检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2019年第6期29卷 8-13,44页

作者：陈鑫赵彬彬武婧彭婉君牛栋韩云林王欣佩张伶燕刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的通过遗传多样性小鼠资源(Genetic Diversity Mice Resources)筛选肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的致病相关基因,深入理解该病毒的致病机理,对临床诊断、治疗以及预后提供基础。方法 10 7copies EV71病毒经腹腔感染4~6周龄遗... 详细信息

目的通过遗传多样性小鼠资源(Genetic Diversity Mice Resources)筛选肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的致病相关基因,深入理解该病毒的致病机理,对临床诊断、治疗以及预后提供基础。方法 10 7copies EV71病毒经腹腔感染4~6周龄遗传多样性小鼠品系,收集血液和后肢骨骼肌样本,利用实时荧光定量PCR技术分析病毒载量,之后利用The GeneMine系统遗传学数据库分析感染数据,筛选获得EV71致病相关基因。结果通过遗传多样性小鼠感染数据筛选到53个与EV71致病相关的基因。结论遗传多样性小鼠在模拟人群基因多样性、研究复杂性状疾病等方面具有较大的优势,是筛选致病相关基因理想的动物新资源。

关键词：肠道病毒71型致病相关基因遗传多样性小鼠手足口病

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高脂食物和K/BxN血清对ApoE基因敲除小鼠免疫系统的影响

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中国比较医学杂志 2019年第3期29卷 21-29页

作者：石娜张抒扬牛海涛国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室(中国医学科学院医学实验动物研究所) 新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京协和医院北京100010

目的检测高脂食物和K/BxN血清对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠免疫细胞分布的影响。方法 ApoE^(-/-)小鼠从8周龄开始饲喂高脂食物,17周龄时腹腔注射抗6-磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)抗体呈阳性的K/BxN血清,每... 详细信息

目的检测高脂食物和K/BxN血清对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠免疫细胞分布的影响。方法 ApoE^(-/-)小鼠从8周龄开始饲喂高脂食物,17周龄时腹腔注射抗6-磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)抗体呈阳性的K/BxN血清,每周注射一次,每次注射0.2 mL。对照组饲喂普通食物,用同样的方法注射K/BxN血清。分别于注射K/BxN血清前后,ELISA法检测小鼠血脂水平变化,游标卡尺测量踝关节肿胀程度。高脂食物和K/BxN血清处理至26周龄时分离脾脏细胞和骨髓细胞,经流式抗体染色后,流式细胞术分析免疫细胞的分布情况。结果 ApoE^(-/-)小鼠腹腔注射K/BxN血清前后,饲喂高脂食物的ApoE^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,总胆固醇(TCHO)浓度和甘油三酯(TG)浓度均显著升高,主动脉瓣根部斑块面积显著增加,提示无论是否注射K/BxN血清,高脂食物都能使ApoE^(-/-)小鼠产生动脉硬化症状,且比饲喂普通食物的ApoE^(-/-)小鼠更严重。腹腔注射K/BxN血清前,各组ApoE^(-/-)小鼠踝关节和关节炎评分(clinical score)均处于正常水平,腹腔注射K/BxN血清后,饲喂高脂食物的ApoE^(-/-)小鼠踝关节宽度和关节炎评分均低于饲喂普通食物的ApoE^(-/-)小鼠。流式检测结果显示,饲喂高脂食物后注射K/BxN血清使ApoE^(-/-)小鼠脾脏和骨髓的CD3^+T细胞和CD19^+B细胞下调,CD11b^+巨噬细胞上调。结论高脂食物和K/BxN血清引起ApoE^(-/-)小鼠脾脏和骨髓的CD3^+T细胞和CD19^+B细胞下调,CD11b^+巨噬细胞上调,导致ApoE^(-/-)小鼠的动脉硬化症状加重,关节炎症状减轻。

关键词：动脉硬化关节炎高脂食物自身免疫

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Beta属冠状病毒亚基因组检测及应用进展

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 142-148页

作者：张亚青戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目前已知可以感染人类的冠状病毒(coronavirus)有7种,其中Beta冠状病毒属(beta coronavirus)有5种。人冠状病毒OC43(human coronavirus OC43,HCoV-OC43)、人冠状病毒HKU1(human coronavirus HKU1,HCoV-HKU1)感染呈现季节性特征,症状轻微。严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染后迅速在人与人之间传播,病毒流行对公共卫生安全和国民经济造成严重威胁。核酸检测是鉴别、诊断和排查病毒感染患者的关键检测方法之一,但核酸阳性并不意味着病毒具有传染性,需要探索一种快速反应病毒复制能力的检测方法作为补充。研究证实Beta属冠状病毒在细胞复制过程中产生的亚基因组(subgenomic RNA,sgRNA)可以作为判断病毒活性的指标。本文对Beta属冠状病毒亚基因组的检测应用等进行综述,旨在建立亚基因组检测方法,优化病毒检测方式,完善实验室动物模型创建及药物疫苗有效性评价体系,助力开展实验研究。

关键词： Beta属冠状病毒亚基因组病毒复制检测方法

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A/Guangdong/Th005/2017(H7N9)禽流感病毒对禽类致病力的研究

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中国实验动物学报 2019年第5期27卷 555-560页

作者：吕琦李枫棣龚姝然戚菲菲王顺意王冠澎姜静鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感... 详细信息

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感染鸡的咽拭子和肛拭子病毒滴度。比较第5波H7N9疫情分离株A/Guangdong/Th005/2017(Th005)和第1波病人分离株A/Anhui/1/2013(Anhui)对鸡的致病性。结果 Th005毒株对鸡的静脉注射致病指数(intravenous pathogenic index, IVPI)评分是3,为高致病性禽流感病毒。感染Th005毒株后,鸡体重显著下降,体温升高超过42℃,随后降低直至全部死亡。而感染Anhui毒株后,鸡体重持续上升,无明显临床症状。Th005毒株在鸡体内传代后对鸡仍具有致死能力。Anhui毒株在鸡体内传代后对鸡的致病力略有提高,表现为感染后出现一过性眼部水肿,可以检测到泄殖腔排毒。结论 Th005毒株对鸡表现出高致病力和排毒能力,可能对禽养殖业造成损害且增加病毒在环境中长期存在。应当加强对致病力持续上升的H7N9禽流感病毒的监控。

关键词： H7N9禽流感病毒鸡致病性

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结核病易感性的研究进展

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中国比较医学杂志 2017年第11期27卷 106-112页

作者：孙萌萌唐军秦川占玲俊中国医学科学院医学实验动物研究所国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室卫计委人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院结核病中心北京100021

大量的遗传学研究表明,结核病是多基因和环境因素共同作用的结果。近年来,结核病易感基因及其单核苷酸多态性(SNP)位点研究成为热点,但与易感性有确切关联的基因和SNP报道较少,并且某些易感基因有种族、人群、地域分布的差异,不同种群... 详细信息

大量的遗传学研究表明,结核病是多基因和环境因素共同作用的结果。近年来,结核病易感基因及其单核苷酸多态性(SNP)位点研究成为热点,但与易感性有确切关联的基因和SNP报道较少,并且某些易感基因有种族、人群、地域分布的差异,不同种群或地区的局部研究得到的研究结论常不一致,甚至相反,因此,需要进一步寻找能广泛适用的、有确切关联的易感基因。鉴于此,需要在具备基因多样性的实验动物中进行初筛,然后在动物或人群中验证。协同杂交(Collaborative Cross,CC)小鼠具有遗传多样性并且有清晰的背景基因数据库,可为结核易感性研究提供新的工具。本综述总结已报道的结核易感基因及其SNP的研究进展,展望CC小鼠在此研究的应用和重要意义。

关键词：结核病易感性基因多态性协同杂交小鼠

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麦哲伦企鹅曲霉菌病的组织病理学观察和病原分离鉴定

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中国兽医学报 2021年第10期41卷 2003-2008,2014页

作者：宋志琦孙艳明苏磊屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 北京海洋馆北京100081

对病死的麦哲伦企鹅进行剖检、大体病变检查、组织病理学检验以及病原的分离与鉴定,为企鹅的临床诊断和饲养管理提供数据支持。采集死亡麦哲伦企鹅的各脏器,应用石蜡切片及HE染色、六胺银染色和PAS染色,结合组织切片扫描系统,对各脏器... 详细信息

对病死的麦哲伦企鹅进行剖检、大体病变检查、组织病理学检验以及病原的分离与鉴定,为企鹅的临床诊断和饲养管理提供数据支持。采集死亡麦哲伦企鹅的各脏器,应用石蜡切片及HE染色、六胺银染色和PAS染色,结合组织切片扫描系统,对各脏器进行组织病理学观察并进一步对病料进行病原分离和鉴定。通过大体病变观察,可见企鹅胸腔内部沿着气管两侧、肺脏和气囊周围散布大量浅黄色粟粒至杏核大小结节;肺脏呈现散在的大小不一的典型特异性肉芽肿结构,病变累及消化系统等其他脏器。肉芽肿结节中心为坏死区域,经六胺银染色和PAS染色,可在坏死区域分别观察到深褐色和紫红色的真菌菌丝样结构。从企鹅肺部病灶共分离12株真菌,对分离菌株的ITS序列进行测序并进行BLAST比对鉴定,基于ITS序列构建系统发育树,结合形态学特征,将这些菌株分别鉴定为6个种,其中烟曲霉菌分离频率最高,占分离菌株的33%;经高通量测序,获得270个操作分类单元,其中烟曲霉菌的相对丰度为91%,因此可进一步确定该病灶主要由曲霉菌引起。

关键词：麦哲伦企鹅曲霉菌病组织病理学分离鉴定

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类器官和人源性肿瘤组织异种移植模型在肿瘤研究中的应用

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中国比较医学杂志 2019年第3期29卷 103-108,122页

作者：刘宏飞陈晓红黄志刚高苒首都医科大学附属北京同仁医院北京100730 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快... 详细信息

人源性类器官(patient-derived organoids,PDOs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)作为新型肿瘤研究模型,能够高度模拟原位组织的生理结构及特性,为患者制定合适的用药方案,实现个体化治疗,是基础科研成果快速转向临床应用的必经之路。此外,还能够利用PDOs和PDXs模型进行肿瘤克隆演化、肿瘤致病机制等方面的基础研究。本文主要综述了PDOs和PDXs模型在肿瘤临床前和基础研究中的应用情况。

关键词：类器官人源性肿瘤组织异种移植肿瘤研究

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衰老动物模型及其研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第9期29卷 109-113页

作者：卢延华管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

衰老是生物体的必然结局。延缓衰老延长寿命、减少老年病改善老年人生活质量一直是人们的研究热点。构建衰老动物模型,使实验动物呈现与人类相似的衰老表型,是研究人类衰老机制和研发抗衰老药物的重要手段。目前广泛应用的衰老模型,涵... 详细信息

衰老是生物体的必然结局。延缓衰老延长寿命、减少老年病改善老年人生活质量一直是人们的研究热点。构建衰老动物模型,使实验动物呈现与人类相似的衰老表型,是研究人类衰老机制和研发抗衰老药物的重要手段。目前广泛应用的衰老模型,涵盖了从果蝇、线虫等无脊椎动物,到小型鱼类、啮齿动物和非人灵长类等等。近年来,各种基因修饰小鼠在研究衰老发生、发展及干预评价中起到重要作用;另外在常规模式动物之外,选用寿命不同的生物以及寿命差异较大的同一物种,进行寿命相关生物学分析也为研究衰老提供了新的手段。由于衰老是复杂的生物学过程,影响因素多,只有充分进行比较医学研究才能更好地将研究成果转化,为人类健康老年提供保障。

关键词：衰老动物模型比较医学

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hnRNPs家族参与调控肿瘤免疫微环境的研究进展

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中国实验动物学报 2020年第2期28卷 273-277页

作者：张国新张文龙李梦媛杨星九高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白。前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能。最近,越... 详细信息

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNPs)是一类参与了多种重要生命过程的RNA结合蛋白。前期研究发现hnRNPs在染色质重塑、转录、mRNA转运、RNA剪接、RNA编辑和翻译的调控中具有多种生物学功能。最近,越来越多的研究发现hnRNPs在各种肿瘤的发生发展中发挥重要的调控作用。本文主要通过阐述hnRNPs在炎症反应、肿瘤免疫和肿瘤微环境中的作用,以为后续关于hnRNPs的调控网络及功能分析等研究提供理论依据。

关键词：核不均一核糖核蛋白炎症反应肿瘤免疫肿瘤微环境

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遗传多样性高血压小鼠模型的建立与基因转录调控分析

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中国实验动物学报 2024年第5期32卷 576-584页

作者：黄智滨潘吉荣张伶燕赵大路王谦魏承志马旭白琳秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发与再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病动物模型工程技术研究中心国家动物模型技术创新中心北京100021 昌平实验室(CPNL) 北京102206 呼吸健康与共病国家重点实验室北京100005

目的探讨13个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。方法将13个品系的遗传多样性小鼠分别与Cckbr-/-小鼠进行杂交,得到不同遗传背景的Cckbr+/+、Cckbr+/-、Cckbr-/-3种基因型的小鼠。利用BP-2000无... 详细信息

目的探讨13个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。方法将13个品系的遗传多样性小鼠分别与Cckbr-/-小鼠进行杂交,得到不同遗传背景的Cckbr+/+、Cckbr+/-、Cckbr-/-3种基因型的小鼠。利用BP-2000无创血压分析系统测量小鼠血压,利用Western Blot检测小鼠肾CCKBR蛋白表达变化,利用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化(IHC)检测小鼠肾组织病理学变化,利用转录组测序(RNA-Seq)分析筛选原发性高血压致病相关通路。结果3个特定小鼠品系(A/J、LOT、FIM)中,收缩压(systolic blood pressure,SBP)Cckbr-/-组较Cckbr+/+组具有显著性差异(P<0.05)。HE染色及IHC发现高血压对小鼠造成了一定程度的肾损伤。通过GO与Pathway富集分析,发现差异表达基因富集在新陈代谢与昼夜节律调节等方面。结论遗传多样性高血压小鼠在血压表型、病理特征及基因表达等方面呈现显著性差异,有效模拟了人群的遗传异质性对疾病表型的影响。

关键词：遗传多样性小鼠 Cckbr 原发性高血压动物模型

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