检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 1-8页

作者：余煊杜力军秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 清华大学蛋白质科学教育部重点实验室生命科学学院医学院药物药理实验室北京100084

目的薄荷醇通过瞬时受体电位TRPM8对炎症因子负调控作用的机制。方法首先在整体动物实验,检测薄荷醇对小鼠下丘脑中TRPM8,核转录因子NF-κB以及炎症因子TNF-α表达水平的调控。然后通过体外实验,在细胞水平检测薄荷醇对PC12细胞中TRPM8... 详细信息

目的薄荷醇通过瞬时受体电位TRPM8对炎症因子负调控作用的机制。方法首先在整体动物实验,检测薄荷醇对小鼠下丘脑中TRPM8,核转录因子NF-κB以及炎症因子TNF-α表达水平的调控。然后通过体外实验,在细胞水平检测薄荷醇对PC12细胞中TRPM8、NF-κB和TNF-α表达的调控作用。最后,使用TRPM8表达敲低的PC12细胞系,检测薄荷醇对TRPM8、NF-κB和TNF-α调控作用的变化。结果(1)尾静脉注射薄荷醇,可以激活小鼠脑中TRPM8的表达,抑制核转录因子NF-κB和炎症因子TNF-α的表达。(2)薄荷醇可以激活PC12细胞中TRPM8的表达,抑制NF-κB和炎症因子TNF-α的表达。(3)在TRPM8敲低的PC12细胞中,薄荷醇对TRPM8表达无显著调控作用,对TNF-α表达的抑制作用转为激活作用。结论薄荷醇对炎症因子TNF-α及其上游核转录因子NF-κB的负调控作用依赖于其对TRPM8的激活作用。

关键词：瞬时受体电位神经炎症核转录因子炎症因子

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白消安诱导造血干细胞损伤动物模型的建立及应用

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医学综述 2022年第23期28卷 4649-4654页

作者：孙宇航管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型... 详细信息

白消安临床使用时一直存在治疗窗较窄,用药后个体敏感性差异大,易发生血药浓度不足导致的移植失败或浓度过高导致的中毒反应等严重问题。白消安构建的造血干细胞损伤动物模型多用于优化临床治疗方案和造血干细胞损伤机制研究,此类模型对寻找有预测作用的生物标志物、探索个性化化疗方案、提高临床治疗及预处理效果、阐明造血干细胞损伤机制具有重要意义。完善白消安诱导的造血干细胞损伤动物模型将为多种疾病机制研究和临床用药指导研究等提供帮助。

关键词：白消安造血干细胞动物模型造血损伤

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基于TRIM家族讨论泛素连接酶TRIM46研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第2期32卷 99-104页

作者：盛瀚萱张连峰张丽中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

TRIM46蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region、一个COS、一个FN3和一个羧基端的B30.2/SPRY结构域构成。TRIM46蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。Genecards数据库提示,TRIM46在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。本文从蛋白结构和基因功能的角度概括介绍了TRIM46的最新研究进展,并针对TRIM46未来的研究进行了初步讨论。

关键词： TRIM家族三重基序蛋白46 神经元极性功能表达固有免疫

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冈田酸诱导人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y损伤

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 927-932页

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电... 详细信息

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电子显微镜观察细胞超微结构;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测p-Tau和caspase3蛋白的表达;RT-qPCR检测细胞凋亡抑制家族蛋白(IAPs)的mRNA表达。结果与对照组相比,OA显著增加SH-SY5Y细胞Tau蛋白磷酸化(P<0.001),促进细胞损伤凋亡(P<0.001),损伤线粒体结构,同时也可显著上调IAPs表达(P<0.05)。结论OA诱导的SH-SY5Y细胞的Tau蛋白异常磷酸化可导致细胞损伤凋亡,抑制内源凋亡通路或上调IAPs可能作为阿尔茨海默病(AD)防治的重要靶标。

关键词：阿尔茨海默病冈田酸神经元微管蛋白相关蛋白神经原纤维缠结

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亚致死剂量γ-射线全身照射对小鼠造血免疫功能远期影响

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中国比较医学杂志 2019年第11期29卷 50-57,64页

作者：管博文卢延华苏路路李程程荆学双董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的观察4 Gy、6 Gy全身照射后6个月C57BL/6 J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8~12周的C57BL/6 J小鼠分别进行4 Gy和6 Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺系数及脾系数、外周血及脾免疫细胞分型、脾T细胞p1... 详细信息

目的观察4 Gy、6 Gy全身照射后6个月C57BL/6 J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8~12周的C57BL/6 J小鼠分别进行4 Gy和6 Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺系数及脾系数、外周血及脾免疫细胞分型、脾T细胞p16表达水平。结果照射后6个月外周血白细胞、红细胞计数仍然明显低于对照组。血小板与对照组无明显差异。外周血细胞分类结果显示照射组小鼠中性粒细胞比例升高、淋巴细胞比例下降,呈现细胞分化偏移现象。与对照组相比,6 Gy照射后6个月,胸腺系数明显降低(P<0. 05)。脾系数无差异。外周血流式分析,结果显示4 Gy、6 Gy照射后,B淋巴细胞、NK细胞仍然低于对照组,提示受照后6个月未完全恢复。受照组CD4比例高于对照组。CD8、单核细胞与对照组未见差异。脾免疫细胞进行流式分析,结果显示4 Gy和6 Gy照射后6个月,B220对于对照组均有明显下降,均具极显著性差异(P<0. 01)。相比于对照组,6 Gy组脾T细胞p16表达有升高的趋势,但无显著性差异。结论亚致死剂量照射后6个月各项检测基本恢复,但是外周血分类中性粒持续升高,胸腺系数及外周血、脾B淋巴细胞比例仍低于对照组。提示可能有远期损伤。本项实验数据为中高剂量照射后造血免疫功能长期损伤研究提供了基础数据。

关键词：亚致死剂量照射远期外周血细胞计数免疫脏器免疫分型小鼠

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心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常

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中国实验动物学报 2019年第3期27卷 286-290页

作者：杨辛兰吕丹张旭董伟陈炜高珊高凯史旭东马元武张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

目的通过对心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行磁共振分析及病理学分析,探究心肌特异性敲除Isca1对大鼠心脏结构影响。方法繁育心肌组织特异性Isca1敲除大鼠,PCR技术鉴定大鼠基因型及基因敲除效率,对新出生0.5d及2.5d心肌组织特异性Isca1... 详细信息

目的通过对心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行磁共振分析及病理学分析,探究心肌特异性敲除Isca1对大鼠心脏结构影响。方法繁育心肌组织特异性Isca1敲除大鼠,PCR技术鉴定大鼠基因型及基因敲除效率,对新出生0.5d及2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行核磁共振影像分析,对新出生2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心肌组织进行H&E染色及透射电镜分析。结果心肌组织特异性Isca1敲除大鼠敲除效率大于78%;与野生型相比,0.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏未见显著扩张;2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏右室呈扩张趋势;2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠肌纤维排列不齐,出现排列紊乱,无层次或极向,部分心肌纤维出现溶解断裂,肌节和Z线模糊,出现肌膜损伤,线粒体嵴断裂,肿胀明显。结论心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常。

关键词：心脏新生鼠 Isca1

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线粒体在细胞衰老中的作用

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医学综述 2019年第8期25卷 1457-1462页

作者：王玉全李程程孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短... 详细信息

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。

关键词：细胞衰老线粒体活性氧类干细胞线粒体自噬炎症

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二烯丙基硫醚通过靶向抑制CYP2E1对相关疾病治疗的潜在作用

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中国比较医学杂志 2019年第8期29卷 117-121页

作者：庞硕吕丹张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)是一种能够代谢内源性或外源性物质的细胞色素P450酶,主要位于内质网上,参与类固醇、脂肪酸、前列腺素和药物、致癌物质和环境污染物等外源性化学物质的氧化代谢。在酒精性肝病、非酒精性... 详细信息

细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)是一种能够代谢内源性或外源性物质的细胞色素P450酶,主要位于内质网上,参与类固醇、脂肪酸、前列腺素和药物、致癌物质和环境污染物等外源性化学物质的氧化代谢。在酒精性肝病、非酒精性肝病、心血管疾病、艾滋病、糖尿病、帕金森综合征等疾病的病理进程中,CYP2E1的表达水平升高,产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),引起氧化应激、DNA、蛋白质和脂质的失活,进而造成体内重要器官损伤,因此可以通过靶向抑制CYP2E1进而治疗多种疾病的。二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)是大蒜中的一种有效成分,后发现可作为CYP2E1的选择性抑制剂,可以通过抑制CYP2E1,降低ROS、氧化应激的产生,细胞的凋亡。本文主要综述DAS靶向抑制CYP2E1对相关疾病治疗的潜在作用。

关键词：二烯丙基硫醚 CYP2E1 活性氧氧化应激

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高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道菌群的影响

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中国微生态学杂志 2019年第4期31卷 373-379页

作者：石娜张抒扬牛海涛国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室(中国医学科学院医学实验动物研究所) 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京协和医院北京100021

目的分析高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的影响,了解动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。方法 8周龄ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物和普通食物至17周龄来诱发动脉硬化症状,再通过给17周龄ApoE^(-/-)小鼠腹... 详细信息

目的分析高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的影响,了解动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。方法 8周龄ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物和普通食物至17周龄来诱发动脉硬化症状,再通过给17周龄ApoE^(-/-)小鼠腹腔注射抗6-磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)抗体呈阳性的K/BxN血清,从而诱导其产生类风湿关节炎症状。通过Illumina HiSeq平台对各组小鼠粪便进行16S rDNA V4区测序,分析动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。结果 ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物后,其血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度和血清总胆固醇(TC)浓度均显著升高,主动脉内膜斑块面积比喂普通食物的ApoE^(-/-)小鼠显著增加,表明ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物后引起更显著的动脉硬化症状。再通过腹腔注射抗GPI抗体呈阳性的K/BxN血清,各组ApoE^(-/-)小鼠均出现关节肿胀,饲喂高脂食物的ApoE^(-/-)小鼠其踝关节宽度和临床评分(clinical score)低于饲喂普通食物组小鼠。OTU数、Shannon指数和Simpson指数显示高脂食物和K/BxN血清处理组ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群多样性降低,Firmicutes/Bacteroidetes值升高,t-test分析显示在属水平上,Prevotellaceae_UCG-001显著降低,Ruminiclostridium_6显著升高。t-test分析和Firmicutes/Bacteroidetes比值显示ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构紊乱。结论高脂食物使ApoE^(-/-)小鼠的肠道菌群组成和结构发生改变,导致ApoE^(-/-)小鼠的动脉硬化症状加重,类风湿关节炎症状减轻。提示肠道微生物组成和结构的改变,可能与动脉硬化合并类风湿关节炎发病机制相关。

关键词：动脉硬化类风湿关节炎高脂食物肠道微生物

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老年和青年C57BL/6J小鼠外周血及免疫细胞分型测定分析

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中国比较医学杂志 2019年第7期29卷 24-28页

作者：管博文卢延华苏路路王玉全李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血... 详细信息

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血小板计数升高,中性粒细胞比例升高,淋巴细胞比例下降(P<0.001),CD4^+细胞比例明显降低(P<0.001),胸腺指数明显降低(P<0.001)。结论老年小鼠血细胞发生分化偏移,辅助性T细胞数量下降,与年轻小鼠有明显差异,与人造血免疫老龄化改变类似。本项研究为免疫衰老相关问题研究提供基础数据。

关键词： C57BL/6J小鼠外周血细胞计数免疫脏器系数外周血免疫分型

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