检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2025年

作者：孙雨楠叶川赵东宇北京大学基础医学院医学生物信息学系北京大学血管稳态与重构全国重点实验室

蛋白质是生命活动的物质基础。蛋白质的功能取决于其空间结构，因此解析蛋白质的空间结构对于理解其功能至关重要。人工智能（artificial intelligence， AI）模型的利用极大地推进了蛋白质空间结构预测算法的开发，AlphaFold2是该领域... 详细信息

蛋白质是生命活动的物质基础。蛋白质的功能取决于其空间结构，因此解析蛋白质的空间结构对于理解其功能至关重要。人工智能（artificial intelligence， AI）模型的利用极大地推进了蛋白质空间结构预测算法的开发，AlphaFold2是该领域里程碑式的成果，使得快速、准确且大规模的蛋白质空间结构预测成为可能。此外，蛋白质语言模型、蛋白质相互作用预测以及蛋白质设计等领域均在AlphaFold时代迎来快速发展，代表性的模型包括ESM2、ScanNet、RFdiffusion和RoseTTAFold-All Atom等。这些基于人工智能的新算法的开发极大地促进了蛋白质功能、诱发疾病的机制和药物设计等领域的研究。

关键词：蛋白质结构预测 AlphaFold2 蛋白质语言模型蛋白质相互作用预测蛋白质设计

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整合式医学课程体系对我国临床医学本科生流行病学与医学统计学课程改革的启示

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中华流行病学杂志 2024年第11期45卷 1598-1604页

作者：庞元捷丛雪廖春晓高文静余灿清吕筠吴涛詹思延李立明北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191 北京大学人工智能研究院北京100871

流行病学与医学统计学是临床医学本科生的必修课程,也是临床工作者不可或缺的核心技能。国内外高水平医学院在两学科的课程体系、授课形式和教学模式方面积累了诸多成功经验,并围绕“以器官系统为中心”进行教学改革的积极探索。本文梳... 详细信息

流行病学与医学统计学是临床医学本科生的必修课程,也是临床工作者不可或缺的核心技能。国内外高水平医学院在两学科的课程体系、授课形式和教学模式方面积累了诸多成功经验,并围绕“以器官系统为中心”进行教学改革的积极探索。本文梳理了临床医学本科生整合课程体系中国内外代表性医学院流行病学与医学统计学的教学现状,提出了深化教学改革、优化课程体系的建议,旨在为我国积极探索流行病学和医学统计学与临床医学课程体系的整合提供参考。

关键词：流行病学医学统计学临床医学生课程整合

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急性前壁ST段抬高型心肌梗死患者直接冠状动脉介入术后微循环阻力指数与左心室不良重构的相关性

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 150-156页

作者：王方芳梁芙萌李楠王晓晓韩江莉郭丽君北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院北方院区综合内科北京100089 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的:评估急性前壁ST段抬高心肌梗死(acute anterior ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者直接经皮冠状动脉介入术(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)后微循环阻力指数(index of microcirculatory resistance,IMR)与1年后左心室不良重构(left ventricular adverse remodeling,LVAR)之间的关系。方法:采用单中心回顾性队列研究,连续选择2014年1月至2017年8月在北京大学第三医院住院的前壁STEMI并行PPCI患者,术后即刻通过压力/温度导丝测量IMR。利用血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)峰值评估梗死面积,心肌梗死(myocardial infarction,MI)后1 d和1年时评估超声心动图,将左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)较基线增加≥20%定义为LVAR。结果:共入选43例患者,平均年龄(58.7±12.4)岁。根据IMR正常参考值将患者分为两组,IMR>25(n=23)组较IMR≤25组(n=20)患者冠状动脉造影显示梗死相关血管完全闭塞率(95.7%vs.65.0%,P=0.029)更高,血清CK峰值水平更高[4090(383,15833)vs.1580(396,5583),P=0.004],室壁瘤发生率更高(30.4%vs.5.0%,P=0.021)。MI后1 d两组LVEDV差异无统计学意义[(111.0±18.8)mL vs.(115.0±23.6)mL,P=0.503],而1年后IMR>25组LVEDV明显高于IMR≤25组[(141.5±33.7)mL vs.(115.9±27.9)mL,P=0.018]。IMR>25组LVAR发生比例更高(47.4%vs.11.8%,P=0.024)。二元Logistics回归显示IMR[B=0.079,exp(B)(95%CI)为1.082(1.018~1.149),P=0.011]和血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平[B=1.610,exp(B)(95%CI)为5.005(1.380~18.152),P=0.014]是患者MI后1年发生LVAR的预测因素,IMR对1年后发生LVAR具有良好的预测价值(曲线下面积=0.749,P=0.019),IMR>29为良好的临界点,敏感性81.8%,特异性68.0%。结论:STEMI患者PPCI术后即刻测定IMR可以反映微血管功能,而微血管功能障碍是STEMI后1年左心室不良重构的有力预测指标。

关键词：急性心肌梗死微循环阻力指数左心室不良重构甘油三酯

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不同类型妊娠期高血压疾病孕妇的心脏结构和功能改变及其影响因素分析

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中华妇产科杂志 2024年第8期59卷 600-607页

作者：李丹尹韶华李昭屏林春忠魏媛赵扬玉北京大学第三医院心内科血管医学研究所、血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心、血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院医学工程处北京100191 北京大学第三医院妇产科北京100191

目的分析不同类型妊娠期高血压疾病(HDP)孕妇的心脏结构和功能的改变, 并探讨其影响因素。方法纳入2014年1月1日至2022年4月15日于北京大学第三医院分娩并确诊为HDP的孕妇共1 967例为观察对象, 根据HDP的具体诊断分为妊娠期高血压506例(... 详细信息

目的分析不同类型妊娠期高血压疾病(HDP)孕妇的心脏结构和功能的改变, 并探讨其影响因素。方法纳入2014年1月1日至2022年4月15日于北京大学第三医院分娩并确诊为HDP的孕妇共1 967例为观察对象, 根据HDP的具体诊断分为妊娠期高血压506例(25.7%), 子痫前期589例(29.9%), 妊娠合并慢性高血压332例(16.9%), 慢性高血压伴发子痫前期540例(27.5%), 回顾性分析4种类型HDP孕妇心脏结构和功能指标的差异, 心脏结构指标包括左心房前后径(LAD)、左心房面积(LAA)、右心房面积(RAA)、舒张末期左心室内径(LVEDD)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWT), 收缩功能指标包括左心室射血分数(LVEF)、左心室侧壁收缩期二尖瓣环运动速度(Sm), 舒张功能指标包括二尖瓣舒张早期峰值血流速度(E)/二尖瓣舒张晚期峰值血流速度(A)、E/左心室侧壁舒张早期二尖瓣环运动速度(Em)。采用多因素广义线性回归方法分析影响心脏结构和功能的因素。结果 (1)一般临床资料:不同类型HDP孕妇的年龄、分娩孕周、血压、合并糖尿病占比、住院天数分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)与妊娠合并慢性高血压、子痫前期及妊娠期高血压孕妇相比, 慢性高血压伴发子痫前期孕妇的LAD、LAA、RAA和LVEDD更大(P均<0.001), IVST和LVPWT更厚(P均<0.001), 左心室舒张功能指标(E/A、侧壁Em、E/Em)和收缩功能指标Sm下降(P均<0.001), 妊娠期高血压孕妇的心脏结构和功能相对较好。与子痫前期孕妇相比, 妊娠合并慢性高血压孕妇的RAA更小(P<0.001), E/A更低(P<0.001), 其余指标在两者间比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)慢性高血压伴发子痫前期、妊娠合并慢性高血压及子痫前期的发生与较大的LAD、LAA、LVEDD相关, 与较小的Em相关(P均<0.05)。结论不同类型HDP孕妇的心脏结构和功能改变不同, 其中慢性高血压伴发子痫前期孕妇的心脏更大、心室壁更厚, 舒张和收缩功能更差, 妊娠期高血压孕妇的心脏结构和功能相对较好。

关键词：高血压妊娠性子痫前期心房心室功能左影响因素分析

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2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病管理指南解读

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中华心血管病杂志 2023年第12期51卷 1273-1277页

作者：杨杰唐熠达北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2023年欧洲心脏病学会(ESC)公布了最新的糖尿病患者心血管疾病管理指南,新指南在前版指南基础上,结合近年来该领域内最新研究进展和临床证据,对糖尿病患者的心血管风险分层和心血管疾病筛查、诊断和治疗提出了建议和指导。该文将针对新... 详细信息

2023年欧洲心脏病学会(ESC)公布了最新的糖尿病患者心血管疾病管理指南,新指南在前版指南基础上,结合近年来该领域内最新研究进展和临床证据,对糖尿病患者的心血管风险分层和心血管疾病筛查、诊断和治疗提出了建议和指导。该文将针对新版指南的核心要点逐一进行解读,以期为心内科、内分泌科等专业的医务人员更好地理解和应用指南提供支持。

关键词：糖尿病心血管疾病慢性肾脏病心血管风险

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血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素及膳食因素的关系

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 722-728页

作者：和静房中则杨颖刘静马文瑶霍勇高炜武阳丰谢高强北京大学第一医院北京100034 北京大学临床医学高等研究院临床研究所北京100191 天津医科大学公共卫生学院天津300070 北京大学第一医院心内科北京100034 首都医科大学附属北京安贞医院临床与流行病研究中心北京100029 北京大学第三医院心内科北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 血管稳态与重构全国重点实验室(北京大学) 北京100191

目的:探索血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素的关系及可能的膳食相关因素。方法:从参加2012年“亚临床动脉粥样硬化队列10年随访研究”的北京市石景山区1 312名社区人群中,按照入排标准(年龄<70岁、无临... 详细信息

目的:探索血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素的关系及可能的膳食相关因素。方法:从参加2012年“亚临床动脉粥样硬化队列10年随访研究”的北京市石景山区1 312名社区人群中,按照入排标准(年龄<70岁、无临床心血管病及其他疾病等)筛选出85名有2个以上颈动脉软斑块或混合斑块者,以及相匹配的89名无斑块对照者;然后从中各随机抽取10名分别作为病例组和对照组。颈动脉斑块采用GE Vivid i超声仪(8L探头)确定。采用高效液相色谱-质谱联用法对脂质代谢分子进行检测,检测指标包括113种脂质代谢分子。传统心血管危险因素使用统一的标准问卷进行采集,膳食相关因素采用膳食使用频率和重量问卷进行采集。采用Wilcoxin秩和检验分析病例组和对照组脂质代谢分子的差异,在对照组中,采用Spearman相关法描述有统计学意义的脂质代谢分子与传统心血管危险因素、膳食因素的相关关系。结果:在113种脂质代谢分子中检测出的53种脂质分子中,C24:0鞘磷脂,C22:0、C24:0神经酰胺,C18:0磷脂酰乙醇胺,C18:2 (Cis)磷脂酰胆碱,C18:0磷脂酰胆碱等在颈动脉粥样硬化斑块病例组显著高于无斑块对照组。对照组相关分析发现,C24:0鞘磷脂与低密度脂蛋白胆固醇呈显著正相关(r=0.636,P<0.05),C18:2 (Cis)磷脂酰胆碱与收缩压呈显著正相关(r=0.733,P<0.05),C18:0磷脂酰乙醇胺与高敏C反应蛋白呈显著正相关(r=0.782,P<0.01),C22:0、C24:0神经酰胺及C18:0磷脂酰乙醇胺与蔬菜摄入量呈显著负相关(r=-0.679,P<0.05;r=-0.711,P<0.05;r=-0.808,P<0.01),C24:0神经酰胺与豆类食品摄入量呈显著负相关(r=-0.736,P<0.05)。结论:血浆C24:0鞘磷脂、C22:0和C24:0神经酰胺、C18:0磷脂酰乙醇胺、C18:2和C18:0磷脂酰胆碱等脂质代谢分子升高可能是人类动脉粥样硬化斑块的新危险因素,这些分子可能与血脂、血压或炎症水平及蔬菜、豆制品摄入有关,但关联的性质需要在更大样本人群中验证。

关键词：脂质代谢分子动脉粥样硬化相关分析危险因素

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冠状动脉轻度狭窄对非阻塞性冠状动脉胸痛患者冠状动脉血流储备的影响

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临床心血管病杂志 2024年第7期40卷 536-540页

作者：肖双李昭屏陈少敏李丹北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的:探讨冠状动脉(冠脉)轻度狭窄对非阻塞性冠脉胸痛患者冠脉血流储备(CFR)的影响。方法:回顾性分析340例由影像学检查明确冠脉狭窄<50%的胸痛患者,并行三磷酸腺苷负荷下经胸多普勒超声测定左前降支的CFR。根据CFR结果将患者分为CFR... 详细信息

目的:探讨冠状动脉(冠脉)轻度狭窄对非阻塞性冠脉胸痛患者冠脉血流储备(CFR)的影响。方法:回顾性分析340例由影像学检查明确冠脉狭窄<50%的胸痛患者,并行三磷酸腺苷负荷下经胸多普勒超声测定左前降支的CFR。根据CFR结果将患者分为CFR<2.5组(84例)和CFR≥2.5组(256例),比较两组患者的临床资料、冠脉轻度狭窄比例及超声心动图参数,并分析CFR下降的影响因素。结果:单因素分析显示,CFR<2.5组年龄、收缩压、女性比例、高血压病史比例、冠脉轻度狭窄比例均高于CFR≥2.5组(均P<0.05),BMI、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)值均低于CFR≥2.5组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠脉轻度狭窄(OR=1.995,95%CI:1.060~3.755,P=0.032)、年龄(OR=1.085,95%CI:1.047~1.124,P<0.01)、收缩压(OR=1.020,95%CI:1.000~1.040,P=0.048)均是CFR降低的独立影响因素。结论:冠脉轻度狭窄、年龄及收缩压是非阻塞性冠脉胸痛患者CFR下降的独立影响因素。

关键词：胸痛冠状动脉狭窄冠状动脉血流储备超声心动图

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纳米脂质体促进柚皮素对弹性蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤的抑制作用

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 201-215页

作者：陈都鱼毛毛张庆义胡睿周析巧邰北陆有群祁荣石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832003 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室卫健委血管医学重点实验室北京大学分子药物与新型给药系统北京市重点实验室天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 克拉玛依市中心医院新疆克拉玛依834000

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑... 详细信息

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL),以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先,我们优化了NGN-NL的处方,发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外,我们观察到,与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比,NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下,NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外,脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性,可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明,以含有25mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射,与游离NGN在使用两倍剂量(50mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为:改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减少巨噬细胞浸润和下调腹主动脉MMP-2和MCP-1的表达。但与NGN-NL相比,同等剂量(25mg/kg)的游离NGN并不能有效抑制AAA的发生和发展。综上所述,NGN-NL显著提高了NGN对小鼠AAA的抑制作用,展现出在其未来在AAA临床治疗中的应用潜力。

关键词：纳米脂质体柚皮素腹主动脉瘤炎症

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心脏β-肾上腺素受体调控线粒体功能在心力衰竭中的研究进展

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生理学报 2024年第6期76卷 865-880页

作者：刘爱明徐文丽肖晗董尔丹北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室(北京大学) 北京大学临床医学高等研究院国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心肺康复研究中心康复大学生命科学与健康学院

β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor, β-AR)的异常激活以及线粒体功能障碍是促进心力衰竭发生、发展的重要病理因素。心力衰竭时，β-AR及下游信号通路的过度激活介导心肌细胞氧化应激、钙超载、代谢异常等关键病理过程，进而引... 详细信息

β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor, β-AR)的异常激活以及线粒体功能障碍是促进心力衰竭发生、发展的重要病理因素。心力衰竭时，β-AR及下游信号通路的过度激活介导心肌细胞氧化应激、钙超载、代谢异常等关键病理过程，进而引起心脏炎症、心肌细胞凋亡及坏死。线粒体作为心肌细胞能量及物质代谢的核心细胞器，其数目及功能的稳态亦与细胞内钙离子水平、氧化还原平衡及信号转导密切相关。适度激活的β-AR信号通路有利于线粒体稳态的维持，介导心肌细胞正常生理功能的发挥。然而，心力衰竭时异常激活的β-AR及下游信号通路通过多种途径介导线粒体功能障碍。因此，本综述阐述β-AR及下游信号通路对线粒体的调控，以期揭示交感应激下线粒体异常所介导的氧化应激、细胞凋亡及坏死、代谢紊乱在心力衰竭中的作用，为心力衰竭的防治提供新的思路和治疗靶点。

关键词： β-肾上腺素受体线粒体稳态氧化应激凋亡坏死代谢

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中国10个地区40岁及以上成年人保留比值受损肺功能的患病率及影响因素分析

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中华流行病学杂志 2025年第6期46卷 929-934页

作者：兰勇兵张欣怡吴定贞吕筠孙点剑一裴培杜怀东陈君石陈铮鸣李立明余灿清代表中国慢性病前瞻性研究项目协作组 100191 北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室（北京大学），北京100191 血管稳态与重构全国重点实验室，北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心100191 北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室（北京大学），北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心100191 100191 英国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系，牛津OX3 7LF 100022

目的描述中国慢性病前瞻性研究（CKB）10个项目地区保留比值受损肺功能（PRISm）的患病率，并分析其影响因素。方法 CKB项目分别在2004-2008年、2008年和2013-2014年开展了基线调查、第一次和第二次重复调查。按测定的肺功能将研究对... 详细信息

目的描述中国慢性病前瞻性研究（CKB）10个项目地区保留比值受损肺功能（PRISm）的患病率，并分析其影响因素。方法 CKB项目分别在2004-2008年、2008年和2013-2014年开展了基线调查、第一次和第二次重复调查。按测定的肺功能将研究对象划分为正常、PRISm、气流受限3组，在基线调查人群中分性别、年龄、地区计算报告PRISm患病率，并描述从基线调查到第一、二次重复调查的长期变化趋势。最后，在基线调查人群中，采用多因素logistic回归模型分析PRISm患病的影响因素。结果以2010年第六次全国人口普查数据进行性别、年龄和地区标化后，基线434 760名研究对象中，PRISm患病率为24.8%，气流受限患病率为6.1%。PRISm患病率农村（25.4%）高于城市（24.3%）。10个项目地区中，甘肃项目点PRISm患病率最高（56.0%），河南项目点最低（15.4%）。按基线人群性别、年龄和地区构成标化后，PRISm患病率由基线调查时的24.9%下降到第二次重复调查时的15.7%，而气流受限从5.9%上升到21.4%。非在婚状态、当前吸烟、做饭燃料为固体燃料、低体重、超重、肥胖及中心性肥胖者PRISm患病风险上升；文化程度升高、家庭年收入增加及保持一定水平体力活动，均可以降低PRISm患病风险。结论我国≥40岁人群PRISm患病率高，其患病风险受社会人口学特征、行为生活方式等多种因素影响。

关键词：保留比值受损肺功能患病率分布特征影响因素

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