万，世标率的APC为4.27%；女性发病率由1999年的0.61/10万上升至2013年的0.91/10万，世标率的APC为3.38%，男女性发病率趋势变化，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。城市地区发病率由2000年的1.14/10万上升至2013年的1.35/10万，世标率的APC为2.70%（P＝0.05）；远郊区县的发病率由2000年的0.57/10万上升至2013年的0.98/10万，世标率的APC为4.66%（P＝0.04）。有病理组织学诊断依据者占85.89%，其中以多形性未分化肉瘤最为常见，占19.22%，其他依次为脂肪肉瘤、恶性神经鞘瘤、纤维肉瘤以及未报告明确类型的肉瘤，分别占19.04%、10.18%、10.06%和7.22%。结论北京市STS的发病率呈逐年增长趋势，且远郊区县STS发病率的增长速度更快，不同年龄组人群存在不同的病理好发类型，未来应针对不同特征人群积极探索导致STS发生的危险因素。

关键词：软组织肉瘤发病率肿瘤登记北京

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肢体软组织肉瘤外科切缘的研究现状及进展

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 1-6页

作者：刘佳勇方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

综合模式下的保肢手术是肢体软组织肉瘤治疗的发展趋势。切缘状态决定了外科治疗的质量,还将影响辅助治疗的决策。随着肿瘤治疗理念的改变和辅助治疗手段的发展,软组织肉瘤手术范围逐渐缩小。切缘阴性是软组织肉瘤外科治疗的基本目标,... 详细信息

综合模式下的保肢手术是肢体软组织肉瘤治疗的发展趋势。切缘状态决定了外科治疗的质量,还将影响辅助治疗的决策。随着肿瘤治疗理念的改变和辅助治疗手段的发展,软组织肉瘤手术范围逐渐缩小。切缘阴性是软组织肉瘤外科治疗的基本目标,但对安全切缘并无统一的标准。若肿瘤邻近重要的血管、神经或骨骼,为保留肢体的功能,可以考虑边缘切除联合辅助治疗,尤其是术前放疗。在制定术前计划时,需要综合考虑肿瘤的病理学类型、肿瘤的部位、屏障结构的影响以及肿瘤对辅助治疗的反应。

关键词：软组织肉瘤保肢手术切缘屏障

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软组织肉瘤分子靶向治疗研究进展

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 7-13页

作者：高天樊征夫方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的治疗面... 详细信息

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的治疗面临着更多困难,不同亚型间遗传性和临床特点异质性强,生存时间差异较大。近年来,分子靶向药物的应用进展迅速,在个体化治疗和提高患者生存质量等方面优势明显,为不宜手术和不能接受常规化疗的患者提供了新的治疗手段。本文就近年来STS的靶向治疗药物和相关通路进行简要阐述。

关键词：软组织肉瘤靶向治疗精准医疗帕唑帕尼 PD-1抗体

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阿瑞匹坦预防软组织肉瘤脂质体多柔比星联合异环磷酰胺化疗恶心呕吐临床观察

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中华肿瘤防治杂志 2017年第13期24卷 930-934页

作者：张路樊征夫刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒高天方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的阿瑞匹坦(Aprepitant)是一种神经激肽1(Neurokinin 1,NK-1)受体阻滞剂,近年来在中国被批准用于化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV),但此药物在软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)多日化疗中止吐效果的研究报道很少。本试验通过前瞻性队列研究观察阿瑞匹坦预防STS患者接受脂质体多柔比星(Liposome doxorubicin)和异环磷酰胺(Ifosfamide)联合化疗中CINV的效果。方法选择2016-02-01-2016-06-30北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的软组织肉瘤患者32例,均接受含脂质体多柔比星与异环磷酰胺的5d化疗方案,由研究者根据化疗前的预防性止吐治疗方式非随机分为阿瑞匹坦组和对照组,进行前瞻性队列研究。阿瑞匹坦组止吐用药包括阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松磷酸钠,对照组止吐药物包括昂丹司琼和地塞米松磷酸钠。记录患者化疗后的恶心、呕吐反应,解救治疗及不良反应。主要观察呕吐方面包括急性期完全缓解率,化疗开始后24h无呕吐发作且未进行解救治疗;延迟期完全缓解率,化疗开始后第2~10天无呕吐发作且未进行解救治疗;恶心方面包括急性期完全保护率,化疗开始后24h无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)<25mm;延迟期完全保护率,化疗开始后第2~10天无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,VAS<25mm。计数资料的比较使用Fisher精确检验,计量资料使用正态性检验,用x-±s表示计量资料组间差异,如为正态分布则采用t检验,如为非正态分布则采用两个独立样本的Mann-Whitney U秩和检验。结果阿瑞匹坦组15例,对照组17例,两组的患者临床特征差异无统计学意义。阿瑞匹坦组和对照组患者的每日平均呕吐次数的最高值出现在化疗开始后的第5天,分别为(0.5±1.4)和(1.7±1.9)次,差异有统计学意义,U=80,P=0.034;每日平均VAS的最高值也出现在化疗开始后的第5天,分别为(22±13.2)和(33.5±21.2)mm,差异无统计学意义,U=80.5,P=0.07。阿瑞匹坦组与对照组患者的急性期完全缓解率分别为100.0%(15/15)和88.2%(15/17),差异无统计学意义,P=0.486;延迟期完全缓解率分别为80.0%(12/15)和41.2%(7/17),差异有统计学意义,P=0.036。阿瑞匹坦组与对照组患者急性期完全保护率分别为13.3%(2/15)和23.5%(4/17),差异无统计学意义,P=0.659;延迟期完全保护率分别为33.3%(5/15)和11.8%(2/17),差异无统计学意义,P=0.209。阿瑞匹坦组患者中未观察到阿瑞匹坦相关的不良反应。结论 STS患者在接受包含脂质体多柔比星及异环磷酰胺化疗时,最严重的恶心呕吐常发生于化疗开始后的第5天,加用阿瑞匹坦能提高延迟期完全缓解率。

关键词：化疗引起的恶心呕吐软组织肉瘤脂质体多柔比星异环磷酰胺阿瑞匹坦

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软组织肉瘤远隔软组织转移25例临床病理特点及预后分析

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中国肿瘤临床 2017年第1期44卷 36-40页

作者：高天樊征夫刘佳勇白楚杰薛瑞峰李舒张路方志伟北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转... 详细信息

目的:分析软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)远隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其临床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转移的STS患者25例。统计分析其临床病理特点及预后情况。结果:25例远隔软组织转移患者中同时性转移6例(24%),异时性转移者19例(76%),原发灶手术后到出现转移病灶的平均时间为45.3个月。转移灶最常见的部位是躯干,共18例(72%)患者,其次为头颈部5例(20%)。本组患者1年总生存率80%,3年总生存率33%,11例(44%)伴有肺转移患者3年总生存率较差,差异具有统计学意义。结论:STS远隔软组织转移患者中组织学分级2级、无肺转移者有更高的总生存率;新辅助化疗、手术为主的综合治疗是主要治疗方案,靶向治疗作为新的治疗手段呈现较好的疗效。

关键词：软组织肉瘤软组织转移肺转移同时性转移异时性转移

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