检索结果-内蒙古大学图书馆

实用儿科临床杂志 2010年第2期25卷 125-128页

作者：王旭蔺洁潘晓冬许瑛杰杨娅张小山杜兰平王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029 首都儿科研究所儿科北京100020

目的对1例临床确诊为杂合子家族性高胆固醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法收集该家系3代共13例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定。酚氯仿法提取... 详细信息

目的对1例临床确诊为杂合子家族性高胆固醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法收集该家系3代共13例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定。酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的启动子及编码区,枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因启动子及编码区,载脂蛋白B100(apoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GenBank比对。结果1.先证者颈动脉中膜厚度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,主动脉瓣、二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低。2.该家系排除apoB100基因3500及附近位点突变。3.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸变为终止密码子;PCSK9基因第1外显子发生第158位碱基T取代C,63、64碱基间插入CTG,分别导致53位丙氨酸(A)变为缬氨酸(V)和21、22位氨基酸之间插入亮氨酸(L)。结论该先证者LDLR基因存在W462X杂合突变,可能为该家系中家族性高胆固醇血症的致病原因,PCSK9基因第1外显子21-22insL和A53V为中国人中首次发现,为基因多态性,与该家系家族性高胆固醇血症发病无关。

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体枯草溶菌素转化酶9 基因突变基因多态性

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氯沙坦对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块稳定性和MMP-1及其抑制物表达的影响

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心脏杂志 2010年第1期22卷 12-15,19页

作者：何继强刘晓惠王绿娅秦彦文杜兰萍方薇王伟武迎首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029 北京市心肺血管疾病研究所病理科北京100029

目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制。方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5mg/(kg.... 详细信息

目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制。方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5mg/(kg.d)]组及高剂量LST[25mg/(kg.d)]组。给药16周后处死动物,以常规生化法测定血脂的水平。将主动脉根部连续石蜡切片、HE染色后,观察小鼠主动脉粥样斑块的形成。用免疫组化染色法检测观察粥样斑块中MMP-1和TIMP-1蛋白表达的水平。结果:3组血脂的水平差异无统计学意义。LST干预后动脉粥样斑块纤维帽厚,脂质核心小,斑块趋于稳定。LST组主动脉斑块中MMP-1蛋白的表达、TIMP-1的比值均显著低于对照组(P<0.01),且高剂量LST较低剂量LST的作用更明显(P<0.01)。结论:LST可通过降低斑块中MMP-1的表达,调节MMP-1/TIMP-1之间的平衡,对粥样斑块具有稳定作用,且呈剂量依赖性,独立于其调节血脂代谢。

关键词：氯沙坦基因缺陷小鼠斑块稳定基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1

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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变

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中国医师进修杂志 2010年第22期33卷 1-4页

作者：陈立伟杨明蔺洁王绿娅首都医科大学附属复兴医院心内科北京100038 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室 100029

目的分析一家族性高胆固醇血症（FH）家系低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变类型，明确其突变位点，探讨LDLR基因突变类型与其临床表型的关系以及FH发病的分子病理学机制。方法先证者及家系成员进行血脂测定，并行心电图、心脏和全身大... 详细信息

目的分析一家族性高胆固醇血症（FH）家系低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变类型，明确其突变位点，探讨LDLR基因突变类型与其临床表型的关系以及FH发病的分子病理学机制。方法先证者及家系成员进行血脂测定，并行心电图、心脏和全身大血管彩色多普勒超声等检查，之后采用聚合酶链反应（PCR）联合变性高效液相色谱（DHPLC）技术结合扩增产物直接序列分析，检测LDLR基因启动子和全部18个外显子片段，结果与Gen Bank公布的该基因正常序列比对，找出突变，并检索FH突变数据库（***／fh）。采用PCR结合限制性内切酶技术，检测载脂蛋白B100（ApoB100）基因Q3500R位点突变，以排除家族性ApoB100缺陷症（FDB）。结果先证者LDLR基因第13外显子存在c．1864G→A错义突变，使得所表达的氨基酸由天冬氨酸→天冬酰胺（Asp622Asn）；该外显子同时发现c．1959c→T（Val653Val）同义突变。在其母亲及外祖母LDLR基因中均发现上述两种突变，其父亲及外祖父也发现Val653Val的同义突变。克隆测序验证上述两种突变。结论国内首次发现Asp622Asn突变；该突变可能是FH发病的分子病理学基础，并导致其严重的临床表型。PCR联合DHPLC技术可用于FH可疑人群的确诊。

关键词：高胆固醇血症受体 LDL 突变

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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第十届全国超声心动图学术会议

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的本实验以Apo E2/2小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析体高胆固醇喂养的不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16周及24周龄Apo E-/-小鼠... 详细信息

目的本实验以Apo E2/2小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析体高胆固醇喂养的不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16周及24周龄Apo E-/-小鼠各8只,16周及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用Visual sonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄Apo E-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓,室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄Apo E-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词： ApoE基因敲除小鼠心脏超声生物显微镜病理

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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中华医学会超声医学新进展研讨会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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2010中国医学影像技术国际论坛暨《中国医学影像技术》编委换届会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固... 详细信息

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词：高胆固醇成像分析基因缺陷病理变化生物显微镜

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家族性高胆固醇血症患儿低密度脂蛋白受体基因W462X突变检测的临床意义

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实用儿科临床杂志 2009年第1期24卷 18-20,23页

作者：刘舒王绿娅蔺洁勇强杨娅吴邦骏潘晓冬杜兰平秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029

目的检测家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL-r)基因突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨FH的分子病理机制。方法对1名15岁男性FH患儿进行心电图、血脂、心脏及大血管彩色多普勒超声检查;进而采用降落式PCR方法扩增LD... 详细信息

目的检测家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL-r)基因突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨FH的分子病理机制。方法对1名15岁男性FH患儿进行心电图、血脂、心脏及大血管彩色多普勒超声检查;进而采用降落式PCR方法扩增LDL-r基因的启动子和全部18个外显子片段,进行核苷酸序列分析。结果患儿颈动脉内-中膜厚度(IMT)增厚为0.23cm,二尖瓣中度关闭不全,中度返流。冠状动脉血流速度储备(CFVR)降低为1.57。进一步的基因分析显示,患儿第10外显子存在一纯合突变,核苷酸序列分析证实第10外显子发生trp462→stop即纯合无义突变,其胞妹及父亲该外显子相同位点分别存在纯合及杂合突变。该突变可导致终止密码子在第462位提前出现(W462X),为致病性突变。体外实验证实,W462突变可显著降低LDL-r对LDL的结合和内吞能力。结论在临床确诊的汉族FH患者中检测到LDL-r基因致病性突变第10外显子W462X,该突变使得终止密码子在第462位提前出现,从而不能表达正常的LDL-r,并导致患者胆固醇的代谢障碍及严重的临床表型。W462X突变可能是我国汉族FH患者的突变热点。

关键词：高胆固醇血症家族性低密度脂蛋白受体基因突变临床表型

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早发动脉粥样硬化——家族性高胆固醇血症的基础与临床研究

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中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 571-572页

作者：王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/5... 详细信息

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/500,在早发心肌梗死患者中占5%,我国大约有2 600 000例潜在患者,20～40岁间冠心病的危险性增加约100倍.给社会带来严重危害.目前我国缺乏适合于临床应用的基因筛查方法,若按照临床诊断标准仅能预测出大约1/4的FH病例,大多数患者直到中年才能得到确诊,失去早期治疗机会.

关键词：家族性高胆固醇血症动脉粥样硬化临床研究遗传代谢性疾病早发冠心病心肌梗死患者血浆胆固醇水平人类健康

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内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

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中国动脉硬化杂志 2009年第4期17卷 323-326页

作者：王旭王绿娅首都医科大学附属安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监... 详细信息

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展。最近,内质网应激在冠心病不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注。本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路。

关键词：内质网应激细胞凋亡动脉粥样硬化

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正常小鼠主动脉的超声生物显微镜成像分析

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中华医学超声杂志（电子版） 2009年第5期6卷 19-21页

作者：杨娅王艳红李治安谢谨捷秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科 100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的探索超声生物显微镜进行小鼠主动脉的成像方法及其应用价值。方法采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统对32只健康成年雄性C57BL/6小鼠进行观察,显示小鼠主动脉及其分支结构,测量升主动脉内膜-中膜厚度(IMT)并与病理结果... 详细信息

目的探索超声生物显微镜进行小鼠主动脉的成像方法及其应用价值。方法采用Visualsonics公司Vevo770小动物超声成像系统对32只健康成年雄性C57BL/6小鼠进行观察,显示小鼠主动脉及其分支结构,测量升主动脉内膜-中膜厚度(IMT)并与病理结果进行对照。结果小鼠主动脉IMT的超声生物显微镜成像测值与病理测值相关性良好(r=0.593,P<0.01),超声生物显微镜成像与病理测值的直线回归方程为Y=0.142X+0.076。8、16、24和32周小鼠组间比较,超声及病理所测IMT差异无统计学意义。结论超声生物显微镜成像能清晰显示正常小鼠主动脉切面,并检测升主动脉IMT,为进一步研究动脉粥样硬化小鼠模型奠定了基础。

关键词：超声心动描记术超声生物显微镜主动脉近交C57BL小鼠

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