检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第15期68卷 1906-1916页

作者：赵锁群迟航秦成峰邓永强军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

新突发病毒性传染病已在全球引起多起疫情的暴发流行,对人类健康、社会稳定和经济发展等造成了严重而深远的影响.目前,疫苗、小分子药物及抗体是预防和治疗新突发病毒性传染病的重要手段,但这些防治手段在实际应用过程中仍面临一些严峻... 详细信息

新突发病毒性传染病已在全球引起多起疫情的暴发流行,对人类健康、社会稳定和经济发展等造成了严重而深远的影响.目前,疫苗、小分子药物及抗体是预防和治疗新突发病毒性传染病的重要手段,但这些防治手段在实际应用过程中仍面临一些严峻的挑战,因而有必要快速开发一种新型的抗病毒策略.核酸抗体是指将编码特异性中和抗体的mRNA或DNA分子通过递送载体引入体内,然后利用宿主细胞的蛋白质合成机制来表达相应的抗体,进而发挥中和病毒的作用.核酸抗体作为一种新型的生物制剂,其制备工艺简单、易实现快速和大规模生产、应用范围广且便于储存和运输,因而在新突发病毒性传染病防治方面具有良好的应用前景.为此,本文主要综述了核酸抗体的原理及在抗病毒防治中的研究现状,重点阐明了核酸抗体的优势和不同核酸抗体类型的优缺点及其在未来发展中可能面临的严峻挑战和应对策略,以期为核酸抗体在新突发病毒性传染病防治中的应用提供新的研究思路.

关键词：新突发病毒性传染病核酸抗体 DNA抗体 mRNA抗体递送载体

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基于CRISPR/Cas12a的室温稳定鼠疫耶尔森氏菌检测体系的建立

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中国人兽共患病学报 2023年第5期39卷 419-425页

作者：任一帆吴耿珊王桐张源曹诗洋谭亚芳陈红艳郭晓杜宗敏军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的筛选并优化冻干保护剂组合,建立可室温稳定储存的、不影响试剂检测灵敏度的Cas12a鼠疫菌核酸检测冻干体系,为其应用于动物鼠疫监测的现场快速检测奠定基础。方法以鼠疫耶尔森氏菌pla基因为靶基因,选择9种常用冻干保护剂加入核酸检... 详细信息

目的筛选并优化冻干保护剂组合,建立可室温稳定储存的、不影响试剂检测灵敏度的Cas12a鼠疫菌核酸检测冻干体系,为其应用于动物鼠疫监测的现场快速检测奠定基础。方法以鼠疫耶尔森氏菌pla基因为靶基因,选择9种常用冻干保护剂加入核酸检测试剂中,筛选有明显保护效果的4种保护剂进行优化。按照正交实验设计原则设计保护剂组合,通过37℃加速破坏实验及26℃室温稳定性实验对复合保护剂进行保护效果和灵敏度评价。结果加入蔗糖、山梨醇和海藻糖3种保护剂的冻干检测体系可在37℃稳定存放2周。室温下存放3个月后体系检测信号强度与37℃加速破坏1周时基本相当,同时检测方法的灵敏度依然能达到10-5 ng/μL,说明Cas12a检测试剂加入筛选得到的保护剂冻干后,可在室温下稳定保存至少6个月。结论本研究构建的室温稳定CRISPR/Cas12a鼠疫菌检测体系可在室温下稳定存放至少半年,能够满足鼠疫菌现场快速检测中对试剂稳定性的需求。同时,本研究获得的复合保护剂组分对构建其它室温稳定CRISPR/Cas12a核酸检测体系具有重要参考价值。

关键词：稳定性鼠疫耶尔森氏菌 Cas12a 冻干保护剂核酸检测

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黑龙江立克次体感染对小鼠脾脏免疫相关基因转录的影响

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解放军医学杂志 2022年第4期47卷 326-333页

作者：于永慧段长松焦俊赵月峨周冬生温博海欧阳譞熊小路军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的分析黑龙江立克次体感染小鼠脾脏免疫相关基因的转录变化,筛选影响黑龙江立克次体感染致病进程的关键靶标。方法取20只雌性C3H/HeN小鼠,随机分为未感染组(0 hpi)、感染3 h组(3 hpi)、感染3 d组(3 dpi)及感染6 d组(6 dpi),每组5只,... 详细信息

目的分析黑龙江立克次体感染小鼠脾脏免疫相关基因的转录变化,筛选影响黑龙江立克次体感染致病进程的关键靶标。方法取20只雌性C3H/HeN小鼠,随机分为未感染组(0 hpi)、感染3 h组(3 hpi)、感染3 d组(3 dpi)及感染6 d组(6 dpi),每组5只,采用尾静脉注射法感染黑龙江立克次体,在4个时相点解剖小鼠取脾,提取总RNA进行测序,筛选出特异性转录基因并进行GO注释、R语言富集及KEGG可视化功能分析。结果小鼠感染黑龙江立克次体后,脾脏有219930个mRNA发生了特异性转录,通过GO注释及富集筛选出显著性变化的3类基因:(1)35个天然免疫相关基因,其中参与γ干扰素(IFN-γ)信号通路的irg1、gbp10基因转录上调最明显(P<0.05);(2)31个获得性免疫相关基因,其中参与细胞凋亡通路的gzmb基因转录上调最明显(P<0.05);(3)41个炎症反应相关基因,其中参与细胞因子与细胞因子受体信号通路的ccl4基因转录上调最明显(P<0.05)。结论宿主IFN-γ信号通路中的irg1、gbp10基因,细胞凋亡通路中的gzmb基因,细胞因子及细胞因子受体信号通路中的ccl4基因影响黑龙江立克次体感染的致病进程。

关键词：立克次体感染转录,遗传黑龙江立克次体天然免疫获得性免疫炎症反应

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Ⅲ型干扰素抗流感病毒作用的研究进展

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病毒学报 2023年第5期39卷 1455-1462页

作者：赵璐姜涛冯烨军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

先天免疫应答是机体防御的第一道防线,激活炎症通路清除病毒。流感病毒感染可诱导Ⅲ型干扰素(Type Ⅲ interferons, IFNs),即IFN-λ1、λ2和IFN-λ3表达,是宿主抵抗流感病毒的关键细胞因子。流感病毒感染时,病原体相关分子模式的病毒成... 详细信息

先天免疫应答是机体防御的第一道防线,激活炎症通路清除病毒。流感病毒感染可诱导Ⅲ型干扰素(Type Ⅲ interferons, IFNs),即IFN-λ1、λ2和IFN-λ3表达,是宿主抵抗流感病毒的关键细胞因子。流感病毒感染时,病原体相关分子模式的病毒成分被宿主病原体识别受体识别,激活多个先天免疫细胞信号级联通路,最终诱导产生Ⅲ型干扰素以及其他各种促炎细胞因子和趋化分子。Ⅲ型干扰素通过诱导干扰素刺激基因(Interferon-stimulated genes, ISGs)表达抗病毒因子抑制病毒复制以及调控T细胞免疫等机制,发挥抗流感病毒作用。本文综述了Ⅲ型干扰素及其在流感病毒先天免疫机制中的最新进展。

关键词： Ⅲ型干扰素流感病毒先天免疫抗病毒作用

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虫媒正黄病毒mRNA疫苗研究进展

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科学通报 2024年第33期69卷 4845-4857页

作者：王族馨迟航邓永强韩晓东内蒙古农业大学生命科学学院呼和浩特010011 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

虫媒正黄病毒种类多、传播快、致病强,长期严重威胁公共卫生安全,目前仍然缺乏针对正黄病毒的特异性治疗手段.疫苗接种是防控正黄病毒传播和感染的重要手段,多种制备技术生产的传统疫苗在黄热病毒、日本发脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革... 详细信息

虫媒正黄病毒种类多、传播快、致病强,长期严重威胁公共卫生安全,目前仍然缺乏针对正黄病毒的特异性治疗手段.疫苗接种是防控正黄病毒传播和感染的重要手段,多种制备技术生产的传统疫苗在黄热病毒、日本发脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革病毒的防控中发挥了关键性作用.然而,这些疫苗在安全性和免疫效力上仍有待进一步提高和完善.值得注意的是,在新型冠状病毒大流行的背景下,可快速制备的mRNA疫苗成为了应对新突发传染病的关键疫苗技术,必将极大地助力快速研发安全、高效的正黄病毒疫苗,为未来正黄病毒的科学防控奠定基础.为此,本文首先对mRNA疫苗的分子基础和作用机制进行了总结.然后,着重介绍了几种正黄病毒的生物学特征和流行情况,以及针对这些病毒的mRNA疫苗研究现状.最后,对合成生物学、核苷酸修饰技术和新型递送系统在未来mRNA疫苗研发中的作用进行了归纳,以期为未来快速研发高效、安全的正黄病毒mRNA疫苗提供研究思路和技术指导.

关键词：虫媒正黄病毒 mRNA疫苗体液免疫细胞免疫

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普罗维登斯菌中新型别质粒IncpPrY2001的遗传特性研究

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军事医学 2024年第3期48卷 187-194页

作者：卢秀慧贺家琪郑亚丽王鹏周冬生高波殷喆军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的旨在揭示普罗维登斯菌中质粒不相容群IncpPrY2001的基因组结构和遗传特征。方法 16S rDNA初步鉴定菌种后,将菌株送二代和三代测序,得到测序数据后进行平均核苷酸一致性(ANI)比对,最终核定菌种;VITEK 2仪器检测细菌的最小抑菌浓度(M... 详细信息

目的旨在揭示普罗维登斯菌中质粒不相容群IncpPrY2001的基因组结构和遗传特征。方法 16S rDNA初步鉴定菌种后,将菌株送二代和三代测序,得到测序数据后进行平均核苷酸一致性(ANI)比对,最终核定菌种;VITEK 2仪器检测细菌的最小抑菌浓度(MIC)值;随后进行全基因组测序,获得细菌的全基因组序列,通过精细注释及比较基因组学分析,确定耐药基因所在基因环境。结果该研究指定了1个新的质粒型别IncpPrY2001。IncpPrY2001型质粒与参考质粒pPrY2001具有相似的骨架保守区,但插入区存在差异。IncpPrY2001型质粒的插入区表现出了显著的多样性,这表明质粒内部存在大量的基因获得和缺失,包括5个Tn1696和1个Tn7相关的区域。在IncpPrY2001型质粒中发现了多种抗生素耐药基因(ARG),涉及对至少8类12种的抗生素的耐药性。发现包含In1806和In1807在内的2个新的可移动遗传元件(MGE)。结论 IncpPrY2001型质粒中插入了大量携带耐药基因的MGE,有助于ARG的积累和分布,同时增强了普罗维登斯菌株在药物选择压力下的生存能力。

关键词：普罗维登斯菌 IncpPrY2001型质粒单元转座子抗生素耐药基因多药耐药

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牛奶模拟样本中金黄色葡萄球菌肠毒素C含量的两种发光检测方法比较

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第12期39卷 1089-1093页

作者：郑玉玲王叶律清宇军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

目的比较均相光激化学发光检测法(AlphaLISA)和磁微粒化学发光检测法(MP-CLIA)在检测牛奶模拟样本中金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)含量的敏感性和精确性。方法以山羊抗SEC多克隆抗体偶联受体微球、生物素标记的SEC单克隆抗体和链霉亲和... 详细信息

目的比较均相光激化学发光检测法(AlphaLISA)和磁微粒化学发光检测法(MP-CLIA)在检测牛奶模拟样本中金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC)含量的敏感性和精确性。方法以山羊抗SEC多克隆抗体偶联受体微球、生物素标记的SEC单克隆抗体和链霉亲和素偶联的供体微球,构建AlphaLISA检测体系;以山羊抗SEC多克隆抗体偶联碱性磷酸酶、生物素标记的SEC单克隆抗体和链霉亲和素偶联磁珠,构建MP-CLIA检测体系。结果 AlphaLISA检测牛奶模拟样本中SEC含量的灵敏度为4.04 ng/L,变异系数(CV)为1.98%~9.82%;MP-CLIA的灵敏度为108.19 ng/L,CV为4.63%~20.40%。结论与MP-CLIA相比,AlphaLISA检测牛奶模拟样本中SEC含量的敏感性和精确性更高。

关键词：均相光激化学发光检测法(AlphaLISA) 金黄色葡萄球菌肠毒素C(SEC) 磁微粒化学发光检测法(MP-CLIA)

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鼠疫减毒活疫苗研究现状与展望

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微生物学报 2023年第2期63卷 567-581页

作者：郭晓仝泽辉杜宗敏军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所、病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

鼠疫(plague)是由鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pesits)引起的烈性传染病,在人类历史上曾造成约2亿人的死亡,在我国被列为甲类传染病。由于鼠疫菌具有高度致病性、传染性,被列为最具潜力的生物战剂和生物恐怖剂。在面临鼠疫威胁时,疫苗是最... 详细信息

鼠疫(plague)是由鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pesits)引起的烈性传染病,在人类历史上曾造成约2亿人的死亡,在我国被列为甲类传染病。由于鼠疫菌具有高度致病性、传染性,被列为最具潜力的生物战剂和生物恐怖剂。在面临鼠疫威胁时,疫苗是最为有力的武器。鼠疫疫苗研究中,减毒活疫苗是重要的研究方向,现就鼠疫减毒活疫苗的研究现状进行综述,为新疫苗的研制提供参考。

关键词：鼠疫鼠疫耶尔森氏菌减毒活疫苗

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肉毒神经毒素抑制剂的研究进展

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微生物学报 2022年第4期62卷 1270-1285页

作者：谭玲王建新王慧军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

肉毒神经毒素(botulinum neurotoxins,BoNTs)是由梭状芽孢杆菌属分泌的外毒素,是目前已知毒性最强的生物类毒素。BoNTs共分为7种血清型(A–G),其中A型导致的肉毒中毒最为常见。由于肉毒毒素的强毒性及易于制备,其已被列为A类生物恐怖制... 详细信息

肉毒神经毒素(botulinum neurotoxins,BoNTs)是由梭状芽孢杆菌属分泌的外毒素,是目前已知毒性最强的生物类毒素。BoNTs共分为7种血清型(A–G),其中A型导致的肉毒中毒最为常见。由于肉毒毒素的强毒性及易于制备,其已被列为A类生物恐怖制剂。目前,针对肉毒中毒的有效治疗手段为早期注射抗毒素血清。但当毒素进入神经细胞体内后,抗毒素血清作用有限,无法逆转肉毒中毒引起的瘫痪。因此,对于已经发生的肉毒中毒,需要开发更为有效的抗肉毒毒素药物以治疗肉毒中毒。在过去的20年,小分子抑制剂因能克服抗毒素无法在胞内发挥作用的局限性,而成为了新型肉毒中毒治疗药物的热点研发方向。随着肉毒毒素的结构及中毒机制逐渐被阐明,越来越多的相关机制靶点正用于开发有效的抑制剂。因此,本文根据肉毒毒素的中毒机制,综述了近年来报道的一系列小分子肉毒毒素抑制剂的研究进展。

关键词：肉毒神经毒素肉毒中毒小分子抑制剂

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HIV感染的窗口期与暴露后检测策略

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第6期42卷 421-427页

作者：王晓林李林李敬云军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

HIV感染的窗口期是从HIV暴露到可持续量化检出病毒标志物的时期,抗体阳转的窗口期是从HIV暴露到稳定检出HIV抗体的时期。隐匿期(eclipse period)是从HIV暴露到血液中稳定检出病毒核酸的时期。理解窗口期是HIV检测咨询的基础,可以回答暴... 详细信息

HIV感染的窗口期是从HIV暴露到可持续量化检出病毒标志物的时期,抗体阳转的窗口期是从HIV暴露到稳定检出HIV抗体的时期。隐匿期(eclipse period)是从HIV暴露到血液中稳定检出病毒核酸的时期。理解窗口期是HIV检测咨询的基础,可以回答暴露后多长时间检测及重复检测、多长时间后检测的阴性结果可以排除HIV感染等关键问题,对于制定暴露后检测策略、选择检测方法和解释检测结果具有直接指导意义。本文介绍了窗口期的定义,强调了准确理解窗口期的要点,分析了影响窗口期的因素,特别是抗病毒药物对病毒标志物应答及检测的影响,提出了依据窗口期长短进行暴露后检测随访的方法和策略,以期为正确应用窗口期的概念指导暴露后检测暨急性期诊断提供参考。

关键词： HIV感染窗口期血清学阳转暴露后检测

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