检索结果-内蒙古大学图书馆

中华临床感染病杂志 2025年第1期18卷 25-29页

作者：严广璇王雪钰聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院骨科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京

目的评估宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)在非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria, NTM)骨关节感染中的诊断价值。方法回顾性纳入2019年1月至2023年1月首都医科大学附属北京胸科医院同时行mNGS检测和MGIT培养的175例疑似NTM骨关节感染患者。以临床确诊为金标准, 比较两种方法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比。结果 26例(14.9%)患者临床确诊为NTM骨关节感染。以临床确诊为金标准, mNGS的敏感度(100.0%比57.7%)、特异度(99.3%比86.6%)、阳性预测值(96.3%比42.9%)及阴性预测值(100.0%比92.1%)均高于MGIT培养(P值均<0.001)。mNGS的阳性似然比(149.00比4.31)和阴性似然比(0比0.49)亦优于MGIT培养。结论相比MGIT培养, mNGS在NTM骨关节感染诊断具有较高价值, 可作为一种高效、可靠的检测手段, 为临床早期精准诊疗提供依据。

关键词：骨关节感染非结核分枝杆菌宏基因组二代测序诊断

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EGFR突变非小细胞肺癌治疗后发生小细胞肺癌转化的临床特征及预后分析

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中华医学杂志 2024年第40期104卷 3751-3756页

作者：郑华赵丹顾勐王群慧李成海李曦李杰车南颖胡瑛首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤研究中心北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所影像科北京101149

目的分析表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)经EGFR‑酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后发生小细胞肺癌(SCLC)转化患者的临床特征及预后。方法回顾性收集2015年1月至2021年12月于首都医科大学附属北京胸科医院诊治的21例晚期EGFR... 详细信息

目的分析表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)经EGFR‑酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后发生小细胞肺癌(SCLC)转化患者的临床特征及预后。方法回顾性收集2015年1月至2021年12月于首都医科大学附属北京胸科医院诊治的21例晚期EGFR突变NSCLC患者经EGFR‑TKI治疗后发生SCLC转化患者的临床资料,总结其临床特征并分析预后。随访截至2024年2月。应用实体瘤的疗效评价标准评价疗效,以Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,采用log‑rank检验比较转化的SCLC中局限期和广泛期患者总生存时间(OS)的差异。采用Cox回归风险模型分析SCLC转化后OS的影响因素。结果21例患者中,男5例,女16例;年龄33~74(58.9±2.6)岁。21例患者均为腺癌,且均为常见EGFR敏感突变,EGFR基因19del突变18例[85.7%,其中1例为19del+间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变],L858R突变3例。转化的SCLC中,纯SCLC 11例,混合型SCLC(腺癌与小细胞癌成分并存)10例。21例患者自确诊NSCLC至发生SCLC转化的中位时间为12.0个月(95%CI:7.6~16.3个月)。21例转化的SCLC中,广泛期13例,局限期8例。16例患者接受以依托泊苷为基础的全身化疗,其中13例可评价疗效,11例可计算无进展生存时间(PFS),部分缓解5例,疾病稳定5例,疾病进展3例,未评价3例,中位PFS为4.8(95%CI:2.8~6.8)个月。21例患者SCLC转化后的中位OS为10.6(95%CI:7.0~14.2)个月,其中广泛期患者的中位OS短于局限期患者[8.8(95%CI:6.3~11.4)比27.5(95%CI:9.6~34.4)个月,P=0.002]。Cox回归风险模型分析结果显示,SCLC转化后的分期为局限期是OS的保护因素(HR=0.32,95%CI:0.12~0.73,P=0.010)。21例患者自确诊肺癌开始的中位OS为24.9(95%CI:13.0~36.7)个月。结论NSCLC发生SCLC转化的患者均为腺癌,且EGFR19del突变比例较高。SCLC转化后一般使用SCLC的标准化疗方案治疗,转化后的OS与分期有关,局限期患者相对预后较好。

关键词：癌,非小细胞肺表皮生长因子受体基因突变癌,小细胞肺转化随访研究

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宏基因组二代测序对疑似骨关节结核患者的诊断价值

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 175-180页

作者：严广璇王雪钰王宇津兰汀隆聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院骨科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)技术在疑似骨关节结核患者中的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的疑似骨关节结核患者176例(包括57例骨关... 详细信息

目的:探讨宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)技术在疑似骨关节结核患者中的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月至2023年1月在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的疑似骨关节结核患者176例(包括57例骨关节结核患者和119例非结核性骨关节疾病患者),所有研究对象同时行BACTEC MGIT 960液体培养(简称“MGIT 960培养”)、GeneXpert MTB/RIF检测(简称“Xpert”检测)和mNGS检测。分析三种检测方法的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度。结果:mNGS检测疑似骨关节结核患者病灶标本结果中,化脓性细菌80例(45.5%)、分枝杆菌73例(41.5%)、真菌22例(12.5%)、放线菌1例(0.6%)。73例分枝杆菌中结核分枝杆菌57例,占32.4%。mNGS、Xpert和MGIT 960培养阳性预测值分别为87.7%(95%CI:77.6%~93.7%)、100.0%(95%CI:93.5%~100.0%)、100.0%(95%CI:89.4%~100.0%),mNGS、Xpert和MGIT 960培养的阴性预测值分别为94.1%(95%CI:88.9%~97.0%)、98.3%(95%CI:93.8%~99.6%)和83.2%(95%CI:78.5%~87.1%)。mNGS与Xpert检测的敏感度分别为87.7%(95%CI:76.3%~94.9%)、96.5%(95%CI:87.9%~99.6%),高于MGIT 960培养[57.9%(95%CI:44.1%~70.9%)]。mNGS、Xpert和MGIT 960培养的特异度分别为94.1%(95%CI:88.3%~97.6%)、100.0%(95%CI:96.9%~100.0%)、100.0%(95%CI:96.9%~100.0%)。结论:mNGS在疑似骨关节结核患者中具有较高的诊断价值。

关键词：结核骨关节分子诊断技术评价研究

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预后营养指数对接受放疗的老年非小细胞肺癌患者生存的预测价值及列线图的构建

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中华老年医学杂志 2025年第3期44卷 317-323页

作者：杜星语张同梅田翠孟首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所放射治疗科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤科北京101149

目的探讨预后营养指数(prognostic nutrition in-dex,PNI)对接受放疗的70岁及以上的老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者总生存的实际临床应用价值,构建列线图预测模型。方法收集经过病理确诊的144例70岁及以上NSCL... 详细信息

目的探讨预后营养指数(prognostic nutrition in-dex,PNI)对接受放疗的70岁及以上的老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者总生存的实际临床应用价值,构建列线图预测模型。方法收集经过病理确诊的144例70岁及以上NSCLC患者的一般临床病理特征和采集外周血的血常规资料,并计算放疗前患者的PNI(血清白蛋白+5×淋巴细胞计数),分析影响这部分患者生存的预后因素,使用R语言4.0.3软件进行统计学分析,构建列线图模型并进行验证。结果125例NSCLC老年患者符合纳入标准,全组患者的中位生存时间为18.4个月,计算得出PNI的最佳截断值为42.3。PNI与接受放疗的老年NSCLC患者的年龄、化疗、免疫治疗和放射性肺炎密切相关(P<0.05)。TNM分期、化疗、免疫治疗和PNI为影响70岁及以上接受过放疗的NSCLC患者预后的独立因素(P<0.05)。将上述独立危险因素用来构建患者1、2和3年的预后列线图,使用Bootstrap重复抽样1000次,并通过ROC曲线和校准曲线进行验证。结论对于70岁及以上接受过放疗的NSCLC患者,PNI是一个简便的预测预后的指标,具有实用的临床应用价值。

关键词：预后营养指数放射治疗非小细胞肺癌老年

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小细胞肺癌患者骨髓肿瘤细胞的检测及其临床价值

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 419-427页

作者：王莹鲁葆华高远刘艳霞胡明明车南颖林海峰李红霞张红梅张同梅首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所综合科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科北京101149 首都医科大学基础临床联合实验室北京101149

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用... 详细信息

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者骨髓肿瘤细胞的检测与临床特征及疗效和预后的关系。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年10月首都医科大学附属北京胸科医院诊断的初治SCLC患者113例,治疗前抽取骨髓液分别采用液基细胞学检测肿瘤细胞、采用差相富集-免疫荧光原位杂交(SE-iFISH)平台检测播散肿瘤细胞(DTCs)。采用χ^(2)检验分析两种方法检测结果与患者临床特征及疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果骨髓液基细胞学阳性率为15.93%(18/113),液基细胞学阳性患者中肝及骨转移率均高于阴性患者(肝转移率分别为55.56%和11.58%;P<0.001;骨转移率分别为77.78%和16.84%,P<0.001),血小板减低更多见(16.67%和2.11%,P=0.033)。SE-iFISH检测DTCs阳性率为92.92%(105/113),DTCs≥111个/3 ml的患者中肝及骨转移率均明显高于DTCs<111个/3 ml的患者(肝转移率分别为37.93%和11.90%,P=0.002;骨转移率分别为44.83%和20.23%,P=0.010),血小板减低发生率明显升高(13.79%和1.19%,P=0.020)。疾病控制组和疾病进展组的骨髓液基细胞学阳性率分别为12.00%(12/100)和46.15%(6/13),差异有统计学意义(P=0.002),骨髓SE-iFISH检测DTCs分别为29(8,110)个/3 ml和64(15,257)个/3 ml,差异无统计学意义(P=0.329)。骨髓液基细胞学阳性患者中位无进展生存时间(PFS)为6.33个月,低于阴性患者(中位PFS为9.27个月,P=0.019),中位总生存时间(OS)为8.03个月,亦低于阴性患者(中位OS为19.50个月,P=0.033)。骨髓SE-iFISH检测DTCs≥111个/3 ml患者的中位PFS为6.83个月,低于DTCs<111个/3 ml患者(中位PFS为9.50个月,P=0.004),中位OS为11.20个月,也低于DTCs<111个/3 ml患者(中位OS为20.60个月,P=0.019)。多因素Cox回归分析显示,疾病分期(HR=2.806,95%CI:1.499~5.251,P=0.001)和骨髓SE-iFISH检测DTCs数量(HR=1.841,95%CI:1.095~3.095,P=0.021)是SCLC患者PFS的独立影响因素,疾病分期是SCLC患者OS的独立影响因素(HR=2.538,95%CI:1.169~5.512,P=0.019)。结论骨髓液基细胞学检测肿瘤细胞和SE-iFISH检测DTCs两种方法临床可行,液基细胞学阳性或DTCs≥111个/3ml均与患者远处脏器转移相关,DTCs≥111个/3 ml是SCLC患者较差PFS的独立影响因素。

关键词：小细胞肺癌骨髓液基细胞学差相富集-免疫荧光原位杂交播散肿瘤细胞转移预后

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血行播散性肺结核耐药情况分析(附71例报告)

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解放军医学杂志 2024年第12期49卷 1379-1385页

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科北京101149

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点,为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月-2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术检测来... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点,为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月-2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性,分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况,以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果71例血行播散性肺结核患者中,男51例(71.8%),急性血行播散性肺结核58例(81.7%),对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs.31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素(Sm)、异烟肼(INH)各13例(18.3%),利福喷丁(Rft)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)各10例(14.1%),利福平(RFP)、利福布汀(Rfb)、卷曲霉素(Cm)各9例(12.7%);初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例(12.5%),Sm 5例(10.4%),Pa 4例(8.3%),INH、克拉霉素(Clr)、对氨基水杨酸(PAS)各3例(6.3%);复治患者任一耐药的前7位为INH 10例(43.5%),Sm、RFP、Rft各8例(34.8%),Rfb 7例(30.4%),Pa、左氧左旋氧氟沙星(Lfx)各6例(26.1%)。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%;所有单耐药患者均为初治患者;复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591],但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻,临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

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非结核分枝杆菌病诊治六十年

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 863-868页

作者：段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科北京101149

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌... 详细信息

人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌感染诊断治疗应用

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舒达吡啶与氯法齐明或克拉霉素联用增加脓肿分枝杆菌感染大鼠体内暴露水平的初步研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 150-157页

作者：王雪钰王宇津初乃惠康万里聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)结核一科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)流行病学研究室北京101149

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、... 详细信息

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、45 mg/kg舒达吡啶+10 mg/kg克拉霉素(B组)和45 mg/kg舒达吡啶+25 mg/kg氯法齐明(C组)20 min、1 h和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中舒达吡啶的浓度;同时测定给予40 mg/kg贝达喹啉(D组)、40 mg/kg贝达喹啉+10 mg/kg克拉霉素(E组)和40 mg/kg贝达喹啉+25 mg/kg氯法齐明(F组)1、4和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中贝达喹啉的浓度。分析同一检测时间点同一部位不同组别药物浓度的差异情况。结果:对于舒达吡啶,在给药20 min后,B组的血浆药物浓度[390.6(319.6,621.9)ng/ml]高于A组[140.2(79.4,204.0)ng/ml];在给药1 h后,C组肺组织药物浓度[3478.1(2570.9,5322.7)ng/ml]低于A组[6632.0(5617.6,8014.1)ng/ml],差异均有统计学意义(U=0.000,P=0.004;U=4.000,P=0.025)。对于贝达喹啉,在给药4 h后F组的血浆药物浓度[2264.6(1724.4,3826.0)ng/ml]和给药16 h后的血浆、肺组织药物浓度[分别为2045.0(1922.8,3757.1)ng/ml、25095.3(13083.2,30438.4)ng/ml]均高于D组[分别为1415.3(671.9,1779.0)ng/ml、879.4(640.9,954.5)ng/ml、8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=3.000,P=0.016;U=0.000,P=0.004;U=2.000,P=0.010)。在用药16 h后,A组在血浆和肺组织的药物浓度[分别为2505.9(1844.7,2986.8)ng/ml和23481.4(16988.0,35219.7)ng/ml)]均明显高于D组[分别为879.4(640.9,954.5)ng/ml和8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=5.000,P=0.037;U=2.000,P=0.010)。结论:与单用药相比,舒达吡啶与克拉霉素联用可能增加其在体内的暴露水平,且在给药16 h后在血浆和肺组织的暴露水平均优于贝达喹啉,可为组成抗MAB治疗方案提供理论依据。

关键词：临床前药物评价药物协同作用药物监测组织分布克拉霉素舒达吡啶

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非结核分枝杆菌肺病影像学表现及应用人工智能新技术的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第3期46卷 362-366页

作者：高珊聂文娟侯代伦初乃惠北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院影像科北京101149

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞... 详细信息

非结核分枝杆菌病在全球的发病率逐渐上升,并且已经成为我国结核病防治领域重点关注的问题之一。非结核分枝杆菌肺病在影像学上有特征性表现,因此影像学成为诊断非结核分枝杆菌肺病的重要辅助诊断方式。近年来,人工智能在医学领域中飞速发展,基于影像学的人工智能技术在非结核分枝杆菌肺病方向有了新的研究尝试。因此,笔者整理了非结核分枝杆菌肺病的影像学表现,介绍了人工智能新技术在影像学诊断、预后和治疗评价中的应用,期望能够更好地了解非结核分枝杆菌肺病在人工智能领域的发展趋势,以及为疾病诊断、治疗评估方式提供新思路。

关键词：分枝杆菌,非典型性体层摄影术,X线计算机人工智能诊断

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结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 449-460页

作者：尚雪恬董静黄麦玲孙琦贾红彦张蓝月刘秋月姚明旭王颖超姬秀秀杜博平邢爱英潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院重症医学科/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基... 详细信息

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或<0.5,P<0.05),LTBI中112个表达下调,281个表达上调。针对10个差异基因的实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实基因表达趋势与芯片数据一致,即CAMK1G、IL2、SPINK1、SUCNR1、HCAR3、IL18BP、CHI3L1、TNF均上调;RASGRP2、TPM2均下调。通过WGCNA分析确定与LTBI最相关的正相关蓝色模块(cor=0.88,P=0.004)和负相关蓝绿色模块(cor=―0.93,P=0.001)。对上述模块内基因进行KEGG富集分析,并行基于全转录组的GSEA分析,发现趋化因子信号通路(P<0.001)和凋亡信号通路(P=0.003)在两种分析中均明显富集。对两模块中的差异基因通过STRING数据库构建PPI网络图,通过内置插件计算得到每个模块中的前10个关键基因,即蓝色模块中的PTPRC、CD40、IL10、IRF8、CCR1、CD80、TLR8、CLEC7A、CD83和CD274;蓝绿色模块中的TNF、ICAM1、TNFRSF4、HAVCR2、CD276、CCL4、CD33、IL1RN、NCF1和FGR。免疫浸润分析发现,M1型巨噬细胞(P=0.029)和M2型巨噬细胞(P=0.001)等固有免疫细胞的比例在LTBI组和健康对照组间存在明显差异。结论:经结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

关键词：分枝杆菌,结核分枝杆菌感染转录因子生物学标记免疫

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