检索结果-内蒙古大学图书馆

溶血磷脂类代谢物对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后主要不良心血管事件的预测价值:一项前瞻性队列研究

中国全科医学 2024年第36期27卷 4540-4545,4553页

作者：孙雪纯杜智勇于华惠吕倩雯焦晓璐王钰秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院、国家心血管病临床研究中心、心血管重构相关疾病教育部重点实验室北京市100029 北京市心肺血管疾病研究所 100029

背景经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)的主要治疗方法,但术后有部分患者再发主要心血管不良事件(MACE)。目前多项研究表明,作为氧化低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的重要组成部分,溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酸(LPA)等... 详细信息

背景经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)的主要治疗方法,但术后有部分患者再发主要心血管不良事件(MACE)。目前多项研究表明,作为氧化低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的重要组成部分,溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酸(LPA)等溶血磷脂类脂质代谢物可促进动脉粥样硬化斑块形成和破裂,但溶血磷脂类脂质代谢物是否能用于ACS患者PCI治疗后再发MACE的预测尚不明确。目的利用靶向代谢组学和机器学习模型,探究磷脂及溶血磷脂类代谢小分子在接受PCI治疗的ACS患者术后发生MACE的预测价值。方法纳入2017年6月—2019年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院接受PCI治疗的ACS患者作为研究对象,收集患者的基线资料,靶向代谢组学检测磷脂及溶血磷脂类脂质代谢物。自患者入组后1、3、6、9个月和12个月以及其后每6个月通过门诊及电话随访患者MACE发生情况。采用主成分分析(PCA)得分图对非MACE组和MACE组进行溶血磷脂代谢轮廓和组间分布分析,基于偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)的差异权重贡献值(VIP)图谱,评估代谢组间差异溶血磷脂类代谢小分子。利用随机森林准确度下降值图对每种磷脂和溶血磷脂类代谢小分子的变量重要性进行排序,使用蒙特卡洛交叉验证对不同数量代谢物所构成的多变量随机森林模型绘制受试者工作特征(ROC)曲线风险预测模型并计算ROC曲线下面积(AUC),筛选与MACE事件相关的关键溶血磷脂类代谢物,并使用置换检验对其所构成的预测模型准确度进行评估。结果共纳入患者212例,平均随访时间为3年。根据患者在随访期间是否发生MACE将其分为MACE组(n=29)与非MACE组(n=183),两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCA得分图结果发现MACE组与非MACE组患者样本在得分图中的分布位置明显不同,两组患者溶血磷脂类代谢产物谱存在显著差异。利用整合分析图进行差异代谢物筛选,结果发现LPA、氧化溶血磷脂酰胆碱(LPC-O)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS)变化显著。蒙特卡洛交叉验证对不同数量代谢物所构成的多变量随机森林模型纳入排序前13位的脂质代谢小分子[主要包含10个溶血磷脂类代谢小分子(LPA 16:0、LPA 18:1、LPC-O 16:0、LPC 16:0、LPG 18:2、LPC 18:0、LPE 20:3、LPE 22:6、LPG 18:1、LPS 20:4)和3种磷脂代谢小分子(PA 16:0-18:0、PA 16:0-20:4、PA 16:0-18:1)]构建MACE的预测模型,ROC曲线结果显示模型预测MACE的AUC=0.934(95%CI=0.793~0.998)。结论接受PCI手术的ACS患者术前血清中多种溶血磷脂类代谢小分子的异常表达与再发MACE事件的风险密切相关,在预测ACS患者PCI术后MACE中具有显著的预警作用和临床应用价值。

关键词：冠心病急性冠脉综合征主要不良心血管事件溶血磷脂队列研究

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一例马凡综合征家系患者的临床表现及遗传学分析

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中国循环杂志 2023年第2期38卷 189-194页

作者：孔志华郭俊王月丽李小燕张晓萍陈丽咸宁市中心医院超声医学科湖北省437100 国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院、北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室、儿科重大疾病研究教育部重点实验室、出生缺陷遗传学研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京安贞医院心脏超声医学中心北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京市心肺血管疾病研究所小儿心脏中心

目的:通过对1例超声心动图表现为主动脉夹层、二尖瓣前叶脱垂并有主动脉夹层家族史的马凡综合征患者进行基因检测,明确其可能的致病变异基因,为临床诊断及遗传咨询提供理论依据。方法:对先证者行全外显子测序,利用生物信息学方法分析遗... 详细信息

目的:通过对1例超声心动图表现为主动脉夹层、二尖瓣前叶脱垂并有主动脉夹层家族史的马凡综合征患者进行基因检测,明确其可能的致病变异基因,为临床诊断及遗传咨询提供理论依据。方法:对先证者行全外显子测序,利用生物信息学方法分析遗传性主动脉瘤相关基因,依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南鉴定候选致病突变;收集患者家系成员共计11人样本,利用Sanger测序对患者及家系成员的候选致病位点进行检测。结果:高通量测序结果提示患者携带原纤维蛋白1基因(FBN1)(NM_000138.5)c.7412delC杂合变异,位于60号外显子,Sanger测序结果表明该变异在家系内与疾病共分离。该位点为移码突变;依据ACMG指南,该变异为致病性变异[致病变异分类非常强(PVS1)+中等证据2(PM2)+辅助证据1(PP1)]。结论:该马凡综合征家系的致病原因为FBN1基因的c.7412delC突变,本研究为该家系的分子诊断、分子分型及后续遗传咨询及治疗选择提供了理论依据,丰富了中国马凡综合征患者FBN1基因的变异谱。

关键词：马凡综合征 FBN1基因临床表现全外显子测序

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胞外5′-核苷酸酶基因敲除加重小鼠静脉移植血管的血管重塑和炎症反应

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首都医科大学学报 2025年

作者：刘婷婷石洪涛徐慧杜杰朴春梅首都医科大学附属北京安贞医院实验研究中心北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室复旦大学附属中山医院心血管内科延边大学基础医学院生物化学与分子生物学系

目的通过观察胞外5′-核苷酸酶(ecto-5′-nucleotidase,Nt5e/CD73)基因敲除小鼠在静脉移植后再狭窄血管中的表型,为临床冠状动脉搭桥术后血管再狭窄的早期诊断和药物治疗提供潜在靶点。方法将8～10周的CD73基因敲除小鼠作为实验组,同... 详细信息

目的通过观察胞外5′-核苷酸酶(ecto-5′-nucleotidase,Nt5e/CD73)基因敲除小鼠在静脉移植后再狭窄血管中的表型,为临床冠状动脉搭桥术后血管再狭窄的早期诊断和药物治疗提供潜在靶点。方法将8～10周的CD73基因敲除小鼠作为实验组,同窝野生小鼠作为对照组。取小鼠下腔静脉作为供体,采用套管法移植至同种异体小鼠的右颈动脉,建立小鼠下腔静脉-颈动脉血管移植模型。模型第4周观察移植血管的通畅情况、血管内膜形成、弹力蛋白层的形态及炎症因子的表达。体外分离小鼠下腔静脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs),利用CD73抑制剂腺苷-5′-(α,β-亚甲基)二磷酸[adenosine5′-(alpha, beta-methylene) diphosphate, APCP],观察VSMC的迁移和增殖的情况。结果与野生型小鼠移植静脉相比,CD73基因敲除小鼠移植静脉的血管新生内膜形成受损,弹力纤维层断裂消失,中膜细胞增殖增加,血管壁弹性下降,血流阻力增加。免疫组化结果显示,与野生型小鼠移植静脉相比,CD73基因敲除小鼠移植静脉组织中大量Mac-2阳性单核巨噬细胞浸润,细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、血管转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)的表达明显增加,加重静脉组织中的炎症反应和血管重塑。VSMCs的划痕实验和细胞增殖实验结果显示,抑制CD73促进VSMCs的增殖,损伤VSMCs的迁移功能。结论 CD73基因敲除加重静脉移植血管的血管重塑和炎症反应,对临床上拟作冠状动脉血管搭桥术的CD73基因缺陷的患者可提供精准诊断和治疗。

关键词： Nt5e基因静脉移植血管再狭窄血管重塑平滑肌细胞

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TGFBR2基因变异所致Loeys-Dietz综合征患者1例的临床表现及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第12期40卷 1531-1535页

作者：王月丽孔志华万珑王傲雪李小燕首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029 咸宁市中心医院超声医学科咸宁437100

目的对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序,明确其遗传学病因。方法将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象,完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样,对其进行全外... 详细信息

目的对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序,明确其遗传学病因。方法将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象,完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样,对其进行全外显子组测序,重点分析与遗传性主动脉瘤疾病相关的基因。并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果患者临床检查及既往病史均提示存在早发性主动脉扩张及夹层等心血管异常,临床疑似为LDS。二代测序发现其TGFBR2基因存在c.1526G>T(***509Val)杂合错义变异,其父母未携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为疑似致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3+PP4)。结论TGFBR2基因c.1526G>T变异可能是该患者的遗传学病因,国内既往未见报道。上述结果丰富了LDS患者TGFBR2基因的变异谱,为患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

关键词： Loeys-Dietz综合征 TGFBR2基因基因检测

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一种新的射血分数保留型心力衰竭大鼠模型构建方法

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心肺血管病杂志 2024年第7期43卷 781-788页

作者：李依璘杨洁李国旗张新宇李玉琳首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所、教育部心血管重塑相关疾病重点实验室-心血管重大疾病防治协同创新中心 100029

目的:优化射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠模型构建方法,为研究HFpEF提供实验模型。方法:10周龄,Zucker糖尿病脂肪/自发性高血压心力衰竭肥胖(obese zucker diabetic fatty/spontaneously hypertensive heart failure F1 hybrid,ZSF1-obese)大鼠和ZSF1瘦型(ZSF1-lean)大鼠分为三组,分别为实验组[(ZSF1-obese大鼠,饮水中给予一氧化氮合酶抑制剂(inhibition of constitutive nitric oxide synthase,L-NAME),n=6]、经典模型组(ZSF1-obese大鼠,普通水,n=3)、空白对照组(ZSF1-lean大鼠,普通水,n=4)。三组均以普通饲料饲养。实验组给药10周后采集三组的血压、葡萄糖耐量、心脏超声、心脏磁共振成像、生化指标数据。结果:实验组在给药10周后收缩压和舒张压分别达到(155.0±6.6)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(119.4±10.9)mmHg,比起经典模型组明显升高(分别为P=0.0001和P=0.0143),达到高血压标准,而经典模型组和对照组均没有达到高血压标准。心脏超声结果显示三者均呈现射血分数保留(均P>0.05),实验组和经典模型组有相似的舒张功能障碍、心肌肥厚和糖耐量受损(P>0.05)。生化指标也显示实验组和经典模型组存在相似的脂肪肝、肾功能减退。结论:与传统的ZSF1大鼠直接作为HFpEF模型相比,联合L-NAME的ZSF1大鼠作为HFpEF模型能更全面呈现HFpEF的疾病特征,包括高血压,舒张功能障碍、糖耐量受损等表型。

关键词：射血分数保留型心力衰竭大鼠模型高血压 Zucker糖尿病脂肪/自发性高血压心力衰竭大鼠

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利用人诱导多能干细胞构建心脏类器官方法的研究

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心肺血管病杂志 2024年第6期43卷 635-642页

作者：董竹君张璟李扬李玉琳首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心100029

目的:探索人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSCs)分化为心脏类器官的方法。方法:首先通过免疫荧光染色验证hiPSCs多能性标志物的表达;之后将hiPSCs培养为拟胚体(embryoid bodies,EBs),利用双向调控WNT(wingless and Int-1,WNT)信号通路法诱导EBs向心脏类器官分化,记录分化过程中的形态变化。最后,通过免疫荧光染色、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和微电极阵列(multi-electrode array,MEA)技术检测心脏类器官的细胞成分、基因表达谱、电生理特性和收缩舒张功能,验证心脏类器官分化方案的有效性。结果:免疫荧光染色显示hiPSCs中OCT4和SSEA4高表达。利用双向调控WNT信号的方法成功诱导hiPSCs产生跳动的心脏类器官。免疫荧光染色表明心脏类器官中cTNT阳性心肌细胞比例为(59.3±12.8)%,非心肌细胞比例为(40.7±12.8)%。qRT-PCR结果表明其中非心肌细胞包括平滑肌细胞、成纤维细胞及内皮细胞。与分化15D相比,分化30D的类器官中心肌成熟相关基因和心脏各项功能相关基因表达水平更高。MEA检测结果显示,随分化时间增加,类器官逐渐具备类似在体心脏的电生理特征,跳动频率减小[分化15d时跳动(58±5)vs.30d(38±5)次/min],收缩幅度增加15d时收缩幅度[(8.57±3.7)vs.30d(16.4±5.9)%]。结论:通过该方法能使hiPSCs分化出成熟且有功能的心脏类器官。

关键词：诱导多能干细胞心脏类器官拟胚体

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不同穿刺点对脑血管介入患者疼痛程度影响的分析

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心肺血管病杂志 2024年第8期43卷 840-845页

作者：孟丽温颖月于蕾何晓芬张晓萍王力锋首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所脑血管病科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室 100029

目的:对比分析经远端桡动脉(distal transradial access,dTRA)和股动脉(trans femoral access, TFA)途径在神经介入诊疗中不同穿刺点疼痛程度的差异。方法:收集从2022年8月至2023年4月,就诊于首都医科大学附属北京安贞医院脑血管病科,... 详细信息

目的:对比分析经远端桡动脉(distal transradial access,dTRA)和股动脉(trans femoral access, TFA)途径在神经介入诊疗中不同穿刺点疼痛程度的差异。方法:收集从2022年8月至2023年4月,就诊于首都医科大学附属北京安贞医院脑血管病科,行脑血管造影或神经介入治疗的患者共145例。按照患者穿刺途径的不同分为dTRA组(40例)和TFA组(105例);对比两组患者的危险因素、化验指标、疼痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)以及围术期不良事件。经过Logistic回归分析影响疼痛的因素。结果:TFA组高血压患者(81.9%vs. 57.5%)和高血脂患者(70.5%vs. 47.5%)占比高,其他危险因素和化验指标在两组间差异无统计学意义。dTRA组对比TFA组的疼痛NRS评分发现,无疼痛(0级)dTRA/TFA的比值为67.5%/39%,dTRA的轻度疼痛(1~3级)比TFA组显著降低(27.5%vs. 44.8%),而中度疼痛(4~6级)TFA占比为16.2%,dTRA组占比仅为5%。dTRA组患者术后疼痛显著低于TFA组,两组间差异有统计学意义。经过单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,女性(OR=4.82,95%CI:1.41~16.472,P=0.012)和糖尿病(OR=5.644,95%CI:1.288~13.96,P=0.018)是影响疼痛程度的因素。结论:脑血管造影或神经介入治疗患者使用dTRA的疼痛程度低于传统TFA,女性和糖尿病是影响疼痛程度的因素。

关键词：神经介入治疗远端桡动脉入路股动脉入路疼痛评估

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家族性高胆固醇血症心血管疾病风险预测研究进展

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心肺血管病杂志 2024年第6期43卷 658-662页

作者：孙雪纯杜智勇秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 100029 教育部心血管重塑相关疾病重点实验室 100029 国家心血管病临床研究中心 100029

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,患者血浆中的LDL-C自幼儿/青少年时就处于高水平状态,是其动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)过早发作和心血... 详细信息

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,患者血浆中的LDL-C自幼儿/青少年时就处于高水平状态,是其动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)过早发作和心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)风险显著增高的致病因素[1]。

关键词：家族性高胆固醇血症心血管风险预测模型冠状动脉钙化评分生物标志物

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两种小鼠主动脉夹层模型的转录组学特征比较研究

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心肺血管病杂志 2024年第8期43卷 882-888页

作者：刘燕周梅俞锫杰齐斐然高诗娟杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所、心血管重塑相关疾病教育部重点实验室-省部共建心血管重大疾病防治协同创新中心 100029

目的:比较β-氨基丙腈(β-aminoacetonitrile,BAPN)和BAPN联合血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的两种小鼠主动脉夹层(aortic dissection,AD)模型的转录组学特征。方法:3周龄,雄性,30只C57BL/6J小鼠,随机分为两组:对照组(Ctrl-1)10只,BAPN诱导的AD模型组(BAPN)20只,模型组饲喂含0.4%BAPN的鼠粮3周。8~10周龄小鼠30只随机分为两组:对照组(Ctrl-2)10只,BAPN联合Ang II诱导的AD模型组(BAPN+AngⅡ)20只,模型组给予Ang Ⅱ(1 000 ng·kg^(-1)·min^(-1))持续灌注4周,前2周饲喂含0.15%BAPN的鼠粮。两种模型分别采集主动脉大体图像分析AD形成部位,主动脉切片进行弹力纤维(elastic Verhoeff’s Van Gieson,EVG)染色评估弹力纤维紊乱。主动脉组织进行转录组测序,并对与对照组相比的差异基因进行KEGG Pathway和GO功能富集分析;分析两种模型中共同的差异基因及其功能。结果:BAPN诱导的AD主要发生在胸主动脉,BAPN+AngⅡ诱导的AD主要在腹主动脉,胸主动脉基本都有扩张,部分有夹层,EVG染色显示两种模型主动脉都存在弹力纤维的降解、断裂以及壁内血栓。转录组分析结果显示,两个模型中的上调基因均可富集出炎症、成骨细胞分化和细胞外基质等相关功能条目;2个模型中表达下调基因差异较大,BAPN组主要集中于免疫与脂质代谢方面,而BAPN+AngⅡ组则以平滑肌细胞收缩相关基因富集最为显著。结论:两种AD模型的主动脉瘤和夹层形成部位存在差异,上调基因功能比较相似,下调基因差异较大,两种模型各有特点,可在应用中互补。

关键词：主动脉夹层小鼠模型转录组学分析炎症平滑肌细胞

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一种新型溴结构域和超末端结构域小分子抑制剂干预小鼠心力衰竭的作用

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中国医药 2024年第9期19卷 1309-1313页

作者：成晨朱岳鑫王雪李凤娟王媛首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室、教育部重塑相关心血管疾病重点实验室、心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

目的探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用。方法将24只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只。假手术组不建立心力衰... 详细信息

目的探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用。方法将24只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只。假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功。在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d。给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响。结果超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)%比(45±4)%、(28.0±2.6)%比(22.4±2.4)%],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小(P<0.05或P<0.001)。HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化。与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P<0.05或P<0.01)。小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻。结论ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小。

关键词：心力衰竭心脏纤维化表观遗传修饰溴结构域和超末端结构域

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