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2010中国医学影像技术国际论坛暨《中国医学影像技术》编委换届会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固... 详细信息

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词：高胆固醇成像分析基因缺陷病理变化生物显微镜

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小颗粒致密低密度脂蛋白氧化特性及对血管内皮细胞脂质过氧化的影响

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中国动脉硬化杂志 2003年第4期11卷 309-313页

作者：王绿娅蔺洁秦彦文杜兰平潘晓冬石凤茹顾云赵庆北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京市100029 中国医学科学院基础医学研究所中心实验室北京市100005

了解小颗粒致密低密度脂蛋白中抗氧化维生素含量、氧化特性 ,探讨其对血管内皮细胞脂质过氧化的影响。采用二次密度梯度超速离心的方法分离制备小颗粒致密低密度脂蛋白 ,高压液相色谱测定其抗氧化物质维生素A、E和 β 胡萝卜素 ;连续监... 详细信息

了解小颗粒致密低密度脂蛋白中抗氧化维生素含量、氧化特性 ,探讨其对血管内皮细胞脂质过氧化的影响。采用二次密度梯度超速离心的方法分离制备小颗粒致密低密度脂蛋白 ,高压液相色谱测定其抗氧化物质维生素A、E和 β 胡萝卜素 ;连续监测小颗粒致密低密度脂蛋白在 2 34nm的吸光度以测定其氧化敏感曲线 ;在血管内皮培养液中分别加入不同浓度的小颗粒致密低密度脂蛋白 ,培养后测定培养液丙二醛的浓度。实验成功分离小颗粒致密低密度脂蛋白 ,与大而轻低密度脂蛋白相比 ,维生素A、E和 β 胡萝卜素等抗氧化物质及总抗氧化能力明显减少 ,只有大而轻低密度脂蛋白的 6 5 %、39%和 2 4 % ,故小颗粒致密低密度脂蛋白氧化的延迟时间只有大而轻低密度脂蛋白的 37.5 % ,但硫代巴比妥酸反应物质值及氧化速率分别是大而轻低密度脂蛋白的 1 .7倍和 1 .2 8倍 ;培养液中丙二醛含量随加入脂蛋白的浓度和作用时间而增高 ,2 4h时小颗粒致密低密度脂蛋白 5 0mg组、1 0 0mg组、1 5 0mg组与相同剂量大而轻低密度脂蛋白组比较丙二醛显著增高 (P <0 .0 5 )。上述结果提示 :小颗粒致密低密度脂蛋白中抗氧化物质及抗氧化能力下降 ,氧化敏感性增高。

关键词：生物化学低密度脂蛋白对血管内皮细胞脂质过氧化的影响二次超速离心法氧化型低密度脂蛋白内皮细胞维生素丙二醛

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红曲用于高脂血症治疗有效性及安全性的Meta分析

红曲用于高脂血症治疗有效性及安全性的Meta分析

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：李银花杨秋江龙贾张蓉武文峰王海红高峰关啸鲁昆杨士伟王绿娅北京市心肺血管疾病研究所首都医科大学附属北京安贞医院北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病学研究室北京市100029

背景和目的动脉硬化性心血管病是危害人类健康的重大疾病,高脂血症尤其是高胆固醇血症是心血管病最重要的危险因素,调脂治疗对于防治心血管病具有重大意义.目前调脂应用最广泛的他汀类药物可有效降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(... 详细信息

背景和目的动脉硬化性心血管病是危害人类健康的重大疾病,高脂血症尤其是高胆固醇血症是心血管病最重要的危险因素,调脂治疗对于防治心血管病具有重大意义.目前调脂应用最广泛的他汀类药物可有效降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及心血管死亡风险,但其引起肌溶解、肝酶升高、新发糖尿病等副作用,影响患者的依从性,因此急需寻找新的安全有效的降脂药物.红曲(Red Yeast Rice)是以籼米为原料,采用现代生物工程技术分离出优质的红曲霉菌经深层发酵精致而成的紫红色米曲,含天然他汀、黄酮、生物碱和氨基酸等多种活性物质,在我国已有1 000多年药食两用的历史,目前已经作为食品补充剂和功能性保健食品出口到欧美国家,由于调脂效果好且安全性高,而受到国内外广泛关注,但临床试验样本量不大,结果不一致.循证医学代表了现代医学的前进方向,其核心思想是根据研究结果选择最佳治疗药物,Meta分析运用统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析,通过增大样本量来增加研究结论的可信度,解决研究结果的不一致性.本文拟对13项高质量的红曲(不包括成品药血脂康和脂必妥)随机对照试验(RCT)进行系统评价和Meta分析,以进一步明确红曲降脂作用的有效性及安全性.方法我们检索了Cochrane Library、Pubmed、EBSCO三个数据库,检索式为：Red Yeast Rice、Monascus、Monascus Purpureus、Cholestin和Dyslipidemia、Hyperlipidemia、Hyperlipaemia、Hypercholesterolemia、Hypertnglyceridemia、Hyperhpoproteinemia、Cholesterol,截止时间为2013年8月.纳入标准为比较红曲与安慰剂治疗高脂血症的RCT,排除继发性高脂血症、家族性高胆固醇血症.主要终点指标为血清TC、甘油三酯(TG)、LDLC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC);次要终点指标为谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐、肌酸激酶(CK).采用描述性分析进行系统评价,采用JADAD评分从随机、随机化隐藏、盲法、失访4个方面评价所纳入试验的方法学质量.采用Revman 5.2软件进行数据分析,采用漏斗图分析发表性偏倚,以P ＜0.05为有统计学意义.结果共纳入13项随机、安慰剂对照临床试验,共包含804名受试者.所纳入试验的方法学质量均较高(JADAD评分≥4).与安慰剂比较,红曲具有显著降低TC[Total MD=-0.97(95％CI：-1.13,-0.80)mmol/L;P＜0.00001]、TG[Total MD=-0.23(95％CI：-0 31,-0.14)mmol/L;P ＜0.00001]、LDLC[Total MD=-0.87(95％ CI：-1.03,-0.71)mmol/L;P＜ 0.00001]的作用,但是对HDLC的升高作用无统计学意义.当我们根据临床试验的国家和地区将血脂情况分为欧洲、美国、亚洲3个亚组时,红曲对各亚组降低TC、TG、LDLC的作用与总的作用一致;但是对于HDLC的升高作用仅在欧洲组有统计学意义,其余两组与总的作用一致,均无统计学意义.在不良反应方面,红曲组ALT与AST均稍高于安慰剂组(P＜0.05),但均在正常范围(0 ～40 U/L),肌酐与CK两组比较差异无统计学意义.结论红曲能有效降低高脂血症患者TC、LDLC和TG,而肌酐与CK并未显著升高;因此,口服红曲是一种安全有效的降脂治疗方法.但由于本组文献的研究对象来自不同种族、人群,受到多种因素的影响,故此结论还有待于组织大规模、多中心的临床研究来进一步论证.

关键词：红曲高脂血症随机对照试验 Meta分析

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家族性高胆固醇血症患者LDL-R基因研究进展

中华实用医学

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中华实用医学 2002年第9期4卷 53-58页

作者：曹守春王绿娅刘宗汉南华大学基础医学院生化与分子生物学教研室 421001 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室 100029

家族性高胆固醇血症(Familial hypercholes-terolemia,FH)是低密度脂蛋白受体(Low densitylipoprotein receptor,LDL-R)基因突变引起的一种常染色体显性遗传性疾病.其主要临床表现为血浆低密度脂蛋白-胆固醇(Low density lipoprotein Ch...

关键词：

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纯合子家族性高胆固醇血症患者主动脉瓣上狭窄对冠状动脉血流速度储备的影响

纯合子家族性高胆固醇血症患者主动脉瓣上狭窄对冠状动脉血流速度...

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中华医学会第十次全国超声医学学术会议

作者：张小杉任红艳蔺洁王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

背景:家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素。患者动脉粥样硬化发生较早,心绞痛和心肌梗死等心血管事件均可在幼年发生。临床上FH分为纯合子和杂合子两种类型。FH以高胆固... 详细信息

背景:家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素。患者动脉粥样硬化发生较早,心绞痛和心肌梗死等心血管事件均可在幼年发生。临床上FH分为纯合子和杂合子两种类型。FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现。超声心动图有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬

关键词：主动脉瓣上狭窄冠状动脉血流纯合子家族性高胆固醇血症

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经胸多普勒超声心动图无创性评价纯合子家族性高胆固醇血症患者冠状动脉血流速度储备

经胸多普勒超声心动图无创性评价纯合子家族性高胆固醇血症患者冠...

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中华医学会第十次全国超声医学学术会议

作者：张小杉杨娅李治安任红艳谢谨捷蔺洁王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

背景:家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常染色体显性遗传疾病,最主要的临床特征是冠心病发生率极高。临床上FH分为纯合子和杂合子两种类型。纯合子家族性高胆固

关键词：冠状动脉血流纯合子家族性高胆固醇血症经胸多普勒超声心动图

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健康人来源高密度脂蛋白对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用研究

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中国医药 2022年第7期17卷 1056-1060页

作者：张晶田雪朦杜兰平刘飒王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所实验中心北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑... 详细信息

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑肌细胞,利用星形孢菌素将平滑肌细胞诱导为凋亡细胞碎片,观察HDL对平滑肌细胞碎片刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。根据巨噬细胞的刺激方式进行不同的实验分组,在脂多糖刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、HDL组、脂多糖组和脂多糖+HDL组;在IL-4的刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、IL-4组和IL-4+HDL组;在细胞碎片刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、碎片组和碎片+HDL组。结果脂多糖组巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、γ干扰素、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-10、IL-6表达水平均高于对照组;脂多糖+HDL组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10、IL-6表达水平均低于脂多糖组(均P<0.05)。IL-4组MCP-1表达水平高于对照组[(147±12)ng/L比(21±4)ng/L],IL-4+HDL组MCP-1表达水平[(112±11)ng/L]低于IL-4组,TNF表达水平高于IL-4组[(159.4±36.0)ng/L比(0.9±0.7)ng/L](均P<0.05)。碎片组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10表达水平高于对照组;碎片+HDL组γ干扰素和IL-10表达水平低于碎片组,TNF和IL-6表达水平高于碎片组(均P<0.05)。结论HDL对巨噬细胞炎症因子的调控受外围环境的影响。在脂多糖刺激的环境下,HDL能够抑制巨噬细胞的炎症反应;在IL-4或者平滑肌碎片刺激的环境下,HDL对不同的炎症因子有着不同的调控作用。HDL作用复杂,在某些环境刺激下,可能同时存在促炎和抑炎的作用。

关键词：高密度脂蛋白巨噬细胞炎症因子

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三例家族性高胆固醇血症患者动脉血管超声检查随访

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中国医师杂志 2005年第2期7卷 200-202页

作者：勇强孙慧李治安王绿娅蔺洁首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的　探讨家族性高胆固醇血症 (FH)的腹部及外周动脉血管动态的变化。方法　对 3个FH家系中 3名子女 (先证者 )进行血管超声检查 ,观察动脉内 -中膜厚度 (IMT)、管腔狭窄程度、血液动力学改变、有无斑块以及斑块数量。结果　 3名FH患... 详细信息

目的　探讨家族性高胆固醇血症 (FH)的腹部及外周动脉血管动态的变化。方法　对 3个FH家系中 3名子女 (先证者 )进行血管超声检查 ,观察动脉内 -中膜厚度 (IMT)、管腔狭窄程度、血液动力学改变、有无斑块以及斑块数量。结果　 3名FH患者的颈动脉斑块较前增多 ,颈总动脉、股总动脉IMT亦明显增厚 ,而锁骨下动脉、椎动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、月国动脉治疗前后均未见明显内膜增厚。结论　无创伤性血管超声检查可以作为观察FH血管改变的首选影像学的随访方法。

关键词：家族性高胆固醇血症患者动脉血管随访 FH IMT 血管超声结论子女方法

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家族性高胆固醇血症的临床表现和超声心动图分析

家族性高胆固醇血症的临床表现和超声心动图分析

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中华医学会第十次全国超声医学学术会议

作者：杨娅李治安张小杉蔺洁王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

背景:家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素。患者动脉粥样硬化发生较早,心绞痛和心肌梗死等心血管事件均可在幼年发生。本文通过对FH患者的... 详细信息

背景:家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素。患者动脉粥样硬化发生较早,心绞痛和心肌梗死等心血管事件均可在幼年发生。本文通过对FH患者的临床和超声心动图表现进行分析,使患者能得到早期诊断和及时的治疗,延缓动脉粥样硬化的进程,并延长患者的寿命。目的:分析家族性高胆固醇血症

关键词：心动图家族性高胆固醇血症临床表现

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家庭性高胆固醇血症LDL—R基因点突变的初步研究

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中华临床医药杂志（北京） 2002年第5期3卷 1-4页

作者：曹守春王绿娅等南华大学基础医学院生化与分子生物学教研室421001 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室100029

目的：建立一种快速、高效地检测LDL－R基因点突变的方法用于对家族性高胆固醇血症患者进行分析。方法：采用同一种程序和反应体系分别扩增家族性高胆固醇血症LDL－R基因包括18外显子和启动子在内的21个片段，琼脂糖电泳检测PCR产物，S... 详细信息

目的：建立一种快速、高效地检测LDL－R基因点突变的方法用于对家族性高胆固醇血症患者进行分析。方法：采用同一种程序和反应体系分别扩增家族性高胆固醇血症LDL－R基因包括18外显子和启动子在内的21个片段，琼脂糖电泳检测PCR产物，SSCP分析和PCR产物直接测序检测点突变。结果与结论：本方法可以快速、简便、有效地扩增LDL－R基因包括启动子在内的21个片段，PCR产物直接测序初步发现一家族性高胆固醇血症患者存在点突变。

关键词：家族性高胆固醇血症 LDL-R基因 PCR-SSCP法基因点突变

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