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2024年度黑色素瘤新辅助免疫治疗研究进展

肿瘤综合治疗电子杂志 2025年第1期11卷 89-96页

作者：毕雪瑾谷俊杰斯璐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、黑色素瘤暨肉瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

黑色素瘤是一种常见的皮肤恶性肿瘤,其发病率在不同国家和地区存在一定的差异,总体呈现逐年增加的趋势。传统化疗治疗黑色素瘤的疗效不佳,术后复发率较高,长期生存率较低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗,近几年黑色素瘤领域最重... 详细信息

黑色素瘤是一种常见的皮肤恶性肿瘤,其发病率在不同国家和地区存在一定的差异,总体呈现逐年增加的趋势。传统化疗治疗黑色素瘤的疗效不佳,术后复发率较高,长期生存率较低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗,近几年黑色素瘤领域最重要的进展均为新辅助治疗,多项临床试验已显示出较好的疗效,因此,新辅助免疫治疗在临床上引起了广泛的关注。但对于新辅助免疫治疗的研究大多集中在皮肤黑色素瘤,而肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤的临床研究较少。本文旨在回顾并总结2024年度及既往关于黑色素瘤新辅助免疫治疗的临床研究,探讨与治疗效果相关的预测指标,并阐明新辅助免疫治疗的生物学机制,以期为优化黑色素瘤的后续治疗提供参考。

关键词：黑色素瘤新辅助免疫治疗预测指标生物学机制免疫检查点抑制剂

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晚期肢端黑色素瘤的靶向治疗

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皮肤科学通报 2025年第1期42卷 44-48页

作者：李彩莉斯璐毛丽丽北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤暨肉瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的高度恶性肿瘤。近年来,黑色素瘤的发病率呈持续上升的趋势。中国黑色素瘤患者以肢端和黏膜型为主,肢端黑色素瘤(AM)有着相对独特的临床病理特征及基因突变特点,预后更差、死亡风险更高。BRAF基... 详细信息

黑色素瘤是一类高复发、高转移及预后差的高度恶性肿瘤。近年来,黑色素瘤的发病率呈持续上升的趋势。中国黑色素瘤患者以肢端和黏膜型为主,肢端黑色素瘤(AM)有着相对独特的临床病理特征及基因突变特点,预后更差、死亡风险更高。BRAF基因在黑色素瘤的发生发展中起重要作用,中国黑色素瘤患者中BRAF突变率为25.9%,最常见的突变位点是BRAF V600E,BRAF突变型黑色素瘤预后更差。靶向治疗在晚期皮肤黑色素瘤取得了进展,虽然AM携带BRAF或KIT突变患者可能受益于靶向治疗,但这些突变的频率相对较低,因此对于大多数缺乏常见驱动突变的AM患者缺乏针对性靶向治疗。AM不良预后也可归因于对其独特的分子景观和临床特征缺乏了解。本文旨在回顾AM相关激活通路,并总结新兴通路靶向治疗最新进展及各种个性化联合治疗,以期为后续AM治疗提供参考。

关键词：晚期肢端黑色素瘤靶向治疗

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黑色素瘤患者种系抗原及核抗原Ki-67的表达水平及其与预后的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第2期28卷 157-164页

作者：白雪李彩莉毛丽丽魏晓婷齐忠慧盛锡楠崔传亮迟志宏连斌王轩鄢谢桥唐碧霞周莉李思明段荣许华艳郭军斯璐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤内科北京100142

目的:明确黑色素瘤组织中种系抗原及核抗原Ki-67的表达情况并分析其与患者生存预后的关系。方法:回顾性分析2008年2月至2020年8月期间就诊于北京大学肿瘤医院黑色素瘤内科的黑色素瘤患者的病理资料[主要关注黑色素瘤种系抗原(包括S-100... 详细信息

目的:明确黑色素瘤组织中种系抗原及核抗原Ki-67的表达情况并分析其与患者生存预后的关系。方法:回顾性分析2008年2月至2020年8月期间就诊于北京大学肿瘤医院黑色素瘤内科的黑色素瘤患者的病理资料[主要关注黑色素瘤种系抗原(包括S-100、HMB-45、Melan-A)和Ki-67的表达情况]以及人口统计学、临床特点及生存数据。对黑色素瘤种系抗原及Ki-67表达情况与黑色素瘤特异性生存时间(melanoma-specific survival,MSS)进行相关性分析。结果:共纳入603例患者,中位随访时间47.4个月。其中S-100的阳性率为92.8%、HMB-45为92.1%、Melan-A为90.0%。患者黑色素瘤种系抗原评分(S-100,HMB-45和Melan-A三者纳入计分,阳性者各计1分,阴性计0分)为0、1、2和3分的患者分别占0.5%、5.0%、15.6%和78.8%,Ki-67评分为0、1、2和3的患者分别占43.0%、36.3%、16.3%和4.5%。Ki-67在黏膜及进展期黑色素瘤中呈高表达。在多因素分析中,Ki-67的表达水平是较差MSS的独立预后因素,Ki-67每升高25%,出现MSS终点事件的几率增加约50%(HR=1.506,95%CI:1.248-1.818,P<0.001);而黑色素瘤种系抗原表达评分与MSS无统计学意义上的相关性(HR=0.991,95%CI:0.759-1.293,P=0.94)。结论:黑色素瘤组织中存在黑色素瘤种系抗原的高表达,Ki-67为黑色素瘤特异性生存的独立预后因素。

关键词：黑色素瘤种系抗原 Ki-67 预后生存

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转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展

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中国肿瘤临床 2016年第22期43卷 973-976页

作者：周莉崔传亮郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科北京市100142

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间... 详细信息

肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤,其发病率逐年递增。对于早期肾癌,手术仍是最主要的治疗手段。而对于转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,m RCC),需要以内科为主的多学科综合治疗,从而最大限度改善患者的生存期。过去十年间,多种血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR抑制剂已获得批准用于m RCC的治疗,极大改善了患者的预后,但近年来应用上述药物带来的治疗获益已到达一个平台期,几乎所有患者最终出现耐药。随着新的免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在转移性肾癌中取得显著疗效,进一步延长患者的生存期。与单药治疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫治疗或抗VEGF等靶向治疗可减少肿瘤诱导的免疫耐受,有望进一步改善预后。

关键词：转移性肾癌免疫治疗免疫检查点抑制剂预后

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79例食管恶性黑色素瘤的免疫治疗疗效及预后影响因素

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第7期30卷 612-615页

作者：谷俊杰李彩莉代杰毛丽丽崔传亮迟志宏盛锡楠斯璐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所泌尿肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所黑色素瘤暨肉瘤内科北京100142

目的:探讨食管恶性黑色素瘤(MEM)患者的临床特征,分析以PD-1单抗为基础的免疫治疗疗效及预后的影响因素。方法:收集2011年5月至2022年6月在北京大学肿瘤医院黑色素瘤暨肉瘤内科收治的手术不可切除或者转移性MEM患者的临床资料,包括基本... 详细信息

目的:探讨食管恶性黑色素瘤(MEM)患者的临床特征,分析以PD-1单抗为基础的免疫治疗疗效及预后的影响因素。方法:收集2011年5月至2022年6月在北京大学肿瘤医院黑色素瘤暨肉瘤内科收治的手术不可切除或者转移性MEM患者的临床资料,包括基本信息、病理资料、实验室指标、治疗方案和生存情况等。采用实体瘤疗效评价标准1.1进行疗效评估,用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,用单因素和多因素COX回归进行预后分析。结果:共收集到有完整资料的MEM患者79例,中位年龄59.0岁。大部分患者发病时伴有进食哽噎和吞咽困难等症状,以食管下段发病最为常见,NRAS和KIT基因突变的比例较高,乳酸脱氢酶(LDH)水平升高占21.5%;其中,17例患者接受化疗为主的治疗方案,62例患者接受PD-1单抗为主的免疫治疗方案,客观有效率分别为5.9%和28.8%,疾病控制率分别为35.3%和72.9%,总生存期(OS)分别为7个月[95%CI(0,16.7)个月]和13.2个月[95%CI(9.5,16.9)个月](P<0.05)。多因素分析显示,就诊时LDH水平、ECOG评分、是否有临床症状、是否接受PD-1单抗治疗与OS显著相关(P<0.05)。结论:MEM患者对PD-1单抗为主的免疫治疗应答较好,LDH升高、ECOG评分≥2分、就诊时有临床症状可能是预后的不良因素。

关键词：食管恶性黑色素瘤免疫治疗 PD-1单抗化疗预后

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阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的研究

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中国肿瘤临床 2020年第10期47卷 513-516页

作者：杜羽斯璐毛丽丽迟志宏崔传亮郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点研究室北京市100142

目的:评价阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的初步疗效及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2019年12月10例就诊于北京大学肿瘤医院行阿昔替尼联合信迪利单抗治疗的晚期肾癌患者的临床资料,其中病理诊断为肾透明细胞癌患者7... 详细信息

目的:评价阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌的初步疗效及安全性。方法:回顾性分析2019年4月至2019年12月10例就诊于北京大学肿瘤医院行阿昔替尼联合信迪利单抗治疗的晚期肾癌患者的临床资料,其中病理诊断为肾透明细胞癌患者7例、肾非透明细胞癌3例。治疗方案为静脉滴注信迪利单抗200 mg、每3周1次,口服阿昔替尼5 mg、每天2次,并分析客观缓解率、无进展生存期及不良反应。结果:所有患者中位年龄为58.5(43.0~67.0)岁,国际转移性肾细胞癌数据库联盟(international metastatic renal cell carcinoma database consortium,IMDC)风险分级均为中危或高危。10例患者的阿昔替尼联合信迪利单抗的客观缓解率为40.0%(4/10),疾病控制率为90.0%(9/10)。7例肾透明细胞癌患者的客观缓解率为57.1%(4/7)。10例患者的主要不良反应中转氨酶升高4例(40.0%),甲状腺功能减退症4例(40.0%),恶心3例(30.0%),高血压2例(20.0%),手足皮肤反应2例(20.0%)。患者的不良反应主要为1~2级,3例发生3~4级不良反应,经对症治疗好转。结论:阿昔替尼联合信迪利单抗治疗中高危晚期肾癌有较高的客观缓解率,且不良反应多可耐受。

关键词：阿昔替尼信迪利单抗晚期肾癌

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肝动脉介入栓塞化疗联合系统性化疗对尿路上皮癌肝转移患者的疗效及安全性

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肿瘤 2018年第2期38卷 120-125页

作者：唐碧霞盛锡楠迟志宏崔传亮斯璐鄢谢桥李思明连斌毛丽丽白雪王轩周莉郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转移研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨尿路上皮癌肝转移患者的临床治疗方法及其安全性。方法:回顾性分析2006年12月—2016年12月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受治疗的42例尿路上皮癌肝转移患者的临床资料。42例患者分为3组,分别接受紫杉醇+吉西他滨、紫杉... 详细信息

目的:探讨尿路上皮癌肝转移患者的临床治疗方法及其安全性。方法:回顾性分析2006年12月—2016年12月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受治疗的42例尿路上皮癌肝转移患者的临床资料。42例患者分为3组,分别接受紫杉醇+吉西他滨、紫杉醇+吉西他滨+顺铂,或紫杉醇+吉西他滨+肝动脉介入栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)。持续用药至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应,然后分析各方案治疗组患者的疗效及治疗相关性不良反应。结果:42例患者的中位疾病无进展生存(progression-free survival,PFS)时间为(2.0±0.7)[95%可信区间(condence interval,CI):0.6~3.4]个月,中位总生存(overall survival,OS)时间为(6.1±1.7)(95%CI:4.1~9.9)个月。行系统性化疗联合TACE组的12例患者的中位PFS时间为(7.1±0.7)(95%CI:5.7~8.5)个月,中位OS时间为(14.1±3.0)(95%CI:8.3~19.9)个月,与单纯化疗组相比,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。联合治疗组患者耐受性尚可,常见的不良反应为1~2级消化系统反应、上腹部疼痛和白细胞减少。结论:TACE联合系统性化疗是治疗尿路上皮癌肝转移患者的一种有效方案,安全性良好。

关键词：泌尿系肿瘤肿瘤转移,肝化学疗法,肿瘤,局部灌注肝动脉介入栓塞化疗尿路上皮癌

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黑素瘤免疫联合治疗的进展及思考

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肿瘤 2017年第4期37卷 419-426页

作者：斯璐郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗已成为黑素瘤的一线标准治疗手段,而程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂的联合应用,即免... 详细信息

以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗已成为黑素瘤的一线标准治疗手段,而程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂的联合应用,即免疫联合治疗进一步提高了药物的抗肿瘤效应,改善了患者的应答率,延长了患者的生存时间,因而成为黑素瘤治疗的新方向。与此同时,免疫联合治疗在其他多种肿瘤中的抗肿瘤效应也令人鼓舞。免疫联合治疗为患者提供了新的治疗选择,但同时也有诸多问题需要深入探讨。为使患者得到最大获益,如何优化联合治疗模式、如何选择合适的治疗人群、如何权衡患者风险获益等,都需要通过开展更多的大型临床研究予以解答。

关键词：黑素瘤免疫疗法联合疗法程序性细胞死亡因子1抑制剂细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抑制剂

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PDGFR基因多态性与舒尼替尼治疗晚期肾透明细胞癌致血小板减少的相关性分析

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中华医学杂志 2014年第38期94卷 2988-2991页

作者：盛锡楠孔燕汤欢连斌毛丽丽迟志宏崔传亮斯璐王轩鄢谢桥李思明代杰郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

目的探讨在舒尼替尼药效学途径上血小板衍生生长因子受体基因多态性与舒尼替尼治疗后血小板减少之间的相关性.方法对93例接受舒尼替尼标准剂量治疗的晚期肾透明细胞癌患者,治疗前外周血标本进行PDGFR（rs35597368,rs1800810）基因多... 详细信息

目的探讨在舒尼替尼药效学途径上血小板衍生生长因子受体基因多态性与舒尼替尼治疗后血小板减少之间的相关性.方法对93例接受舒尼替尼标准剂量治疗的晚期肾透明细胞癌患者,治疗前外周血标本进行PDGFR（rs35597368,rs1800810）基因多态性检测,记录患者治疗后发生的血小板减少分级,评价基因多态性与血小板减少严重性之间的相关性.结果 SNP1580T/C型（rs35597368）检测成功率为95.7％（89/93）,基因型分布为：TT型71例（79.8％）,TC型17例（19.1％）,CC型1例（1.1％）;SNP1171C/G型（rs1800810）检测成功率为96.8％（90/93）,基因型分布为：CC型66例（73.3％）,CG型24例（26.7％）,rs35597368、rs1800810基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.rs35597368位点TT、TC、CC基因型3/4级严重血小板减少发生率分别为29.6％、29.4％及100％,各基因型差异无统计学意义（P =0.313）;rs1800810的CG基因型与CC基因型3/4级血小板减少发生率分别为45.8％和34.2％,两者差异有统计学意义（P =0.048）.结论晚期肾透明细胞癌人群应用舒尼替尼治疗后,rs1800810的CG基因型患者比CC基因型患者发生3/4级血小板减少的可能性更大,可为预测舒尼替尼导致血小板减少寻找合适的生物标志物提供帮助,从而有助于实现个体化靶向治疗.

关键词：肾肿瘤多态性,单核甘酸舒尼替尼血小板减少

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进展期上尿路尿路上皮癌一线化疗对肾功能的影响

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中华医学杂志 2018年第32期98卷 2574-2578页

作者：李旭盛锡楠迟志宏崔传亮斯璐毛丽丽唐碧霞连斌王轩鄢谢桥李思明白雪周莉孔燕代杰郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

目的观察进展期上尿路尿路上皮癌接受化疗对肾功能的影响.方法收集北京大学肿瘤医院2005年1月至2017年5月收治的222例不可切除/转移性上尿路尿路上皮癌患者的临床资料,年龄29 ～87（62.4±10.1）岁,其中男130例,女92例.分析一线... 详细信息

目的观察进展期上尿路尿路上皮癌接受化疗对肾功能的影响.方法收集北京大学肿瘤医院2005年1月至2017年5月收治的222例不可切除/转移性上尿路尿路上皮癌患者的临床资料,年龄29 ～87（62.4±10.1）岁,其中男130例,女92例.分析一线化疗前后患者血肌酐水平和估算肾小球滤过率（eGFR）变化及患者肾功能下降的影响因素.结果患者接受一线化疗后血肌酐水平较前中位升高1.5 μmol/L,eGFR较治疗前略改善,中位升高0.5ml·min-1·（1.73m2）-1,但差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.其中接受含顺铂治疗方案的149例患者化疗后平均血肌酐升高1.31 μmol/L,而平均eGFR改善0.14 ml· min-1·（1.73 m2）-1,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.多因素logistic回归分析显示年龄（OR=0.88,P=0.745）、一线接受含顺铂方案化疗（OR=0.95,P=0.893）并未增加化疗后肾功能下降的风险;手术至一线化疗的时间间隔超过1年则化疗所致肾功能下降的风险有降低趋势（OR =0.54,P=0.196）,美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分≥1分（OR =1.81,P=0.131）、治疗前贫血（OR=1.14,P=0.764）以及一线化疗周期数超过4个（OR=1.41,P=0.398）有导致肾功能下降的风险增加趋势,但差异均无统计学意义.接受肾切除术者（OR =3.06,P=0.089）化疗后发生肾功能下降的风险增加,但是差异无统计学意义.结论进展期上尿路尿路上皮癌接受全身化疗,特别是含顺铂方案的化疗,对肾功能无明显影响.接受肾切除术可能会增加化疗后肾功能下降的风险,但是如果治疗前进行充分评估,采取包括水化、密切监测等措施,可以有效保护患者的肾功能.

关键词：泌尿系肿瘤上尿路尿路上皮癌药物疗法联合肾功能

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