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中华结核和呼吸杂志 2018年第7期41卷 539-543页

作者：王淑琦姜广路魏国梅霍凤敏董玲玲赵立平黄海荣王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室北京市耐药结核病研究重点实验室 101149

目的分析我国胞内分枝杆菌临床分离株的耐药谱及基因型特征，为治疗胞内分枝杆菌感染性疾病提供科学依据。方法纳入2013—2015年北京胸科医院150株胞内分枝杆菌临床分离株，采用微孔板Alamar Blue法测定胞内分枝杆菌对15种药物的最低抑... 详细信息

目的分析我国胞内分枝杆菌临床分离株的耐药谱及基因型特征，为治疗胞内分枝杆菌感染性疾病提供科学依据。方法纳入2013—2015年北京胸科医院150株胞内分枝杆菌临床分离株，采用微孔板Alamar Blue法测定胞内分枝杆菌对15种药物的最低抑菌浓度（MIC），以确定其药物的敏感度；对16个可变数目串联重复序列（VNTR）位点进行PCR扩增和产物电泳分析，使用BioNumerics软件对菌株进行聚类分析，以确定其基因型特征。使用SPSS 19.0软件对结果进行统计分析，应用χ2检验分析不同组间耐药率的差别。结果药敏试验结果显示，克拉霉素（97.3%，146/150）、莫西沙星（94.0%，141/150）和阿米卡星（90.0%，135/150）对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性；75.3%（113/150）、64.0%（96/150）、52.7%（79/150）和8.7%（13/150）的菌株对利福平、利奈唑胺、卷曲霉素和乙胺丁醇敏感；3种注射类抗结核药物的MIC50与MIC90值为：阿米卡星4和16 mg/L，链霉素4和16 mg/L，卷曲霉素8和16 mg/L；5种氟喹诺酮类药物的MIC50与MIC90值为：莫西沙星0.5和2 mg/L，环丙沙星1和8 mg/L，左氧氟沙星1和8 mg/L，安妥沙星2和16 mg/L，氧氟沙星2和16 mg/L。采用16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌进行基因分型，150株胞内分枝杆菌共分为21个簇，121种基因型，总Hunter－Gaston指数为0.997。结论克拉霉素、莫西沙星和阿米卡星在体外对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性；16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌临床分离株的分辨率较高；胞内分枝杆菌的耐药谱与菌株是否成簇并无明显相关性。

关键词：胞内分枝杆菌最低抑菌浓度抗药性基因型

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分光光度计鉴别结核与非结核分枝杆菌的研究

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继续医学教育 2019年第4期33卷 133-135页

作者：魏国梅王桂荣姜广路于霞陈素婷黄海荣天津市第二人民医院检验科天津300192 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室/北京市耐药结核病研究重点实验室北京101149

目的建立并评估应用分光光度计测定对氨基苯甲酸(PABA的浓度,快速鉴别结核分枝杆菌(MTB)与非结核分枝杆菌(NTM)的方法。方法首先建立应用分光光度计测定PABA浓度的方法,然后以传统含对硝基苯甲酸(PNB)罗氏培养基鉴定结果为参照,应用32株... 详细信息

目的建立并评估应用分光光度计测定对氨基苯甲酸(PABA的浓度,快速鉴别结核分枝杆菌(MTB)与非结核分枝杆菌(NTM)的方法。方法首先建立应用分光光度计测定PABA浓度的方法,然后以传统含对硝基苯甲酸(PNB)罗氏培养基鉴定结果为参照,应用32株MTB临床分离株和33株NTM临床分离株评价该方法的准确性。结果以PABA浓度0μg/mL定为cut-off值,还原PNB产生PABA的浓度大于0μg/mL判定为NTM,小于0μg/mL判定为MTB,应用分光光度计测定PABA浓度法鉴定32株MTB临床分离株和33株NTM临床分离株的结果与传统鉴定法完全一致,其灵敏性和特异性均为100%。结论本研究建立了应用分光光度计测定PABA浓度快速鉴别MTB与NTM的方法,该方法简便、快速、廉价,并具有高度的特异性和敏感性,可作为鉴别MTB与NTM的有价值的检测手段。

关键词：结核分枝杆菌非结核分枝杆菌分光光度计对硝基苯甲酸对氨基苯甲酸

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不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值

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中国防痨杂志 2018年第4期40卷 365-371页

作者：王桂荣王淑琦姜广路黄麦玲杨新婷陈效友黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室北京市耐药结核病研究重点实验室 101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室北京市耐药结核病研究重点实验室结核科 101149

目的研究不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值。方法收集2014年1月至2017年3月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎的1955例患者，其中1232例（63．02％）有肺部实质病变，723例（36．98％... 详细信息

目的研究不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值。方法收集2014年1月至2017年3月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎的1955例患者，其中1232例（63．02％）有肺部实质病变，723例（36．98％）无肺部实质病变，通过抗酸杆菌涂片镜检（简称“涂片法”）、改良固体培养法和BACTECMGIT960液体培养（简称“培养法”）和XpertMTB／RIF技术（简称“Xpert法”）单独及联合检测患者痰液和胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性检出率，并分析肺部实质病变对结核分枝杆菌检测阳性率的影响。结果1955例结核性胸膜炎患者同时采用涂片法进行痰液和胸腔积液检测者中有535例（27．37％）患者、353例（18．06％）采用培养法、294例（15．04％）采用Xpert法，188例（9．62％）患者同时进行了涂片法＋培养法＋Xpert法检查。涂片法、培养法和Xpert法单独检测胸腔积液结核分枝杆菌的阳性率[3．18％（17／535）、15．30％（54／353）、19．05%（56／294）]明显低于3种方法联合检测痰液＋胸腔积液的阳性率[21．87％（117／535）、43．63％（154／353）、47．62％（140／294）]（x^2值分别为85．31、68．16、54．00，P值均〈0．01）。在有肺部实质病变的患者中，涂片法、培养法、Xpert法单独检测胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性率[3．82％（13／340）、16．30%（37／227）和23．91％（44／184）]明显低于3种方法单独检测痰液的阳性率[30．29％（103／340）、51．10％（116／227）、60．33％（111／184）]（x^2值分别为84．19、61．53、50．04，P值均〈0．01）和联合检测痰液＋胸腔积液的阳性率[分别为32．06％（109／340）、55．95％（127／227）、67．93％（125／184）]（y。值分别为92．06、77．32、71．79，P值均〈0．01）。以培养为金标准，涂片法、培养法和Xpert法检测痰液＋胸腔积液的敏感度E48．36％（59／122）、79．38％（77／97）、80．49％（66／82）]明显高于单独检测胸腔积液的敏感度[8．20％（10／122）、26．80％（26／97）、26．83％（22／82）]（x^2值分别为48．52、53．84、47．47，P值均〈0．01）；检测痰液＋胸腔积液的特异度较单独检测胸腔积液有所下降，其中涂片法检测的差异无统计学意义（x^2=3．65，P=0.056）；而Xpert法和涂片法＋Xpert法检测的差异均有统计学意义（x^2=4．71，P=0．030；x^2=5．67，P=0．017）。结论联合检测痰液和胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性检出率高于单独检测，对于疑似结核性胸膜炎的患者，应尽量进行痰液标本的检测，以提高对结核性胸膜炎诊断的参考价值。

关键词：结核胸膜痰胸腔积液诊断技术和方法评价研究

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CDG-3荧光探针检测结核分枝杆菌的初步研究

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中国防痨杂志 2018年第4期40卷 378-383页

作者：武剑楠孔成成霍凤敏孙照刚首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室 101149

目的探讨CDG-3荧光探针[β-内酰胺酶（BlaC）特异性绿色荧光探针]用于结核病诊断的潜在可能性。方法为明确CDG-3荧光探针的特异性，选取结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）标准株H37Rv，牛和非洲分枝杆菌标准株，35种临... 详细信息

目的探讨CDG-3荧光探针[β-内酰胺酶（BlaC）特异性绿色荧光探针]用于结核病诊断的潜在可能性。方法为明确CDG-3荧光探针的特异性，选取结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）标准株H37Rv，牛和非洲分枝杆菌标准株，35种临床相对常见的不同非结核分枝杆菌（nontuberculousm ycobacteria，NTM）标准株和6种呼吸道感染病原菌标准株，与CDG-3荧光探针反应后进行检测；为初步了解CDG-3荧光探针临床应用效果，收集2016年1月至9月于北京胸科医院门诊就诊的200例疑似肺结核患者的痰标本分别进行金胺O荧光染色法、培养法（罗氏固体培养联合MGIT960液体培养，二者只要有一种结果为阳性即认为培养阳性）和CDG-3荧光探针检测，并对检测结果进行分析。结果以H37Rv为标准，CDG-3荧光探针检测牛和非洲分枝杆菌标准株结果均为阳性。试验的35种NTM标准株中，CDG-3荧光探针检测结果阳性的菌株仅有3株，分别是堪萨斯分枝杆菌、玛尔摩分枝杆菌和草分枝杆菌；其余32株的检测结果为阴性。6种呼吸道感染病原菌中，5种检测结果为阴性，1种（诺卡菌）为阳性。在临床痰标本实验中，CDG-3荧光探针对痰MTB的阳性检出率为53．0%（106／200），高于金胺O荧光染色法（29．5％，59／200）与培养法（35．0％，70／200）的阳性率，差异有统计学意义（x^2值分别为33．587、21．121，P值均为0．000）。以培养法结果为标准，CDG-3荧光探针检测的敏感度为84．3％（59／70），高于金胺O荧光染色法（70．0％，49／70）；特异度为63．8％（83／130），低于金胺O荧光染色法（92．3％，120／130）；以临床诊断为标准，CDG-3荧光探针检测的敏感度为64．4％（96／149），高于金胺O荧光染色法（39．6％，59／149）和培养法（44．3％，66／149）；特异度为95％（19／20），低于金胺O荧光染色法（100％，20／20），高于培养法（90％，18／20）。结论CDG-3荧光探针对MTB的选择性较好，受NTM干扰较小，与呼吸道感染病原菌的反应还需进一步研究；CDG-3荧光探针技术具有快速、简便、检出效率高等优势，但特异度有待进一步提高。

关键词：分枝杆菌结核分枝杆菌非典型性实验室技术和方法临床对照试验 CDG-3荧光探针

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肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况分析

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中国防痨杂志 2018年第9期40卷 964-968页

作者：陈素婷付育红赵立平薛毅黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室国家结核病临床实验室 101149

目的探讨肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况。方法选取2013年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗的347例肺结核并发肺外结核患者（男199例，女148例）为研究对象，回顾性分析患者的年龄、性别、肺... 详细信息

目的探讨肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况。方法选取2013年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗的347例肺结核并发肺外结核患者（男199例，女148例）为研究对象，回顾性分析患者的年龄、性别、肺外结核并发感染部位等临床特征，同时对痰菌培养阳性的结核分枝杆菌临床分离株进行药物敏感性试验。比较分析并发不同类型肺外结核患者的耐药情况。结果347例肺结核并发肺外结核患者中，中位年龄33（24-52）岁，其中高发年龄为20-39岁，占41．8％（145／347）。常见并发肺外结核的类型依次为：骨关节结核112例（32．3％，112／347），淋巴结结核96例（27．7％，96／347），结核性脑膜炎82例（23．6％，82／347），结核性腹膜炎23例（6．6％，23／347），结核性心包炎9例（2．6％，9／347），肠结核8例（2．3％，8／347），泌尿系结核和结核性多浆膜炎各5例（各占1．4％，5／347），肾结核2例（0．6％，2／347），脾结核、女性盆腔结核、肝结核、附睾结核和鼻结核各1例（各占0．3％，1／347）。并发骨关节结核、淋巴结结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎和其他类型肺外结核患者的中位年龄分别为：47（26～60）岁、26（20～42）岁、34（25～50）岁、26（20～46）岁和47（31-66）岁；上述各组中位年龄之间比较，差异有统计学意义（X^2=36．25，P=0．000）。347例患者中有189例患者进行了痰培养，对其中70例细菌培养阳性的临床分离株进行的药敏试验结果显示，肺结核并发肺外结核的总体耐药率为44．3％（31／70），单耐药率、多耐药率和耐多药率分别为11．4％（8／70）、2．9％（2／70）和30．0％（21／70）。结论肺结核并发肺外结核的累及部位广泛，其中最为常见的累及部位为骨关节、淋巴结和脑膜。肺结核并发肺外结核的总体耐药率高。

关键词：结核肺结核骨关节结核,淋巴结结核脑膜结核抗多种药物性数据说明统计

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胞内分枝杆菌临床分离株耐药谱及基因型特征研究

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结核病与胸部肿瘤 2018年第4期 238-242页

目的分析我国胞内分枝杆菌临床分离株的耐药谱及基因型特征,为治疗胞内分枝杆菌感染性疾病提供科学依据。方法纳入2013-2015年北京胸科医院150株胞内分枝杆菌临床分离株,采用微孔板Alamar Blue法测定胞内分枝杆菌对15种药物的最低抑菌浓... 详细信息

目的分析我国胞内分枝杆菌临床分离株的耐药谱及基因型特征,为治疗胞内分枝杆菌感染性疾病提供科学依据。方法纳入2013-2015年北京胸科医院150株胞内分枝杆菌临床分离株,采用微孔板Alamar Blue法测定胞内分枝杆菌对15种药物的最低抑菌浓度(MIC),以确定其药物的敏感度;对16个可变数目串联重复序列(VNTR)位点进行PCR扩增和产物电泳分析,使用BioNumerics软件对菌株进行聚类分析,以确定其基因型特征。使用SPSS19.0软件对结果进行统计分析,应用Х^2检验分析不同组间耐药率的差别。结果药敏试验结果显示,克拉霉素(97.3%,146/150)、莫西沙星(94.0%,141/150)和阿米卡星(90.0%,135/150)对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性;75.3%(113/150)、64.0%(96/150)、52.7%(79/150)和8.7%(13/150)的菌株对利福平、利奈哩胺、卷曲霉素和乙胺丁醇敏感;3种注射类抗结核药物的MIC50与MIC90值为:阿米卡星4和16mg/L,链霉素4和16mg/L,卷曲霉素8和16mg/L;5种氟座诺酮类药物的MIC50与MIC90值为:莫西沙星0.5和2mg/L,环丙沙星1和8mg/L,左氧氟沙星1和8mg/L,安妥沙星2和16mg/L,氧氟沙星2和16mg/L。采用16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌进行基因分型,150株胞内分枝杆菌共分为21个簇,121种基因型,总Hunter-Gaston指数为0.997。结论克拉霉素、莫西沙星和阿米卡星在体外对胞内分枝杆菌具有较好的抗菌活性;16位点VNTR方法对胞内分枝杆菌临床分离株的分辨率较高;胞内分枝杆菌的耐药谱与菌株是否成簇并无明显相关性。

关键词：胞内分枝杆菌最低抑菌浓度抗药性基因型

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XpertMTB／RIF Ultra与XpertMTB／RIF检测技术的临床应用及研究进展

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中国防痨杂志 2018年第7期40卷 776-780页

作者：王淑琦黄海荣王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室 101149

结核病（TB）是目前全球最严重的传染性疾病之一，利福平耐药实时荧光定量核酸扩增（Xpert MTB／RIF，简称“Xpert”）检测技术作为一种快速检测结核分枝杆菌（MTB）和利福平耐药性的方法，以较高的敏感度和特异度为TB的诊断和治疗提供... 详细信息

结核病（TB）是目前全球最严重的传染性疾病之一，利福平耐药实时荧光定量核酸扩增（Xpert MTB／RIF，简称“Xpert”）检测技术作为一种快速检测结核分枝杆菌（MTB）和利福平耐药性的方法，以较高的敏感度和特异度为TB的诊断和治疗提供了可靠的信息，但其本身还存在一些不足和局限。2017年3月，世界卫生组织（WHO）推荐新一代检测方法——超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测（Xpert MTB／RIF Ultra，简称“Xpert Ultra”）替代Xpert检测。与Xpert检测相比，Xpert Ultra检测对含菌量少的标本检测敏感度更高，如肺外结核、TB并发艾滋病、儿童结核病等，对于正确选择治疗药物、制定合理的治疗方案有重要的意义。作者对Xpert技术的局限性及其与Xpert Ultra的异同进行综述，为Xpert Ultra在临床中的应用提供依据。

关键词：结核核酸扩增技术早期诊断综述文献(主题)

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肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况分析

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结核病与胸部肿瘤 2018年第4期 253-257页

目的探讨肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况。方法选取2013年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗的347例肺结核并发肺外结核患者(男199例,女148例)为研究对象,回顾性分析患者的年龄、性别、肺外结... 详细信息

目的探讨肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况。方法选取2013年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗的347例肺结核并发肺外结核患者(男199例,女148例)为研究对象,回顾性分析患者的年龄、性别、肺外结核并发感染部位等临床特征.同时对痰菌培养阳性的结核分枝杆菌临床分离株进行药物敏感性试验。比较分析并发不同类型肺外结核患者的耐药情况。结果347例肺结核并发肺外结核患者中,中位年龄33(24-52)岁,其中高发年龄为20-39岁,占41.8%(145/347).常见并发肺外结核的类型依次为:骨关节结核112例(32.3%,112/347),淋巴结结核96例(27.7%,96/347),结核性脑膜炎82例(23.6%,82/347),结核性腹膜炎23例(6.6%,23/347),结核性心包炎9例(2.6%,9/347),肠结核8例(2.3%,8/347),泌尿系结核和结核性多浆膜炎各5例(各占1.4%,5/347),肾结核2例(0.6%,2/347),脾结核、女性盆腔结核、肝结核、附睾结核和鼻结核各1例(各占0.3%,1/347).并发骨关节结核、淋巴结结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎和其他类型肺外结核患者的中位年龄分别为:47(26.60)岁.26(20.42)岁.34(25.50)岁、26(20.46)岁和47(31.66)岁;上述各组中位年龄之间比较,差异有统计学意义(Х^2=36.25,P=0.000).347例患者中有189例患者进行了痰培养,对其中70例细菌培养阳性的临床分离株进行的药敏试验结果显示,肺结核并发肺外结核的总体耐药率为44.3%(31/70),单耐药率、多耐药率和耐多药率分别为11.4%(8/70)、2.9%(2/70)和30.0%(21/70)。结论肺结核并发肺外结核的累及部位广泛,其中最为常见的累及部位为骨关节、淋巴结和脑膜.肺结核并发肺外结核的总体耐药率高.

关键词：结核,肺结核,骨关节结核,淋巴结结核,脑膜结核,抗多种药物性数据说明,统计

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荧光探针熔解曲线法检测结核患者N-乙酰基转移酶2基因型分布的应用评价

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结核病与胸部肿瘤 2018年第2期 89-93页

作者：陈素婷黄明翔胡严杰尚媛媛梁倩付育红黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室国家结核病临床实验室 101149 福建省福州肺科医院福建医科大学临床教学医院检验科

目的评价荧光探针熔解曲线法检测结核病患者芳基胺N-乙酰基转移酶2（arylamine N-acetyltransfcrases 2，NAT2）基因多态性的性能。方法选取于2015—2016年到福州肺科医院和北京胸科医院确诊的初治结核病患者作为研究对象，分别为371例... 详细信息

目的评价荧光探针熔解曲线法检测结核病患者芳基胺N-乙酰基转移酶2（arylamine N-acetyltransfcrases 2，NAT2）基因多态性的性能。方法选取于2015—2016年到福州肺科医院和北京胸科医院确诊的初治结核病患者作为研究对象，分别为371例和355例。收集研究对象外周血标本。应用荧光探针熔解曲线法[分析NAT2基因rs1801280（341T→G）、rs1799929（481C→T）、rs1799930（590G→A）和rs1799931（857G→A）等4个单核苷酸多态性（sNP）]和DNA测序分析法[分析NAT2基因的rs1801279（191G→A）、rs1041983（282C→T）、rs1801280（341T→C）、rs1799929（481C→T）、rs1799930（590G→A）、rs1208（803A→G）和1799931（857G→A）的7个SNP位点]对研究对象进行NAT2基因型分析，并根据NAT2基因型进行NAT2代谢类型的推断分析。结果荧光探针熔解曲线法分析4个SNP位点与DNA测序分析法分析7个SNP位点推断NAT2代谢类型的结果完全一致。荧光探针熔解曲线法从DNA制备、PCR扩增和熔解曲线分析的整个检测过程需要2．5h。共检测到NAT2＊4／＊4、NAT2＊5／＊4、NAT2＊6／＊4、NAT2＊7／＊4、NAT2＊5／＊11、NAT2＊6／＊11、NAT2＊7／＊11、NAT2＊5／＊6、NAT2＊6／＊7、NAT2＊5／＊5、NAT2＊6／＊6、NAT2＊7／＊7、NAT2＊5／＊7等13种NAT2基因型。福州肺科医院的结核病患者NAT2基因快乙酰化、中间乙酰化和慢乙酰化类型分别占37．20％（138／371）、42．32％（157／371）和20．49％（76／371）；北京胸科医院的结核病患者中，快乙酰化、中间乙酰化和慢乙酰化类型分别占27．89％（99／355）、54．65％（194／355）、17．46％（62／355）；两组人群的乙酰化类型分布差异有统计学意义（χ^2=11．37，P=0．003o所有的快乙酰化代谢人群均携带NAT2＊4／＊4基因型[100．00％（237／237）]，而慢乙酰化代谢人群主要携带NAT2＊6和NAT2＊7的单倍型[90．22％（249／276）]。结论荧光探针熔解曲线法分析4个SNP位点检测NAT2基因型具有结果判读简便、准确、快速的优点，适用于中国地区人群的NAT2基因型的检测。

关键词：结核核酸探针芳基胺N-乙酰转移酶基因型多态性单核苷酸

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荧光探针熔解曲线法检测结核患者N-乙酰基转移酶2基因型分布的应用评价

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中国防痨杂志 2018年第1期40卷 63-67页

目的评价荧光探针熔解曲线法检测结核病患者芳基胺N-乙酰基转移酶2（arylamine N-acetyltransferases 2,NAT2）基因多态性的性能。方法选取于2015—2016年到福州肺科医院和北京胸科医院确诊的初治结核病患者作为研究对象,分别为371例... 详细信息

目的评价荧光探针熔解曲线法检测结核病患者芳基胺N-乙酰基转移酶2（arylamine N-acetyltransferases 2,NAT2）基因多态性的性能。方法选取于2015—2016年到福州肺科医院和北京胸科医院确诊的初治结核病患者作为研究对象,分别为371例和355例。收集研究对象外周血标本。应用荧光探针熔解曲线法[分析NAT2基因rs1801280（341T→G）、rs1799929（481C→T）、rs1799930（590G→A）和rs1799931（857G→A）等4个单核苷酸多态性（SNP）]和DNA测序分析法[分析NAT2基因的rs1801279 （191G→A）、rs1041983 （282C→T）、rs1801280（341T→C）、rs1799929 （481C→T）、rs1799930 （590G→A）、rs1208 （803A→G）和1799931 （857G→A）的7个SNP位点]对研究对象进行NAT2基因型分析,并根据NAT2基因型进行NAT2代谢类型的推断分析。结果荧光探针熔解曲线法分析4个SNP位点与DNA测序分析法分析7个SNP位点推断NAT2代谢类型的结果完全一致。荧光探针熔解曲线法从DNA制备、PCR扩增和熔解曲线分析的整个检测过程需要2.5 h。共检测到NAT2 ＊4/＊4、NAT2 ＊5/＊4、NAT2 ＊6/＊4、NAT2 ＊7/＊4、NAT2 ＊5/＊11、NAT2 ＊6/＊11、NAT2 ＊7/＊11、NAT2 ＊5/＊6、NAT2 ＊6/＊7、NAT2 ＊5/＊5、NAT2 ＊6/＊6、NAT2 ＊7/＊7、NAT2 ＊5/＊7等13种NAT2基因型。福州肺科医院的结核病患者NAT2基因快乙酰化、中间乙酰化和慢乙酰化类型分别占37.20%（138/371）、42.32%（157/371）和20.49%（76/371）;北京胸科医院的结核病患者中,快乙酰化、中间乙酰化和慢乙酰化类型分别占27.89%（99/355）、54.65%（194/355）、17.46%（62/355）;两组人群的乙酰化类型分布差异有统计学意义（χ2=11.37,P=0.003）。所有的快乙酰化代谢人群均携带NAT2 ＊4/＊4基因型[100.00%（237/237）],而慢乙酰化代谢人群主要携带NAT2 ＊6和NAT2 ＊7的单倍型[90.22% （249/276）]。结论荧光探针熔解曲线法分析4个SNP位点检测NAT2基因型具有结果判读简便、准确、快速的优点,适用于中国地区人群的NAT2基因型的检测。

关键词：结核核酸探针芳基胺N-乙酰转移酶基因型多态性单核苷酸

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