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晚期胃癌患者血清TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性

中国癌症杂志 2013年第4期23卷 292-297页

作者：何琼高静王婷婷陆明沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

背景与目的：胸苷酸合成酶（thymidylate synthetase，TS）和胸苷酸磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶，与胃癌患者接受氟尿嘧啶药物化疗疗效和预后密切相关。本研究旨在探讨晚期胃癌患者血清... 详细信息

背景与目的：胸苷酸合成酶（thymidylate synthetase，TS）和胸苷酸磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶，与胃癌患者接受氟尿嘧啶药物化疗疗效和预后密切相关。本研究旨在探讨晚期胃癌患者血清中TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法：收集2006年1月-2008年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科治疗的109例一线接受氟尿嘧啶类药物为基础化疗的晚期胃癌患者化疗前的血清标本，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清中Ts、TP表达水平，分析TS、TP表达水平与化疗疗效及患者预后的相关性。结果：近端胃癌患者的TS表达水平高于远端胃癌患者（P=0．035），腹膜转移患者的TP表达水平明显低于无腹膜转移患者（P〈0．001）。TS高表达患者临床获益率（clinical benefitrate，CBR）高于低表达患者（68．75％vs47．1％，P=0．029），与患者生存无明显相关。TP高表达患者的中位无进展生存期（progression—free survival，PFS）与总生存期（overall survival，0S）均长于低表达患者（PFS：177d vs 113d，P=0．018：OS：399d vs 234d，P=0．227）。联合分析TS、TP表达发现，TS低表达且TP高表达患者的中位PFS和0S明显长于TS、TP均低表达患者（PFS：182d vs 87d，P=0．042：OS：429d vs 223d，P=0．019）。Cox多因素生存分析表明，在TS低表达时，TP表达水平是预后的独立影响因素（HR=I．913，95％CI：1．027-3．564，P=0．041）。结论：在接受氟尿嘧啶为基础化疗的晚期胃癌患者中，TS高表达患者的疗效较好，TP高表达患者的生存期较长，特别是TS低表达且TP高表达患者的生存期明显延长。

关键词：晚期胃癌血清胸甘酸合成酶胸甘酸磷酸化酶氟尿嘧啶

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提高对CD117阴性胃肠间质瘤的认识

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中华胃肠外科杂志 2019年第9期22卷 831-834页

作者：赵倩李健北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

胃肠间质瘤(GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,GIST的诊断主要依赖肿瘤细胞形态学和免疫组织化学标记CD117(c-Kit)。然而,一些肿瘤(3%~4%)具有GIST的临床病理特征但并不表达CD117,要确定这些病变是否真正为GIST,需提高对CD117阴性GIS... 详细信息

胃肠间质瘤(GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,GIST的诊断主要依赖肿瘤细胞形态学和免疫组织化学标记CD117(c-Kit)。然而,一些肿瘤(3%~4%)具有GIST的临床病理特征但并不表达CD117,要确定这些病变是否真正为GIST,需提高对CD117阴性GIST的认识。本文围绕CD117阴性GIST免疫组化特征、CD117阴性GIST的基因突变及其预后及靶向药物疗效进行讨论。提示,CD117阴性GIST缺乏KIT表达,但具有典型的临床、组织病理学和细胞遗传学特征。这些肿瘤中有KIT突变、PDGFRA突变和野生型。鉴于大多数KIT阴性GIST含有PDGFRA或KIT突变,因此,病理学家和肿瘤学家不应该基于KIT的阴性免疫组织化学染色来排除GIST诊断。已知大约30%的PDGFRA突变可能对伊马替尼敏感,此类肿瘤的患者可能从伊马替尼中获益,故这些患者不应该经验地否定伊马替尼治疗。

关键词：胃肠间质瘤 CD117阴性病理诊断

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由内至外，追求治愈

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中华胃肠外科杂志 2017年第7期20卷 767-769页

作者：张小田北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142

与日本韩国相比，我国胃癌分期较晚，初诊时局部进展期胃癌占58％，远处转移性胃癌约占31．2％。对于局部进展期胃癌．手术是唯一可能治愈的手段。但我国以Ⅲ期胃癌为主（约占39．8％），复发转移率高，5年生存率一般仅为30％～50％。... 详细信息

与日本韩国相比，我国胃癌分期较晚，初诊时局部进展期胃癌占58％，远处转移性胃癌约占31．2％。对于局部进展期胃癌．手术是唯一可能治愈的手段。但我国以Ⅲ期胃癌为主（约占39．8％），复发转移率高，5年生存率一般仅为30％～50％。如何进一步提高远期生存仍是我国临床实践面临的严峻问题。转移性胃癌患者的治疗以药物治疗为主，但近年来不乏局限性转移疾病在肿瘤退缩后实现根治性手术的成功案例，术前化疗在转移性胃癌中的价值逐渐被重视。

关键词：治愈局部进展期胃癌转移性胃癌根治性手术药物治疗 5年生存率胃癌分期 Ⅲ期胃癌

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癌性腹膜炎性改变的分子和免疫机制

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中华胃肠外科杂志 2018年第11期21卷 1311-1314页

作者：邹建玲鲁智豪沈琳北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

腹膜是一层由间皮细胞组成的薄层松散结缔组织,分为壁层腹膜和脏层腹膜,这两层的狭窄空间被称为腹膜腔。腹膜包覆大部分腹腔内的器官,其所分泌的黏液可以润湿脏器的表面,减轻脏器间的摩擦。腹膜长期暴露于各种各样的压力下,包括手术、... 详细信息

腹膜是一层由间皮细胞组成的薄层松散结缔组织,分为壁层腹膜和脏层腹膜,这两层的狭窄空间被称为腹膜腔。腹膜包覆大部分腹腔内的器官,其所分泌的黏液可以润湿脏器的表面,减轻脏器间的摩擦。腹膜长期暴露于各种各样的压力下,包括手术、意外伤害、病毒或细菌感染,以及肝、肾衰竭等多种疾病。这些压力往往会导致腹膜液的积累.引起感染性腹膜炎。癌性腹膜炎,又称为肿瘤腹膜转移,是指肿瘤细胞经血液或淋巴管发生腹膜转移,或腹腔内肿瘤直接种植生长所致,是晚期恶性肿瘤常见的一种临床症状,预后较差。目前尚无针对腹膜转移的标准治疗。近年来,研究显示,免疫系统在对抗肿瘤的发生发展过程中起到至关重要的作用[1]。因此,研究和探索腹膜转移的分子和免疫机制对于改善患者疗效、提高患者预后具有重要意义。

关键词：壁层腹膜癌性腹膜炎免疫机制分子腹腔内肿瘤腹膜转移炎性感染性腹膜炎

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胃肠胰神经内分泌癌与伴神经内分泌分化腺癌肝转移CT影像鉴别

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临床放射学杂志 2017年第10期36卷 1441-1445页

作者：崔湧史燕杰陈颖陆明李洁汪宁李忠武沈琳孙应实北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室医学影像科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室消化肿瘤内科 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室病理科 100142

目的探讨动态增强CT征象在鉴别胃肠胰神经内分泌癌(GEP-NECs)与伴神经内分泌分化(NED)腺癌(GEP-ADCs)肝转移的可行性。方法回顾性分析经手术或活检病理证实的GEP-NECs肝转移患者49例及NED(+)的GEP-ADCs肝转移患者17例。对比肝转移灶动... 详细信息

目的探讨动态增强CT征象在鉴别胃肠胰神经内分泌癌(GEP-NECs)与伴神经内分泌分化(NED)腺癌(GEP-ADCs)肝转移的可行性。方法回顾性分析经手术或活检病理证实的GEP-NECs肝转移患者49例及NED(+)的GEP-ADCs肝转移患者17例。对比肝转移灶动态增强CT影像学征象。结果 GEP-NECs与NED(+)的GEP-ADCs肝转移两组比较,病灶分布、数量、大小、形态、动态增强类型、肝动脉期强化范围、伴发腹腔积液及淋巴结肿大出现比例两组差异无统计学意义(P值均>0.05)。在GEP-NECs中肝动脉期瘤周灌注增高出现比例高于NED(+)的GEP-ADCs组(34.7%比11.8%),虽然两组比较未达到统计学意义(P=0.137),但Logistic回归分析显示其是判断GEP-ADCs的独立预测因素(P=0.048),ROC分析其判断GEP-ADCs的曲线下面积为0.705。结论GEP-NECs与NED(+)GEP-ADCs的CT征象中,肝动脉期瘤周灌注增高具有潜在鉴别诊断价值。

关键词：神经内分泌癌腺癌肝转移神经内分泌分化体层摄影术,X线计算机

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在外周T细胞淋巴瘤中的应用进展

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中国肿瘤临床 2018年第13期45卷 653-656页

作者：杨明子刘卫平朱军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)是一类具有高度异质性的起源于成熟T细胞或NK细胞的恶性肿瘤,大多数类型侵袭性高、进展快,总体预后不佳。表观遗传修饰对PTCL在内的恶性肿瘤的发生发展起重要作用。目前与表观遗传调... 详细信息

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)是一类具有高度异质性的起源于成熟T细胞或NK细胞的恶性肿瘤,大多数类型侵袭性高、进展快,总体预后不佳。表观遗传修饰对PTCL在内的恶性肿瘤的发生发展起重要作用。目前与表观遗传调控相关的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)已经用于PTCL的治疗,在单药及联合治疗时显示出良好的耐受性和治疗效果,其中伏立诺他、罗米地辛、贝利司他和西达本胺已先后被批准上市。本文对HDACi在PTCL治疗方面的应用进展进行综述。

关键词：表观遗传学组蛋白去乙酰化酶抑制剂外周T细胞淋巴瘤治疗

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胃癌肝转移患者的治疗方式和预后影响因素分析

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中华消化外科杂志 2024年第12期23卷 1511-1517页

作者：蒋子健薛侃陕飞张燕戴红梅吴舟桥李浙民王胤奎李子禹季加孚北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠中心一病区恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

目的探讨胃癌肝转移患者的治疗方式和预后影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月1日至2020年1月1日北京大学肿瘤医院收治的282例胃癌肝转移患者的临床病理资料;男237例,女45例;年龄为(66±10)岁。282例患者中,肝寡转... 详细信息

目的探讨胃癌肝转移患者的治疗方式和预后影响因素。方法采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月1日至2020年1月1日北京大学肿瘤医院收治的282例胃癌肝转移患者的临床病理资料;男237例,女45例;年龄为(66±10)岁。282例患者中,肝寡转移94例,肝多发转移188例。根据患者的个体情况选择手术治疗、全身或局部治疗。观察指标:(1)胃癌肝转移患者的治疗方式。(2)胃癌肝转移患者随访和预后情况。(3)影响胃癌肝转移患者预后的因素分析。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。单因素分析采用log‑rank检验。采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,通过逐步回归前进法筛选相关变量。采用Kaplan‑Meier法计算生存率和绘制生存曲线,采用log‑rank检验进行生存分析。结果(1)胃癌肝转移患者的治疗方式。94例胃癌肝寡转移和188例胃癌肝多发转移患者手术治疗方式、肝动脉灌注化疗、射频消融术比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=21.97、6.04、8.78,P<0.05)。(2)胃癌肝转移患者随访和预后情况。282例胃癌肝转移患者均完成随访,随访时间为781(3~4100)d,1、3、5年总生存率分别为61.0%、19.5%、11.0%。胃癌肝寡转移患者总生存时间为659(549~769)d,1、3、5年总生存率分别为69.1%、30.9%、18.1%;胃癌肝多发转移患者总生存时间为519(451~587)d,1、3、5年总生存率分别为56.9%、13.8%、7.4%;两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.45,P<0.05)。(3)影响胃癌肝转移患者预后的因素分析。多因素分析结果显示:东部肿瘤协作组评分、手术治疗方式、化疗、靶向治疗、射频消融术均是胃癌肝转移患者预后的独立影响因素(优势比=3.68、0.82、0.58、0.64、0.52,95%可信区间为1.85~7.33、0.67~1.00、0.40~0.86、0.44~0.92、0.30~0.90,P<0.05)。结论胃癌肝寡转移与肝多发转移患者的治疗方式不同,前者多采用手术治疗,后者多采用非手术治疗;前者预后优于后者。东部肿瘤协作组评分、手术治疗方式、化疗、靶向治疗、射频消融术是胃癌肝转移患者预后的独立影响因素。

关键词：胃肿瘤肝转移寡转移手术治疗射频消融术全身治疗疗效危险因素

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早期乳腺癌(新)辅助曲妥珠单抗治疗心脏安全性研究

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肿瘤 2016年第5期36卷 567-573页

作者：严颖邸立军李惠平宋国红姜晗昉梁旭邵彬宛凤玲王晶北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的：曲妥珠单抗（新）辅助治疗是人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌的标准治疗,但存在发生心脏不良反应的风险。本研究拟评价在临床实际中曲妥珠单抗治疗相关心脏不良反应情况及其危... 详细信息

目的：曲妥珠单抗（新）辅助治疗是人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌的标准治疗,但存在发生心脏不良反应的风险。本研究拟评价在临床实际中曲妥珠单抗治疗相关心脏不良反应情况及其危险预测因素。方法：回顾性分析136例曲妥珠单抗（新）辅助治疗的病例。心脏不良反应定义为左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）较治疗前基线下降≥10%,且LVEF〈50%,或患者出现心力衰竭相关症状（可无LVEF下降）。结果：136例患者的中位年龄为49岁（范围：24-75岁）。98.5%（134例）的患者接受过新辅助和（或）辅助化疗。86.0%（117例）的患者接受过以蒽环类药物为基础的化疗。曲妥珠单抗的中位治疗时间为12.0个月（范围：9.0-14.0个月）。3.7%（5例）的患者发生心脏不良反应,其中1.5%（2例）的患者表现为伴有症状的心力衰竭。年龄〉60岁的患者的曲妥珠单抗治疗相关心脏不良反应发生率显著增加（21.4%vs 1.6%,P=0.008）。0.7%（1例）的患者因心脏不良反应而永久停止曲妥珠单抗治疗,3.7%（5例）的患者因LVEF值明显下降暂停曲妥珠单抗治疗,LVEF值恢复后继续完成治疗。结论：本研究中,曲妥珠单抗治疗相关心脏不良反应发生率为3.7%,且大部分是可逆的,其中年龄〉60岁患者的风险显著增加。在临床实践中,应该密切监测心脏功能,特别是对于老年患者。

关键词：乳腺肿瘤曲妥珠单抗心脏不良反应

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化疗早期及中期18F-FDG PET/CT显像对56例弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的评估价值

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中华血液学杂志 2015年第10期36卷 824-829页

作者：张玥伟范洋杨志应志涛宋玉琴朱军王雪鹃北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科

目的：探讨化疗早期及中期18F-FDG PET/CT显像判定弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的价值，对比分析显像中残存病灶的判读标准。方法56例初治DLBCL患者接受R-CHOP/CHOP方案治疗，于化疗前、化疗早期（2周期，PET-2）及化疗中期（4... 详细信息

目的：探讨化疗早期及中期18F-FDG PET/CT显像判定弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的价值，对比分析显像中残存病灶的判读标准。方法56例初治DLBCL患者接受R-CHOP/CHOP方案治疗，于化疗前、化疗早期（2周期，PET-2）及化疗中期（4周期，PET-4）行18F-FDG PET/CT扫描。使用五分法和最大标准摄取值减少率（%ΔSUVmax）法判读PET-2和PET-4。应用kappa检验评估五分法中3位阅片者判读结果的一致性，利用受试者操作特性（ROC）曲线计算%ΔSUVmax最佳阈值，构建%ΔSUVmax法、五分法的Kaplan-Meier生存曲线，使用Log-rank检验评估无进展生存（PFS）时间及整体生存（OS）时间。使用Cox回归模型进行预后相关因子多因素分析。结果全部56例DLBCL患者中男28例、女28例，中位年龄55（20～80）岁，中位随访时间24（6～42）个月。五分法（4分为界值）评估PET/CT图像，阅片者间一致性较好（κ＞0.600）。ROC曲线计算出PET-2、PET-4的%ΔSUVmax最佳界值分别为81%、74%。Kaplan-Meier生存分析结果显示，PET-2、PET-4均能预测56例DLBCL患者的预后， PET阴性患者的3年PFS和OS率明显高于PET阳性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。应用五分法判读PET-4，预测患者PFS准确性最高（76.79%）；66%ΔSUVmax法判读PET-2、PET-4预测OS准确性最好（76.79%、83.93%）。多因素分析结果显示，PET-2、PET-4均为优于国际预后指数评分的独立预后因子。结论 PET-2和PET-4均能预测DLBCL患者预后。PET-4预测患者预后更准确，其中使用66%ΔSUVmax法预测3年OS率、五分法预测3年PFS率更准确。

关键词：正电子发射断层显像术淋巴瘤,大B细胞,弥漫性预后

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的研究进展

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中国肿瘤临床 2016年第14期43卷 598-602页

作者：李佼丁宁朱军宋玉琴北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BC... 详细信息

B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路在B细胞肿瘤的发生、发展中起关键作用,其慢性持续的激活状态使正常细胞具备转化为恶性肿瘤细胞的能力。布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是非受体型酪氨酸激酶TEC家族的一员,在BCR信号通路的活化过程中起着关键的作用。通过BTK小分子抑制剂调控BCR信号转导,已经成为治疗某些B细胞淋巴瘤的新靶点,并为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin's lymphoma,B-NHL)的治疗带来新突破。本文将对现有BTK小分子抑制剂在临床上的应用现状作一综述。

关键词： BTK抑制剂 B细胞淋巴瘤 BCR信号通路

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