检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循环杂志 2015年第S1期 24-25页

作者：魏嵬张蔷王恩世陆地汪阳明张浩北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室小儿心脏外科中心100037 北京大学分子医学研究所北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室小儿心脏外科中心 100037 温州医科大学附属第一医院

目的：制作患者来源的诱导多能干细胞（hiPSC）株，构建评价不同类型心脏停搏液效果的心肌细胞模型，并对肥厚型心肌病（HCM）术中心脏停搏液的选择进行研究。　　方法：收集了23例接受外科治疗的HCM患者组织样本。外显子测序发现相同的... 详细信息

目的：制作患者来源的诱导多能干细胞（hiPSC）株，构建评价不同类型心脏停搏液效果的心肌细胞模型，并对肥厚型心肌病（HCM）术中心脏停搏液的选择进行研究。
　　方法：收集了23例接受外科治疗的HCM患者组织样本。外显子测序发现相同的HCM突变MYH7 Arg663His突变2例，和同家系正常基因型对照2例，制作hiPSC，并向心肌细胞分化。分析hiPSC-心肌细胞的形态学和电生理特性，并在细胞缺血再灌注模型中，分析三种不同心脏停搏液对电生理活动、钙通道调控和细胞凋亡的影响。

关键词：疾病多能干细胞肥厚型心肌病心脏停搏液个体化心肌细胞模型心肌细胞分化再灌注模型电生理特性电生理活动制作细胞凋亡外科治疗患者形态学外显子基因型钙通道组织样本

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芦荟中两种天然抗氧化多羟基酚的分离与核磁共振表征

芦荟中两种天然抗氧化多羟基酚的分离与核磁共振表征

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第十二届全国波谱学学术会议

作者：王红梅徐英凯施伟吕幕彬潘景奇刘扬中国科学院化学研究所分子动态与稳态国家重点实验室中国科学院化学研究所分子动态与稳态国家重点实验室中国科学院化学研究所分子动态与稳态国家重点实验室北京大学化学系北京大学化学系中国科学院化学研究所分子动态与稳态国家重点实验室

芦荟是百合科（Liliaceae）芦荟属（Aloe）多年生,常绿肉质草本植物。芦荟属植物在民间用于治疗创伤、哮喘、胃溃疡和便秘等症。已从该属植物中分离得到色酮类、蒽醌类、萘衍生物、黄酮类等成分。现代药理实验证明。该属植物中的有效部... 详细信息

芦荟是百合科（Liliaceae）芦荟属（Aloe）多年生,常绿肉质草本植物。芦荟属植物在民间用于治疗创伤、哮喘、胃溃疡和便秘等症。已从该属植物中分离得到色酮类、蒽醌类、萘衍生物、黄酮类等成分。现代药理实验证明。该属植物中的有效部位或有效成份具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、杀虫、解热、保肝及免疫增强等多方面的功能。此外,芦荟属植物及其制品已广泛应用于日用化工、保健食品及美容化妆品等多个领域。作者在本工作从中药芦荟（Aloe vera）中分离出1,8-二羟基-3-甲基一苯并[d,e]蒽酮和3,4-二羟基异香豆素衍生物,并通过 UV、IR、HREI-MS、CNMR、2D-NMR（H-H COSY、HMBC、HMQC 和 J-resolved）以及单晶 X-ray 结构分析方法等分子结构鉴定基础上,完整解析了它们的分子结构。

关键词：核磁共振抗氧化多羟基酚

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TGR5抑制脂肪酸摄取预防糖尿病心肌病

TGR5抑制脂肪酸摄取预防糖尿病心肌病

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：王虎徐明北京大学第三医院心内科血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

研究背景:糖尿病心肌病是糖尿病的主要并发症,伴随着心肌脂质蓄积和心功能紊乱。已有研究表明武田G蛋白偶联受体5 (Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)具有代谢调节和心肌保护作用。然而,TGR5在维持心脏脂质代谢稳态中的生物学... 详细信息

研究背景:糖尿病心肌病是糖尿病的主要并发症,伴随着心肌脂质蓄积和心功能紊乱。已有研究表明武田G蛋白偶联受体5 (Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)具有代谢调节和心肌保护作用。然而,TGR5在维持心脏脂质代谢稳态中的生物学和病理学作用仍不明确。我们利用高脂饮食(HFD)结合链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病模型或基因背景的2型糖尿病模型(db/db小鼠),探讨TGR5在糖尿病心肌病脂质代谢中的作用。方法和结果:为了评估TGR5在糖尿病心肌病中的作用,心肌细胞特异性TGR5缺失的小鼠通过HFD饮食8周诱导胰岛素抵抗,随后连续3天给予35mg/kgSTZ,连续观察20周后取材。同时,我们利用db/+鼠与心肌细胞特异性TGR5缺失的小鼠进行杂交,得到糖尿病db/db遗传背景下的TGR5敲除鼠诱导心脏脂毒性。与对照组小鼠相比,TGR5缺失小鼠心肌脂质堆积增加,并伴有严重的心肌肥厚、心肌纤维化和心功能障碍。脂质靶向心肌代谢组学显示TGR5缺失小鼠在糖尿病条件下与对照组小鼠相比具有不同的脂质谱。游离脂肪酸(FFA)、二酰甘油(DG)和甘油三酯(TG)明显升高。FFA种类分析显示,长链脂肪酸,包括饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸显著增加。此外,我们在体内和体外实验中证明,TGR5缺失显著增强了糖尿病条件下心脏脂肪酸摄取,抑制脂肪酸氧化,导致心肌脂质聚集。TGR5激动剂INT-777在小鼠或心肌细胞中证实了TGR5在心脏中的作用。机制上,TGR5缺失通过棕榈酰基转移酶DHHC4增强CD36棕榈酰化,促进CD36质膜定位和CD36与Fyn和Lyn组装。结论:我们的研究表明TGR5在糖尿病心肌病的脂肪毒性中发挥关键作用。TGR5/DHHC4信号通路介导CD36棕榈酰化,调控CD36质膜定位,促进心脏脂肪酸摄取。因此,我们强调了TGR5活化对糖尿病心肌病的治疗潜力。

关键词：糖尿病心肌病

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利用毒力蛋白HipA的新型抑制剂来降低大肠杆菌的耐药性

利用毒力蛋白HipA的新型抑制剂来降低大肠杆菌的耐药性

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中国化学会第29届学术年会

作者：李佟清尹宁刘红博裴剑锋来鲁华北京大学定量生物学中心北京大学-清华大学联合中心北京大学化学与分子工程学院分子动态与稳态国家重点实验室

药物耐受性严重影响人类健康。耐药菌是导致多药耐药菌形成的重要因素。不同于抗药突变菌,耐药菌的基因型与野生型相同。这类细菌对抗生素具有抵抗,给治疗感染带来极大挑战。耐药菌的形成与毒力抗毒力系统有关[1]。高耐药基因A（HipA）... 详细信息

药物耐受性严重影响人类健康。耐药菌是导致多药耐药菌形成的重要因素。不同于抗药突变菌,耐药菌的基因型与野生型相同。这类细菌对抗生素具有抵抗,给治疗感染带来极大挑战。耐药菌的形成与毒力抗毒力系统有关[1]。高耐药基因A（HipA）是首个被发现与大肠杆菌耐药性相关的毒力蛋白[2]。发展HipA的抑制剂,有望抑制耐药菌的形成,增强抗生素的作用效果。本文基于HipA的晶体结构[3]进行新型抑制剂的筛选,从虚拟筛选结果中挑选出190个分子,利用表面等离子共振技术剔除与HipA无结合的分子,对剩余30个分子进行耐药菌抑制实验,最终获得了可以显著降低耐药菌含量的四个分子。其中与HipA结合能力最强化合物的解离常数为267±96 nM,对耐药菌的抑制作用也最强,半数抑制浓度为45.7±2.4μM。这些小分子对耐药菌的抑制作用与所使用的抗生素无关。这些针对毒力蛋白设计的抑制剂可以有效降低耐药菌的含量,为治疗耐药菌提供了新的策略。

关键词：耐药菌毒力-抗毒力系统高耐药基因A(HipA)

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心衰患者动脉血气波浪式变化及其幅度降低的初步实验证据

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中国应用生理学杂志 2015年第4期31卷 322-325,340页

作者：姚优修孙兴国李军谭晓越张宏亮王古岩葛万刚刘方李浩慈政胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室国家心血管疾病临床医学中心北京100037 北京大学第三医院麻醉科北京100083 潍坊医学院临床医学系山东潍坊261000

目的:心力衰竭患者呼吸调控异常的机制众说纷纭,特别是动脉血气周期性波浪式变化信号的改变及其与心功能的关系尚缺乏直接的试验证据。本文依据心力衰竭患者动脉血气周期性波浪式变化信号的降低幅度,探讨心力衰竭导致呼吸调控异常的机... 详细信息

目的:心力衰竭患者呼吸调控异常的机制众说纷纭,特别是动脉血气周期性波浪式变化信号的改变及其与心功能的关系尚缺乏直接的试验证据。本文依据心力衰竭患者动脉血气周期性波浪式变化信号的降低幅度,探讨心力衰竭导致呼吸调控异常的机制。方法:选择5名心力衰竭患者,连续桡动脉逐搏取血,测定PaO2,Pa CO2,p Ha和SaO2。选取2个典型呼吸周期,用于分析动脉血气的波浪式变化。比较患者相邻最高和最低值,以验证是否存在周期性波浪式信号变化。此外,将心力衰竭患者与心功能正常患者动脉血气周期性波浪式信号的变化幅度进行统计学t检验分析,比较有无差异。结果:心力衰竭患者包括2例外科手术和3例ICU住院监护患者,4男1女,年龄(69±7)岁,身高(169±10)cm,体质量(75±19)kg,左心射血分数(LVEF)=(38±3)%。动脉血液充满肝素化细长塑化管需要17±2次心跳,即取血需要17±2次心跳,覆盖超过2个呼吸周期。心力衰竭患者PaO2,Pa CO2,[H+]a和SaO2均呈现明显的波浪式变化(P<0.05),幅度分别是(7.94±2.02)mm Hg,(1.18±0.56)mm Hg,(0.54±0.17)nmol/L和(0.21±0.07)%,分别是各自均值的(6.1±1.5)%,(3.2±1.5)%,(1.5±0.5)%和(0.2±0.1)%。与心功能正常患者比较,动脉血气波浪式变化幅度呈现明显降低趋势,但仅PaO2和[H+]a有明显统计学差异(P<0.05)。结论:采用连续逐搏动脉取血血气分析法证实,心力衰竭患者自主呼吸时动脉血气也有周期性波浪式变化信号,但其变化幅度较心功能正常患者明显降低。

关键词：心力衰竭动脉血气呼吸调控逐博取血波浪式信号

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HIP-55在血管紧张素Ⅱ诱导高血压中的作用及机制

HIP-55在血管紧张素Ⅱ诱导高血压中的作用及机制

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：唐雪晴班艺倩殷倩李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所心血管受体研究北京市重点实验室国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室血管稳态与重构全国重点实验室

高血压是临床上最常见的心血管疾病之一,引发多种心脑血管并发症,严重威胁人们的健康。在高血压形成过程中,肾素-血管紧张素系统发挥重要作用。其中最主要的活性物质血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过其受体血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)介导高血压的... 详细信息

高血压是临床上最常见的心血管疾病之一,引发多种心脑血管并发症,严重威胁人们的健康。在高血压形成过程中,肾素-血管紧张素系统发挥重要作用。其中最主要的活性物质血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过其受体血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)介导高血压的主要病理机制,但精密调控机制仍不清楚。目前治疗高血压的AT1R药物均是针对受体层面,同时阻断受体介导的病理信号和生理信号,尚未实现精准治疗,造成药物明显的副作用和疗效差异

关键词：高血压亚硝基化 HIP-55

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单个分子光学检测仪器的搭建和检验

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生命科学仪器 2003年第2期1卷 38-39,20页

作者：关英华洪莲 Urs P Wild 赵新生北京大学分子动态与稳态结构国家重点实验室及化学学院化学生物学系北京100871 ETII Zrich Switzerland (II-8022)

在Nikon TE300倒置显微镜的基础上搭建并检验了两套单个分子检测系统即远场共焦显微镜和远场宽场照明显微镜。实验证明,所搭建的仪器达到了单个分子检测的水平为利用单个分子光学检测技术研究生命科学中的问题奠定了基础。

关键词：生命科学单个分子检测共焦荧光显微镜宽场荧光显徽镜光学检测仪器检验

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肠源神经酰胺与代谢性疾病

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国际内分泌代谢杂志 2021年第4期41卷 295-299页

作者：王鹏程姜长涛北京大学基础医学院生理与病生理学系教育部心血管国家重点实验室100191

神经酰胺作为结构骨架可构成各种复杂鞘脂,是脂毒性发挥作用的核心鞘脂代谢物。近年来多项研究表明,肠源神经酰胺在多种代谢性疾病进程中发挥重要作用,可以通过激活不同组织和细胞的线粒体氧化应激、内质网稳态失调及炎性反应机制等影... 详细信息

神经酰胺作为结构骨架可构成各种复杂鞘脂,是脂毒性发挥作用的核心鞘脂代谢物。近年来多项研究表明,肠源神经酰胺在多种代谢性疾病进程中发挥重要作用,可以通过激活不同组织和细胞的线粒体氧化应激、内质网稳态失调及炎性反应机制等影响疾病进程。肠组织能够直接感知肠道微环境变化(如饮食结构变化、菌群结构及其代谢产物改变等),响应多种不同的信号刺激(如胆汁酸、低氧和炎性反应信号等),激活包括法尼酯衍生物X受体(FXR)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)等信号调节通路,以直接或间接的方式调控神经酰胺代谢。因此,深入探究肠源神经酰胺对不同代谢性疾病发展过程的影响,将为预防和治疗相关疾病提供重要的理论和实践依据。

关键词：肠源神经酰胺代谢性疾病法尼酯衍生物X受体缺氧诱导因子-2α

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钙致钙释放分子耦联效率在心肌肥厚到心衰过程中的演变规律

钙致钙释放分子耦联效率在心肌肥厚到心衰过程中的演变规律

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第十次中国生物物理学术大会

作者：许师明徐明周鹏张幼怡王世强北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室北京大学第三医院血管研究所北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室北京大学第三医院血管研究所北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室

＜正＞心衰是威胁人类生命的重大疾病之一。多种心衰的发病过程与心肌肥厚有关。在代偿性（早期）肥厚阶段心肌收缩功能基本正常。但进入去代偿期（晚期）直到到心衰的演变中,心肌细胞钙瞬变的幅度逐渐衰退,形成兴奋收缩“脱耦联”,病...

＜正＞心衰是威胁人类生命的重大疾病之一。多种心衰的发病过程与心肌肥厚有关。在代偿性（早期）肥厚阶段心肌收缩功能基本正常。但进入去代偿期（晚期）直到到心衰的演变中,心肌细胞钙瞬变的幅度逐渐衰退,形成兴奋收缩“脱耦联”,病人最终因泵血能力不足而死亡。尽管上述过程在细胞水平已有很多研究,但其分子机制长期未能阐明。

关键词：

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利用DNA复合物在微流路中杂交实现蛋白质选择性固定及实时检测

利用DNA复合物在微流路中杂交实现蛋白质选择性固定及实时检测

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第五届全国化学生物学学术会议

作者：郭素薛面起钱民协曹廷炳赵新生北京分子科学国家实验室分子动态与稳态结构国家重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系中国人民大学化学系北京分子科学国家实验室分子动态与稳态结构国家重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系中国人民大学化学系北京分子科学国家实验室分子动态与稳态结构国家重点实验室北京大学化学与分子工程学院化学生物学系

＜正＞在蛋白质传感器中保持其活性是蛋白质传感器技术要解决的重点问题之一。本文报道了一种可控的通过 DNA 复合物在微流路中杂交固定蛋白质的方法。微流路系统中的玻璃基底上固定寡聚核苷酸,其中的层流提供了全匹配和错配的 DNA-荧... 详细信息

＜正＞在蛋白质传感器中保持其活性是蛋白质传感器技术要解决的重点问题之一。本文报道了一种可控的通过 DNA 复合物在微流路中杂交固定蛋白质的方法。微流路系统中的玻璃基底上固定寡聚核苷酸,其中的层流提供了全匹配和错配的 DNA-荧光染料标记的蛋白质复合物。利用 DNA 的特异性识别将蛋白通过表面寻址固定在基底上,引入了全内反射荧光(Total

关键词：微流路蛋白质传感器

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