检索结果-内蒙古大学图书馆

现代预防医学 2018年第22期45卷 4089-4093页

作者：周雅琳朱小语张敏佳刘伟李雍秦勇黄汉明许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京北方医院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的研究孕期增重以及产后膳食对产后体重滞留的影响方法采用队列研究的方法,以在北京北方医院进行产后复查的产妇为研究对象,分别在产后1个月、6个月进行追踪随访,调查研究对象的一般信息、孕前、分娩前、产后1个月、6个月的体重;用半... 详细信息

目的研究孕期增重以及产后膳食对产后体重滞留的影响方法采用队列研究的方法,以在北京北方医院进行产后复查的产妇为研究对象,分别在产后1个月、6个月进行追踪随访,调查研究对象的一般信息、孕前、分娩前、产后1个月、6个月的体重;用半定量的食物频数法,收集研究对象的膳食摄入信息。利用多元线性回归模型,分析孕期增重以及膳食摄入量与产后体重滞留的关系。结果孕期增重(β=0.73, 95%CI:0.52～0.71,β=0.67, 95%CI:0.51～0.77)、软饮料摄入量(β=0.14, 95%CI:0.14～1.34,β=0.15, 95%CI:0.05～1.53)与产后1、6个月体重滞留呈正相关关系,关联具有统计学意义;按照喂养方式分层后,孕期增重、软饮料摄入与产后1个月、6个月喂养方式之间不存在交互作用。结论孕期增重与产后软饮料摄入与产后体重滞留有关,与软饮料摄入量相比,孕期增重是产后体重滞留更重要的预测因子。

关键词：孕期增重膳食摄入产后体重滞留

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口服药效剂量朱砂小鼠大脑皮层蛋白质组学分析

口服药效剂量朱砂小鼠大脑皮层蛋白质组学分析

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：杨咪咪曾克武王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学药学院国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的朱砂为安神要药,具有镇静、安神和催眠等药效。本研究通过分析朱砂药效剂量口服给药对小鼠大脑皮质蛋白组学的变化,探究朱砂的神经药理作用机制。方法成年ICR雄性小鼠（18-20 g）,随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等... 详细信息

目的朱砂为安神要药,具有镇静、安神和催眠等药效。本研究通过分析朱砂药效剂量口服给药对小鼠大脑皮质蛋白组学的变化,探究朱砂的神经药理作用机制。方法成年ICR雄性小鼠（18-20 g）,随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠（0.5%CMC-Na）和朱砂混悬液(50 mg·kg),每天1次,连续10天。给药结束后,处死、解剖小鼠,立即冰上分离大脑皮质;提取大脑皮质全蛋白,将每组9个样本等量随机混合为3个样本后用胰酶酶解;应用二维纳升级高效液相色谱仪串联线性离子阱质谱法（nanoLC-LTQ-Orbitrap/MS）检测多肽,MaxQuant软件进行质谱鉴定和定量;用Perseus软件进行数据处理,并对差异蛋白进行非层次监督聚类分析;用DAVID（Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery）进行Gene ontology（GO）富集分析,用Cytoscape 3.5.1软件中ClueGO插件进行信号通路富集分析,认为差异具有统计学意义。结果①经非标定量蛋白质组学分析,对照组样品检出6187种蛋白,朱砂组样品检出5336种蛋白;朱砂显著调节的差异蛋白为130种,其中45种为显著上调,75种为显著下调。差异表达蛋白的非监督层次聚类分析可以区分对照组和朱砂组。②GO富集分析结果显示,细胞组分方面,差异蛋白主要分布于胞质（28.5%）、外泌体（17.2%）和线粒体（10.8%）。此外,在核糖体和核糖体复合物（8.6%）,内体和再循环内体（7.0%）等也有分布。分子功能方面,差异蛋白主要具有蛋白结合（38.5%）、poly（A）RNA结合（16.7%）、蛋白同源二聚化（14.6%）等活性。生物学过程方面,差异蛋白主要参与（蛋白）转运过程,此外,还有囊泡融合调节和蛋白磷酸化过程等。③通路富集分析结果显示,差异蛋白主要参与跨高尔基网络逆行运输、（线粒体）翻译等信号通路。结论朱砂的神经药理活性可能主要与其影响细胞翻译和转运等信号通路及生物学过程相关。

关键词：朱砂蛋白组学药效剂量大脑皮质

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朱砂中汞在肾组织的空间分布及与其分布相关肾损伤的研究

朱砂中汞在肾组织的空间分布及与其分布相关肾损伤的研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

[目的]研究朱砂中汞在小鼠肾组织中的空间分布以及其对肾组织病理和凋亡的影响,探究朱砂引起的小鼠肾组织损伤与汞在肾脏的空间分布间的相关性。[方法]成年的ICR雄性小鼠(18-20g),随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5... 详细信息

[目的]研究朱砂中汞在小鼠肾组织中的空间分布以及其对肾组织病理和凋亡的影响,探究朱砂引起的小鼠肾组织损伤与汞在肾脏的空间分布间的相关性。[方法]成年的ICR雄性小鼠(18-20g),随机分为溶剂对照和朱砂组,每组9只,每天分别灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)和朱砂(1g/kg),每天给药1次,连续30d,记录小鼠体重变化。30d给药结束后,处死、解剖小鼠,取出肾脏称重,计算肾脏脏器系数;采用微区X射线荧光(μXRF)方法检测汞在肾脏中的空间分布。HE染色进行肾组织病理形态学观查;采用端缺失原位标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡的情况。[结果](1)随着灌胃时间增加,朱砂组小鼠体重逐渐低于对照组;在灌胃第25 d,朱砂组的体重与对照组具有统计学差异(p<0.05);朱砂组肾脏脏器系数与对照组相比,没有明显差异。(2)μXRF结果显示对照组肾脏汞含量很低,在皮质和髓质分布相对均匀;朱砂组肾脏汞明显含量高于对照组,其中汞主要分布在肾脏皮质,髓质分布相对较少。(3)肾脏组织病理学检测结果显示,对照组肾皮质中肾小球完整,肾小管清晰可见;朱砂组肾皮质中肾小管上皮细胞变性脱落,管腔内有蛋白管型,可见点状细胞凋亡坏死;而对照组和朱砂组的肾髓质集合管结构均完整清晰可见,未见差异改变。(4) TUNEL检测结果显示,与对照组肾皮质细胞凋亡指数(4.977±1.411)比较,朱砂组肾皮质凋亡指数(19.72±0.5203)显著升高(P<0.05),对照组和朱砂组肾髓质细胞凋亡指数没有显著性差异。[结论]朱砂中汞在小鼠肾组织中分布具有一定的区域特异性,主要蓄积在肾皮质区,并可引起皮质区细胞凋亡的发生,造成肾损伤;肾髓质区未见明显汞蓄积和损伤改变。

关键词：朱砂 μXRF 汞分布凋亡

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千金子素致Caco-2细胞毒性的转录组分析

千金子素致Caco-2细胞毒性的转录组分析

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：朱安高亚东赵经纬王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效,但兼具胃肠道毒性。千金子素(EF)是其主要毒性成分,其毒性机制尚不明确。本研究通过RNA-seq高通量测序,分析EFL1和EFL2对人结肠腺癌细胞Caco-2转录组的影响,筛选差异表达的... 详细信息

目的:千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效,但兼具胃肠道毒性。千金子素(EF)是其主要毒性成分,其毒性机制尚不明确。本研究通过RNA-seq高通量测序,分析EFL1和EFL2对人结肠腺癌细胞Caco-2转录组的影响,筛选差异表达的miRNA和mRNA,并进行生物信息学分析。方法:(1) 0、50、100、200 u M EF处理Caco-2细胞72 h,CCK-8法测定细胞存活率。(2)设置溶剂对照组、200μM EFL1组、200μM EFL2组,分别处理Caco-2细胞72h。进行3次独立重复实验,分别提取9个样本的总RNA并进行质检。(3)采用IlluminaNovaSeq高通量二代测序,建立miRNA、mRNA转录组文库,对测序结果进行比对分析和质量评估。(4)以FC>1.5或<0.67,P<0.05为条件筛选差异表达基因(DEG),然后对DEG进行功能注释和COG、GO、KEGG富集。(5)采用String数据库对mRNA进行蛋白互作网络(PPI)分析。(6)采用RT-qPCR验证关键基因。结果:(1) 200μMEF1、EFL2分别处理Caco-2细胞72h后,细胞存活率分别为77.9%、73.1%。(2)琼脂糖凝胶电泳显示各样品总RNA条带清晰,28/23S亮度大于18/16S。RNA完整度结果显示RIN值≥8.0。OD260/280≥1.9,OD260/230≥1.5,总量满足转录组建库需求。(3) miRNA和mRNA的GC含量约50%,Q20>98%,文库构建质量较高。获得注释的miRNA 2170个、mRNA58884个。(4)与对照组比较,EFL1组差异表达miRNA16个(上调10个,下调6个);差异表达mRNA 154个(上调88个,下调66个)。EFL2组差异表达miRNA 47个(上调24个,下调23个);差异表达mRNA 1101个(上调406个,下调695个)。miRNA靶基因COG富集显示胞内转运、分泌和囊泡转运受损严重;GO富集显示腺苷酸环化酶和RNA聚合酶活性异常;KEGG富集显示肾上腺素能受体通路、MAPK、Ras通路异常。mRNA的COG富集显示转运异常;GO富集显示组胺受体活性、转运功能、细胞间连接异常;KEGG富集显示丙酮酸代谢、糖酵解、cAMP通路异常。(5) PPI结果显示:EFL1组有57个基因节点,144条边界,聚类系数0.34;EFL2组有77个基因节点,200条边界,聚类系数0.67。(6) RT-qPCR共验证10个miRNA、14个mRNA的相对表达量,其表达趋势与测序结果基本一致。结论:千金子素可致Caco-2细胞的miRNA和mRNA表达谱发生改变,其细胞毒性可能与转运功能、能量代谢、细胞间连接等的异常有关。

关键词：千金子素 Caco-2 转录组测序 mRNA miRNA

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二月兰的急性和亚急性毒性研究

二月兰的急性和亚急性毒性研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：张梦萍贾凤兰张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:二月兰（Orychophragmus violaceus）是一种十字花科诸葛菜属植物,具有肝保护的药理学效果。目前,二月兰的毒性研究尚无报道,故本研究根据《GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验》和《GB 15193.22-2014食品安全国家标... 详细信息

目的:二月兰（Orychophragmus violaceus）是一种十字花科诸葛菜属植物,具有肝保护的药理学效果。目前,二月兰的毒性研究尚无报道,故本研究根据《GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验》和《GB 15193.22-2014食品安全国家标准28天经口毒性试验》,对二月兰的急性和亚急性毒性进行毒理学安全性评价。方法:（1）采用限量法进行小鼠急性经口毒性试验,选取18-22g的健康ICR小鼠30只,雌性各半,分为溶剂对照组、10、15g/kg·bw二月兰混悬液剂量组,每组10只,对小鼠进行一次性经口灌胃,给药后1天内观察动物有无急性致死情况,第2-14天连续观察小鼠的皮肤、被毛、眼、粘膜、呼吸系统等临床表现。第15天处死小鼠并进行解剖,观察脏器病理变化。（2）进行亚急性毒性试验。选取18-22g的健康ICR小鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,即溶剂对照组、低、中、高剂量二月兰混悬液组（3、6、12g/kg·bw）,对小鼠进行灌胃,连续灌胃28天后眼部取血检测血液学（Hb、RBC、WBC、PLT）和血清生化指标（ALT、BUN、LDH）;处死小鼠,对其进行大体检查后取肝脏、肾脏、心脏、脾、性腺、胸腺、肾上腺和肺测定脏器系数及对肉眼可见的病变或可疑病变组织进行HE染色切片检查。结果:（1）急性毒性试验中,无小鼠死亡现象,进食饮水、大小便情况正常,大体解剖未见脏器异常变化,二月兰的急性经口毒性LD>15g/kg·bw。（2）亚急性毒性试验中,各组小鼠生长发育良好,无中毒表现,无死亡情况,行为活动、进食饮水和大小便情况均正常。（3）高剂量组小鼠的体重增长量较对照组降低（P<0.05）;高、中剂量组雌性小鼠性腺的脏器系数与对照组比较有显著性差异（P<0.01）,高、中剂量组雄性小鼠肺的脏器系数较对照组有显著性差异（P<0.05）。（4）血液学指标中,中、低剂量组雄性小鼠的血红蛋白和红细胞计数较对照组显著升高（P<0.05）。（5）血清生化指标中,高、中剂量组雌性小鼠的BUN值较对照组显著降低（P<0.01）;高剂量组雌性小鼠的LDH值较对照组明显降低（P<0.05）。（6）对各剂量组脏器的病理组织学检查未见明显病理改变。结论:在本实验条件下,二月兰对受试动物无明显的急性毒性和短期毒副作用,属于实际无毒物质。二月兰可能对肾脏具有一定的保护作用。

关键词：二月兰急性毒性亚急性毒性 ALT BUN

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决明子中28种主要化学成分潜在肾毒性筛选

决明子中28种主要化学成分潜在肾毒性筛选

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：杨津兰李雅秋王旗北京大学公共卫生学院毒理系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的:决明子为豆科草本植物决明或小决明的干燥成熟种子,其主要化学成分包括蒽醌类,萘并吡喃酮类及多酚类等。有研究报道决明子长期给药引起高剂量组大鼠肾脏系数升高及病理改变,但其中的毒性成分尚不清楚。由于决明子的化学成分种类较... 详细信息

目的:决明子为豆科草本植物决明或小决明的干燥成熟种子,其主要化学成分包括蒽醌类,萘并吡喃酮类及多酚类等。有研究报道决明子长期给药引起高剂量组大鼠肾脏系数升高及病理改变,但其中的毒性成分尚不清楚。由于决明子的化学成分种类较多,故本研究将应用定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR）模型及体外细胞实验,对从决明子中分离出的28种化合物（蒽醌类20种,萘并吡喃酮类5种,多酚类2种,其他1种）的潜在肾毒性进行筛选,为进一步研究提供指导。方法:QSAR模型是一种将化合物的生物学效应与其结构特征相联系,并通过构建模型来表征的计算模拟方法。本研究建模时所选用的化合物数据来自Toxicity Reference Database （ToxRefDB）。从该数据库中筛选出666种化合物（不含天然产物成分,肾毒性阳性及阴性化合物分别为394种和272种）。根据阳性化合物引起肾脏毒性终点的不同分为3类,并分别与阴性化合物构建细化毒性终点的QSAR模型,应用该模型预测决明子中28种化学成分的肾毒性;用MTT法检测决明子中28种成分对人源肾小管上皮细胞（HK-2）的24h及48h毒性作用,当24h和48h两个时间点的体外结果均显示该化合物无毒时,判定该化合物不具有肾毒性。以体外细胞实验结果对肾毒性模型的预测结果进行验证。结果:QSAR模型预测28种主要化学成分中有潜在肾毒性的化合物18种,主要是蒽醌类;HK-2细胞24h及48h毒性的IC值显示,28种主要化学成分中引起HK-2细胞活性下降的化合物有11种,均为蒽醌类,而萘并吡喃酮类、多酚类及其他化合物不引起HK-2细胞活性降低。结合体外细胞实验结果和QSAR模型预测结果,其中模型阳性预测正确的为10种,阴性预测正确的为9种,该肾毒性模型的灵敏度为90.91%,特异度为52.94%,假阳性率47.06%,假阴性率为9.09%。结论:决明子中的潜在肾毒性成分为蒽醌类,应对该类物质进行深入的实验研究。通过自建的QSAR肾毒性模型预测肾毒性阳性化合物,灵敏度高,但特异度不高,假阳性率较高。从识别潜在有毒化合物的角度来说,该模型仍具有实际应用价值。该肾毒性QSAR模型所用的数据全部来自化合物,不含天然产物成分,因此在没有足够天然产物相关数据的前提下,利用化合物数据所建的预测模型也可用于中药成分潜在肾毒性的初步筛选。

关键词：化合物模型预测天然产物主要化学成分决明子肾毒性

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一种含水溶性膳食纤维和L-阿拉伯糖的营养配方粉对饲喂高脂饲料大鼠血糖及血脂的影响

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食品科技 2018年第8期43卷 95-103页

作者：刘伟孙晗周雅琳张敏佳冯金秋范爱琴张维许雅君北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 黑龙江飞鹤乳业有限公司北京100015 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨含水溶性膳食纤维和L-阿拉伯糖的营养配方乳粉对饲喂高脂饲料大鼠血糖及血脂的影响。方法:采用4周龄随机分组的SD大鼠,分别饲喂含有营养配方粉的高脂饲料(A营养配方粉组)、含有牛全脂乳粉的高脂饲料(B牛全脂粉组)、标准高脂饲... 详细信息

目的:探讨含水溶性膳食纤维和L-阿拉伯糖的营养配方乳粉对饲喂高脂饲料大鼠血糖及血脂的影响。方法:采用4周龄随机分组的SD大鼠,分别饲喂含有营养配方粉的高脂饲料(A营养配方粉组)、含有牛全脂乳粉的高脂饲料(B牛全脂粉组)、标准高脂饲料(C高脂对照组)、含有阿卡波糖的高脂饲料(D阳性对照组)和市售普通生长期大鼠饲料(E普通饲料组),监测其体重、血糖、血脂水平。结果:A组大鼠的平均体重、脂体比、空腹血糖浓度、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白含量均显著低于C组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)显著高于C组(P<0.05),胰岛素耐受、葡萄糖耐受都明显优于C组。A组的空腹血糖浓度始终低于B组。葡萄糖耐受试验中,A组血糖浓度峰值明显低于其他各组,且明显后移。A组曲线下面积绝对值低于B组。结论:受试营养配方粉可控制饲喂高脂饲料的大鼠体重和血糖浓度、在一定程度上减轻胰岛素抵抗的程度,同时可相对较好控制血脂水平,稳定糖化血红蛋白水平,该营养配方粉有望作为糖尿病患者的营养补充和膳食保健产品。

关键词：水溶性膳食纤维 L-阿拉伯糖营养配方粉血糖血脂

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CD11c^+细胞特异性敲除TAK1对刀豆蛋白A诱导的免疫性肝损伤的影响

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癌变．畸变．突变 2018年第3期30卷 176-181页

作者：周文娟雷志明魏雪涛郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系/食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨CD11c^+细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:采用体内CD11c^+细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组。另选C57B... 详细信息

目的:探讨CD11c^+细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:采用体内CD11c^+细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组。另选C57BL/6小鼠,鼠尾静脉注射Con A(12mg/kg)或生理盐水,作为Con A对照组和生理盐水对照组。给药6h之后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;检测肝、肾、胸腺等脏器系数并进行肝组织病理学观察和评分;测定血清中免疫反应相关细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4/5/6/12)及肝组织中TNF-α和IFN-γ的表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,Con A对照组ALT和LDH显著升高(P均<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4/5/6水平和肝中TNF-α和IFN-γ均显著升高(P均<0.05);生理盐水敲除组肝中TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与Con A对照组相比,Con A敲除组小鼠血清ALT、AST和LDH水平均显著升高(P<0.05),肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高(P<0.05),肝组织IFN-γ水平,血清中TNF-α、IL-4和IL-6水平均显著升高(P均<0.05)。结论:在本实验条件下,CD11c^+细胞中敲除TAK1无明显肝损伤作用,但可加重Con A诱导的肝脏损伤,该作用可能与进一步激活免疫反应有关。

关键词： CD11c^+细胞刀豆蛋白A 免疫性肝损伤转化生长因子β激活激酶1

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千金子素L1致秀丽隐杆线虫肠道损伤及其分子机制

千金子素L1致秀丽隐杆线虫肠道损伤及其分子机制

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：朱安吉宗慧赵经纬张文静孙雨晴张涛高珊王旗李国君北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京市疾病预防控制中心北京市预防医学研究中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室

目的千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效。2015年版《中国药典》将其列为"有毒"中药材,表现为胃肠道毒性,千金子素L1（EFL1）是其主要毒性成分,但其毒性机制尚不明确。目的:观察EFL1对秀丽隐杆线虫肠道... 详细信息

目的千金子是大戟科植物续随子的干燥成熟种子,具泻下逐水功效。2015年版《中国药典》将其列为"有毒"中药材,表现为胃肠道毒性,千金子素L1（EFL1）是其主要毒性成分,但其毒性机制尚不明确。目的:观察EFL1对秀丽隐杆线虫肠道屏障和排便行为的影响,探讨肠道氧化应激、节律调控、转运体表达、肌肉收缩和GABA能神经元在EFL1致线虫肠道表型影响中的可能作用和机制。方法①0,12.5,25,50,100和200μmol·L的EFL1处理L1期线虫72 h,观察线虫存活率,并测量其体长、体宽。后续肠道损伤等相关实验均采用72 h处理线虫。②用亮蓝染料检测线虫肠道屏障的完整性。③监测线虫平均排便周期。④在激光共聚焦显微镜下观察经DCFH-DA探针标记的线虫肠道ROS含量。⑤用荧光显微镜观察线虫肠道内脂质代谢产物脂褐素的累积量。⑥通过同源建模和分子对接预测EFL1与排便行为调控蛋白UNC-47的结合模式。⑦激光共聚焦显微镜观察GFP标记的UNC-47蛋白表达情况。⑧以RT-qPCR检测肠道损伤相关基因的表达。结果①0-200μmol·LEFL1处理线虫72 h未出现致死反应,但体长和体宽下降。②200μmol·LEFL1可破坏线虫肠道屏障完整性,亮蓝染料渗透至肠道外器官,离子转运调控基因gtl-1上调,细胞间连接调控基因ajm-1、dlg-1下调。③100、200μmol·LEFL1使线虫排便频率上升。囊泡转运调控基因unc-101上调,节律行为调控基因shn-1、flr-4上调,离子转运调控基因exp-2、elg-36异常,肌肉收缩调控基因aex-5、sup-9上调。④100、200μmol·LEFL1使线虫肠道ROS含量增加,抗氧化基因sod-1、sod-2、sod-3、sod-4、clk-1和ctl-1上调。⑤50、100、200μmol·LEFL1使线虫肠道内脂质氧化产生的脂褐素含量增加。⑥经同源建模,GABA转运蛋白UNC-47可形成稳定的三维结构,并在Asn231、Lys351位点与EFL1形成氢键连接。⑦200μmol·LEFL1使调控线虫排便行为的GABA能神经元AVL、DVB面积缩小,GABA合成和转运调控基因gat-1、unc-25、unc-33下调。结论 EFL1可破坏线虫肠道屏障完整性,使线虫排便频率升高,其毒性机制与氧化应激、细胞间连接蛋白受损、囊泡和离子转运异常、节律行为和肌肉收缩加强,以及GABA能神经元受损有关。

关键词： EFL1 秀丽隐杆线虫渗透性排便氧化应激 UNC-47

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矮壮素对小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1骨骼发育相关基因及蛋白的影响及其机制

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癌变．畸变．突变 2018年第3期30卷 188-193,199页

作者：贾丽霞张琪侯晓红孟庆贺黄尧周文娟郝卫东北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨矮壮素(chlorocholine chloride,CCC)对小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1细胞骨骼发育相关基因及蛋白表达情况的影响,评价矮壮素对骨骼发育的影响,并探究其可能的作用机制。方法:选取处于对数生长期的MC3T3-E1细胞接种于96孔板中,以8... 详细信息

目的:探讨矮壮素(chlorocholine chloride,CCC)对小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1细胞骨骼发育相关基因及蛋白表达情况的影响,评价矮壮素对骨骼发育的影响,并探究其可能的作用机制。方法:选取处于对数生长期的MC3T3-E1细胞接种于96孔板中,以8、40、200、1000μg/mL矮壮素进行染毒。MTT法检测矮壮素染毒后不同时间(24、48、72h)MC3T3-E1细胞的相对存活率。实时荧光定量PCR法检测矮壮素染毒48 h后MC3T3-E1细胞中骨骼发育相关基因mRNA的表达情况,包括成骨相关基因碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、生长激素受体(GHR);破骨相关基因核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。使用Western blot测定矮壮素染毒48h后MC3T3-E1细胞中骨骼发育相关功能蛋白及MAPK信号通路蛋白的表达情况,包括碱性磷酸酶(ALP)、生长激素受体(GHR)、骨形成蛋白2(BMP2)、转录因子Runt相关蛋白2(Runx2)。结果:不同浓度矮壮素对MC3T3-E1细胞染毒不同时间均无明显细胞毒性;矮壮素染毒24h,1000μg/mL矮壮素染毒组细胞中ALP、OCN、RANKLmRNA表达明显增高(P<0.05),且细胞中RANKL与OPG的mRNA表达量比值明显上升(P<0.05),GHR、IGF-1、OPG、M-CSFmRNA的表达无明显变化(P>0.05)。1000μg/mL组MC3T3-E1细胞GHR和BMP2蛋白表达明显降低,磷酸化ERK蛋白表达量降低和磷酸化JNK蛋白表达量升高。结论:矮壮素对MC3T3-E1细胞无明显细胞毒性,但可能会抑制MC3T3-E1细胞向成熟成骨细胞的分化,且有可能促进破骨细胞分化;其作用机制可能与MAPK通路有关,磷酸化ERK降低和磷酸化JNK升高可能会抑制小鼠前成骨细胞骨骼发育相关蛋白的表达。

关键词：矮壮素成骨细胞骨骼发育 MAPK通路

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