检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药 2025年第5期20卷 658-662页

作者：张新宇李国旗杨洁李依璘李玉琳首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室北京100029

目的本研究旨在利用高分辨率磁共振成像(MRI)技术探究射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)小鼠的大脑结构改变,以期为理解该病的病理生理机制和开发新的治疗方法提供科学依据。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表... 详细信息

目的本研究旨在利用高分辨率磁共振成像(MRI)技术探究射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)小鼠的大脑结构改变,以期为理解该病的病理生理机制和开发新的治疗方法提供科学依据。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表法按体重分层后分为对照组和HFpEF组,各30只。对照组正常饮食,自由饮用普通水。HFpEF组高脂饮食联合左旋硝基精氨酸甲酯双打击构建HFpEF模型。利用高分辨率MRI技术结合体素形态学分析技术,对小鼠大脑结构进行评估,并通过统计分析确定显著变化区域。结果与对照组相比,HFpEF组小鼠干预36、60周时右海马旁回区域灰质体积显著增加[(0.92±0.08)、(1.05±0.09)mm^(3)比(0.78±0.06)mm^(3)](均P<0.05),峰值MNI坐标为X=-11.4,Y=-14.1,Z=16.2,F值为47.62,团块大小为2 060个体素。弓状核和室旁核在36周和60周HFpEF组中的灰质体积显著大于对照组,腹内侧核和背外侧核在60周HFpEF组中的灰质体积也表现出显著增加(P<0.05或P<0.01)。此外,前视丘脑区在60周HFpEF组中的灰质体积同样显著大于对照组(P<0.01)。结论 HFpEF可导致小鼠大脑结构的显著改变,特别是海马旁回和下丘脑部分核团,这些结构变化可能与HFpEF的病理生理机制密切相关。

关键词：射血分数保留型心力衰竭大脑结构磁共振成像

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花生四烯酸Alox15/12-HETE代谢通路抑制血管钙化的发生

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生理学报 2021年第4期73卷 571-576页

作者：韩迎春张继超张聪聪杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照... 详细信息

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照血管和钙化血管组织进行花生四烯酸代谢产物的质谱检测,分析脂氧酶通路代谢小分子的变化。通过实时定量PCR方法检测钙化血管脂氧酶的表达改变。使用脂氧酶抑制剂明确脂氧酶代谢通路对血管钙化的影响。结果显示,造模6周后,肾切除组小鼠血管钙含量比假手术组显著升高(P<0.05),茜素红染色和Von Kossa染色显示肾切除小鼠主动脉弓部有明显的钙沉积,表明小鼠血管钙化造模成功。收取造模6周的钙化血管和对照血管,通过液相色谱-质谱(LC-MS)方法检测到9种花生四烯酸脂氧酶代谢产物,多种代谢产物(12-HETE、11-HETE、15-HETE等)的含量在钙化血管中显著升高,其中12-HETE含量最高并且升高最显著。进一步检测钙化血管中产生12-HETE的代谢酶的mRNA水平,发现花生四烯酸脂氧酶15(arachidonate 15-lipoxygenase,Alox15)表达增加。Alox15特异性抑制剂PD146176可显著降低血浆12-HETE水平,促进主动脉弓部的钙沉积、增加血管钙含量。这些结果显示花生四烯酸脂氧酶代谢在钙化血管中活化,Alox15/12-HETE通路可能对血管钙化发挥保护作用。

关键词：血管钙化花生四烯酸脂氧酶-15 12-HETE

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花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶Cyp4a14基因敲除对骨骼肌损伤后再生的影响

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生理学报 2021年第4期73卷 577-583页

作者：张聪聪韩迎春程乃萱杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤... 详细信息

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤模型。损伤后0、3、5和15天取双侧胫骨前肌,麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色和天狼猩红染色观察损伤骨骼肌再生和纤维化程度,免疫组织化学染色观察细胞增殖相关蛋白Ki-67和巨噬细胞标志蛋白Mac-2的表达,real-time PCR检测骨骼肌中再生相关基因和炎症相关基因的表达。结果显示,损伤后15天时A14^(-/-)小鼠的新生肌纤维横截面面积显著小于WT小鼠(P<0.05),间质纤维化多于WT小鼠(P<0.05)。损伤后5天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中Ki-67^(+)增殖细胞的比例少于WT小鼠,与肌母细胞分化相关基因Myod1和Myog的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。损伤后3天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中CD45和CD11b基因mRNA表达水平以及Mac-2^(+)巨噬细胞比例显著低于WT小鼠(P<0.05),同时巨噬细胞分泌的促进肌母细胞增殖和分化的细胞因子IL-1β、IGF-1和SDF-1的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。这些结果表明花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生的过程中发挥重要作用。

关键词：骨骼肌再生花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶肌母细胞炎症反应

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甲状腺激素对氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞功能紊乱的影响

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生理学报 2018年第2期70卷 141-148页

作者：宁瑜张铭杜芸辉张慧娜李林忆秦彦文温婉婉赵全明首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室北京100029

甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚。巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制... 详细信息

甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚。巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制研究提供新思路。用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,建立体外巨噬泡沫细胞模型,并观察不同浓度甲状腺素(thyroxine,T4)对巨噬泡沫细胞功能的改善效应。分别采用MTT法、划痕实验、β-半乳糖苷酶染色实验检测巨噬细胞增殖、迁移功能及细胞衰老情况;ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)情况;Western blot检测参与巨噬细胞增殖、迁移等过程的粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的磷酸化水平。结果显示:oxLDL可显著抑制巨噬细胞增殖和迁移、促进其衰老及分泌TNF-α、MCP-1和IL-1β,而T4可浓度依赖性逆转oxLDL对巨噬细胞上述功能的影响;oxLDL可使巨噬细胞磷酸化FAK蛋白表达上调,而T4可浓度依赖性降低FAK蛋白磷酸化水平。上述结果提示,T4可呈浓度依赖性地调控巨噬细胞增殖、迁移、衰老及炎性因子分泌等功能。

关键词：甲状腺激素氧化型低密度脂蛋白巨噬细胞甲状腺功能减退症动脉粥样硬化

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吸烟与中青年女性急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变程度的关联研究

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中华心血管病杂志 2020年第5期48卷 378-385页

作者：胡国良刘静刘军郝永臣杨娜周梦戈曾雨虹赵冬首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室100029 中国心血管疾病医疗质量改善项目

目的探讨吸烟对中青年女性急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变严重程度的影响。方法本研究基于中华医学会心血管病学分会和美国心脏协会合作开展的"中国心血管疾病医疗质量改善项目"。该项目自2014年起,在中国158家三... 详细信息

目的探讨吸烟对中青年女性急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变严重程度的影响。方法本研究基于中华医学会心血管病学分会和美国心脏协会合作开展的"中国心血管疾病医疗质量改善项目"。该项目自2014年起,在中国158家三级医院和82家二级医院连续入选ACS住院患者,系统地收集患者的临床相关信息和评价医疗质量。本研究纳入标准包括:年龄<60岁、首次发生ACS的女性患者且住院期间接受过冠状动脉造影。根据其吸烟状态将研究人群分为吸烟者和不吸烟者,采用多因素logistic回归分析吸烟与中青年女性ACS患者冠状动脉病变严重程度的关系。结果本研究纳入2863例符合入选标准的中青年女性ACS患者,其中340例(12%)为吸烟者。与不吸烟患者(2523例)比较,吸烟患者45岁以下发病占比更高[13.2%(45/340)比8.5%(215/2523),P<0.01],合并高血压[59.4%(202/340)比66.7%(1683/2523),P<0.01]和糖尿病[39.4%(134/340)比44.2%(1116/2523),P=0.09]比例较低,但ST段抬高型心肌梗死的比例更高[66.8%(227/340)比53.7%(1354/2523),P<0.01],具有冠状动脉多支血管病变[39.1%(133/340)比32.6%(822/2523),P<0.01]、冠状动脉单支血管重度狭窄[56.2%(109/194)比46.1%(706/1530),P<0.01]和多支血管重度狭窄[63.2%(84/133)比58.2%(478/822),P=0.29]的比例均高于不吸烟者。在调整了年龄、高血压、糖尿病、高低密度脂蛋白胆固醇、低高密度脂蛋白胆固醇、高甘油三酯、肾功能不全、冠心病家族史和ACS类型后,与不吸烟的中青年女性患者相比,吸烟中青年女性患者的冠状动脉多支血管病变、冠状动脉多支血管严重病变和冠状动脉严重病变的比值比(95%CI)分别是1.41(1.11~1.79)、1.40(1.10~1.78)和1.78(1.11~2.87)。结论吸烟与中青年女性ACS患者冠状动脉广泛病变及严重病变的风险增加有明确关联,为进一步认识吸烟行为的危害、加强中青年女性的控烟教育和戒烟指导提供了重要依据。

关键词：冠状动脉疾病吸烟中青年女性

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超高危ASCVD患者的界定标准对住院ACS患者降脂治疗需求的影响

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中华心血管病杂志 2020年第12期48卷 1039-1046页

作者：曾雨虹刘静刘军郝永臣杨娜周梦戈胡国良赵冬中国心血管疾病医疗质量改善项目首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室100029

目的评价采用中华医学会心血管病学分会(CSC)《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》提出的超高危界定标准对住院急性冠状动脉综合征(ACS)患者降脂治疗需求的影响。方法本研究基于CSC和美国心脏病协会(AHA)合作的... 详细信息

目的评价采用中华医学会心血管病学分会(CSC)《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》提出的超高危界定标准对住院急性冠状动脉综合征(ACS)患者降脂治疗需求的影响。方法本研究基于CSC和美国心脏病协会(AHA)合作的中国心血管疾病医疗质量改善项目。该项目是一项基于病例的注册登记研究,在全国158家三级医院和82家二级医院连续入选住院ACS患者,系统地收集患者的临床相关信息。本研究纳入该项目2014年11月至2019年7月入选的所有ACS患者,分析超高危ACS患者的比例和特征,入院时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均水平和距离新LDL-C目标值的差距,以及出院时患者接受降脂治疗的强度和联合用药的情况。结果共纳入104516例ACS住院患者,其中75.1%(78527/104516)的患者符合CSC专家共识提出的超高危动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的标准,需要达到新的LDL-C目标。在超高危患者中,21.2%(16651/78527)的患者发生过≥2次严重ASCVD事件,78.8%(61876/78527)的患者发生过1次严重ASCVD事件合并≥2个高风险因素。超高危患者入院时LDL-C水平为(2.8±1.0)mmol/L,且93.4%(73307/78527)的患者入院时LDL-C水平≥1.4 mmol/L,未达到1.4 mmol/L目标值的患者LDL-C距目标值的中位距离为1.3(0.8,2.0)mmol/L。如果将患者入院时的LDL-C水平降低50%,预计有55.6%(43632/78527)的超高危患者LDL-C水平可以达标。在40875例收集了出院处方中他汀类药物及剂量信息的患者中,93.5%(28004/29947)的超高危患者出院时接受他汀类药物治疗,其中95.1%(26632/28004)的患者接受他汀单药治疗,91.1%(25501/28004)的患者接受中等强度治疗。结论约3/4的住院ACS患者属于超高危患者,9/10的患者入院时LDL-C水平高于新的LDL-C降脂目标,目前临床常规实施的降脂治疗措施和新的降脂治疗需求之间存在明显差距。

关键词：急性冠状动脉综合征风险评估超高危 LDL-C达标率

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Akt1在高血压心肌纤维化中的作用及其机制

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中华高血压杂志 2013年第3期21卷 265-271页

作者：苗艳菊杨敏郑娇王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院心血管生物学研究室北京市心肺血管疾病研究所省部共建心血管重塑相关疾病教育部重点实验室

目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检... 详细信息

目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压、超声检测心脏结构及功能;处死并取其心脏进行组织切片,行Masson染色观察胶原沉积;流式细胞学方法检测心脏中巨噬细胞浸润;免疫组织化学染色检测炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和促纤维化因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达;实时定量PCR检测Akt1及α-SMAmRNA水平;Westernblot检测α-SMA蛋白表达以及Akt1蛋白表达和激活。体外分离原代骨髓巨噬细胞进行Akt1siRNA及ControlsiRNA干扰后与乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)共培养,观察促纤维化因子mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,高血压组在AngⅡ灌注7d时血压升高[(147.1±1.0)比(104.6±2.1)mmHg,P<0.01],射血分数和短轴缩短率均升高(P<0.05);胶原沉积明显增加[(2.06±0.18)%比(0.35±0.04)%,P<0.01];心脏组织中巨噬细胞浸润增加[(1.75±0.15)%比(0.44±0.07)%,P<0.01],促炎因子(iNOS、IL-1β、TNF-α)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)表达升高(均P<0.01)。高血压组Akt1及α-SMAmRNA表达上调(P<0.01),Akt1磷酸化水平上调(P<0.01),同时α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.05)。体外实验,与单独CFs组相比,CFs与转染ControlsiRNA巨噬细胞共培养组促纤维化因子(α-SMA、TGF-β、Ⅰ型胶原)mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.01),而CFs与转染Akt1siRNA巨噬细胞共培养组上述促纤维化因子mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达下降(P<0.05)。结论在高血压心脏纤维化疾病早期,心脏组织Akt1活性增加,可能通过促进炎症反应,介导巨噬细胞作用下的成纤维细胞转分化,进而促进高血压导致的心肌纤维化。

关键词：高血压心肌纤维化炎症反应 Akt1 血管紧张素Ⅱ

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增殖抑制基因与增殖性心血管疾病的研究进展

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中华心血管病杂志 2008年第6期36卷 565-568页

作者：王世奇刘雅温绍君唐朝枢首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所高血压研究室 100029 北京大学医学部心血管研究所

陈光慧等应用相差显像技术将年龄和性别相匹配的自发性高血压（spontaneously hypersensitiverat，SHR）大鼠和正常的Wistar Kyoto（WKY）大鼠的基因表达概要相比较，得到了一种新的基因。该基因指的是作为增殖抑制基因在WKY大鼠中高表... 详细信息

陈光慧等应用相差显像技术将年龄和性别相匹配的自发性高血压（spontaneously hypersensitiverat，SHR）大鼠和正常的Wistar Kyoto（WKY）大鼠的基因表达概要相比较，得到了一种新的基因。该基因指的是作为增殖抑制基因在WKY大鼠中高表达而在SHR大鼠中低表达的cDNA片段，故命名为高血压相关基因（hypertension related gene，HRG）。

关键词：抑制基因增殖性心血管疾病自发性高血压 SHR大鼠 Wistar cDNA片段 WKY大鼠

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HSG基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

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中华预防医学杂志 2005年第1期39卷 15-18页

作者：温绍君王佐广陈光慧刘雅刘洁琳罗毅汤健首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所高血压研究室 100029 北京大学医学部心血管基础研究所

目的通过研究不同人群中新发现的增殖抑制基因HSG基因多态性,揭示增殖抑制基因多态性与高血压的关系。方法2002年4月至2003年9月选取原发性高血压患者51例,男27例,女24例,平均年龄(57±8)岁;有高血压家族史的患者20例,女11例,男9例... 详细信息

目的通过研究不同人群中新发现的增殖抑制基因HSG基因多态性,揭示增殖抑制基因多态性与高血压的关系。方法2002年4月至2003年9月选取原发性高血压患者51例,男27例,女24例,平均年龄(57±8)岁;有高血压家族史的患者20例,女11例,男9例,平均年龄(38±22)。74名健康对照,男38例,女36例,平均年龄(54±8)岁。取外周静脉血并提取DNA,设计相应的引物,PCR扩增法获得相应的产物,应用DNA测序法直接得到PCR产物的核苷酸序列后比较不同人群相同片段的碱基组成及其特征。结果高血压组血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量明显高于血压正常组,而高血压组和有高血压家族史组的收缩压和舒张压均明显高于血压正常组。HSG基因第12位内含子存在着3种突变(1q82139G/A、82153C/G、82273G/),其中后两种单核苷酸变异在高血压与健康人之间存在着明显差异,高血压家族史者与健康人比较也存在明显差异。不同人群中1q82139G/A无明显差异,且在人群中以CC基因型分布较为常见,G点删除更常见于有原发性高血压家族史的人群。结论肾功能的指标(CRE和BUN)可能可以较早地反映高血压的进展和靶器官损害的状态。HSG基因第12位内含子存在着3种突变1q82139G/A、82153C/G和82273G/,其中1q82139G/A可能是一种无义突变。

关键词：原发性高血压家族史不同人群基因 HSG 平均年龄增殖抑制内含子碱基 PCR产物

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超声生物显微镜成像对载脂蛋白E基因敲除小鼠心脏功能的分析

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中国超声医学杂志 2010年第11期26卷 973-976页

作者：杨娅王艳红谢谨捷李治安张小杉李嵘娟秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院超声科首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室

目的本实验以载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)分析活体不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,探讨小鼠心脏UBM成像的应用价值。方法 4组不同周龄(8,16,24周和32周,每组8只)的雄性Apo E-/-小鼠为模型组,另... 详细信息

目的本实验以载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠为模型,利用超声生物显微镜(UBM)分析活体不同周龄Apo E-/-小鼠心脏形态和功能,探讨小鼠心脏UBM成像的应用价值。方法 4组不同周龄(8,16,24周和32周,每组8只)的雄性Apo E-/-小鼠为模型组,另4组与模型组同龄(每组8只)的雄性C57BL/6小鼠为正常对照组。采用UBM观察并分析小鼠心脏结构、心腔内血流,并对左心收缩及舒张功能进行评价。结果 UBM观察左心房、左心室、二尖瓣、主动脉及主动脉弓、室间隔、右心房、右心室、三尖瓣、肺动脉等结构进而测量其内径,并获得各瓣口的血流频谱。各切面心脏及大血管二维径线测值及各瓣口血流脉冲多普勒测值比较显示,各周龄组相关测量数据间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 UBM可很好地显示小鼠心脏及大血管,但目前的UBM观测指标难以反映Apo E-/-小鼠心脏形态结构和功能的改变。

关键词：超声生物显微镜小鼠心脏载脂蛋白E

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