检索结果-内蒙古大学图书馆

苯并[a]芘恶性转化16HBE细胞元素组分析及铜与顺铂或长春瑞滨联用对细胞增殖的作用

中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 1-10页

作者：王裕闫赖赖付娟玲郝明媚陈雯姚碧云常兵赵鹏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所中国疾病预防控制中心环境与人群健康重点实验室北京100021 北京大学公共卫生学院卫生检验学系北京100191 中山大学公共卫生学院毒理学系广东广州510080 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的研究苯并[a]芘(BaP)致细胞恶性转化中元素组的变化,探讨铜与顺铂或长春瑞滨联用对细胞增殖的影响。方法以16HBE细胞和BaP恶性转化细胞T-16HBE-C1细胞为研究对象,采用电感耦合等离子质谱分析44种元素在2种细胞中的含量,采用偏最小二... 详细信息

目的研究苯并[a]芘(BaP)致细胞恶性转化中元素组的变化,探讨铜与顺铂或长春瑞滨联用对细胞增殖的影响。方法以16HBE细胞和BaP恶性转化细胞T-16HBE-C1细胞为研究对象,采用电感耦合等离子质谱分析44种元素在2种细胞中的含量,采用偏最小二乘回归分析元素含量对2种细胞的区分能力,采用MTT法检测铜(0,237,340,487,1000和1432μmol·L^(-1))、顺铂(0,4.4,6.1,8.6,12.0和16.8μmol·L^(-1))和长春瑞滨(0,3.8,9.8,25.0,40.0和64.0μmol·L^(-1))对2种细胞存活率的影响,计算半数抑制浓度(IC_(50))。根据IC_(50)比例制备铜与顺铂混合物和铜与长春瑞滨混合物,采用MTT法检测其对细胞存活率的影响,并采用等效线图法分析铜与顺铂或长春瑞滨的联合作用。采用MTT法检测铜(0,50,100,200,400和800μmol·L^(-1))与IC_(50)的顺铂或长春瑞滨联用对T-16HBE-C1细胞存活率的影响。结果在2种细胞中共检出29种元素,其中铜、锌、银、硒和铷含量在T-16HBE-C1细胞中较16HBE细胞降低(P<0.01,P<0.05),钼、砷、锂、锗、锶、镍、镧、汞、铁和铯含量升高(P<0.01,P<0.05)。元素含量可用于区分16HBE和T-16HBE-C1细胞。铜可抑制16HBE和T-16HBE-C1细胞增殖,IC_(50)分别为(613±16)μmol·L^(-1)和(776±15)μmol·L^(-1)(P<0.01)。铜与顺铂混合物(1∶69.5)和铜与长春瑞滨混合物(1∶33.4)抑制T-16HBE-C1细胞增殖,且铜与顺铂和长春瑞滨具有相加作用。与单独IC_(50)浓度的顺铂(11.2μmol·L^(-1))或长春瑞滨(23.2μmol·L^(-1))相比,当铜>400μmol·L^(-1),其与IC_(50)浓度的顺铂或长春瑞滨联合作用可抑制T-16HBE-C1细胞增殖。结论16HBE细胞经BaP恶性转化后元素含量和相关关系发生改变。铜可抑制T-16HBE-C1细胞增殖,且在高浓度时与顺铂和长春瑞滨具有相加的联合作用。

关键词：元素组铜顺铂长春瑞滨苯并[a]芘细胞增殖 T-16HBE-C1细胞

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关注西部地区学龄儿童饮食行为与健康

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中国学校卫生 2023年第6期44卷 801-804页

作者：马福昌马冠生青海省疾病预防控制中心慢性非传染病预防控制所西宁810007 北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

饮食行为形成的关键时期是学龄儿童时期,其发展受到经济、社会、文化、家庭和个人等因素影响。中国西部地区由于经济、地理和饮食文化的影响等,学龄儿童存在早餐食物单一、习惯食用不健康零食饮料等饮食行为,阻碍儿童健康成长。为促使... 详细信息

饮食行为形成的关键时期是学龄儿童时期,其发展受到经济、社会、文化、家庭和个人等因素影响。中国西部地区由于经济、地理和饮食文化的影响等,学龄儿童存在早餐食物单一、习惯食用不健康零食饮料等饮食行为,阻碍儿童健康成长。为促使学龄儿童养成健康饮食行为,中国各地区开展了多种形式的干预措施,颇有成效。西部地区应借鉴经验,从政策法律、营养餐、学校营养健康教育和社会营养健康氛围等方面入手,结合当地实际情况,形成一套综合性的促进学龄儿童健康饮食行为的干预措施。

关键词：饮食习惯行为健康促进儿童

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矮壮素致大鼠肝脂肪变性作用

矮壮素致大鼠肝脂肪变性作用

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：康陈萍肖倩倩王晓霞郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探究植物生长调节剂矮壮素围青春期暴露对大鼠肝脏脂肪变性的影响,为其风险评估和安全使用提供依据。方法选取健康离乳SD大鼠,于出生后21天至60天进行矮壮素经口染毒,剂量为0、20、75和200 mg/kg bw。染毒结束后动物麻醉处死,检测... 详细信息

目的探究植物生长调节剂矮壮素围青春期暴露对大鼠肝脏脂肪变性的影响,为其风险评估和安全使用提供依据。方法选取健康离乳SD大鼠,于出生后21天至60天进行矮壮素经口染毒,剂量为0、20、75和200 mg/kg bw。染毒结束后动物麻醉处死,检测大鼠血糖及血脂等的变化水平,通过肝组织甘油三酯水平检测及油红O染色评价肝脏中脂质积累情况。结果 200 mg/kg矮壮素围青春期暴露可引起大鼠体重增重降低。75及200 mg/kg矮壮素染毒组大鼠血清中谷丙转氨酶水平明显升高(P<0.01),同时200 mg/kg矮壮素染毒组大鼠血清中碱性磷酸酶水平明显升高(P<0.01),提示矮壮素围青春期暴露可引起大鼠肝脏损伤。生化检测及油红O染色结果显示,75 mg/kg矮壮素染毒可引起大鼠血清及肝组织中甘油三酯水平明显升高(P<0.01),而200 mg/kg矮壮素染毒组大鼠肝组织中甘油三酯水平较对照组明显降低(P<0.01),提示矮壮素可引起大鼠肝脏脂质代谢紊乱。HE染色结果显示75及200 mg/kg矮壮素均可诱导大鼠肝脏局灶性坏死伴炎性浸润,其中75 mg/kg矮壮素染毒组大鼠肝脏出现明显空泡变性或气球样变。结论矮壮素围青春期暴露具有一定的肝脏毒性效应,可诱导大鼠肝脏脂肪变性并伴有一定的炎症反应。

关键词：矮壮素肝脂肪变性脂质代谢

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2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑（THI）对大鼠脾脏免疫细胞的影响

2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑（THI）对大鼠脾脏免疫细胞的影响

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：袁悦原黎兰赵喆郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探究Ⅲ类焦糖色的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对大鼠脾脏免疫细胞分型和功能的影响,为阐明THI的免疫毒性提供资料。方法选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,进行THI经口灌胃染毒,剂量分别为0、... 详细信息

目的探究Ⅲ类焦糖色的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对大鼠脾脏免疫细胞分型和功能的影响,为阐明THI的免疫毒性提供资料。方法选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,进行THI经口灌胃染毒,剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5 mg/kg bw,连续染毒30天后麻醉处死,记录大鼠体重和脾脏湿重并测定脏器系数,使用刀豆蛋白A诱导的淋巴细胞转化试验测定脾脏T淋巴细胞增殖能力,使用乳酸脱氢酶(LDH)法测定脾脏自然杀伤(NK)细胞的活性,使用流式细胞术分析脾脏中T淋巴细胞和各亚群的比例,以及B淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞的比例。结果 THI各剂量组大鼠的体重与对照组相比无明显变化,脾脏湿重和脏器系数也未出现明显差异。淋巴细胞转化试验结果显示,2.5和5 mg/kg THI染毒可使大鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力降低。LDH法的结果分析表明,各剂量组大鼠脾脏NK细胞活性与对照组相比无明显差异。流式细胞术结果显示,5 mg/kg THI染毒可使大鼠脾脏中T淋巴细胞的比例降低,但T淋巴细胞中CD4+CD8-和CD4-CD8+型T细胞亚群的比例无明显变化;巨噬细胞和NK细胞的比例在2.5和5 mg/kg剂量组升高,B淋巴细胞的比例未出现明显差异。结论 THI可降低大鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力,影响脾脏中各免疫细胞的分型,降低脾脏T淋巴细胞并升高巨噬细胞和NK细胞的比例。

关键词： 2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑脾脏免疫细胞

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青海省农牧区高年级小学生零食行为现况

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中国学校卫生 2023年第6期44卷 819-823,827页

作者：张曼王行杨素芳张娜池睿欣申贵元李子晔马福昌马冠生北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 北京大学护理学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室青海省疾病预防控制中心慢性非传染病预防控制所

目的了解青海省农牧区高年级小学生零食消费现状,为开展儿童营养教育及制定干预措施提供科学依据。方法采用多阶段分层整群随机抽样方法,从青海省海东市、海南州、海西州3座城市4个县区的10所小学抽取四、五年级学生共969名作为研究对... 详细信息

目的了解青海省农牧区高年级小学生零食消费现状,为开展儿童营养教育及制定干预措施提供科学依据。方法采用多阶段分层整群随机抽样方法,从青海省海东市、海南州、海西州3座城市4个县区的10所小学抽取四、五年级学生共969名作为研究对象,通过自填调查问卷的方法调查其零食消费现状。结果学生在家里、学校和其他地方消费零食的报告率分别为98.2%,88.5%和75.4%,其中男生在学校的零食消费报告率低于女生(χ^(2)=9.66);五年级学生在家里和其他地方的零食消费报告率高于四年级学生(χ2值分别为10.31,6.77);农村学生在3个地点的零食消费报告率均高于县城(χ^(2)值分别为6.03,100.53,24.77);寄宿学生在家里的零食消费报告率低于非寄宿学生(χ^(2)=7.22),而在学校的零食消费报告率高于非寄宿学生(χ^(2)=9.04)(P值均<0.01)。在家里最常消费的零食是新鲜水果蔬菜(76.9%)、谷类(67.2%)、坚果(63.7%),在学校最常消费的零食是新鲜水果蔬菜(45.1%)、谷类(36.9%)、糖果类(24.4%),在其他地方最常消费的零食是冷饮(54.7%)、糖果类(51.6%)、饮料(42.9%)。学生零食消费原因的前3位分别为好吃(76.9%)、健康/有营养(65.5%)、干净卫生(59.0%)。结论青海省农牧区高年级小学生普遍存在吃零食的现象,仍然有很多小学生消费不健康的零食。亟需通过改善学生的饮食环境并开展营养教育,促使其合理选择零食,养成健康饮食行为。

关键词：食品饮食习惯费用和收费学生

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镧离子和酸根离子在镧盐诱导HepG2细胞特定基因表达改变中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第12期36卷 910-918页

作者：邢云昆陈洁周小琰马雪周川付娟玲祁妍敏郝卫东姚碧云赵鹏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 北京大学附属中学北京100190 中国民用航空局民用航空医学中心北京100123

目的探究镧离子(La^(3+))与酸根离子(SO_(4)^(2-),Cl^(-)和NO_(3)^(-))在镧盐诱导Hep G2细胞特定基因表达改变中的作用。方法分别将含有La_(2)(SO_(4))_(3)0.71 mmol·L^(-1)、La Cl_(3)1.41 mmol·L^(-1)、La(NO_(3))_(3)1.41 mmol·L^(-1)、H_(2)SO_(4)2.12 mmol·L^(-1)、HCl 4.23 mmol·L^(-1)和HNO_(3)4.23 mmol·L^(-1)的培养液在CO_(2)培养箱中进行酸碱平衡1 h,p H值可恢复到7.25,随后分别处理对数生长期Hep G2细胞48 h。采用CCK-8试剂盒检测受试物对细胞存活率的影响。采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测丙氨酰氨基肽酶(ANPEP)、细胞色素P450家族1A1(CYP1A1)、氧化固醇结合蛋白样7(OSBPL7)、CYP3A5、钙电压门控通道辅助亚单位γ4(CACNG4)、双特异性磷酸酶4(DUSP4)、Ras蛋白特异性鸟嘌呤核苷酸释放因子1(RASGRF1)和CYP17A1 m RNA表达水平。结果CCK-8法检测结果显示,与细胞对照组比较,3种镧盐和HCl处理组细胞存活率均降低(P<0.01),而H_(2)SO_(4)和HNO_(3)处理组细胞存活率均未见明显改变。RT-q PCR结果显示,与细胞对照组比较,La_(2)(SO_(4))_(3),LaCl_(3)和La(NO_(3))_(3)均可诱导Hep G2细胞ANPEP,CYP1A1,OSBPL7,CYP3A5,CACNG4,DUSP4,RASGRF1和CYP17A1等8个基因m RNA表达上调(P<0.05);SO_(4)^(2-)诱导ANPEP和CYP1A1表达(P<0.05);Cl^(-)诱导CYP1A1表达(P<0.05);NO_(3)^(-)诱导ANPEP和CYP3A5 m RNA表达,而抑制CYP1A1和CACNG4 m RNA表达(P<0.05)。归因分析发现,La_(2)(SO_(4))_(3)和LaCl_(3)的La^(3+)均能诱导Hep G2细胞上述8个基因m RNA表达上调(P<0.05),但对CYP1A1,CYP3A5,DUSP4和CYP17A1m RNA表达的诱导作用低于La_(2)(SO_(4))_(3)(P<0.05),对CYP3A5和RASGRF1 m RNA表达的诱导作用低于LaCl_(3)(P<0.05);La(NO_(3))_(3)的La^(3+)虽能诱导上述8个基因m RNA表达上调,但ANPEP m RNA的表达上调无统计学意义,且对CYP3A5和CYP17A1 m RNA表达的诱导作用低于La(NO_(3))_(3)(P<0.05)。此外,3种镧盐的La^(3+)对ANPEP,OSBPL7,CYP3A5,CACNG4,DUSP4,RASGRF1和CYP17A1等7个基因m RNA表达的诱导作用彼此间亦存在差异(P<0.05)。结论La^(3+)与酸根离子SO_(4)^(2-),Cl^(-)和NO_(3)^(-)均可诱导Hep G2细胞特定基因m RNA表达的改变,La_(2)(SO_(4))_(3),LaCl_(3)和La(NO_(3))_(3)对Hep G2细胞基因m RNA表达的影响是La^(3+)与酸根离子SO_(4)^(2-),Cl^(-)和NO_(3)^(-)共同作用的结果,不应仅归因于La^(3+)。

关键词：硫酸镧氯化镧硝酸镧酸根离子细胞色素P450家族1A1 细胞 HepG2

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矮壮素对TM3细胞睾酮合成的影响及1.6

矮壮素对TM3细胞睾酮合成的影响及1.6

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王晓霞肖倩倩康陈萍郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的矮壮素(Chlormequat chloride,CCC)是一种应用广泛的植物生长调节剂。我们前期的研究发现,CCC可引起青春期雄性大鼠发育延迟、精子参数异常和睾酮合成降低等。本研究旨在探讨CCC对小鼠睾丸间质细胞系(TM3)睾酮合成的影响及机制。方... 详细信息

目的矮壮素(Chlormequat chloride,CCC)是一种应用广泛的植物生长调节剂。我们前期的研究发现,CCC可引起青春期雄性大鼠发育延迟、精子参数异常和睾酮合成降低等。本研究旨在探讨CCC对小鼠睾丸间质细胞系(TM3)睾酮合成的影响及机制。方法采用不同浓度的CCC(0、3.125、12.5、50、200和800μg/mL)处理TM3细胞24小时,用MTT法检测细胞毒性;采用Elisa检测细胞上清的睾酮水平,RTqPCR检测睾酮合成相关基因的表达水平;采用流式细胞术检测细胞周期,线粒体膜电位,细胞凋亡水平;采用WB和RT-qPCR检测内质网应激(ERS)相关蛋白和基因的表达水平;采用Flou-4 AM和Rhod-2 AM荧光探针分别检测细胞质和线粒体内的钙离子水平;采用内质网和线粒体荧光探针,经激光共聚焦显微镜共定位分析CCC对TM3细胞内质网-线粒体结构偶联(MAMs)的影响。采用ERS抑制剂(4-PBA)和CCC共同处理TM3细胞,检测ERS相关蛋白和基因的表达、细胞凋亡及相关蛋白的水平和睾酮含量。结果不同浓度CCC处理的TM3细胞活力均大于80%;50、200和800μg/mL CCC处理可引起TM3细胞睾酮合成降低;800μg/mL染毒组的睾酮合成相关基因水平(Star、Hsd3b2和Tspo)降低;200和800μg/mL染毒组GRP78和CHOP的蛋白和基因表达增加;各剂量组的细胞周期和线粒体膜电位无明显变化,50、200和800μg/mL染毒组的细胞凋亡水平增加,且800μg/mL CCC可引起Bax、Caspase-3、PARP和Caspase-9的蛋白表达增加,Bcl2的蛋白表达降低;200和800μg/mL CCC可引起细胞质内的钙离子水平增加,而各剂量组线粒体内的钙离子水平较对照组降低,且800μg/mL CCC使细胞内钙调蛋白和钙调神经磷酸酶的水平增加;CCC可引起MAMs相关蛋白(Mfn2和VDAC1)的表达降低,且内质网与线粒体的共定位系数(Pearson’s和Manders系数)降低也间接反应MAMs数量减少;与CCC染毒组比较,4-PBA+CCC处理组睾酮水平增加,GRP78蛋白水平和细胞凋亡水平降低。结论 CCC可引起TM3细胞睾酮合成降低,其机制可能与ERS介导的细胞凋亡和钙离子稳态失衡有关。

关键词：矮壮素 TM3细胞睾酮内质网应激

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维生素B6营养状况对2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑（THI）引起外周血淋巴细胞减少作用的影响

维生素B6营养状况对2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑（THI）引起外周血...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：原黎兰赵喆袁悦肖倩倩郝卫东北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的焦糖色又称焦糖色素,是在食品中被广泛应用的天然色素之一,2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑(THI)是氨法生产焦糖色素时产生的一种副产物。有研究指出,THI可以引起小鼠外周血白细胞总数和淋巴细胞数可逆性下降,维生素在其中可起到保护作... 详细信息

目的焦糖色又称焦糖色素,是在食品中被广泛应用的天然色素之一,2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑(THI)是氨法生产焦糖色素时产生的一种副产物。有研究指出,THI可以引起小鼠外周血白细胞总数和淋巴细胞数可逆性下降,维生素在其中可起到保护作用。本研究初步探究不同维生素B6营养状况下THI引起小鼠外周血淋巴细胞下降的作用,为进一步研究其免疫毒性提供信息。方法 6周龄SPF级BALB/C雌鼠随机分为维生素B6正常(6 mg/kg)饲料、维生素B6缺乏(0.5 mg/kg)饲料及维生素B6增强(12 mg/kg)饲料喂养组,适应性喂养5天后,分别进行THI(0、0.5、2.5、12.5 mg/kg)经口灌胃染毒30天。通过白细胞计数仪计数外周血中白细胞总数及淋巴细胞数,通过流式细胞术检测外周血以及胸腺中T淋巴细胞分型。结果与对照组相比,维生素B6正常喂养组,THI 2.5及12.5 mg/kg染毒组的外周血白细胞数及淋巴细胞数均有明显下降(P<0.05),维生素B6缺乏喂养组,THI各染毒组的外周血白细胞数及淋巴细胞数均有明显下降(P<0.05);维生素B6增强喂养组,仅THI 12.5 mg/kg染毒组的外周血白细胞数及淋巴细胞数有明显下降(P<0.05)。流式细胞术分析发现,THI染毒组胸腺中T细胞比例(尤其是成熟T淋巴细胞)剂量依赖性升高(P<0.01),与对照组相比,THI染毒组外周血中CD3+T细胞比例明显降低(P<0.01),CD4+CD8-T细胞比例也有明显降低(P<0.01),CD4-CD8+T细胞比例没有明显变化。在维生素B6正常和缺乏组中,NK细胞和B细胞的数量出现剂量依赖性下降(P<0.05)。结论 THI会引起小鼠外周血白细胞数及淋巴细胞数减少,成熟T细胞出现剂量依赖性下降,补充维生素B6对THI的毒性有一定程度的保护作用。

关键词： 2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑淋巴细胞数维生素B6

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我国围绝经期女性身体活动与健康的定性循证研究

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中国食物与营养 2023年第6期29卷 14-19页

作者：曲畅周明珠池睿欣郭凯威芦俊博张娜北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:了解我国45~55岁围绝经期健康中年女性身体活动情况,综合评价分析身体活动与骨健康及体成分等的关系。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台和中国知网中,2000年1月—2022年1... 详细信息

目的:了解我国45~55岁围绝经期健康中年女性身体活动情况,综合评价分析身体活动与骨健康及体成分等的关系。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台和中国知网中,2000年1月—2022年12月发表的相关文献,纳入以人为研究对象的研究,排除重复、不完整、无法获得全文的文献等。语种限定为中文和英文。结果:共有15篇文献作为本次研究的主要证据,其中有关中国中年女性身体活动描述的文献8篇、骨健康文献5篇、体成分6篇。中国成年女性身体活动水平整体不高,身体活动不足的比例达到50%以上,且随着时间的推移身体活动量呈下降趋势。休闲时间身体活动量较少,家务、通勤或工作等非休闲活动是日常身体活动的主要来源。适当增加身体活动有助于提高骨密度,综合评价等级为B级;适当增加身体活动有助于控制体重、降低体脂率、增加骨骼肌含量,综合评价等级为B级。结论:身体活动与围绝经期妇女的骨健康状况密切相关,还需更多高质量研究设计的证据支持。

关键词：身体活动骨健康体成分流行病学证据评价

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新型溴化阻燃剂1,2-双（2,4,6-三溴苯氧基）乙烷的甲状腺毒性及机制

新型溴化阻燃剂1,2-双（2,4,6-三溴苯氧基）乙烷的甲状腺毒性及机...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：张琼王振余肖倩倩葛建鸿王晓芸江宛渝袁约瑟莊溢濛孟庆贺蒋建军郝卫东魏雪涛北京大学公共卫生学院食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的探讨新型溴化阻燃剂1,2-双(2,4,6-三溴苯氧基)乙烷[2-Bis(2,4,6-tribromophenoxy)ethane,BTBPE]甲状腺毒性作用,以及BTBPE引起甲状腺毒性的分子机制。方法选择60只雄性SD大鼠,随机分组后分别给予5%羧甲基纤维素、2.5,25和250 mg/kg ... 详细信息

目的探讨新型溴化阻燃剂1,2-双(2,4,6-三溴苯氧基)乙烷[2-Bis(2,4,6-tribromophenoxy)ethane,BTBPE]甲状腺毒性作用,以及BTBPE引起甲状腺毒性的分子机制。方法选择60只雄性SD大鼠,随机分组后分别给予5%羧甲基纤维素、2.5,25和250 mg/kg b.w. BTBPE、10 mg/kg b.w.丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU,阳性对照),1次/天,持续30天。处死大鼠后检测血生化指标、血清甲状腺激素水平,观察甲状腺HE病理切片。选择甲状腺滤泡上皮细胞系Nthy-ori 3-1,分别用1‰DMSO、0.25和2.5mg/L BTBPE处理24小时,观察细存活率。采用免疫印迹和RT-qPCR法检测大鼠甲状腺和Nthy-ori 3-1细胞中甲状腺激素合成和调节蛋白的蛋白和基因水平及其转录因子表达情况。使用单因素方差分析和Dunnett′s T进行各组间均数比较,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果与对照组比较,PTU组大鼠体重降低,而250 mg/kg b.w. BTBPE组体重升高;25 mg/kg b.w. BTBPE组大鼠脾脏湿重降低(P<0.05)。与对照组比较,BTBPE和PTU处理后大鼠血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和总游离四碘甲状腺原氨酸(TT4)降低(P<0.05);除PTU组大鼠甲状腺滤泡细胞肥大,滤泡明显变窄,胶质减少,滤泡上皮折叠,呈现乳头状增生外,250 mg/kg BTBPE组大鼠甲状腺滤泡上皮也呈现乳头状增生。此外,250 mg/kg b.w. BTBPE和PTU可导致大鼠甲状腺激素合成的关键蛋白TG和NIS蛋白表达及Tg和Tpo的基因水平降低(P<0.05)。250 mg/kg b.w. BTBPE和PTU均可导致大鼠甲状腺Pax8、Ttf1和Ttf2基因表达降低,同时PAX8和TTF2蛋白水平下降(P<0.05)。体外实验结果显示,0.025、0.25、2.5、25和250 mg/L BTBPE不会明显抑制Nthy-ori 3-1细胞的增殖活性。但2.5 mg/L BTBPE可导致Nthy-ori 3-1细胞TG和NIS蛋白表达降低,PAX8、TTF1和TTF2蛋白水平下降(P<0.05)。结论 BTBPE可导致大鼠甲状腺激素FT4和TT4水平降低和甲状腺滤泡上皮乳头状增生,显示出其甲状腺毒性。BTBPE导致的大鼠甲状腺毒性可能与转录因子PAX8、TTF1和TTF2低表达引起的甲状腺激素合成蛋白TG、NIS和TPO表达降低有关。

关键词：新型溴化阻燃剂 1,2-双(2,4,6-三溴苯氧基)乙烷甲状腺素合成调控蛋白甲状腺激素

来源：评论

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