检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2021年第9期43卷 965-969页

作者：祁雪婷陆宇陈效友首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室 101149 首都医科大学附属北京地坛医院 101149

结核病的治疗仍以化疗为主,现有的化疗方案存在疗程长、不良反应多、效果不佳等问题。临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高疗效和缩短疗程。作者对近些年上市和处于研究阶段的抗结核新药药效学特点及相互作用进行简要综述,为抗结... 详细信息

结核病的治疗仍以化疗为主,现有的化疗方案存在疗程长、不良反应多、效果不佳等问题。临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高疗效和缩短疗程。作者对近些年上市和处于研究阶段的抗结核新药药效学特点及相互作用进行简要综述,为抗结核药物的研发及新的药物联合治疗方案提供借鉴。

关键词：分枝杆菌结核抗结核药药物疗法联合综述文献(主题)

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结核分枝杆菌对CD4+T细胞白细胞介素6受体3′非翻译区甲基化的作用及机制研究

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中华结核和呼吸杂志 2022年第4期45卷 379-386页

作者：莫斯维朱传智刘晓倩万浩强李富祥邓国防张宗德陈心春深圳大学医学院病原生物学教研室深圳518061 首都医科大学附属北京胸科医院分子生物学实验室耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院龙华分院中心实验室深圳518120 深圳市第三人民医院肺二科深圳518112

目的研究DNA甲基化在结核分枝杆菌(MTB)裂解物诱导CD4+T细胞白细胞介素6受体(IL-6R)表达下调中的作用及机制。方法本研究属于前瞻性研究。收集并分选2019—2020年深圳市第三人民医院10名健康人(对照组)和10例结核病患者(TB组)外周血单... 详细信息

目的研究DNA甲基化在结核分枝杆菌(MTB)裂解物诱导CD4+T细胞白细胞介素6受体(IL-6R)表达下调中的作用及机制。方法本研究属于前瞻性研究。收集并分选2019—2020年深圳市第三人民医院10名健康人(对照组)和10例结核病患者(TB组)外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T细胞,亚硫酸氢盐测序法分析IL-6R启动子区和3′非翻译区(UTR)区CpG岛甲基化变化;RT-qPCR和Western blotting分别检测IL-6R和DNA甲基转移酶(DNMT)表达;进一步通过MTB裂解物刺激anti-CD3/CD28抗体活化的对照组PBMC和Jurkat E6-1细胞,检测IL-6R不同区域CpG岛甲基化和IL-6R、DNMT表达的变化;双荧光素酶报告基因系统检测IL-6R 3′UTR区甲基化状态对其转录活性的影响;两组间采用非配对t检验,三组及以上多组运用one-way ANOVA分析。结果在对照组和TB组外周血CD4+T细胞中,TB组中IL-6R表达低于对照组,而DNMT1和DNMT3B则高于对照组;且与对照组比,IL-6R启动子CpG岛甲基化水平差异无统计学意义;3′UTR区CpG岛甲基化率分别为54.3%±4.7%和69.5%±3.4%,差异有统计学意义(P<0.001);在体外,MTB裂解物刺激活化对照组PBMC后,IL-6R表达低于未刺激的,而DNMT1和DNMT 3B表达高于未刺激的;同时CD4+T细胞中IL-6R 3′UTR区CpG岛甲基化率由58.9%±11.6%增加至79.4%±10.9%,差异有统计学意义(P<0.001);同样地,MTB刺激活化Jurkat E6-1细胞后的结果与对照组PBMC相一致。进一步发现DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨(5-aza)与MTB裂解物共处理后IL-6R的表达均高于MTB裂解物单独刺激的;DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨(5-aza)与MTB裂解物共处理后IL-6R 3′UTR区CpG岛甲基化水平低于MTB裂解物单独刺激的,并且完全非甲基化修饰的IL-6R 3′UTR报告基因的转录活性高于完全甲基化修饰的IL-6R 3′UTR区CpG岛。结论MTB裂解物刺激通过诱导CD4+T细胞IL-6R 3′UTR区CpG岛高甲基化抑制IL-6R转录活性进而下调其表达;MTB诱导CD4+T细胞IL-6R 3′UTR区CpG岛高甲基化可能与DNMT1、DNMT3B表达增加有关。

关键词：分枝杆菌,结核 DNA甲基化 CD4+T细胞 IL-6R

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北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2020年第4期43卷 356-361页

作者：梁晨张旭霞邢青易俊莉张雨晴李传友刘毅唐神结首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149 北京结核病控制研究所中心实验室 100035 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病多学科诊疗中心101149

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SP... 详细信息

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%),两者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):1.442(1.048~1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.9%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P=0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)、对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941)、1.3%(12/941)、3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199)、8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。

关键词：分枝杆菌,结核抗结核药物耐药

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抗结核药用植物的种类特点及其国内外比较

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中华中医药杂志 2021年第3期36卷 1582-1585页

作者：徐玉辉孙照刚中国中医科学院中药研究所北京100700 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病北京市重点实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化研究室北京101149

目的:对国内和国际上有关抗结核药用植物的种类进行了系统分析,发现两者差别,以拓展我国中药组方方案的研发。方法:通过国际文献检索以发现国外报道的有活性的抗结核药用植物;国内抗结核药用植物则来自于先前采用中医传承辅助平台及现... 详细信息

目的:对国内和国际上有关抗结核药用植物的种类进行了系统分析,发现两者差别,以拓展我国中药组方方案的研发。方法:通过国际文献检索以发现国外报道的有活性的抗结核药用植物;国内抗结核药用植物则来自于先前采用中医传承辅助平台及现代文献报道的分析结果。对这些检索结果进行分类后采用Excel软件进行分析和作图。结果:我国采用的抗结核药用植物在属的层次上与国外存在较大差别,主要体现在百合科、毛茛科、桔梗科、玄参科和蔷薇科中几个属在国内报道较多,而国际上鲜有报道。对于具体的抗结核药用植物种类而言,国际上关注最多的是使君子科诃子属、胡椒科胡椒属和滕黄科藤黄属等属内包含的多种抗结核药用植物,而国内报道较少。结论:我国抗结核药用植物种类与国外存在较大差别,个别属内的植物种类值得我们去做组方尝试或开发新的抗结核药物。

关键词：结核病药用植物种类中药活性成分国内外

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胸腔积液miRNA检测用于结核性胸膜炎诊断的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2020年第8期43卷 685-687页

作者：董静贾红彦潘丽萍张宗德首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所101149

结核性胸膜炎诊断主要依靠细菌学、病理学、分子生物学、细胞免疫学及综合性诊断策略来实现,且与恶性胸膜疾病及其他感染性胸膜疾病鉴别诊断困难。胸腔积液中存在着丰富的蛋白质、非编码RNA及代谢产物,能够反映宿主疾病病理进程和免疫状... 详细信息

结核性胸膜炎诊断主要依靠细菌学、病理学、分子生物学、细胞免疫学及综合性诊断策略来实现,且与恶性胸膜疾病及其他感染性胸膜疾病鉴别诊断困难。胸腔积液中存在着丰富的蛋白质、非编码RNA及代谢产物,能够反映宿主疾病病理进程和免疫状态,在胸腔积液中寻找能够指示结核性胸膜炎疾病进程和免疫状态的分子标志物已经成为研究的热点。微小RNA由于在各种临床样本中稳定性极高,能够快速准确地定量,使其有望成为一种非侵袭性的生物标志物来追踪疾病的发生、发展及预后,目前在良恶性胸腔积液鉴别诊断方面有一定的价值。本文将综述胸腔积液miRNA检测用于结核性胸膜炎诊断的现状及问题,为开发结核性胸膜炎诊断新技术提供理论基础。

关键词：结核性胸膜炎胸膜疾病非侵袭性疾病进程疾病鉴别诊断胸腔积液病理进程微小RNA

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HIV感染/AIDS患者感染性浅表淋巴结病的临床病理特征分析

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中国防痨杂志 2021年第3期43卷 268-273页

作者：林静张晨董宇杰刘子臣李琨车南颖广西壮族自治区龙潭医院病理科柳州545005 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科耐药结核病研究北京市重点实验室

目的探讨HIV感染/AIDS患者感染性浅表淋巴结病组织病理学特征、致病病原体形态学特点和分布部位。方法回顾性分析2018年1月至2019年6月广西壮族自治区龙潭医院收治的,经组织病理学明确诊断为浅表性淋巴结感染性疾病的88例HIV感染/AIDS... 详细信息

目的探讨HIV感染/AIDS患者感染性浅表淋巴结病组织病理学特征、致病病原体形态学特点和分布部位。方法回顾性分析2018年1月至2019年6月广西壮族自治区龙潭医院收治的,经组织病理学明确诊断为浅表性淋巴结感染性疾病的88例HIV感染/AIDS患者的淋巴结活检组织病理学特点,并对其标本进一步行抗酸染色、过碘酸雪夫(periodic acid schiff,PAS)染色及六胺银染色查找病原体,应用荧光定量PCR技术检测MTB DNA和荧光定量PCR熔解曲线法进行分枝杆菌菌种鉴定。结果88例患者淋巴结活检组织病理学诊断结果为MTB感染50例(56.8%)、马尔尼菲蓝状菌(Talaromyces marneffei,TM)感染32例(36.4%)、非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium,NTM)感染3例(3.4%)、MTB并发TM感染2例(2.3%)、隐球菌感染1例(1.1%)。其中苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色条件下,不同病原体感染的88例患者可有相同组织病理学表现,如23例(26.1%)MTB、TM、MTB并发TM、隐球菌感染患者可共同表现为典型肉芽肿伴坏死,19例(21.6%)MTB、MTB并发TM、TM感染患者可共同表现为不典型肉芽肿伴坏死;38例(69.1%,38/55)分枝杆菌感染患者可经抗酸染色找到分枝杆菌,34例TM和1例隐球菌感染患者可经PAS染色和六胺银染色找到真菌;分子病理检测MTB DNA阳性52例,菌种鉴定NTM感染3例。结论HIV感染/AIDS患者感染性浅表淋巴结病的组织病理学形态表现多样,不具有特异性,特殊染色和分子检测技术可提高确诊率。

关键词： HIV感染淋巴结炎活组织检查病理学临床诊断技术和方法

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光激活纳米材料用于肿瘤免疫治疗的研究进展

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癌变．畸变．突变 2022年第6期34卷 471-475页

作者：许伟喆王芳褚洪迁北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室北京101149

癌症是危害人类健康的重大疾病,但传统的癌症治疗方法存在一定局限性。近年来,依靠激活人体免疫系统发挥抗肿瘤作用的免疫疗法逐渐兴起。但是,肿瘤免疫治疗的手段依然存在许多缺陷,常引起脱靶效应、变态反应、细胞因子风暴等免疫相关不... 详细信息

癌症是危害人类健康的重大疾病,但传统的癌症治疗方法存在一定局限性。近年来,依靠激活人体免疫系统发挥抗肿瘤作用的免疫疗法逐渐兴起。但是,肿瘤免疫治疗的手段依然存在许多缺陷,常引起脱靶效应、变态反应、细胞因子风暴等免疫相关不良反应。为了克服这些缺点,实现对免疫治疗的有效控制,由光激活的纳米材料即通过光控来实现抗肿瘤免疫的手段引起了广泛关注。光控纳米材料能够实现在肿瘤部位选择性的激活抗肿瘤免疫作用,因此可有效降低免疫治疗的系统毒性。本文总结了目前常见的光激活纳米材料,包括上转换纳米颗粒(UCNPs)、金纳米颗粒(AuBPs)、碳纳米管、介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)和金属有机框架(MOFs)等,并论述了它们在抗肿瘤免疫治疗中的设计思路及研究现状。

关键词：纳米材料光激活抗肿瘤免疫联合治疗

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脑脊液miRNA定量检测中内参基因的选择评价

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中华检验医学杂志 2020年第7期43卷 732-738页

作者：贾红彦黄麦玲刘菲董静孙琦魏荣荣邢爱英杜博平张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院分子生物学实验室耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨常规内参基因U6和Cel-miR-39用于结核性脑膜炎患者脑脊液微小核糖核酸(miRNA)定量检测的可行性,并初步用于脑脊液miRNA定量检测分析。方法:本研究选取首都医科大学附属北京胸科医院常规脑脊液检测后保存的标本,根据最终诊断依... 详细信息

目的:探讨常规内参基因U6和Cel-miR-39用于结核性脑膜炎患者脑脊液微小核糖核酸(miRNA)定量检测的可行性,并初步用于脑脊液miRNA定量检测分析。方法:本研究选取首都医科大学附属北京胸科医院常规脑脊液检测后保存的标本,根据最终诊断依据纳入结核性脑膜炎患者36例、病毒性脑膜炎患者34例。提取其脑脊液标本miRNA,采用TaqMan探针法检测miRNA的表达水平。采用GeNorm、NormFinder和Bestkeeper软件分析内参基因miRNA的稳定性,采用2-ΔCt方法计算靶标miRNA的相对表达量。标本重复检测的一致性分析采用Pearson检验。靶标基因在两组间的表达差异比较采用t检验。结果:70份脑脊液标本中,U6检测的循环阈值(Ct)为(30.40±3.30)个循环,表达丰度较低,Cel-miR-39检测的C t值为(21.49±0.70)个循环,表达丰度适中。内参和靶标基因miRNA在重复样本检测中一致性均较好(r>0.931,P<0.001)。根据3种软件分析结果,Cel-miR-39在70份脑脊液标本中表达稳定性更高,更适合作为脑脊液miRNA检测的内参基因。以Cel-miR-39为内参,靶标基因miR-126-3p(1.13±0.41比3.34±0.82,t=2.452,P=0.016)、miR-130a-3p(0.56±0.10比2.59±0.70,t=2.960,P=0.004)和miR-151a-3p(0.64±0.25比2.11±0.33,t=3.536,P=0.001)在结核性脑膜炎组脑脊液中的相对表达量均显著低于病毒性脑膜炎组。结论:Cel-miR-39可作为结核性脑膜炎患者脑脊液中miRNA定量检测的标准内参,脑脊液中miR-126-3p、miR-130a-3p和miR-151a-3p的相对表达量在结核性脑膜炎患者和病毒性脑膜炎患者之间存在差异。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液微RNAs 参考值

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基于血清阴离子间隙、白蛋白及APACHEⅡ评分预测重症肺结核患者预后的模型构建与评价

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现代生物医学进展 2024年第8期24卷 1455-1459页

作者：张瀚文王鸿陈效友张丹林虎首都医科大学附属北京胸科医院结核科/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物学研究室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 黑龙江省传染病防治院呼吸与危重症医学科黑龙江哈尔滨150500 首都医科大学附属北京地坛医院感染科北京100015 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部北京100000

目的:分析基于血清阴离子间隙(AG)、白蛋白(Alb)及急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分构建的预测模型对重症肺结核(PTB)患者的价值。方法:选取2020年10月~2023年1月我院收治的60例重症PTB患者纳入重症PTB组,根据院内生存状态分为... 详细信息

目的:分析基于血清阴离子间隙(AG)、白蛋白(Alb)及急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分构建的预测模型对重症肺结核(PTB)患者的价值。方法:选取2020年10月~2023年1月我院收治的60例重症PTB患者纳入重症PTB组,根据院内生存状态分为死亡组21例和存活组39例,另选取同期我院60名体检健康者纳入对照组。检测血清Alb,AG水平,并计算APACHEⅡ评分。采用多因素Logistic回归模型分析重症PTB患者预后影响因素并基于影响因素构建预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AG、Alb、APACHEⅡ评分和预测模型对重症PTB患者预后的预测价值。结果:与对照组比较,重症PTB组血清AG水平升高,Alb水平降低(P<0.05)。60例重症PTB患者院内死亡率为35.00%(21/60)。多因素Logistic回归模型分析显示,AG升高、APACHEⅡ评分增加为重症PTB患者预后的独立危险因素,Alb升高为独立保护因素(P<0.05)。重症PTB患者预后预测模型方程Ln (P/1-P)=-0.173+0.105×AG-0.057×Alb+0.057×APACHEⅡ评分,Hosmer-Lemeshow检验(P>0.05)。ROC曲线分析显示,预测模型预测重症PTB患者预后的曲线下面积(AUC)为0.859,大于血清AG、Alb、APACHEⅡ评分单独预测。结论:血清AG、Alb及APACHEⅡ评分与重症PTB患者预后独立相关,基于血清AG、Alb及APACHEⅡ评分构建的预测模型对重症PTB患者预后预测价值较高。

关键词：重症肺结核阴离子间隙白蛋白 APACHEⅡ评分预后预测模型

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毒力因子SpvD在调控NF-κB通路致肠炎沙门菌感染中的作用机制研究

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食品安全质量检测学报 2024年第23期15卷 263-273页

作者：许增权陈家良侯悦庄吉褚洪迁刘洁河北医科大学公共卫生学院石家庄050017 北京市朝阳区疾病预防控制中心北京100021 航天中心医院检验科北京100049 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学中心北京101149 北京市结核病与胸部肿瘤研究所北京市耐药结核病研究重点实验室北京101149 内蒙古科技大学包头医学院公共卫生学院包头014040

目的探讨毒力因子SpvD在调控NF-κB通路致肠炎沙门菌感染中的作用机制。方法将肠炎沙门菌PLAGH-086野生株、spvD基因缺失株和回补株作为研究对象,进行Raw 264.7细胞和C57BL/6小鼠感染实验,比较3组间炎性因子RNA、分泌蛋白及病理结果差... 详细信息

目的探讨毒力因子SpvD在调控NF-κB通路致肠炎沙门菌感染中的作用机制。方法将肠炎沙门菌PLAGH-086野生株、spvD基因缺失株和回补株作为研究对象,进行Raw 264.7细胞和C57BL/6小鼠感染实验,比较3组间炎性因子RNA、分泌蛋白及病理结果差异。结果在Raw 264.7细胞感染实验中,缺失株侵袭率低于野生株和回补株(P<0.05)。计算不同时间点胞内菌量,缺失株在各时间点菌量均低于野生株和回补株,3组菌在12 h菌量较多,之后菌量减少。通过提取RNA探索核因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]、血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)、磷酸化核因子kappa B(phosphorylated nuclear factor kappa B,p-NF-κB)和髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的表达趋势,结果表明不同菌株的Nrf2、NQO1和HO-1的表达量趋势大致相同。不同时间点p-NF-κB和MyD88的表达量均呈现先下降后上升的趋势,与野生株相比,回补株的表达量在0、8、20、24 h均高于野生株(P<0.05)。关键炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达量在感染12 h后逐渐上升,相较于野生株和缺失株,回补株上升趋势更明显,除iNOS之外,回补株IL-6、IL-1和COX-2的表达量在16~24 h内均高于野生株,差异具有统计学意义(P<0.05)。除8 h和16 h外,回补株的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)均高于野生株(P<0.05),但其他分泌型炎性因子野生株和回补株浓度区别较小(P>0.05)。动物实验研究结果显示,感染5 d后小鼠的脾脏和肝脏增大且变脆。肝脏和脾脏的病理检查显示,与野生株相比,回补株导致更严重的炎症反应和组织损伤。以上结果表明,spvD基因在体内加剧了炎症反应。结论spvD基因在沙门菌感染巨噬细胞过程中,通过NF-κB通路介导了炎症反应,在体内加剧了炎症反应。

关键词：肠炎沙门菌 SpvD NF-κB通路免疫应答

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