目的研究并比较同一厂家不同产地的双氯芬酸钠肠溶片体外溶出行为的差异。方法采用《中国药典》通则溶出度第一法与第二法装置绘制肠溶片在多种介质中的溶出曲线;考察酸性介质溶出阶段与缓冲液介质的离子强度对制剂溶出行为的影响。结果双氯芬酸钠肠溶片在p H 1.0、5.5、6.0与6.8介质中的溶出曲线可作为该制剂的特征溶出曲线;3个来源的肠溶片经酸性介质溶出2 h后,体外溶出行为相似;不经酸性介质阶段,溶出行为差异较大;缓冲液介质的离子强度越大,肠溶包衣的溶解速率越快,肠溶片的溶出速率越快。结论双氯芬酸钠肠溶片的溶出行为决定于肠溶包衣的溶解速率与片芯的溶出速率,在制剂开始溶出后存在RSD较大的特点;酸性介质溶出阶段与缓冲液介质的离子强度对制剂的溶出行为存在影响;同一厂家不同产地的双氯芬酸钠肠溶片的体外溶出行为存在差异。本实验旨在为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持,为处方筛选与生物等效性风险评价提供参考。
目的研究双氯芬酸钠经平行人工膜被动转运的渗透性,比较同一厂家不同地点生产的双氯芬酸钠肠溶片溶出度与膜渗透间的差异。方法研究并测定了双氯芬酸钠在不同p H介质中的渗透性;通过比较3个产地肠溶片主成分膜渗透曲线的差异,考察了辅料对双氯芬酸钠渗透的影响;测定并比较了3个产地肠溶片,经酸性介质溶出2 h后,在p H 6. 0与p H 6. 8的介质中溶出曲线与膜渗透曲线的差异。结果双氯芬酸钠在p H 5. 0～6. 8的介质中,渗透性随p H值的增大而减小,其中在p H6. 8介质中的渗透性最小,Pe为1. 08×10-4cm·s-1; 3个产地肠溶片所用辅料不影响主成分的膜渗透。结论双氯芬酸钠的渗透性与介质的p H值相关;双氯芬酸钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物;双氯芬酸钠肠溶片的溶出决定于肠溶包衣的溶解速率与片芯的溶出速率;同一集团不同产地的双氯芬酸钠肠溶片在p H 6. 0与p H 6. 8介质中的溶出行为存在差异,但膜渗透相似。本实验可为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持,对处方筛选与生物等效性风险评价具有指导作用。
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