检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2022年第2期44卷 120-124页

作者：孙照刚首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室/北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

结核病疫情防控面临的新形势需要考虑新的快速、便捷的早期筛查或诊断技术。简便、快速和廉价的免疫学诊断技术是结核病研究人员重点关注并且坚持不懈的努力方向。目前结核分枝杆菌抗原靶标包括单一抗原的检测和多种抗原同时检测,涉及... 详细信息

结核病疫情防控面临的新形势需要考虑新的快速、便捷的早期筛查或诊断技术。简便、快速和廉价的免疫学诊断技术是结核病研究人员重点关注并且坚持不懈的努力方向。目前结核分枝杆菌抗原靶标包括单一抗原的检测和多种抗原同时检测,涉及的检测技术包括免疫学技术、质谱技术及纳米技术。随着技术的进步,结核分枝杆菌抗原在检测技术和研究思路上都取得了较大的进展,但仍存在一些问题。结核分枝杆菌抗原研发的方向应注重多种特异性抗原同时检测。随着新型纳米材料和传感方法的发展,特异性强、免疫原性好的抗原得到不断发现和深入研究,这将有助于结核分枝杆菌抗原检测得到新的完善和发展。

关键词：分枝杆菌,结核抗原诊断技术和方法总结性报告(主题)

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新型结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测技术对结核病辅助诊断的价值评估

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中华结核和呼吸杂志 2021年第5期44卷 443-449页

作者：潘丽萍高孟秋贾红彦黄麦玲魏荣荣孙琦邢爱英杜博平张宗德首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所110149

目的评价以干扰素诱导蛋白-10(IP-10)为靶标的新型结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测技术,即结核感染T细胞检测(PCR荧光探针法,简称***)在结核病辅助诊断中的性能,及该检测技术与结核感染T细胞斑点检测(***)技术的一致性。方法2018年... 详细信息

目的评价以干扰素诱导蛋白-10(IP-10)为靶标的新型结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测技术,即结核感染T细胞检测(PCR荧光探针法,简称***)在结核病辅助诊断中的性能,及该检测技术与结核感染T细胞斑点检测(***)技术的一致性。方法2018年3月至2019年11月,在首都医科大学附属北京胸科医院前瞻性纳入疑似结核病患者,并募集结核分枝杆菌低感染风险人群。所有入组者同时行外周血***检测和***检测,受试者操作特征曲线计算两种检测技术的诊断价值,两种检测技术的一致性分析采用kappa检验,IP-10相对表达量和释放γ-干扰素的斑点形成细胞数量的相关性分析采用Pearson检验。结果纳入结核病患者235例、非结核病患者110例、结核分枝杆菌低感染风险人群153例进行最终分析。***检测(3/498,0.60%)和***检测(6/498,1.21%)获得的不确定结果比例差异无统计学意义(P=0.32)。在489例有效检测标本中,***检测的敏感度和特异度分别为91.3%(95%CI 86.8%~94.6%)和81.1%(95%CI 75.8%~85.7%),其中结核分枝杆菌低感染风险人群中的诊断特异度为98.0%(95%CI 94.4%~99.6%);***检测的敏感度和特异度分别为93.0%(95%CI 88.9%~96.0%)和83.8%(95%CI 78.7%~88.1%),其中结核分枝杆菌低感染风险人群中的诊断特异度为100%(95%CI 97.6%~100.0%)。两种检测技术的诊断敏感度和特异度差异均无统计学意义(P>0.05)。两种检测技术的阳性符合率为91.0%(95%CI 87.5%~94.5%),阴性符合率为88.9%(95%CI 84.9%~92.9%),总符合率为90.0%(95%CI 87.3%~92.6%),一致性检验kappa值为0.80(95%CI 0.75~0.85,P<0.001)。结论***检测具有与***检测一致的诊断性能,可用于结核病辅助诊断。

关键词：结核分枝杆菌,结核干扰素诱导蛋白-10 γ-干扰素释放试验

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鸟分枝杆菌复合群对氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性

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实用医学杂志 2022年第6期38卷 691-695页

作者：王晨倩王桂荣姜广路霍凤敏薛毅黄海荣段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院结核科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室北京市耐药结核病研究重点实验室北京101149

目的通过研究鸟分枝杆菌复合群对氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性,初步评估其对鸟分枝杆菌复合群肺病治疗的价值。方法采用微孔板Alamar Blue法测定氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼对12株鸟分枝杆菌临床分离株和81株胞内分枝杆... 详细信息

目的通过研究鸟分枝杆菌复合群对氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性,初步评估其对鸟分枝杆菌复合群肺病治疗的价值。方法采用微孔板Alamar Blue法测定氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼对12株鸟分枝杆菌临床分离株和81株胞内分枝杆菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC),使用相关软件计算MIC_(50)、MIG_(90)和流行病学界值(ECOFF)。结果氯法齐明对胞内分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.25μg/mL和0.5μg/mL,ECOFF值为0.5μg/mL;贝达喹啉对胞内分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.125μg/mL和0.25μg/mL,ECOFF值为0.25μg/mL;德拉马尼对97.5%(79/81)胞内分枝杆菌的MIC≥256μg/mL。氯法齐明对鸟分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.25μg/mL和0.5μg/mL,ECOFF值为0.5μg/mL;贝达喹啉对75%(9/12)的鸟分枝杆菌的MIC均为0.062 5μg/mL;德拉马尼对91.7%(11/12)的鸟分枝杆菌的MIC均为>4μg/mL。结论氯法齐明、贝达喹啉对鸟分枝杆菌复合群有较好的体外抑菌活性,德拉马尼对鸟分枝杆菌复合群无明显抑菌作用。

关键词：鸟分枝杆菌复合群微生物敏感性试验氯法齐明贝达喹啉德拉马尼

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基于上转换纳米颗粒的肿瘤光动力治疗研究进展

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癌变．畸变．突变 2024年第1期36卷 70-76页

作者：王芳孙照刚褚洪迁首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病之一,传统的肿瘤治疗方法主要有手术、化学疗法和放射疗法等,但是上述手段存在局限性,如创伤性大、风险高、化疗药物的选择性差、产生耐药性和毒副作用大等。光动力疗法(PDT)是用特定波长照射肿瘤部位... 详细信息

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病之一,传统的肿瘤治疗方法主要有手术、化学疗法和放射疗法等,但是上述手段存在局限性,如创伤性大、风险高、化疗药物的选择性差、产生耐药性和毒副作用大等。光动力疗法(PDT)是用特定波长照射肿瘤部位,活化选择性聚集在肿瘤部位的光敏剂,引发光化学反应破坏肿瘤细胞的过程。PDT因具有微创、靶向性强和不良反应少等优点,被广泛应用于抗肿瘤治疗。但是,传统的PDT治疗效果受到光敏剂的组织穿透能力弱、肿瘤微环境缺氧及免疫抑制等因素的限制。近几年来,上转换纳米颗粒(UCNPs)在生物医学领域的应用得到广泛关注。由于UCNPs具有毒性低、化学稳定性和光稳定性好等优点,具有将近红外光转换为紫外-可见光的特点,有望解决传统PDT存在的问题。本文主要概述了基于UCNPs的PDT在抗肿瘤领域的研究进展,并对其未来应用进行展望。

关键词：光动力疗法上转换纳米颗粒肿瘤治疗光敏剂

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实时荧光定量PCR检测不同结核标本及其联合玻璃珠磨菌法检测价值的初步研究

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中国防痨杂志 2022年第5期44卷 450-454页

作者：戴广明王芬曹廷明褚洪迁黄海荣孙照刚首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室北京101149

目的:探索实时荧光定量PCR(qRT-PCR)联合玻璃珠磨菌法对检测不同临床标本中结核分枝杆菌菌载量的优化作用。方法:回顾性搜集2008年1月1日至2016年12月31日首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊诊治的疑似结核病患者11570份不同临床... 详细信息

目的:探索实时荧光定量PCR(qRT-PCR)联合玻璃珠磨菌法对检测不同临床标本中结核分枝杆菌菌载量的优化作用。方法:回顾性搜集2008年1月1日至2016年12月31日首都医科大学附属北京胸科医院住院和门诊诊治的疑似结核病患者11570份不同临床标本的qRT-PCR检测结果并进行分析,主要包括痰液1487份、脓液273份、脑脊液1391份、气管(支气管)肺泡灌洗液41份和血液4650份等。再通过建立伪随机函数的方法从中选取82份临床诊断为肺结核的痰液标本,对其进行玻璃珠(直径0.3 mm)振荡磨菌前后qRT-PCR定量检测效果分析。结果:11570份不同临床标本的总检测阳性率为12.16%(1407/11570)。其中,气管(支气管)灌洗液的检出率最高[36.59%(15/41)],以门诊患者来源的阳性率最高[43.48%(10/23)];其次是脓液标本[35.53%(97/273)],以住院患者来源的阳性率最高[36.26%(95/262)];痰液标本位居第三[30.33%(451/1487)];其他标本阳性率介于10.43%(485/4650)~15.03%(209/1391)之间。对选取的82份痰标本行5 min的玻璃珠磨菌处理后,qRT-PCR检测的核酸浓度[44.45(9.05,71.62)×10^(7)拷贝/ml]较处理前[4.03(1.87,5.92)×10^(7)拷贝/ml]明显提高,差异有统计学意义(Z=2.120,P=0.016)。其中,有28份(34.15%)痰标本提高了菌株数量级,尤其是21份含菌量为10^(2)拷贝/ml的临床痰标本经振荡研磨后有14份(66.67%)提升到了10^(3)拷贝/ml菌量数量级,使阳性检出率由磨菌处理前的60.98%(50/82)提高到磨菌处理后的78.05%(64/82)。结论:qRT-PCR对灌洗液、脓液和痰液标本中结核分枝杆菌的检出率高,在其他标本中检出率低。采用玻璃珠振荡磨菌处理后可提高临床标本的阳性检出率。

关键词：分枝杆菌,结核分子诊断技术实验室技术和方法评价研究

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基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎诊断中的价值

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中国防痨杂志 2022年第3期44卷 264-272页

作者：谌蒙蒙董静孙琦黄麦玲丁则昱史雨婷贾红彦杜博平魏荣荣邢爱英张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院/耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100050

目的:评价基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)诊断中的价值。方法:选取2017年12月至2019年9月在首都医科大学附属北京胸科医院和首都医科大学附属北京天坛医... 详细信息

目的:评价基于基因芯片的miRNA表达差异在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)诊断中的价值。方法:选取2017年12月至2019年9月在首都医科大学附属北京胸科医院和首都医科大学附属北京天坛医院治疗的TBM患者28例和VM患者27例作为验证样本进行实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)验证。选取前期收集的8例TBM患者和5例VM患者作为基因芯片样本进行全基因组miRNA微阵列分析,通过预测差异性miRNA的靶基因、基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析、构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出两病间前10个差异性miRNA枢纽基因。再采用qRT-PCR对患者间表达差异明显的miR-21-5p进行验证,并通过受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析miRNA的诊断价值。结果:通过miRNA微阵列分析初步筛选出26个差异表达的miRNA(14个表达上调,12个表达下调)和对应的靶基因3217个。经GO富集分析、KEGG信号通路分析筛选出190个相关靶基因,对其进行PPI网络分析,筛选出前10个靶基因作为核心靶基因。对基因芯片检测样本的hsa-miR-21-5p相对表达量进行qRT-PCR验证,发现TBM患者hsa-miR-21-5p的表达水平[15.890(3.423,25.581)]较VM患者[0.807(0.614,0.955)]明显上调(Z=-2.355,P=0.019),差异倍数(TBM/VM)在基因芯片和qRT-PCR中分别是4.817和4.660,两种检测方法结果基本一致;对28例TBM和27例VM患者的hsa-miR-21-5p进行qRT-PCR结果比较,发现hsa-miR-21-5p在TBM患者的相对表达量为4.825(2.433,21.362),明显高于VM患者[0.204(0.112,0.711)],差异有统计学意义(Z=-5.000,P=0.000),且ROC曲线区分TBM与VM患者的AUC为0.893(0.806~0.980),敏感度为85.7%,特异度为88.9%。结论:相较于VM患者,作为基因芯片检测中表达差异明显的miR-21-5p在TBM患者中表达明显上调,可作为鉴别TBM与VM的潜在生物标志物。

关键词：脑膜炎,细菌性脑膜炎,病毒性诊断芯片分析技术微RNAs

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结核病实验室诊断技术研究进展

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北京医学 2023年第10期45卷 893-898页

作者：黄银霞潘丽萍张宗德耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所110149

结核病(tuberculosis,TB)是机体感染结核分枝杆菌引发的疾病。尽管有疫苗接种及药物治疗,但由于糖尿病和AIDS等免疫缺陷性疾病合并结核感染,大量潜伏性结核感染和耐多药结核、广泛耐药结核的存在,以及近几年新冠肺炎的流行,使得TB的防... 详细信息

结核病(tuberculosis,TB)是机体感染结核分枝杆菌引发的疾病。尽管有疫苗接种及药物治疗,但由于糖尿病和AIDS等免疫缺陷性疾病合并结核感染,大量潜伏性结核感染和耐多药结核、广泛耐药结核的存在,以及近几年新冠肺炎的流行,使得TB的防治依然面临困境。在TB防治工作中,对TB及时准确的诊断至关重要。现从TB的细菌学检测、分子生物学检测、生化检测、免疫学检测、多组学筛选生物标识物及其他技术对TB的诊断进展进行综述。

关键词：结核分枝杆菌结核病诊断进展

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GSK656和阿米卡星对脓肿分枝杆菌的体外联合药物敏感性研究

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中国防痨杂志 2022年第3期44卷 234-238页

作者：陈磊郭海萍逄宇刘光福潘兆宝韩守华程娟李姗姗潍坊市第二人民医院检验科潍坊261041 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评价3-氨甲基-4-卤代苯并噁唑类化合物GSK656与阿米卡星联合用药对脓肿分枝杆菌分离株的体外抑菌作用。方法:收集首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的30株脓肿分枝杆菌,采用微孔阿尔玛蓝检测法(MABA法)测定GSK656和阿米卡星... 详细信息

目的:评价3-氨甲基-4-卤代苯并噁唑类化合物GSK656与阿米卡星联合用药对脓肿分枝杆菌分离株的体外抑菌作用。方法:收集首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的30株脓肿分枝杆菌,采用微孔阿尔玛蓝检测法(MABA法)测定GSK656和阿米卡星对脓肿分枝杆菌的体外最低抑菌浓度(MIC)。采用棋盘稀释法进行联合药物敏感性试验,通过分级抑菌浓度指数判断联合抑菌的效果。结果:GSK656对脓肿分枝杆菌的MIC为0.063~4.000 mg/L;阿米卡星对脓肿分枝杆菌的MIC为4.000~16.000 mg/L。GSK656对脓肿分枝杆菌分离株的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.250 mg/L和2.000 mg/L,阿米卡星对脓肿分枝杆菌分离株的MIC_(50)和MIC_(90)分别为8.000 mg/L和16.000 mg/L。GSK656与阿米卡星联合使用时,5株(16.7%)脓肿分枝杆菌分离株表现为协同作用,1株(3.3%)分离株表现为拮抗作用,其他分离株(80.0%,24/30)表现为无关作用。结论:GSK656与阿米卡星的体外联合用药对脓肿分枝杆菌表现出良好的抑菌效果,可为临床用药提供一定参考价值。

关键词： GSK656 抗菌药分枝杆菌,非典型性药物评价

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非小细胞肺癌程序性死亡配体-1表达与临床病理特征和常见驱动基因变异的相关性研究

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实用肿瘤学杂志 2023年第2期37卷 117-122页

作者：龙朝恋李琨刘子臣张娜娜车南颖北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院病理科耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡配体-1(PD-L1)表达与临床病理特征和常见驱动基因变异的相关性,为NSCLC患者免疫治疗提供理论依据。方法回顾性纳入首都医科大学附属北京胸科医院病理科2018年1月—2021年12月进行PD-L1免疫组... 详细信息

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡配体-1(PD-L1)表达与临床病理特征和常见驱动基因变异的相关性,为NSCLC患者免疫治疗提供理论依据。方法回顾性纳入首都医科大学附属北京胸科医院病理科2018年1月—2021年12月进行PD-L1免疫组织化学染色及EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET和HER2基因检测的NSCLC患者,分析不同病理特征与不同驱动基因变异对NSCLC患者PD-L1蛋白表达的影响。结果PD-L1蛋白表达检测2386例,阳性率为45.8%(1093/2386),其中低表达组(1%≤TPS≤49%)为62.0%(678/1093),高表达组(TPS≥50%)为38.0%(415/1093),不同临床病理特征PD-L1表达存在差异。多因素logistic回归分析显示吸烟史、淋巴结转移、病理亚型、EGFR突变、KRAS突变、ALK和MET突变是NSCLC患者PD-L1是否表达的独立危险因素(P<0.05),淋巴结转移和EGFR突变是NSCLC患者PD-L1表达水平的独立危险因素(P<0.05)。结论PD-L1蛋白在吸烟、鳞癌、KRAS突变型、ALK阳性和MET突变型患者中阳性率高,在淋巴结转移和EGFR野生型患者中高表达。区别于EGFR阳性的NSCLC患者,KRAS、MET阳性的NSCLC患者有望从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

关键词：非小细胞肺癌驱动基因程序性死亡配体-1 免疫检查点抑制剂

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抗耐药结核病新药吡法齐明通过醌氧化还原酶介导发挥作用的机制研究

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中国防痨杂志 2021年第6期43卷 576-583页

作者：张蕾李媛媛陈曦刘海婷徐建王宁丁杨明陆宇首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室101149

目的对吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)通过醌氧化还原酶(quinone oxidoreductase,QOR)介导累积活性氧(reactive oxygen species,ROS)发挥抗结核作用的机制进行探索。方法表达、纯化MtbQOR蛋白,设置空白对照组及加TBI-166(0.03、0.3、3μg/ml)组,酶标仪监测波长340nm处吸光度(A_(340 nm))下NADPH的下降程度(ΔA);应用辅酶ⅡNADP(H)含量检测试剂盒检测不同浓度TBI-166作用H37Rv菌体后NADPH/NADP+的比值;应用细菌活性氧检测试剂盒检测结核分枝杆菌H37Rv标准株和临床分离株菌体内ROS荧光值。结果空白对照组ΔA(0.316±0.032)较0.03、0.3、3μg/ml TBI-166组(0.506±0.107、0.531±0.054、0.801±0.079)明显降低,差异有统计学意义(t=-3.799,P<0.05;t=-7.634,P<0.01;t=-12.683,P<0.01)。在48h内,加TBI-166组NADPH/NADP+比值(0.847±0.229)低于空白对照组比值(1.728±0.384)。H37Rv菌株中,TBI-166刺激组ROS荧光值(23072±2584)明显高于空白对照组(8282±448),差异有统计学意义(F=33.334,P<0.01)。在菌株号为12897菌株中,TBI-166刺激组ROS荧光值(18369±3118)明显高于空白对照组(12268±2735),差异有统计学意义(F=5.026,P<0.05);在菌株号为15171菌株中,3μg/ml TBI-166刺激组ROS荧光值(17572±249)明显高于空白对照组(11109±343),差异有统计学意义(F=122.601,P<0.01);在菌株号为11492及11195菌株中,TBI-166刺激组与空白对照组ROS荧光值差异无统计学意义(F=161.440,P>0.05;F=44.788,P>0.05)。结论TBI-166可以通过增加MtbQOR介导的氧化还原反应,降低NADPH/NADP+的比值,刺激菌体累积ROS发挥抗结核作用。

关键词：分枝杆菌结核药理作用分子机制醌氧化还原酶吡法齐明

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