检索结果-内蒙古大学图书馆

中华结核和呼吸杂志 2016年第7期39卷 519-523页

作者：孙会姗潘丽萍贾红彦杜凤娇郑立恒刘秋月张宗德首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室 101149

目的：研究MTB潜伏感染者特异蛋白标志物的血浆蛋白质组学，寻找MTB潜伏感染的特异性蛋白标志物。方法应用非标记（ label－free）定量蛋白质组学技术检测15例MTB潜伏感染者和15名健康对照者血浆蛋白质谱，应用基因本体论（GO）、京都... 详细信息

目的：研究MTB潜伏感染者特异蛋白标志物的血浆蛋白质组学，寻找MTB潜伏感染的特异性蛋白标志物。方法应用非标记（ label－free）定量蛋白质组学技术检测15例MTB潜伏感染者和15名健康对照者血浆蛋白质谱，应用基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和BiNGO等分析软件对差异蛋白质进行生物信息学分析。组间差异分析采用t检验。结果 MTB潜伏感染组与健康组共发现23个差异表达蛋白质，MTB潜伏感染者中15个表达下调（差异倍数＜0.5， P＜0.05），8个表达上调（差异倍数＞2，P＜0.05）。生物信息学分析发现α1蛋白酶抑制剂（alpha－1 protease inhibitor，AAT）、C3和C4A在MTB潜伏感染组与健康组表达具有差异性。结论 MTB潜伏感染者与健康人血浆蛋白质谱存在差异，蛋白AAT、C3和C4A有望成为区分MTB潜伏感染和健康人的蛋白标志物。

关键词：分枝杆菌,结核蛋白质组学标志物

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γ-干扰素释放试验对不同年龄组疑似肺结核的辅助诊断价值

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中华结核和呼吸杂志 2015年第12期38卷 892-896页

作者：潘丽萍贾红彦刘菲高孟秋孙会姗杜博平孙琦邢爱英魏荣荣张宗德首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所 101149

目的探讨结核感染T细胞斑点试验（***）对不同年龄疑似肺结核病例的辅助诊断价值.方法回顾性分析2012年11月至2014年2月首都医科大学附属北京胸科医院收治的疑似肺结核病例1 518例,所有病例均无结核病史,并在抗结核治疗前行***检测.... 详细信息

目的探讨结核感染T细胞斑点试验（***）对不同年龄疑似肺结核病例的辅助诊断价值.方法回顾性分析2012年11月至2014年2月首都医科大学附属北京胸科医院收治的疑似肺结核病例1 518例,所有病例均无结核病史,并在抗结核治疗前行***检测.根据诊断结果分为肺结核确诊组599例,男388例,女211例,年龄16 ～89岁;非结核组235例,男144例,女91例,年龄14～ 85岁,剔除其余诊断不明和临床诊断肺结核病例684例.按照年龄将纳入人群分为中青年组536例（14 ～ 59岁）和老年组298例（60 ～ 89岁）.将***结果与诊断结果进行比较,分析***的诊断效能.组间样本率比较采用x2检验,组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U检验.结果 ***诊断的敏感度为90.1％（540/599）,特异度为65.5％（154/235）,阳性预测值为86.9％（540/621）,阴性预测值为72.3％（154/213）,阳性似然比为2.61,阴性似然比为0.15.中青年组***诊断的敏感度和特异度为92.6％（375/405）和75.6％（99/131）,老年组***诊断的敏感度和特异度为85.0％（165/194）和52.9％（55/104）,前者的诊断敏感度和特异度均显著高于后者（P＜0.01）,且外周血单个核细胞（PBMC）斑点形成数显著高于后者[300个（128 666个）/106pBMCs,258个（79 621个）/106pBMCs,P=0.037].结论 ***对中青年肺结核有较好的辅助诊断价值,但对老年肺结核的诊断性能相对较低.

关键词：结核,肺干扰素γ 酶联免疫斑点检测

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类泛素-蛋白酶体系统对耻垢分枝杆菌生长活力的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第11期35卷 832-835页

作者：刘毅薛玉张旭霞姚丛李传友首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室耐药结核病研究北京市重点实验室101149

目的研究原核类泛素（Pup）-蛋白酶体系统对分枝杆菌生长活力的影响。方法分别敲除耻垢分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统中pup和蛋白酶体β亚基基因（prcB）。选取待敲除基因的上下游侧翼序列设计引物，构建自杀性载体，靶基因同源序列和菌株... 详细信息

目的研究原核类泛素（Pup）-蛋白酶体系统对分枝杆菌生长活力的影响。方法分别敲除耻垢分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统中pup和蛋白酶体β亚基基因（prcB）。选取待敲除基因的上下游侧翼序列设计引物，构建自杀性载体，靶基因同源序列和菌株基因组发生同源重组后获得基因敲除的菌株。分别连续测定野生型和基因敲除株在正常及低氧和厌氧应激培养条件下的吸光度值，比较菌株生长活力的变化。结果正确构建敲除pup和prcB基因的突变株，分别命名为△SM-Pup和△SM-prcB。△SM-Pup菌株生长速度快于野生型菌株和△SM—preB株。prcB基因的敲除对细菌的生长活力没有产生明显的影响。结论Pup-蛋白酶体系统对耻垢分枝杆菌的生长产生了一定作用，但具体机制仍需要进一步研究探讨。

关键词：分枝杆菌基因敲除类泛素蛋白酶体生长活力

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耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株耐药相关基因突变研究

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中华结核和呼吸杂志 2005年第4期28卷 250-253页

作者：陈曦马玙金奇姜广路李传友王庆北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室 101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所病毒基因工程国家重点实验室 101149 安徽省肺科医院检验科

目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点。方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与Gen... 详细信息

目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点。方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与GeneBank中结核分枝杆菌标准序列进行比较。结果(1)耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,81株耐药株(80.2%)katG存在点突变、缺失或插入,其中16个突变位点未见报道;39株(38.6%)耐药株第315位点突变,低耐药菌株(1μg/ml)第315位点突变率显著高于高耐药菌株(10μg/ml;χ2=9.31,P<0.05);58株(57.4%)耐药株第463位点突变。23株(53.3%)敏感株第463位点突变。(2)5株(4.9%)耐药株inhA发生突变。敏感株inhA无突变。(3)3株(2.9%)耐药株ahpC发生突变。敏感株ahpC无突变。(4)17株(16.8%)耐药株kasA发生突变。敏感株中3株菌株Gly312Ser突变。(5)在全部菌株中未发现oxyR基因突变。(6)综合本项研究中各基因的突变情况,共有91株耐异烟肼菌株发生与异烟肼耐药相关的突变。结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与katG、inhA、ahpC及kasA基因突变之间的关系,并且提示还有其他机制参与异烟肼耐药。

关键词：临床分离株耐异烟肼结核分枝杆菌耐药相关基因突变研究 DNA序列分析 inhA ahpC katG 基因突变 oxyR基因位点突变耐药菌株耐药株敏感株 DNA片断突变位点未发现突变率缺失

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抗结核新药吡法齐明组合用药的体外及小鼠体内抗结核活性研究

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中华结核和呼吸杂志 2022年第6期45卷 560-566页

作者：刘海婷付雷王彬王宁李东硕丁杨明姚蓉祁雪婷陆宇首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物学研究室北京101149

目的评价吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)与抗耐药结核病A组药物贝达喹啉(bedaquiline,BDQ)、莫西沙星(moxifloxacin,MFX)及新型抗结核药物德拉马尼(delamanid,DLM)、SQ109、Q203、PBTZ169两药组合在体外及小鼠体内的抗结核活性,为TBI-166联合用药提供依据。方法本研究自2020年9月至2021年7月。应用棋盘法测定TBI-166与BDQ、MFX、DLM、SQ109、PBTZ169两药组合的相互作用,时间杀菌曲线法评估具有部分协同作用的两药组合的抗结核活性;BALB/c小鼠急性结核病模型评价两药联用组(TBI-166+BDQ、TBI-166+SQ109、TBI-166+PBTZ169、TBI-166+Q203)与单药组(TBI-166、BDQ、SQ109、PBTZ169、Q203)治疗4和8周的抗结核活性,采用独立样本t检验进行数据分析。结果 TBI-166与抗结核药物联用后,最低药物浓度(MIC)降至应用单药的6.25%~25.00%,TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药联用后,部分抑制浓度指数(FICI)值分别为0.56、0.75、0.75;时间杀菌实验显示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药组合作用于结核分枝杆菌14 d后与单药应用时相比活菌量减少了至少3 log10 CFU/ml;在小鼠实验中发现BDQ、SQ109和PBTZ169分别与TBI-166组合后与单药组相比肺组织活菌量较少,其中TBI-166+BDQ组小鼠在治疗4周后肺组织培养阴性,小鼠肺内活菌数比BDQ单药组低1.49 log10CFU(P<0.01)。结论体外及小鼠体内实验揭示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169联用后均具有协同抗结核活性。

关键词：结核抗结核药药物疗法,联合 TBI-166

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结核分枝杆菌乙酰转移酶功能研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2023年第11期46卷 1141-1146页

作者：张蓝月朱传智潘丽萍张宗德首都医科大学附属北京胸科医院分子生物实验室、北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

结核分枝杆菌(MTB)蛋白质乙酰化修饰在毒力、耐药、调控代谢以及宿主抗结核免疫应答等方面起着重要作用。MTB乙酰转移酶不仅能够乙酰化修饰MTB自身蛋白质,而且能够调控宿主蛋白质乙酰化修饰,进而影响结核病的发生发展和转归。深入阐明MT... 详细信息

结核分枝杆菌(MTB)蛋白质乙酰化修饰在毒力、耐药、调控代谢以及宿主抗结核免疫应答等方面起着重要作用。MTB乙酰转移酶不仅能够乙酰化修饰MTB自身蛋白质,而且能够调控宿主蛋白质乙酰化修饰,进而影响结核病的发生发展和转归。深入阐明MTB乙酰转移酶及其靶向调控蛋白质乙酰化修饰,将有助于揭示MTB的致病机制和耐药机制,进而开发新型抗结核药物。本文将系统性综述MTB乙酰转移酶相关功能研究进展,为进一步研究其介导的蛋白质乙酰化修饰,进而开发新的抗结核药物和阐明耐药机制提供理论基础。

关键词：乙酰化修饰乙酰转移酶系统性综述结核分枝杆菌抗结核药物靶向调控耐药机制结核病

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探针熔解曲线法检测石蜡包埋组织诊断耐药结核病的临床价值

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中华病理学杂志 2023年第5期52卷 466-471页

作者：车佳璐刘子臣李琨杜伟丽赵丹穆晶董宇杰车南颖首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所病理科耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的评估探针熔解曲线法检测石蜡包埋组织诊断耐药结核病的临床价值。方法采用横断面研究设计,回顾性收集首都医科大学附属北京胸科医院2018年1月至2019年12月所有确诊结核病住院患者4551例。以表型药敏试验和GeneXpert结核分枝杆菌及... 详细信息

目的评估探针熔解曲线法检测石蜡包埋组织诊断耐药结核病的临床价值。方法采用横断面研究设计,回顾性收集首都医科大学附属北京胸科医院2018年1月至2019年12月所有确诊结核病住院患者4551例。以表型药敏试验和GeneXpert结核分枝杆菌及利福平耐药(Xpert MTB/RIF,以下简称"Xpert")检测为金标准分析探针熔解曲线法的准确性,并评估该技术作为常规耐药诊断方法的补充,提高耐药结核病诊断阳性率的临床价值。结果以表型药敏试验结果为金标准,探针熔解曲线法检测利福平、异烟肼、乙胺丁醇和氟喹诺酮耐药的灵敏度分别为14/15、95.7%(22/23)、2/4、8/9;特异度分别为92.0%(115/125)、93.2%(109/117)、90.4%(123/136)、93.9%(123/131);总符合率为92.1%(95%CI:89.6%~94.1%),一致性检验Kappa值为0.63(95%CI:0.55~0.72),以Xpert检测结果为标准,该技术对利福平耐药检测的灵敏度为93.6%(44/47),特异度为100%(310/310),符合率为99.2%(95%CI:97.6%~99.7%),一致性检验Kappa值为0.96(95%CI:0.93~0.99);在4551例结核病确诊患者中联合应用探针熔解曲线法检测后,获得有效耐药信息的患者比例从83.3%提高到87.8%(P<0.01);利福平、异烟肼、乙胺丁醇、氟喹诺酮耐药、耐多药以及准广泛耐药检出人数分别增加了3.2%、14.7%、22.2%、13.7%、11.2%以及12.5%。结论探针熔解曲线法进行结核病耐药诊断具有良好的准确性,可以作为常规耐药诊断方法的补充,有效提高耐药结核病诊断阳性率。

关键词：结核抗多种药物性诊断石蜡包埋

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脑脊液miRNA定量检测中内参基因的选择评价

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中华检验医学杂志 2020年第7期43卷 732-738页

作者：贾红彦黄麦玲刘菲董静孙琦魏荣荣邢爱英杜博平张宗德潘丽萍首都医科大学附属北京胸科医院分子生物学实验室耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨常规内参基因U6和Cel-miR-39用于结核性脑膜炎患者脑脊液微小核糖核酸(miRNA)定量检测的可行性,并初步用于脑脊液miRNA定量检测分析。方法:本研究选取首都医科大学附属北京胸科医院常规脑脊液检测后保存的标本,根据最终诊断依... 详细信息

目的:探讨常规内参基因U6和Cel-miR-39用于结核性脑膜炎患者脑脊液微小核糖核酸(miRNA)定量检测的可行性,并初步用于脑脊液miRNA定量检测分析。方法:本研究选取首都医科大学附属北京胸科医院常规脑脊液检测后保存的标本,根据最终诊断依据纳入结核性脑膜炎患者36例、病毒性脑膜炎患者34例。提取其脑脊液标本miRNA,采用TaqMan探针法检测miRNA的表达水平。采用GeNorm、NormFinder和Bestkeeper软件分析内参基因miRNA的稳定性,采用2-ΔCt方法计算靶标miRNA的相对表达量。标本重复检测的一致性分析采用Pearson检验。靶标基因在两组间的表达差异比较采用t检验。结果:70份脑脊液标本中,U6检测的循环阈值(Ct)为(30.40±3.30)个循环,表达丰度较低,Cel-miR-39检测的C t值为(21.49±0.70)个循环,表达丰度适中。内参和靶标基因miRNA在重复样本检测中一致性均较好(r>0.931,P<0.001)。根据3种软件分析结果,Cel-miR-39在70份脑脊液标本中表达稳定性更高,更适合作为脑脊液miRNA检测的内参基因。以Cel-miR-39为内参,靶标基因miR-126-3p(1.13±0.41比3.34±0.82,t=2.452,P=0.016)、miR-130a-3p(0.56±0.10比2.59±0.70,t=2.960,P=0.004)和miR-151a-3p(0.64±0.25比2.11±0.33,t=3.536,P=0.001)在结核性脑膜炎组脑脊液中的相对表达量均显著低于病毒性脑膜炎组。结论:Cel-miR-39可作为结核性脑膜炎患者脑脊液中miRNA定量检测的标准内参,脑脊液中miR-126-3p、miR-130a-3p和miR-151a-3p的相对表达量在结核性脑膜炎患者和病毒性脑膜炎患者之间存在差异。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液微RNAs 参考值

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231例脊柱结核患者耐药情况分析

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中国防痨杂志 2022年第9期44卷 940-946页

作者：王潮虹孙晴廖鑫磊晏君王晨倩姜广路王芬薛毅黄海荣王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/国家结核病临床实验室/北京市耐药结核病研究重点实验室北京101149

目的:分析231例脊柱结核患者的耐药特点,为临床医生制定脊柱结核治疗方案提供参考。方法:回顾性分析2016年1月至2021年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的231例脊柱结核住院患者信息,采用分枝杆菌微孔板药物敏感性检测技术测定来自... 详细信息

目的:分析231例脊柱结核患者的耐药特点,为临床医生制定脊柱结核治疗方案提供参考。方法:回顾性分析2016年1月至2021年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的231例脊柱结核住院患者信息,采用分枝杆菌微孔板药物敏感性检测技术测定来自231例脊柱结核患者的结核分枝杆菌对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、利福喷丁(Rft)、左氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、克拉霉素(Clr)、利福布汀(Rfb)、卡那霉素(Km)和氯法齐明(Cfz)的敏感性。结果:脊柱结核患者对16种药物的总耐药率为34.63%(80/231),复治患者的总耐药率(75.44%,43/57)显著高于初治患者(21.26%,37/174),差异有统计学意义(χ^(2)=55.660,P<0.001)。脊柱结核患者任一耐药率顺位为:Sm(24.68%,57/231)>INH(22.51%,52/231)>Rft(19.05%,44/231)>RFP(18.18%,42/231)>Pa(15.58%,36/231)>Rfb(13.85%,32/231)>Lfx(7.79%,18/231)>PAS(7.36%,17/231)>Cm(5.63%,13/231)>Km(4.76%,11/231)=Cfz(4.76%,11/231)>Pto(4.33%,10/231)=Clr(4.33%,10/231)>EMB(3.90%,9/231)>Am(3.46%,8/231)>Mfx(2.60%,6/231)。脊柱结核患者多耐药率为11.69%(27/231),复治患者的多耐药率(19.30%,11/57)显著高于初治患者(9.20%,16/174),差异有统计学意义(χ^(2)=4.246,P=0.039);耐多药率为15.58%(36/231),复治患者的耐多药率(52.63%,30/57)显著高于初治患者(3.45%,6/174),差异有统计学意义(χ^(2)=46.980,P<0.001)。结论:脊柱结核存在严重的耐药问题,临床医生应根据患者药物敏感性试验结果制定有效的治疗方案。

关键词：结核,脊柱微生物敏感性试验结核,抗多种药物性数据说明,统计

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γ-干扰素诱导蛋白-10 mRNA检测试验对不同年龄人群结核病的辅助诊断价值

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中国防痨杂志 2024年第2期46卷 221-227页

作者：宋瑞雪董静姚明旭贾红彦李自慧孙琦朱传智杜博平邢爱英潘丽萍耐药结核病研究北京市重点实验室/首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第... 详细信息

目的:探讨γ-干扰素诱导蛋白-10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10) mRNA检测技术对不同年龄组结核病患者的辅助诊断价值。方法:前瞻性纳入2018年3月至2022年7月在首都医科大学附属北京胸科医院、河南省传染病医院和深圳市第三人民医院收治、且完成IP-10 mRNA检测的疑似结核病患者1590例。剔除诊断不明确200例,共1390例纳入分析。根据诊断结果分为确诊结核病组(475例)、临床诊断结核病组(518例)、非结核病组(397例)。按照年龄将入组患者分为中青年组(18~59岁)1062例和老年组(60~95岁)328例。在不同年龄组中,以临床诊断结果为标准,分析IP-10 mRNA检测对结核病的诊断效能。结果:中青年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为90.2%(721/799,95%CI:87.9%~92.1%)和68.8%(170/247, 95%CI:62.6%~74.4%),老年组IP-10 mRNA检测的敏感度和特异度分别为87.8%(159/181,95%CI:82.0%~92.0%)和54.7%(76/139,95%CI:46.0%~63.1%)。两个年龄组间IP-10 mRNA检测的敏感度比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.922,P=0.337),但中青年组IP-10 mRNA检测的特异度高于老年组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.704,P=0.006)。随年龄增长,IP-10 mRNA检测的敏感度的变化差异无统计学意义(Z=-1.063,P=0.288),特异度随年龄增长明显降低(Z=-2.846,P=0.004)。结论:IP-10 mRNA检测对中青年结核病患者的辅助诊断更有价值;考虑IP-10 mRNA检测的敏感度受年龄影响较小,可能有助于在老年人群中应用该技术进行结核感染的主动筛查。

关键词：结核诊断鉴别干扰素类干扰素诱导剂

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