检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2007年第11期34卷 1147-1151页

作者：龚曼曼孟麟寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学实验室北京100036

胃癌组织中存在着较高的猪鼻支原体感染率,而P37是猪鼻支原体的主要免疫原.以往研究表明,P37能抑制肿瘤细胞的黏附,促进肿瘤细胞浸润和转移.为了更好地研究P37在肿瘤发生和转移中的功能,通过基因克隆的方法,利用Ad-easy体系,在细菌BJ518... 详细信息

胃癌组织中存在着较高的猪鼻支原体感染率,而P37是猪鼻支原体的主要免疫原.以往研究表明,P37能抑制肿瘤细胞的黏附,促进肿瘤细胞浸润和转移.为了更好地研究P37在肿瘤发生和转移中的功能,通过基因克隆的方法,利用Ad-easy体系,在细菌BJ5183中同源重组后,转染293细胞,成功包装出重组P37腺病毒.它能有效感染乳腺癌细胞BICR.通过RT-PCR和蛋白质印迹检测表明,感染重组P37腺病毒后的BICR细胞能大量表达并分泌P37蛋白.运用该腺病毒体系进行细胞迁移实验表明,P37能显著增强BICR细胞的体外迁移能力.

关键词：腺病毒支原体 P37 肿瘤迁移

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关于我国胃癌基础与临床研究模式的思考

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中华医学杂志 2006年第46期86卷 3245-3248页

作者：吕有勇北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所肿瘤分子生物学实验室 100036

在我国,胃癌与其他常见肿瘤一样发病率居高不下,现有的诊疗方法不宜早期发现,难以获得满意的疗效.以往的临床资料表明,早期胃癌术后的5年生存率明显高于中晚期,特别是日本早期胃癌诊断率远远高于我国,但是,针对我国现有的经济实力和医... 详细信息

在我国,胃癌与其他常见肿瘤一样发病率居高不下,现有的诊疗方法不宜早期发现,难以获得满意的疗效.以往的临床资料表明,早期胃癌术后的5年生存率明显高于中晚期,特别是日本早期胃癌诊断率远远高于我国,但是,针对我国现有的经济实力和医学知识与技术的普及程度,我们在短时间不可能采用同样的方式去实现这样的目标.为此,应结合我国所面临的胃癌防治的科学问题、社会需求和我们的实际能力,认真考虑我国胃癌基础和临床的研究策略及模式,为降低发病率、提高早期诊断水平及改善临床疗效,避免治疗不当和过度治疗提供理论指导。

关键词：胃癌术后临床研究早期胃癌临床疗效 5年生存率诊疗方法临床资料医学知识

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大蒜素对人胃癌细胞BGC823 cyclin D1和p27^(Kip1)表达的影响

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癌症 2003年第12期22卷 1268-1271页

作者：兰泓吕有勇北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所肿瘤分子生物学实验室北京100034

背景与目的:在研究大蒜素抑制人胃癌细胞BGC823恶性增殖,将其阻滞于G1期并诱导BGC823细胞凋亡的分子机制及其靶基因过程中,我们发现cyclinD1和p27Kip1蛋白在G1期阻滞中起重要作用。本实验从mRNA和蛋白水平探讨大蒜素对人胃癌细胞BGC823c... 详细信息

背景与目的:在研究大蒜素抑制人胃癌细胞BGC823恶性增殖,将其阻滞于G1期并诱导BGC823细胞凋亡的分子机制及其靶基因过程中,我们发现cyclinD1和p27Kip1蛋白在G1期阻滞中起重要作用。本实验从mRNA和蛋白水平探讨大蒜素对人胃癌细胞BGC823cyclinD1和p27Kip1表达水平的影响。方法:用25μg/ml大蒜素处理BGC823细胞,并分别提取对照组和大蒜素处理组的总RNA和总蛋白,然后采用RT-PCR和Westernblot法检测大蒜素处理前后cyclinD1和p27Kip1mRNA和蛋白的变化。结果:经25μg/ml大蒜素处理BGC823细胞24h,cyclinD1蛋白表达下调,p27Kip1蛋白表达上调,处理48h上述变化更明显。而mRNA水平未见明显改变。结论:大蒜素可影响cyclinD1和p27Kip1蛋白的表达,而不影响mRNA的转录。

关键词：大蒜素胃癌 BGC823cyclinD1 p27^Kip1 表达影响癌细胞

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用DHPLC法研究细胞周期蛋白D1的多态性与NPC遗传易感性之间的关系(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2002年第1期34卷 16-20页

作者：邓琳赵晓荣潘凯枫王祎邓锡云吕有勇曹亚北京市肿瘤防治研究所中南大学湘雅医学院肿瘤研究所分子生物学研究室中南大学湘雅医学院肿瘤研究所分子生物学研究室长沙410078

细胞周期蛋白D1是一个关键的细胞周期调节因子和候选的原癌基因 ,其失调参与多种肿瘤 ,包括鼻咽癌的发生。由于细胞周期蛋白D1的基因CCND1第 4外显子存在单个核苷酸多态A/G(A870G) ,因此可产生两种不同的转录本。有报道表明CCND1的基因... 详细信息

细胞周期蛋白D1是一个关键的细胞周期调节因子和候选的原癌基因 ,其失调参与多种肿瘤 ,包括鼻咽癌的发生。由于细胞周期蛋白D1的基因CCND1第 4外显子存在单个核苷酸多态A/G(A870G) ,因此可产生两种不同的转录本。有报道表明CCND1的基因型与某些肿瘤的临床表型相关。为研究细胞周期蛋白D1的基因型对中国南方散发性鼻咽癌遗传易感性是否存在影响 ,用变性高效液相色谱法 (DHPLC)和DNA测序的方法对 84例鼻咽癌患者和 91例对照的PCR产物进行细胞周期蛋白D1的基因分型。对病例组与对照组基因频率的分布分别进行Hardy Weinberg平衡检验 ,两组间基因频率的差异用 χ2 检验进行比较。结果发现 :在鼻咽癌患者中 ,细胞周期蛋白D1基因型为AA型的 (占 2 0 .2 4% )显著低于正常对照 (占38.46 % ) ,而基因型为GG型和AG型的则显著高于对照 (χ2 =6 .946 ,Pcorrected =0 .0 16 ,OR =2 .46 3,95 %CI =1.2 49～4.85 9)。这表明细胞周期蛋白D1基因的A/G多态性与鼻咽癌的遗传易感性相关 ,在鼻咽癌患者中GG和AG型基因型显著高于健康对照

关键词：细胞周期蛋白D1 多态性鼻咽癌变性高效液相色谱法基因型

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抗人p185^(erbB2)人-鼠嵌合抗体真核表达载体的构建表达及活性测定

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北京大学学报（医学版） 2004年第5期36卷 491-495页

作者：姜北海刘文斌孟麟吴健寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学实验室北京100034

目的 :HER2 /neu过度表达见于多种恶性肿瘤。作为肿瘤抗原 ,p185 erbB2 是一个理想的肿瘤治疗靶点。本实验在既往工作基础上 ,构建嵌合型抗p185 erbB2 单克隆抗体 (单抗 )的真核表达载体 ,并在CHO dhfr-细胞中表达 ,从而降低鼠源性抗体... 详细信息

目的 :HER2 /neu过度表达见于多种恶性肿瘤。作为肿瘤抗原 ,p185 erbB2 是一个理想的肿瘤治疗靶点。本实验在既往工作基础上 ,构建嵌合型抗p185 erbB2 单克隆抗体 (单抗 )的真核表达载体 ,并在CHO dhfr-细胞中表达 ,从而降低鼠源性抗体的免疫原性 ,为进一步的应用研究奠定基础。方法 :RT -PCR扩增p185 erbB2 单抗 1 2的轻、重链可变区基因 ,插入嵌合抗体真核表达载体pWSD2中 ,脂质体转染CHO dhfr-细胞。经RT -PCR、间接ELISA、Westernblot检测人 -鼠嵌合抗体的表达水平 ,用ELISA、免疫沉淀方法对嵌合抗体的亲和力和特异性进行初步鉴定。此外 ,采用MTT比色法检测嵌合抗体对高表达p185 erbB2 的乳腺癌细胞系SKBR3的生长抑制作用。结果 :用RT -PCR、间接ELISA、Westernblot方法证明人 -鼠嵌合抗体在CHO dhfr-细胞中表达 ;ELISA检测提示嵌合抗体与高表达p185 erbB2的细胞反应阳性 ,与低表达p185 erbB2 的细胞反应阴性 ;免疫沉淀结果表明嵌合抗体可与p185 erbB2 分子特异性结合 ;MTT比色法检测表明嵌合抗体对过表达p185 erbB2 的乳腺癌细胞SKBR3的生长有抑制作用。结论 :CHO dhfr-细胞表达的人 -鼠嵌合抗体可与p185 erbB2 特异性结合 ,并可抑制高表达p185 erbB2 的肿瘤细胞生长 ,表明抗人p185 erbB2 人

关键词： p185^erbB2 人-鼠嵌合抗体真核表达载体 CHO 高表达 RT-PCR 乳腺癌细胞特异性结合 HER2/neu 重链可变区

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^(64)Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

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高等学校化学学报 2016年第12期37卷 2132-2137页

作者：朱华李一林赵传科解清华刘菲韩雪迪高静夏传琴沈琳杨志北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学研究室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 四川大学化学学院成都610041

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联... 详细信息

利用双功能螯合剂2-[(4-异硫氰基苯基)甲基]-1,4,7-三氮杂环九烷-1,4,7-三乙酸(NCS-Bz-NOTA)对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素^(64)Cu标记,获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针,其标记率为90%,放化纯度>98%,比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验,测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型,通过微型正电子断层显像(Micro-PET)设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况:在静脉注射7.4 MBq^(64)Cu-NOTA-Herceptin探针后,分别于4和60 h进行正电子断层显像(PET)的显像,观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集,且随着代谢时间的延长,肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明,^(64)Cu-NOTAHerceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗.

关键词：曲妥珠单抗 64Cu 免疫活性分子显像肿瘤靶向诊疗

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抗p185^(erbB2)单抗的制备及其生物学活性

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北京大学学报（医学版） 2003年第2期35卷 154-158页

作者：韩梅姜北海吴健寿成超北京大学临床肿瘤学院(北京市肿瘤防治研究所)生物化学与分子生物学实验室

目的 :制备抗 p185 erbB2 单克隆抗体 ,并研究其对表达 p185 erbB2 肿瘤细胞的结合及生长抑制作用。为后续工作奠定基础。方法 :用NIH3T3 erbB2细胞免疫BALB/c小鼠 ,制备抗p185 erbB2 单克隆抗体。经ELISA、免疫沉淀、Westernblot及免... 详细信息

目的 :制备抗 p185 erbB2 单克隆抗体 ,并研究其对表达 p185 erbB2 肿瘤细胞的结合及生长抑制作用。为后续工作奠定基础。方法 :用NIH3T3 erbB2细胞免疫BALB/c小鼠 ,制备抗p185 erbB2 单克隆抗体。经ELISA、免疫沉淀、Westernblot及免疫组化检测单抗的结合特异性。并用MTT比色法检测所获抗体对表达 p185 erbB2 肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 :经筛选获得 1株对表达 p185 erbB2 细胞反应阳性 ,不表达 p185 erbB2 细胞反应阴性的单克隆抗体1H3 ;免疫沉淀、Westernblot均表明 1H3可与p185 erbB2 分子特异性结合 ;免疫组化结果显示 1H3对c erbB2阳性的乳癌组织呈特异性着染 ;MTT比色法检测表明 1H3对不同的 p185 erbB2 阳性肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制作用。结论 :单克隆抗体 1H3能与p185 erbB2 特异结合 ,并可不同程度地抑制NIH3T3 erbB2或SKBR3细胞的生长 ,除可应用于临床对 p185 erbB2 的检测外 ,尚具有肿瘤生物治疗的潜在应用开发价值。

关键词： p185^erbB2 抗体单克隆/生物合成抗体肿瘤/生物合成肿瘤细胞培养的/药物作用

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支原体感染与肿瘤

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癌症 2004年第5期23卷 602-604页

作者：宁金鹰寿成超北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所生化与分子生物学实验室北京100034

支原体是广泛存在于自然界的条件致病微生物,可能是唯一可以与真核生物共生,并可与哺乳动物细胞长期相互作用的原核生物。多种不同的肿瘤组织中可检测到支原体的存在,某些支原体的持续感染可导致哺乳动物细胞的转化、上调癌基因的表达... 详细信息

支原体是广泛存在于自然界的条件致病微生物,可能是唯一可以与真核生物共生,并可与哺乳动物细胞长期相互作用的原核生物。多种不同的肿瘤组织中可检测到支原体的存在,某些支原体的持续感染可导致哺乳动物细胞的转化、上调癌基因的表达并引起肿瘤细胞生物学行为的改变,提示支原体感染与肿瘤的发生有潜在的相关性。

关键词：支原体感染肿瘤原核生物持续感染癌基因基因表达

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p53基因点突变与胃粘膜细胞癌变的关系

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中华肿瘤杂志 1998年第2期20卷 90-93页

作者：李诤吕有勇北京市肿瘤防治研究所北京医科大学临床肿瘤学院生化及分子生物学实验室

目的研究ｐ５３基因在胃粘膜细胞癌变过程中的变异方式和类型。方法选取５６例胃镜活检胃粘膜病变组织标本（胃癌２３例，异型增生１６例，肠上皮化生１７例），应用单链构象多态性（ＳＳ－ＣＰ）和ＤＮＡ序列分析等技术，对ｐ５３基因... 详细信息

目的研究ｐ５３基因在胃粘膜细胞癌变过程中的变异方式和类型。方法选取５６例胃镜活检胃粘膜病变组织标本（胃癌２３例，异型增生１６例，肠上皮化生１７例），应用单链构象多态性（ＳＳ－ＣＰ）和ＤＮＡ序列分析等技术，对ｐ５３基因点突变的方式和类型进行检测和分析。结果ｐ５３基因在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中点突变频率较高，分别为６０．１％、３１．３％和１１．８％，点突变分布在第５～８外显子，无突变热点。错义突变（７３．９％）和移码突变占全部突变的８６．９％。结论ｐ５３基因点突变是胃粘膜细胞癌变过程中多因素作用的结果，错义和移码突变可能是其失活的主要原因，ｐ５３基因点突变频率在肠型胃癌发展进程中呈渐进趋势，进一步明确了ｐ５３基因变异是胃粘膜细胞癌变过程中的一个重要因素。

关键词：胃肿瘤病理学 P53基因点突变癌前状态

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血管内皮生长因子受体Flt-1结合小肽抑制肿瘤生长的实验研究

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中华医学杂志 2002年第19期82卷 1342-1345页

作者：雷和田寿成超吴健刘晓颖何洛文刘美生郭琦姜北海 100034 北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所生物化学与分子生物学研究室

目的检测从十二肽库中筛选获得的能与血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体Flt-1结合的小肽的生物学活性.方法免疫细胞化学方法检测小肽融合蛋白DHFR-F56/F90与人脐静脉内皮细胞的结合活性;鸡胚尿囊膜血管增生抑制实验检测DHFR-F56/F90能否... 详细信息

目的检测从十二肽库中筛选获得的能与血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体Flt-1结合的小肽的生物学活性.方法免疫细胞化学方法检测小肽融合蛋白DHFR-F56/F90与人脐静脉内皮细胞的结合活性;鸡胚尿囊膜血管增生抑制实验检测DHFR-F56/F90能否抑制鸡胚新生血管形成;裸鼠成瘤实验检测DHFR-F56/F90对荷瘤裸鼠中肿瘤的生长抑制;免疫组织化学方法检测DHFR-F56/F90能否定位于肿瘤组织.结果小肽融合蛋白DHFR-F56/F90能与人脐静脉内皮细胞结合,DHFR-F56能抑制鸡胚尿囊膜新生血管的形成,且DHFR-F56能与肿瘤细胞结合,促进肿瘤组织坏死及显著抑制肿瘤生长.结论十二肽F56是VEGF结合Flt-1的有效拮抗剂,具有抑制VEGF诱导的新生血管形成而抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景.

关键词：内皮,血管受体,生长因子肽库肿瘤

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