检索结果-内蒙古大学图书馆

分析试验室 2022年第3期41卷 296-301页

作者：林一凡王鹏郝振铭莫善雁曾程初胡利明北京工业大学环境与生命学部北京市环境与病毒肿瘤学重点实验室北京100124

合成了一种反应型近红外荧光探针N-Rh-GSH,该探针以罗丹明衍生物为荧光母体,通过与谷胱甘肽(GSH)作用触发螺环的开关来实现信号的响应,其开环释放的荧光产物具有760 nm的近红外发射波长。细胞实验表明,该探针可实现对活细胞中GSH的成像。

关键词：谷胱甘肽近红外荧光探针反应型

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牛血清蛋白纳米金团簇基于荧光共振能量转移法灵敏检测尿酸

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光谱学与光谱分析 2022年第2期42卷 483-489页

作者：丛剑涵罗云敬齐小花邹明强孔陈晨北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124 中国检验检疫科学研究院北京100123

基于纳米金团簇(AuNCs)良好的光学稳定性、生物相容性和简单无毒的制备方法,开发了一种具有高度选择性、高灵敏度且可视化的尿酸(UA)传感器。使用牛血清白蛋白(BSA)作为模板合成了BSA-AuNCs。在尿酸氧化酶的催化下,UA产生化学计量的过... 详细信息

基于纳米金团簇(AuNCs)良好的光学稳定性、生物相容性和简单无毒的制备方法,开发了一种具有高度选择性、高灵敏度且可视化的尿酸(UA)传感器。使用牛血清白蛋白(BSA)作为模板合成了BSA-AuNCs。在尿酸氧化酶的催化下,UA产生化学计量的过氧化氢(H_(2)O_(2)),导致AuNCs的荧光猝灭。此外,发现BSA-AuNCs在该体系模拟过氧化物酶发挥酶活性,它可以催化产物H_(2)O_(2)将底物3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(3,3’,5,5’-tetramethylbenzidine,TMB)氧化成ox-TMB,此时BSA-AuNCs的发射光谱与ox-TMB的吸收光谱重叠,发生了一种荧光共振能量转移(FRET)。BSA-AuNCs作为供体将激发能量转移到受体ox-TMB,使ox-TMB产生荧光,同时BSA-AuNCs的荧光强度明显低于单独存在时的强度,从而大大提高了UA检测的灵敏度。在最佳条件下,发现UA浓度在2~100μmol·L-1猝灭程度线性关系良好,线性方程为(F 0-F)/F 0=0.00585c UA+0.10364,线性相关系数为0.9954,UA的检出限为0.26μmol·L^(-1),远低于正常人体UA水平的最低限(90μmol·L^(-1)),同时研究了血液样本中UA的加标回收,回收率在97.3%~104.7%,表明了该方法在临床血样UA的检测中具有很大的应用潜力,为进一步的临床分析提供了良好的理论依据和方法学指导。

关键词：纳米金团簇尿酸过氧化氢荧光共振能量转移

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一种低pH响应的新型近红外菁类荧光探针

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化学试剂 2023年第9期45卷 83-89页

作者：王筱楠胡利明孙国辉郝振铭杨静莫善雁北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124

开发一种快速、准确的pH测定方法对研究生命体系内的理化环境具有重要意义。以糠醛化合物为起始原料合成了两个水溶性良好的七甲川菁pH荧光探针I-1及I-2。光学性能研究表明,这两个探针都能在低pH条件发出较强的近红外荧光,最大发射波长... 详细信息

开发一种快速、准确的pH测定方法对研究生命体系内的理化环境具有重要意义。以糠醛化合物为起始原料合成了两个水溶性良好的七甲川菁pH荧光探针I-1及I-2。光学性能研究表明,这两个探针都能在低pH条件发出较强的近红外荧光,最大发射波长分别为749、753 nm,且其荧光强度分别在pH 1.69~3.38、1.78~2.52时与pH值呈良好线性关系,pKa值分别为2.82、2.40,因此可用于该范围内pH值的定量检测。它们对pH值的响应非常迅速、灵敏、可逆,并且响应前后荧光强度变化达20倍以上。另外,探针I-1及I-2在体外模拟胃液的低pH检测中同样显示出了良好的荧光响应以及稳定性。因此,探针I-1及I-2在低pH生物体系的pH值检测与荧光成像上具有较佳应用潜力。

关键词： pH 菁染料近红外区荧光探针苯并噻唑

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载亚硝基脲的多功能纳米载体的构建及其评价

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化学试剂 2023年第9期45卷 19-28页

作者：韩凯硕王小利任婷李多孙国辉张娜赵丽娇钟儒刚北京工业大学、环境与生命学部、环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床上重要的抗肿瘤烷化剂,但因其水溶性差、毒副作用高以及肿瘤细胞内高表达的O^(6)-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶介导的肿瘤细胞耐药性,降低了CENUs的抗癌效果。为了克服上述弊端,合成了一种叶酸修饰抗耐药低氧... 详细信息

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床上重要的抗肿瘤烷化剂,但因其水溶性差、毒副作用高以及肿瘤细胞内高表达的O^(6)-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶介导的肿瘤细胞耐药性,降低了CENUs的抗癌效果。为了克服上述弊端,合成了一种叶酸修饰抗耐药低氧激活纳米递送系统,用于CENUs的靶向递送。终产物及各中间体的结构经1HNMR、13 CNMR、IR及HRMS确证,使用动态光散射(DLS)、紫外-可见分光光度计(UV-Vis)和透射电子显微镜(TEM)等表征纳米载体的理化性质及形貌,并利用高效液相色谱法(HPLC)测定纳米载体的包封率、载药量及其释药行为。此外,经细胞摄取、细胞毒性和划痕实验评价载药纳米载体的靶向性、低氧响应性和肿瘤细胞抑制能力。结果表明,该纳米载体具有合适的粒径、良好的安全性和优良的载药性能,可实现CENUs的靶向递送和低氧响应释放,能够有效抑制肿瘤细胞的增殖。

关键词：氯乙基亚硝基脲纳米药物递送系统耐药性靶向性低氧激活

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硝基还原酶催化硝基咪唑还原机理的密度泛函理论研究

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化学试剂 2023年第9期45卷 29-37页

作者：王圣博王娇娇任婷孙国辉张娜赵丽娇钟儒刚北京工业大学、环境与生命学部、环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124

低氧是实体肿瘤的重要特征之一,靶向肿瘤低氧的抗肿瘤药物在临床上有广泛的应用。硝基咪唑具有低氧选择特性,在常氧环境下可稳定存在但在低氧环境下可经还原酶代谢发生还原反应,因而一些将硝基咪唑作为低氧响应基团的靶向性抗肿瘤前药... 详细信息

低氧是实体肿瘤的重要特征之一,靶向肿瘤低氧的抗肿瘤药物在临床上有广泛的应用。硝基咪唑具有低氧选择特性,在常氧环境下可稳定存在但在低氧环境下可经还原酶代谢发生还原反应,因而一些将硝基咪唑作为低氧响应基团的靶向性抗肿瘤前药近年来被研发并投入临床研究。采用密度泛函理论(Density functional theory,DFT)对硝基还原酶中辅酶还原性黄素单核苷酸(Reduced flavin mononucleotide,FMNH)介导的硝基咪唑还原机理进行了研究。结果表明,还原反应的优势途径为硝基咪唑首先经过第一次1e^(-)/1H^(+)转移,再通过1分子H 2O作为质子转移通道接受来自FMNH的1e^(-)/1H^(+)生成亚硝基咪唑,后续再发生连续的4步1e^(-)/1H^(+)转移,最终生成氨基咪唑。上述结果为新型抗肿瘤低氧激活前药的研发提供了理论参考。

关键词：硝基咪唑密度泛函理论低氧激活前药还原机制肿瘤低氧硝基还原酶

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介孔硅纳米载体应用于肿瘤治疗的研究进展

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化学试剂 2023年第9期45卷 1-10页

作者：韩凯硕任婷李多孙国辉张娜赵丽娇钟儒刚北京工业大学、环境与生命学部、环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124

化疗是临床上治疗恶性肿瘤的重要手段,但化疗药物毒副作用大、易产生耐药和生物相容性差等问题往往限制其治疗效果。纳米载体可使药物靶向作用于肿瘤部位,减少化疗药物对正常组织产生的毒副作用,从而提高治疗效果,近年来已成为癌症精准... 详细信息

化疗是临床上治疗恶性肿瘤的重要手段,但化疗药物毒副作用大、易产生耐药和生物相容性差等问题往往限制其治疗效果。纳米载体可使药物靶向作用于肿瘤部位,减少化疗药物对正常组织产生的毒副作用,从而提高治疗效果,近年来已成为癌症精准治疗领域中的研究热点。其中,介孔硅纳米粒子(Mesoporous silica nanoparticles,MSNs)作为一种无机纳米材料,具有比表面积大、孔径可调、孔体积大、生物相容性好和易于功能化修饰等优点,被广泛用于纳米递送系统的构建,尤其是集肿瘤靶向、治疗和成像等多种功能于一体的新型纳米递送系统。综述了近年来功能化MSNs递送载体应用于肿瘤靶向治疗、药物递送和肿瘤生物成像等方面的研究进展,为开发新型纳米递送系统以用于癌症治疗提供了参考。

关键词：介孔硅纳米载体肿瘤靶向治疗刺激响应药物递送生物成像

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Ⅰ型神经纤维瘤病相关信号通路及微环境组分异常

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 610-617页

作者：路媛芳王建华赵丽娇北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京重点实验室北京100124 首都儿科研究所转化医学实验室儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种由NF1基因突变导致的常染色体显性遗传病,以多发皮肤咖啡斑和神经纤维瘤为主要特征,国际上针对NF1尚无规范治疗策略。NF 1基因庞大,其编码的神经纤维蛋白(neurofibromin,NF)参与... 详细信息

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种由NF1基因突变导致的常染色体显性遗传病,以多发皮肤咖啡斑和神经纤维瘤为主要特征,国际上针对NF1尚无规范治疗策略。NF 1基因庞大,其编码的神经纤维蛋白(neurofibromin,NF)参与细胞增殖调控,该病发病机制复杂,为药物研发带来较大挑战。在NF1信号通路方面,丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路(RAF/MEK/ERK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路(PI3K/AKT/mTOR)、无翅蛋白/β联蛋白通路(WNT/β-catenin)、河马蛋白/转录共激活子/YES相关蛋白通路(HIPPO/TAZ/YAP)等均有研究,其中针对RAF/MEK/ERK通路的MEK1/2抑制剂药物已上市,即司美替尼(selumetinib),用于治疗NF1和不能手术的丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma,PNF)患者。近年研究发现,NF1肿瘤微环境包括施万细胞(Schwann cells,SCs)及其前体、肥大细胞、巨噬细胞、T细胞、树突状细胞、细胞外基质和周围血管等,对NF1的发生发展发挥不可忽视的作用。现今NF1的治疗方法包括手术切除肿瘤、放射治疗和药物治疗,这些方法均有缺陷,迫切需要从NF1信号通路及肿瘤微环境等方面继续深入探索新的治疗药物。本文主要综述了NF1相关信号通路及肿瘤微环境的研究现状,重点讨论了NF1基因突变引起的信号通路改变以及肿瘤微环境的组分异常,并剖析了NF1疾病可能的发病机制,以期为临床NF1早期诊断、治疗、预防和药物研发提供新的思路。

关键词： Ⅰ型神经纤维瘤病信号通路肿瘤微环境

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碳酸锂联合长春新碱促进儿童急性T淋巴细胞白血病细胞增殖抑制和凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 647-655页

作者：张祚杨爱云路媛芳肖志轩王建华赵丽娇北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124 首都儿科研究所转化医学研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine,VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的... 详细信息

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine,VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的传统化疗药物,但其副作用明显。碳酸锂(Li_(2)CO_(3))可增强其它化疗药物的疗效,但其联合VCR的研究未见报道。该研究旨在探讨Li_(2)CO_(3)联合VCR对2种儿童T-ALL细胞系CCRF-CEM和Jurkat细胞增殖、凋亡及细胞周期的作用。噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法结果显示,与对照组比较,单用VCR或Li_(2)CO_(3),随着其浓度的增加,2种细胞存活率均逐渐降低(P<0.05)。2种细胞在相同Li_(2)CO_(3)浓度下存活率不同(P<0.01)。Li_(2)CO_(3)联合VCR处理细胞存活率与单独VCR组处理相比,2种细胞的细胞存活率和VCR的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值降低,Li_(2)CO_(3)与VCR的2药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)均小于1。流式细胞仪检测结果发现,对照组、Li_(2)CO_(3)组、VCR组和Li_(2)CO_(3)联合VCR组,2种细胞Li_(2)CO_(3)联合VCR组的G_(2)/M期和凋亡细胞占比最高,Li_(2)CO_(3)联合VCR组和VCR组比,均存在显著性差异(P<0.05)。总之,我们的研究结果提示,Li_(2)CO_(3)与VCR联合促进T-ALL细胞增殖抑制,使细胞周期阻滞于G_(2)/M期,且促进细胞凋亡,结果为儿童T-ALL临床治疗及减少VCR毒副作用提供了新的实验依据,也为其药物研发提供新的思路。

关键词：白血病碳酸锂长春新碱增殖凋亡

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FMNH介导偶氮苯还原机理的密度泛函理论研究

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化学试剂 2022年第11期44卷 1598-1604页

作者：宋佳宸郑大威王圣博王娇娇孙国辉张娜赵丽娇钟儒刚北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124

实体瘤的低氧微环境是恶性肿瘤的重要特征之一,针对肿瘤低氧的靶向化疗药物为癌症治疗带来了新策略。偶氮苯中的偶氮基团具有低氧激活的特异性,能够在常氧条件下稳定存在而在低氧条件下发生还原裂解,因此一些偶氮苯衍生物前药也因其具... 详细信息

实体瘤的低氧微环境是恶性肿瘤的重要特征之一,针对肿瘤低氧的靶向化疗药物为癌症治疗带来了新策略。偶氮苯中的偶氮基团具有低氧激活的特异性,能够在常氧条件下稳定存在而在低氧条件下发生还原裂解,因此一些偶氮苯衍生物前药也因其具有肿瘤低氧靶向潜力,近年来被开发并应用于临床研究。使用密度泛函理论(DFT)对在辅酶还原型黄素单核苷酸(FMNH)作用下的偶氮苯还原机理进行了研究。结果表明,优势反应路径为偶氮苯首先经过连续的两步1e^(-)/1H^(+)转移形成1,2-二苯肼,然后依次再发生第3次1e^(-)/1H^(+)转移、氮氮裂解和第4次1e^(-)/1H^(+)转移后最终形成两分子苯胺。其中,前两步1e^(-)/1H^(+)转移需要克服最高能垒,为反应的控速步骤。这些结果为设计开发新型的肿瘤靶向性低氧激活前药提供了重要理论依据。

关键词：偶氮苯低氧激活前药还原机理密度泛函理论肿瘤低氧

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磁性表面分子印迹聚合物的合成及其在玉米汁中检测玉米赤霉烯酮的应用

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分析科学学报 2022年第4期38卷 462-467页

作者：谢子奇李忠起那震孔陈晨罗云敬北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124 吉林国际旅行卫生中心吉林吉林130062

本研究以姜黄素为替代模板分子,Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)-MPS为磁性载体,采用表面分子印迹技术制备了玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEN)磁性分子印迹聚合物(ZEN-MMIPs)。使用傅立叶红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、振动样品磁强... 详细信息

本研究以姜黄素为替代模板分子,Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)-MPS为磁性载体,采用表面分子印迹技术制备了玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEN)磁性分子印迹聚合物(ZEN-MMIPs)。使用傅立叶红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)技术对制备的磁性分子印迹纳米微球进行表征。通过吸附动力学和吸附等温线考察了ZEN-MMIPs的吸附性能,其最大吸附容量为0.72 mg/g。以ZEN-MMIPs为磁性分散固相萃取剂,结合高效液相色谱(HPLC)完成了复杂食品基质中ZEN加标样品的痕量检测,线性范围为1~100 mg/L(R^(2)=0.9991),相对标准偏差(RSD)为2.11%,玉米汁样品加标回收率为88.3%~94.7%。本文所建立的方法可用于复杂基质实际样品中ZEN残留的检测。

关键词：玉米赤霉烯酮磁性分子印迹聚合物高效液相色谱磁分散固相萃取食品分析

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