检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2025年第3期47卷 374-379页

作者：杨子仪陈素婷国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关... 详细信息

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关注的临床问题。笔者分析了贝达喹啉耐药分子机制、耐药表型及基因型的诊断方法,以期为贝达喹啉的临床使用及耐药监测管理提供参考。

关键词：结核抗药性诊断

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Mce4C蛋白参与结核分枝杆菌摄取利用胆固醇的实验研究

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中国防痨杂志 2025年第4期47卷 444-453页

作者：胡一凡杜博平吴亚东朱传智张蓝月贾红彦孙琦潘丽萍张宗德李自慧北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计... 详细信息

目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计测定培养菌液A 600值绘制生长曲线和扫描电镜分析,了解MTB H37Rv野生株(WT)、mce4C基因敲除株(Δmce4C)和敲除回补株(Δmce4C+mce4C)的生长速率和形态差异。通过试剂盒定量测定或NBD-胆固醇荧光值测定菌体本身、培养基及感染细胞裂解液中胆固醇含量变化,明确Mce4C蛋白是否参与MTB摄取利用胆固醇。通过MTB不同组分分离结合免疫印迹实验明确Mce4C蛋白亚细胞定位。结果:mce4C基因表达量随苏通培养基中胆固醇浓度的升高(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)而升高,培养1周时mce4C相对表达量分别为1.000±0.588、1.390±0.162和3.622±1.031,差异有统计学意义(F=28.200,P=0.001)。随着胆固醇苏通培养基培养时间(20、40、60、70、80 d)的延长,Δmce4C A 600值相比WT和Δmce4C+mce4C降低逐渐明显,至第80天时,Δmce4C的A 600值(0.913±0.017)明显低于WT(1.245±0.011)和Δmce4C+mce4C(1.246±0.029),差异均有统计学意义(t=28.182,P<0.001;t=17.140,P<0.001)。用胆固醇苏通培养基培养3种菌株时,Δmce4C菌体胆固醇含量相比WT和Δmce4C+mce4C降低,而其培养上清中胆固醇含量升高,至21 d时,Δmce4C菌体总胆固醇含量[(1.058±0.012)μg/ml]明显低于WT[(1.347±0.087)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(1.505±0.021)μg/ml],而培养上清中Δmce4C胆固醇含量[(16.371±0.753)μg/ml]明显高于WT[(7.740±0.422)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(7.274±0.131)μg/ml],差异均有统计学意义(t=4.621,P=0.044;t=25.679,P=0.002;t=-14.135,P=0.005;t=-16.827,P=0.004)。在感染THP-1细胞不同时间点(4、24、48、72 h),Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量均明显高于WT和Δmce4C+mce4C,即使在感染4 h最低点时,Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量[(7.749±0.017)μg/ml]也高于WT[(7.180±0.173)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(6.725±0.288)μg/ml],差异均有统计学意义(t=-6.556,P=0.001;t=-7.106,P<0.001)。结论:mce4C基因的表达随培养基胆固醇浓度的升高而升高,mce4C基因敲除降低了MTB在含胆固醇苏通培养基中的生长速率及MTB菌体胆固醇含量,增加了培养基中及感染细胞裂解液中的胆固醇含量,表明Mce4C蛋白参与了MTB从外环境中摄取利用胆固醇,其编码基因缺失可使MTB在以胆固醇作为唯一碳源时的生长存在明显缺陷,这可能是MTB在人体内长期存活并可能致病的重要因素。

关键词：分枝杆菌,结核胆固醇营养需要能量摄取免疫蛋白质类

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夫西地酸对分枝杆菌的体外抑菌效果评价

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 461-466页

作者：程梦丽姜广路霍凤敏薛毅于霞首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所、国家结核病临床实验室、耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly gr... 详细信息

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)菌株和19株缓慢生长型分枝杆菌(slowly growing mycobacteria,SGM)菌株;分枝杆菌临床分离株共计129株,为首都医科大学附属北京胸科医院2017年1月至2018年12月分离获得,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)药物敏感株26株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)MTB菌株29株、广泛耐药(extensive drug-resistant,XDR)MTB菌株30株、鸟分枝杆菌分离株23株和戈登分枝杆菌分离株21株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验,测定FA对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99),并将MIC≤16μg/ml的菌株定义为FA敏感株,分析菌株对FA的耐药情况。结果:RGM和SGM标准菌株对FA的耐药率分别为23.1%(6/26)和21.1%(4/19)。FA对MDR-MTB临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)分别是4、16、16μg/ml,MTB临床分离株对FA的耐药率为3.5%(3/85),其中MTB药物敏感株、MDR-MTB和XDR-MTB菌株的耐药率分别为0、0和10.0%(3/30)。鸟分枝杆菌和戈登分枝杆菌临床分离株对FA的耐药率分别为17.4%(4/23)和9.5%(2/21)。FA对分枝杆菌临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)值分别为4、16、>32μg/ml,分枝杆菌临床分离株对FA的总体耐药率为7.0%(9/129)。结论:FA对分枝杆菌菌种具有较强的抑菌活性,其中对MTB临床分离株具有很好的抑菌效果。

关键词：分枝杆菌属微生物敏感性试验抗菌药体外研究夫西地酸

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γ-干扰素诱导蛋白-10 mRNA检测试验对不同年龄人群结核病的辅助诊断价值

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中国防痨杂志 2024年第2期46卷 221-227页

作者：宋瑞雪董静姚明旭贾红彦李自慧孙琦朱传智杜博平邢爱英潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第... 详细信息

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第三人民医院收治、且完成IP-10 mRNA检测的疑似结核病患者1590例。剔除诊断不明确200例,共1390例纳入分析。根据诊断结果分为确诊结核病组(475例)、临床诊断结核病组(518例)、非结核病组(397例)。按照年龄将入组患者分为中青年组(18~59岁)1062例和老年组(60~95岁)328例。在不同年龄组中,以临床诊断结果为标准,分析IP-10 mRNA检测对结核病的诊断效能。结果:中青年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为90.2%(721/799,95%CI:87.9%~92.1%)和68.8%(170/247, 95%CI:62.6%~74.4%),老年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为87.8%(159/181,95%CI:82.0%~92.0%)和54.7%(76/139,95%CI:46.0%~63.1%)。两个年龄组间IP-10 mRNA检测的敏感度比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.922,P=0.337),但中青年组IP-10 mRNA检测的特异度高于老年组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.704,P=0.006)。随年龄增长,IP-10 mRNA检测的敏感度的变化差异无统计学意义(Z=-1.063,P=0.288),特异度随年龄增长明显降低(Z=-2.846,P=0.004)。结论:IP-10 mRNA检测对中青年结核病患者的辅助诊断更有价值;考虑IP-10 mRNA检测的敏感度受年龄影响较小,可能有助于在老年人群中应用该技术进行结核感染的主动筛查。

关键词：结核诊断鉴别干扰素类干扰素诱导剂

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干扰素诱导蛋白10在呼吸道病原微生物感染诊断和疾病监测中的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 473-478页

作者：宋瑞雪姚明旭潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

干扰素诱导蛋白10(interferon inducible protein 10,IP-10)是Cys-X-Cys(CXC)趋化因子家族成员之一,其受体为CXCR3。IP-10具有多种生物学功能,如趋化T细胞、单核细胞、NK细胞在内的CXCR3+细胞到炎症部位发挥抗炎或促炎作用。研究发现,IP... 详细信息

干扰素诱导蛋白10(interferon inducible protein 10,IP-10)是Cys-X-Cys(CXC)趋化因子家族成员之一,其受体为CXCR3。IP-10具有多种生物学功能,如趋化T细胞、单核细胞、NK细胞在内的CXCR3+细胞到炎症部位发挥抗炎或促炎作用。研究发现,IP-10与呼吸道病原微生物感染及疾病进程相关,在结核感染的诊断,以及新型冠状病毒感染和高致病性禽流感等急性严重呼吸道感染性疾病进程的监测中发挥一定作用。因此,笔者主要围绕IP-10在各类呼吸道病原微生物感染的诊断及病程监测中的研究进展进行综述。

关键词：干扰素诱导剂趋化因子类病原诊断

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全自动EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的临床价值

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北京大学学报（医学版） 2024年第6期56卷 1047-1051页

作者：车佳璐刘子臣李琨张晨车南颖首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评估自动化EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的准确性。方法:选择首都医科大学附属北京胸科医院2018年至2022年患者的病例资料进行回顾性分析,连续纳入134例患者,包括结核病确诊患者101例,非结核患者33例。以临... 详细信息

目的:评估自动化EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的准确性。方法:选择首都医科大学附属北京胸科医院2018年至2022年患者的病例资料进行回顾性分析,连续纳入134例患者,包括结核病确诊患者101例,非结核患者33例。以临床诊断结果为参考标准,分析EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率。结果:EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性为87.1%(88/101,95%CI:79.2%~92.3%),特异性为100.0%(33/33,95%CI:89.6%~100.0%),阳性预测值为100.0%(88/88,95%CI:95.8%~100.0%),阴性预测值为71.7%(33/46,95%CI:57.5%~82.7%),准确率为90.3%(121/134,95%CI:84.1%~94.2%)。与实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)技术检测结果的一致性检验Kappa值为0.84。对肺结核的检出率为86.4%(38/44,95%CI:73.3%~93.6%),肺外结核的检出率为87.7%(50/57,95%CI:76.8%~93.9%),与qPCR对应的检测结果比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。而EasyNAT检测集核酸提取、扩增和分析于一体,与传统qPCR法相比,手工操作时间缩短了2 h,总检测时间缩短了3 h。结论:EasyNAT核酸快速检测系统可以快速、便捷、准确地检测出石蜡包埋组织中的结核分枝杆菌DNA,对于病理学诊断结核病具有良好的应用价值。

关键词：结核病诊断石蜡包埋组织分子病理交叉引物恒温扩增技术

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硫醇乙酰基转移酶mshD对结核分枝杆菌生长和应对压力刺激的研究

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 935-941页

作者：张蓝月王颖超刘唯夷尚雪恬贾红彦朱传智张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。... 详细信息

目的:探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法:利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。分别检测H37Rv野生株(WT)、ΔmshD株和ΔmshD::mshD株在液体培养基和固体培养基中的生长情况,以及外源添加L-半胱氨酸和过氧化氢酶对菌株生长的影响;检测3种菌株对不同刺激剂如H 2O 2、二硫苏糖醇(DTT)、十二烷基硫酸钠(SDS)的敏感性,以及外源添加过氧化氢酶对压力条件处理后菌株的恢复情况;采用流式细胞术检测SDS处理3种菌株前后菌株的ROS水平。结果:与WT和ΔmshD::mshD株相比,ΔmshD株在固体平板上的生长较为缓慢,外源添加过氧化氢酶可以恢复其生长趋势;ΔmshD株应对DTT[WT(6.96±2.02)%,ΔmshD(0.02±0.00)%,ΔmshD::mshD(6.64±0.77)%;F=29.700,P<0.001],H 2O 2[WT(0.23±0.06)%,ΔmshD(0.01±0.00)%,ΔmshD::mshD(0.26±0.06)%;F=25.520,P=0.001]和SDS[WT(0.12±0.03)%,ΔmshD(0.01±0.00)%,ΔmshD::mshD(0.18±0.04)%;F=19.540,P=0.002]刺激的存活率更低,差异均有统计学意义;外源添加过氧化氢酶可以恢复其存活率。ΔmshD株自身ROS水平高于WT(WT:95.100±2.553,ΔmshD:106.000±4.000,ΔmshD::mshD:94.667±3.055;F=11.650,P=0.009),SDS处理ΔmshD株的自身ROS水平进一步升高(WT:436.000±8.000,ΔmshD:533.667±4.726,ΔmshD::mshD:441.333±2.517;F=292.900,P<0.001),差异均有统计学意义。结论:mshD基因缺失在固体培养基中生长减慢,mshD基因协助结核分枝杆菌抵抗各种应激压力,ΔmshD菌株内源性ROS水平增加。外源添加过氧化氢酶可一定程度恢复mshD基因敲除株生长和存活缺陷。

关键词：分枝杆菌,结核乙酰基转移酶类过氧化氢酶活性氧

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QuantiFERON-TB Gold Plus与QuantiFERON-TB Gold In-Tube在骨关节结核辅助诊断中的比较研究

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中国防痨杂志 2024年第6期46卷 648-653页

作者：贾红彦范俊孙琦宋瑞雪杜博平董静王颖超邢爱英朱传智李自慧潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:评价QuantiFERON-TB Gold Plus(简称“QFT-Plus”)和QuantiFERON-TB Gold In-Tube(简称“QFT-GIT”)检测辅助诊断骨关节结核的应用价值及其检测结果的一致性。方法:选取2023年4—9月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的骨关节结... 详细信息

目的:评价QuantiFERON-TB Gold Plus(简称“QFT-Plus”)和QuantiFERON-TB Gold In-Tube(简称“QFT-GIT”)检测辅助诊断骨关节结核的应用价值及其检测结果的一致性。方法:选取2023年4—9月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的骨关节结核患者88例作为观察组,非结核性骨关节疾病患者123例作为对照组。所有研究对象同时行外周血QFT-Plus和QFT-GIT检测。分析QFT-Plus和QFT-GIT辅助诊断骨关节结核的价值,评价两种方法检测结果的一致性。结果:211例研究对象中,剔除4例检测为不确定结果者,最终将207例研究对象检测结果纳入诊断性能评估(观察组86例,对照组121例)。QFT-Plus检测的敏感度为95.3%(95%CI:87.9%~98.5%),特异度为70.2%(95%CI:61.2%~78.0%),阳性预测值为65.5%(95%CI:60.2%~77.5%),阴性预测值为95.5%(95%CI:88.3%~98.6%);QFT-GIT检测的敏感度为91.9%(95%CI:83.4%~96.4%),特异度为66.9%(95%CI:57.7%~75.1%),阳性预测值为66.4%(95%CI:57.1%~74.6%),阴性预测值为92.0%(95%CI:83.8%~96.5%)。QFT-Plus和QFT-GIT检测结果的总一致率为91.8%(95%CI:88.1%~95.5%),阳性一致率为92.4%(95%CI:87.7%~97.2%),阴性一致率为90.9%(95%CI:84.9%~96.9%),一致性检验Kappa值为0.832(95%CI:0.756~0.908,P<0.001)。结论:QFT-Plus与QFT-GIT检测结果具有良好的一致性,在骨关节结核诊断中具有相似的辅助诊断效能。

关键词：结核,骨关节诊断,鉴别免疫学试验评价研究

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组织激肽释放酶家族在病原微生物感染中的作用

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中国防痨杂志 2024年第2期46卷 239-244页

作者：尚雪恬潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院/耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

组织激肽释放酶(tissue kallikrein-related peptidase, KLK)家族是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,有15个家族蛋白,分别为KLK1~KLK15。近年来,越来越多的研究表明,KLK家族可通过切割病毒和细... 详细信息

组织激肽释放酶(tissue kallikrein-related peptidase, KLK)家族是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,有15个家族蛋白,分别为KLK1~KLK15。近年来,越来越多的研究表明,KLK家族可通过切割病毒和细菌关键蛋白、激活多种宿主受体、调控激肽系统等方式参与机体的多种生理活动,影响着病毒、细菌和真菌中多种病原微生物感染的进程,作用机制复杂且广泛。本文通过对近年来KLK家族蛋白在微生物感染中的作用和机制进行综述,以更好地探究KLK在微生物感染中的重要作用,特别是为其在结核分枝杆菌感染中的研究提供思路,也为KLK家族蛋白作为抗结核治疗靶点提供理论基础。

关键词：病原分枝杆菌结核感染组织激肽释放酶类综述文献(主题)

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对非复制期结核分枝杆菌活性测定模型的建立及应用

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中国抗生素杂志 2025年

作者：李晓东徐蔓依王梓墨许玲玲刘琛楠陆宇首都医科大学附属北京胸科医院药物学研究室北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病北京市重点实验室

目的建立缺氧和营养饥饿诱导的两种结核分枝杆菌非复制模型用于药物体外活性测定，为开发对非复制期结核菌有效、缩短疗程的药物提供帮助。方法通过逐渐降低氧气浓度和营养饥饿诱导的方式使结核分枝杆菌进入非复制状态，利用转录组测... 详细信息

目的建立缺氧和营养饥饿诱导的两种结核分枝杆菌非复制模型用于药物体外活性测定，为开发对非复制期结核菌有效、缩短疗程的药物提供帮助。方法通过逐渐降低氧气浓度和营养饥饿诱导的方式使结核分枝杆菌进入非复制状态，利用转录组测序分析结核分枝杆菌进入非复制状态后的基因表达变化，并应用两种模型评价新型化合物5-NP和不同临床药物对结核分枝杆菌的活性。结果成功建立了缺氧及营养饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型。转录组数据显示缺氧模型和饥饿模型中分别有1 636和1 814个差异基因。二者均引起了氧化磷酸化和代谢途径变化。此外，缺氧模型中与阿拉伯半乳聚糖合成途径相关的基因显著变化，饥饿模型的差异基因还富集在碳代谢和氨基酸合成途径。部分药物对两种模型的结核分枝杆菌活性明显不同，5-NP在饥饿模型中的5μg/mL浓度组降低了2.72个Log值，甚至优于高浓度组的利福平(ΔLog10CFU20μg/mL=2.55)，缺氧模型中5-NP的20μg/mL浓度组降低了1.05个Log值，与普托马尼相当(ΔLog10CFU20μg/mL=1.32)；甲硝唑仅对缺氧模型中的结核分枝杆菌表现出显著活性(ΔLog10CFU5μg/mL=2.00)。结论本研究成功建立了缺氧和饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型并进行了应用，为开发抗结核药物，尤其是对非复制期结核分枝杆菌有效的药物提供理论依据及实验基础。

关键词：结核分枝杆菌非复制缺氧饥饿转录组

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