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实用儿科临床杂志 2012年第2期27卷 124-126页

作者：齐振普王淑娟王爱华张敏孙立元徐胜媛王绿娅新乡市第一人民医院检验科河南新乡453000 新乡市第一人民医院儿科河南新乡453000 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的对高三酰甘油血症新生儿及其家庭成员进行相关项目检验和临床分析。方法分别对高三酰甘油血症患儿及其父母、哥哥的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝血和不抗凝血进行全血、血浆和血清外观比较,并进行血常规、血脂、肝功能、肾功能检... 详细信息

目的对高三酰甘油血症新生儿及其家庭成员进行相关项目检验和临床分析。方法分别对高三酰甘油血症患儿及其父母、哥哥的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝血和不抗凝血进行全血、血浆和血清外观比较,并进行血常规、血脂、肝功能、肾功能检查和外周血红细胞形态观察。结果患儿EDTA-K2抗凝血呈粉红色,稍放置后血浆便呈现乳白色。不抗凝血待凝固后3 000 ***-1离心5 min,血清呈重度乳糜状,用9 g.L-1盐水150稀释后外观仍呈重度混浊状。患儿父母和哥哥的全血、血浆和血清外观均正常。患儿血WBC 14.14×109L-1,N 0.237,L 0.605,RBC 2.32×1012 L-1,PLT 520×109 L-1。Hb采用血液分析仪、Hb测定仪、半自动生化分析仪均无法测出结果。总胆固醇(TCH)37.75 mmol.L-1,三酰甘油(TG)79.48 mmol.L-1,其他项目结果均无法测出或出现极端异常结果。患儿父母及哥哥血常规和肝肾功能检验结果大致正常,血涂片瑞士染色后行形态学观察,成熟红细胞体积均呈现轻度大小不均,未见异常白细胞。患儿母亲LDL-C水平和其父亲及哥哥TG水平均轻度增高。结论该患儿是三酰甘油极度增高的先天性家族型高脂蛋白血症患者。但如此高的TCH和TG血症确属罕见。

关键词：高三酰甘油血症高脂蛋白血症婴儿,新生

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家族性高胆固醇血症患者及其家系成员候选基因突变分析

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实用儿科临床杂志 2010年第2期25卷 125-128页

作者：王旭蔺洁潘晓冬许瑛杰杨娅张小山杜兰平王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029 首都儿科研究所儿科北京100020

目的对1例临床确诊为杂合子家族性高胆固醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法收集该家系3代共13例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定。酚氯仿法提取... 详细信息

目的对1例临床确诊为杂合子家族性高胆固醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法收集该家系3代共13例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定。酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的启动子及编码区,枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因启动子及编码区,载脂蛋白B100(apoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GenBank比对。结果1.先证者颈动脉中膜厚度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,主动脉瓣、二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低。2.该家系排除apoB100基因3500及附近位点突变。3.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸变为终止密码子;PCSK9基因第1外显子发生第158位碱基T取代C,63、64碱基间插入CTG,分别导致53位丙氨酸(A)变为缬氨酸(V)和21、22位氨基酸之间插入亮氨酸(L)。结论该先证者LDLR基因存在W462X杂合突变,可能为该家系中家族性高胆固醇血症的致病原因,PCSK9基因第1外显子21-22insL和A53V为中国人中首次发现,为基因多态性,与该家系家族性高胆固醇血症发病无关。

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体枯草溶菌素转化酶9 基因突变基因多态性

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小鼠心血管超声生物显微镜显像与磁共振成像的对照研究

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中华超声影像学杂志 2010年第1期19卷 56-60页

作者：杨娅李治安王艳红谢谨捷董莉王咏梅孙军燕秦彦文张兆琪首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院医学影像科北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的探索超声生物显微镜显像（UBM）进行小鼠心血管成像的方法和常用切面观，并通过磁共振（MR）成像印证UBM所显示的解剖结构，探讨UBM在小鼠心血管成像中的可行性及应用价值。方法采用Signo3．0T磁共振（MR）成像系统对2只C57BL／6健... 详细信息

目的探索超声生物显微镜显像（UBM）进行小鼠心血管成像的方法和常用切面观，并通过磁共振（MR）成像印证UBM所显示的解剖结构，探讨UBM在小鼠心血管成像中的可行性及应用价值。方法采用Signo3．0T磁共振（MR）成像系统对2只C57BL／6健康成年雄性小鼠进行胸部成像。选择C57BL／6健康成年雄性小鼠16只，采用Vevo770小动物超声成像系统，经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口，观察并分析小鼠心脏及大血管的结构及血流频谱并对左心收缩及舒张功能进行评价。结果小鼠胸部MR成像的解剖特征：心脏大部分位于左侧胸腔，心脏的长轴与身体的长轴线的角度约为45°。左房、左室、二尖瓣和右室位于胸部中线的左侧，主动脉瓣口及升主动脉、右房和三尖瓣位于胸部中线的右侧。UBM显像能获得左室长轴、左室短轴、右室流入道、心尖四腔、肺动脉长轴、升主动脉长轴、主动脉弓长轴、主动脉短轴等切面观，能显示并测量左房、左室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右房、右室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构，并可顺利获得各瓣口的血流频谱。对不同周龄小鼠测量数据进行比较，各组间差异无统计学意义。结论UBM显像采用适当的扫查窗口和切面观能显示正常小鼠心脏和主动脉的形态结构和血流动力学状态，为基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的研究奠定了基础。

关键词：显微镜检查声学磁共振成像小鼠近交C57BL 心血管系统

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氯沙坦对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块稳定性和MMP-1及其抑制物表达的影响

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心脏杂志 2010年第1期22卷 12-15,19页

作者：何继强刘晓惠王绿娅秦彦文杜兰萍方薇王伟武迎首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029 北京市心肺血管疾病研究所病理科北京100029

目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制。方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5mg/(kg.... 详细信息

目的:探讨氯沙坦(LST)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样斑块稳定性和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及MMP-1组织抑制物(TIMP-1)蛋白表达影响及可能机制。方法:将27只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机等分3组,即对照组、低剂量LST[5mg/(kg.d)]组及高剂量LST[25mg/(kg.d)]组。给药16周后处死动物,以常规生化法测定血脂的水平。将主动脉根部连续石蜡切片、HE染色后,观察小鼠主动脉粥样斑块的形成。用免疫组化染色法检测观察粥样斑块中MMP-1和TIMP-1蛋白表达的水平。结果:3组血脂的水平差异无统计学意义。LST干预后动脉粥样斑块纤维帽厚,脂质核心小,斑块趋于稳定。LST组主动脉斑块中MMP-1蛋白的表达、TIMP-1的比值均显著低于对照组(P<0.01),且高剂量LST较低剂量LST的作用更明显(P<0.01)。结论:LST可通过降低斑块中MMP-1的表达,调节MMP-1/TIMP-1之间的平衡,对粥样斑块具有稳定作用,且呈剂量依赖性,独立于其调节血脂代谢。

关键词：氯沙坦基因缺陷小鼠斑块稳定基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1

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葛根素对血管平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原和凋亡抑制蛋白表达的影响

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心肺血管病杂志 2010年第1期29卷 56-60页

作者：宁尚秋王绿娅王伟刘文娴吕树铮刘舒康铁朵首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化科北京100029 北京中医药大学

目的:通过观察葛根素对培养的脐动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡抑制蛋白(Survivin)表达的影响,探讨葛根素抑制平滑肌细胞增殖的机制。方法:分离培养人脐动脉平滑肌细胞,加入不同浓度葛根素与细胞孵育,采用免疫组化法检测血... 详细信息

目的:通过观察葛根素对培养的脐动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡抑制蛋白(Survivin)表达的影响,探讨葛根素抑制平滑肌细胞增殖的机制。方法:分离培养人脐动脉平滑肌细胞,加入不同浓度葛根素与细胞孵育,采用免疫组化法检测血管平滑肌细胞的PCNA表达;提取RNA,采用Rt-PCR检测Survivin表达水平,并经核苷酸序列分析验证,灰度扫描测定Survivin/GAPDH(s/G)比率。结果:葛根素抑制血管平滑肌细胞的PCNA表达(P=0.0000);葛根素组Survivin/磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)(s/G)比率较对照组低。结论:葛根素具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。

关键词：葛根素增殖细胞核抗原凋亡抑制蛋白基因血管平滑肌细胞

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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第十届全国超声心动图学术会议

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

目的本实验以Apo E2/2小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析体高胆固醇喂养的不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16周及24周龄Apo E-/-小鼠... 详细信息

目的本实验以Apo E2/2小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析体高胆固醇喂养的不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16周及24周龄Apo E-/-小鼠各8只,16周及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用Visual sonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄Apo E-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓,室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄Apo E-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词： ApoE基因敲除小鼠心脏超声生物显微镜病理

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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中华医学会超声医学新进展研讨会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

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高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病理变化

高胆固醇喂养ApoE基因缺陷小鼠心脏的超声生物显微镜成像分析及病...

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2010中国医学影像技术国际论坛暨《中国医学影像技术》编委换届会

作者：杨娅谢谨捷李治安秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声影像科北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固... 详细信息

研究背景心脑血管疾病是威胁全球人类健康与生命的头号杀手,而高胆固醇血症又是冠心病死亡率升高的最重要危险因素。ApoE-/-小鼠是采用同源重组的基因打靶技术使ApoE基因失活,造成血浆含胆固醇丰富的残粒清除受阻,因而产生严重的高胆固醇血症,大量胆固醇在主动脉堆积。该小鼠目前已成为探讨自发性高脂血症和动脉粥样硬化发生、发展机制及研究干预手段的极佳动物模型。目的本实验以ApoE-/-小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)在分析高胆固醇喂养的不同周龄ApoE-/-小鼠心脏形态和功能,并观察心肌胶原的变化,以探讨胆固醇增高对心脏的影响。方法选择自8周龄起饲以高脂饮食的16及24周龄ApoE-/-小鼠各8只,16及24周龄C57BL/6健康成年雄性小鼠各8只为对照组,采用VisualSonics公司Vevo 770小动物超声成像系统,经胸骨左缘、心尖、胸骨右缘及胸骨上窝等扫查窗口,观察并分析小鼠心脏、大血管的结构及血流频谱,并对左心收缩及舒张功能进行评价。Masson染色观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌胶原改变。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉、无名动脉及左颈总动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,心肌胶原特异染色小鼠左心室心肌含有较多点片状和条索状胶原组织,90%以上为Ⅲ型胶原;心肌乳头表面有较多胶原纤维覆盖,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维数量各占50%,其余部位的心内膜表面可见薄层Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维;心肌外膜含有薄层胶原纤维,90%为Ⅰ型胶原;其余部位未见异常改变。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,24周龄ApoE-/-小鼠心肌有少量胶原,但目前的UBM观察指标难以反映小鼠心肌病理改变。

关键词：高胆固醇成像分析基因缺陷病理变化生物显微镜

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内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

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中国动脉硬化杂志 2009年第4期17卷 323-326页

作者：王旭王绿娅首都医科大学附属安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监... 详细信息

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但应激过度则导致细胞凋亡,内质网应激是与动脉粥样硬化相关的多种危险因素和炎症反应的共同信号通路,各种危险因素可单独或协同通过内质网应激诱导细胞凋亡参与动脉粥样硬化的发生发展。最近,内质网应激在冠心病不稳定斑块形成中的重要作用受到广泛关注。本文综述了近年来动脉粥样硬化形成过程中内质网应激的研究进展,为阐明动脉粥样硬化形成机制及预防和治疗提供理论依据,为动脉粥样硬化性疾病治疗开启新思路。

关键词：内质网应激细胞凋亡动脉粥样硬化

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早发动脉粥样硬化——家族性高胆固醇血症的基础与临床研究

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中国动脉硬化杂志 2009年第7期17卷 571-572页

作者：王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/5... 详细信息

冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/500,在早发心肌梗死患者中占5%,我国大约有2 600 000例潜在患者,20～40岁间冠心病的危险性增加约100倍.给社会带来严重危害.目前我国缺乏适合于临床应用的基因筛查方法,若按照临床诊断标准仅能预测出大约1/4的FH病例,大多数患者直到中年才能得到确诊,失去早期治疗机会.

关键词：家族性高胆固醇血症动脉粥样硬化临床研究遗传代谢性疾病早发冠心病心肌梗死患者血浆胆固醇水平人类健康

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