检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物制品学杂志 2024年第2期37卷 183-187页

作者：王晓张聪聪张燕红洪诗瑶杜杰山西医科大学第一医院核医学科山西太原030001 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物学研究室北京100029

目的探讨谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)特异性抑制剂BPTES[bis-2-(5-phenylacetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide]对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型肝纤维化的影响。方法经雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射橄榄油(对照组)、10%CCl4(10μL/g,模型组)或10%CCl4(10μL/g)+BPTES(10 mg/kg,处理组),每组10只,每周注射2次,共4周,构建肝纤维化模型。采用天狼猩红染色法观察小鼠肝脏组织中胶原沉积情况;qRT-PCR和免疫组织化学染色法检测小鼠肝脏组织中肌动蛋白2(actin alpha 2,Acta2)、Ⅰ型胶原a1(collagen typeⅠalpha1,Col1a1)、GLS1基因及GLS1蛋白表达水平。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠肝脏组织整体增大,表面不光滑,呈颗粒状,同时肝脏质量与胫骨长度比显著增加(t=2.979,P <0.05);与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中天狼猩红染色阳性的胶原沉积面积显著增加(t=7.661,P <0.01),Acta2和Col1a1基因相对表达量均显著增加(t分别为4.335和5.319,P均<0.01),GLS1 mRNA和蛋白表达水平均显著增加(t分别为5.319和9.725,P <0.01);与模型组小鼠相比,BPTES处理组小鼠肝脏质量减轻,肝脏组织中天狼猩红染色阳性的胶原沉积面积显著减少(t=7.427,P <0.01),Atca2和Col1a1基因相对表达量均显著降低(t分别为3.713和2.628,P均<0.05)。结论抑制GLS1活性可显著改善CCl4诱导的肝纤维化程度,为肝纤维化治疗提供了新思路。

关键词：肝纤维化动物模型谷氨酰胺酶抑制剂 BPTES 胶原

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钙化性主动脉瓣膜疾病小鼠模型的构建

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心肺血管病杂志 2022年第5期41卷 562-566页

作者：张继超韩迎春杨昭杜杰尤斌首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心外科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所生物研究室 100029

目的:本研究旨在探索有效快捷的钙化性主动脉瓣膜疾病小鼠模型的构建方式。方法:采用ApoE-/-背景小鼠、5/6肾切除以及高磷饲喂的方法建立小鼠钙化性主动脉瓣膜疾病的模型。分为假手术组(sham)9只,肾切除组(CKD)5只,造模后高磷饲喂4周。... 详细信息

目的:本研究旨在探索有效快捷的钙化性主动脉瓣膜疾病小鼠模型的构建方式。方法:采用ApoE-/-背景小鼠、5/6肾切除以及高磷饲喂的方法建立小鼠钙化性主动脉瓣膜疾病的模型。分为假手术组(sham)9只,肾切除组(CKD)5只,造模后高磷饲喂4周。通过称量连续监测小鼠体质量,并在造模4周后,通过血尿素氮浓度评价小鼠肾功能减退情况,及检测血钙和血磷水平。对主动脉瓣以及主动脉弓部进行茜素红染色检测钙化程度。结果:与假手术组(sham)相比,肾切除组(CKD)小鼠体质量明显降低(P<0.05),血尿素氮浓度升高1.7倍(CKD ***,P<0.05),血磷升高2.7倍(CKD ***,P<0.05),提示小鼠肾功能减退。茜素红染色结果显示,造模4周后,肾切除组小鼠主动脉瓣根部和主动脉弓部即出现明显的钙沉积,提示小鼠钙化性主动脉瓣膜疾病模型造模成功。结论:ApoE-/-背景小鼠结合5/6肾切除以及高磷饲喂的方法可以快速有效建立小鼠钙化性主动脉瓣膜疾病的模型。

关键词：主动脉瓣钙化小鼠模型

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健康人来源高密度脂蛋白对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用研究

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中国医药 2022年第7期17卷 1056-1060页

作者：张晶田雪朦杜兰平刘飒王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所实验中心北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑... 详细信息

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑肌细胞,利用星形孢菌素将平滑肌细胞诱导为凋亡细胞碎片,观察HDL对平滑肌细胞碎片刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。根据巨噬细胞的刺激方式进行不同的实验分组,在脂多糖刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、HDL组、脂多糖组和脂多糖+HDL组;在IL-4的刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、IL-4组和IL-4+HDL组;在细胞碎片刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、碎片组和碎片+HDL组。结果脂多糖组巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、γ干扰素、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-10、IL-6表达水平均高于对照组;脂多糖+HDL组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10、IL-6表达水平均低于脂多糖组(均P<0.05)。IL-4组MCP-1表达水平高于对照组[(147±12)ng/L比(21±4)ng/L],IL-4+HDL组MCP-1表达水平[(112±11)ng/L]低于IL-4组,TNF表达水平高于IL-4组[(159.4±36.0)ng/L比(0.9±0.7)ng/L](均P<0.05)。碎片组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10表达水平高于对照组;碎片+HDL组γ干扰素和IL-10表达水平低于碎片组,TNF和IL-6表达水平高于碎片组(均P<0.05)。结论HDL对巨噬细胞炎症因子的调控受外围环境的影响。在脂多糖刺激的环境下,HDL能够抑制巨噬细胞的炎症反应;在IL-4或者平滑肌碎片刺激的环境下,HDL对不同的炎症因子有着不同的调控作用。HDL作用复杂,在某些环境刺激下,可能同时存在促炎和抑炎的作用。

关键词：高密度脂蛋白巨噬细胞炎症因子

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树状扫描统计量用于药品和疫苗安全性监测的综述

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中华流行病学杂志 2021年第7期42卷 1286-1291页

作者：孙一鑫王淼杨明芳詹思延北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 100191 首都医科大学附属北京安贞医院/北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室 100029

本综述系统梳理了国内外使用树状扫描统计量(TreeScan)方法开展的药物流行病学原始研究,总结TreeScan方法的发展与应用现状,阐述其方法学原理,为我国开展同类研究提供参考。通过系统检索英文文献数据库(Medline、Embase与Web of Scienc... 详细信息

本综述系统梳理了国内外使用树状扫描统计量(TreeScan)方法开展的药物流行病学原始研究,总结TreeScan方法的发展与应用现状,阐述其方法学原理,为我国开展同类研究提供参考。通过系统检索英文文献数据库(Medline、Embase与Web of Science),最终纳入15项研究,其中9项为药物安全性监测研究,6项为疫苗安全性监测研究。研究中采用的TreeScan方法有3类:泊松概率模型、伯努利概率模型及树状时空扫描统计量模型。3类模型的差别主要体现在:在研究设计时是否预先设定了对照、是否考虑了暴露至出现不良事件间的风险期时长。部分研究比较了TreeScan方法与其他不良反应信号发掘方法的检出结果,或使用已知存在的不良反应,探讨了该方法对不良反应信号的检出能力。通过总结发现TreeScan是一种有效的药品安全性信号监测方法,国际上目前仍处于快速发展阶段,十分有必要推进TreeScan方法在我国药品、疫苗安全性监测和其他相关研究领域的探索与应用。

关键词：树状扫描统计量药品安全性监测不良反应综述

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冠状动脉慢性完全闭塞合并糖尿病患者的血运重建策略选择及危险因素分析

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心肺血管病杂志 2023年第12期42卷 1199-1205页

作者：温海初袁梦杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所、心血管生物研究室、教育部重塑相关心血管疾病重点实验室、心血管重大疾病防治协同中心 100029

目的:比较冠状动脉慢性完全闭塞(chronic total occlusion,CTO)合并糖尿病的患者采用不同血运重建策略后的不良事件发生率以及预后影响因素。方法:回顾性分析2017年11月至2019年12月,于首都医科大学附属北京安贞医院入院,行冠状动脉造... 详细信息

目的:比较冠状动脉慢性完全闭塞(chronic total occlusion,CTO)合并糖尿病的患者采用不同血运重建策略后的不良事件发生率以及预后影响因素。方法:回顾性分析2017年11月至2019年12月,于首都医科大学附属北京安贞医院入院,行冠状动脉造影检查并诊断为CTO,同时合并糖尿病的530例患者的临床资料及影像资料。根据血运重建方式将患者分为经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)组和冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)组。利用Logistic回归分析选择不同血运重建术式的CTO合并糖尿病患者临床特征,利用Cox回归分析筛选与不良心血管事件相关的临床危险因素,以及评估TG-葡萄糖(triglyceride-glucose,Ty G)指数与不良心血管事件的相关性。结果:经过中位21.6(16.0,29.2)个月的随访,共有78例合并糖尿病的CTO患者发生了复合心血管事件,PCI组和CABG组分别有66(14.8%)例和12(14.1%)例患者发生了复合心血管事件。CABG组患者的全因死亡率显著高于PCI组(4.7%vs.0.7%,P=0.015)。Logistic回归分析显示LVEF>50%、既往有PCI史、舒张压更高,以及入院诊断为不稳定型心绞痛的患者更多地被施以PCI术;而对年龄较大、心肌肌钙蛋白I和HbA1c水平较高、冠状动脉病变支数较多、合并左主干病变、吸烟,以及有脑血管病史的患者更多地进行了CABG术。通过Cox比例风险回归分析发现,与复合心血管事件相关的危险因素有诊断为急性心肌梗死、3支病变、HbA1c水平升高;保护因素有LVEF>50%和口服降糖药治疗。TyG指数与复合心血管事件显著相关(HR=1.655,P<0.05)。结论:针对具有不同临床特征的CTO合并糖尿病患者应制定相应的血运重建策略,反应胰岛素抵抗程度的TyG指数与血运重建后的复合心血管事件显著相关。

关键词：冠状动脉慢性完全闭塞糖尿病血运重建不良心血管事件 TG-葡萄糖指数

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中青年高血压患者颈动脉斑块与缺血性心血管病的相关性研究

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心肺血管病杂志 2022年第5期41卷 458-462页

作者：王蔚王锦纹左惠娟宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室 100029

目的:评估中青年高血压患者颈动脉斑块存在情况及其与缺血性心血管疾病的相关性。方法:连续入选2016年6月至2017年6月,于北京安贞医院高血压门诊和全科门诊就诊的年龄35~59岁的高血压患者。采集颈动脉超声指标,一般性资料收集和相关检... 详细信息

目的:评估中青年高血压患者颈动脉斑块存在情况及其与缺血性心血管疾病的相关性。方法:连续入选2016年6月至2017年6月,于北京安贞医院高血压门诊和全科门诊就诊的年龄35~59岁的高血压患者。采集颈动脉超声指标,一般性资料收集和相关检查结果,采用多因素Logistic回归分析颈动脉斑块及缺血性心血管病与传统危险因素的相关关系。结果:中青年高血压患者颈动脉斑块检出率37.6%,9.0%的患者伴有缺血性心血管疾病;男性、糖尿病史、LDL-C水平高、高血压病程长、吸烟增加颈动脉斑块的危险;性别、LDL-C水平、高血压病程、中心型肥胖与缺血性心血管病具有相关关系。颈动脉斑块与缺血性心血管疾病具有显著的相关关系。结论:大约1/3的中青年高血压患者有颈动脉斑块,颈动脉粥样硬化与缺血性心血管疾病显著相关。

关键词：颈动脉斑块高血压缺血性心血管病

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基于平滑肌细胞衰老探讨Notch信号通路在小鼠胸主动脉夹层形成中的作用

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中国心血管病研究 2023年第8期21卷 728-734页

作者：阿希周梅刘燕首都医科大学附属北京世纪坛医院急诊科北京市100038 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室

目的探讨Notch信号对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和潜在机制。方法利用β-氨基丙腈(BAPN)饲喂建立小鼠胸主动脉夹层模型,给予Notch信号通路抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基]-S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)。3周龄雄性C57BL/6J小... 详细信息

目的探讨Notch信号对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和潜在机制。方法利用β-氨基丙腈(BAPN)饲喂建立小鼠胸主动脉夹层模型,给予Notch信号通路抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基]-S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)。3周龄雄性C57BL/6J小鼠38只,按随机数表完全随机分为三组:对照组(8只),BAPN组(15只),BAPN+DAPT组(15只)。BAPN饲喂3周后统计胸主动脉夹层的形成和破裂;EVG染色评估弹力纤维紊乱;免疫组织化学染色检测衰老标志物P16的表达。分离小鼠主动脉平滑肌细胞,给予DAPT处理,荧光定量PCR(qPCR)检测P16以及衰老分泌表型相关基因白细胞介素6(IL6)和趋化因子配体2(CCL2)的mRNA表达变化;利用RNA干扰技术敲低Notch1表达,检测P16的mRNA表达变化。结果BAPN饲喂3周后,BAPN+DAPT组与BAPN组相比增加了小鼠胸主动脉夹层的形成和严重程度,促进夹层破裂导致的小鼠死亡,加剧了小鼠胸主动脉弹力纤维的断裂降解;进一步BAPN+DAPT组主动脉中层P16阳性细胞的数量增加。qPCR结果显示,DAPT处理组小鼠主动脉平滑肌细胞与对照组相比,促使衰老标志分子P16表达显著上调,同时衰老分泌表型相关基因IL6和CCL2的表达水平也明显增加;平滑肌细胞中敲低Notch1表达同样可以增加P16的mRNA水平。结论抑制Notch信号通路促进了BAPN诱导的小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,这一作用有可能是通过调节平滑肌细胞衰老实现的。

关键词：胸主动脉夹层 Notch信号通路衰老平滑肌细胞

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心肌细胞FoxO1特异性敲除对心肌梗死的影响及机制

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北京生物医学工程 2023年第3期42卷 277-282页

作者：张聪聪王晓张燕红洪诗瑶张帆杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物学研究室北京100029 山西医科大学第一医院核医学科太原030001

目的探讨心肌细胞FoxO1特异性敲除对小鼠急性心肌梗死后纤维瘢痕和心功能的影响。方法使用他莫昔芬(0.1mg/g/d)对Myh6-ER-Cre^(+)FoxO1^(loxP/loxP)小鼠连续腹腔注射5 d的方法诱导心肌细胞内FoxO1的敲除。H9C2心肌细胞转染FoxO1的siRNA... 详细信息

目的探讨心肌细胞FoxO1特异性敲除对小鼠急性心肌梗死后纤维瘢痕和心功能的影响。方法使用他莫昔芬(0.1mg/g/d)对Myh6-ER-Cre^(+)FoxO1^(loxP/loxP)小鼠连续腹腔注射5 d的方法诱导心肌细胞内FoxO1的敲除。H9C2心肌细胞转染FoxO1的siRNA诱导心肌细胞内FoxO1的表达下调。使用Western Blot法检测FoxO1的蛋白表达水平,以明确敲减效率。选取10周左右的心肌细胞FoxO1特异性敲除(CKO组)和注射玉米油的对照小鼠(对照组)通过前降支结扎的方法制备心肌梗死模型。心脏超声检测各组心功能改变,Masson染色检测各组心脏梗死纤维瘢痕面积。TUNEL和心肌细胞标志蛋白α-Actinin免疫荧光双染法检测心肌细胞凋亡情况。realtime-PCR法检测细胞凋亡相关基因的表达。Caspase3/7活性检测心肌细胞活性。结果Western Blot显示CKO组小鼠心脏组织中FoxO1的表达显著下降,表明敲减成功。术后28 d的生存曲线显示CKO组小鼠的生存率高于对照组。与对照组相比,CKO组的梗死纤维瘢痕的面积显著减小,心功能显著提高(P<0.05)。CKO组心脏组织中促凋亡相关基因Bax和Bim的表达显著降低(P<0.05),梗死交界区心肌细胞凋亡数量也少于对照组(P<0.05)。H9C2心肌细胞使用siRNA抑制FoxO1的表达后,缺氧6 h后的心肌细胞中Caspase3/7的活性显著下降(P<0.05),下调细胞内促凋亡基因(Bim、Bax)的表达和上调抗凋亡基因(Bcl2、Bcl-xL)的表达(P<0.05)。结论心肌细胞特异性敲除FoxO1可减轻心肌细胞缺氧诱导的损伤,从而在小鼠急性心肌梗死时起到心脏保护作用。

关键词：心肌梗死心室重构心力衰竭心肌细胞 FoxO1

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经皮冠状动脉介入治疗血运重建对慢性完全性闭塞病变合并糖尿病患者临床预后的回顾性分析

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中国循证心血管医学杂志 2024年第2期16卷 188-192页

作者：田晋帆左惠娟杨雪瑶安子玉刘立波张丽君贺毅宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029 首都医科大学安贞医院北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院影像科北京100029 首都医科大学附属北京友谊医院影像科北京100029

目的慢性完全性闭塞病变(CTO)的介入治疗预后结论尚不一致,尤其是对于合并糖尿病的患者,开通CTO病变后的预后仍在探讨中,本研究旨在回顾性分析本病区糖尿病合并CTO患者,对比成功开通CTO病变与药物治疗对患者预后的影响。方法本研究回顾... 详细信息

目的慢性完全性闭塞病变(CTO)的介入治疗预后结论尚不一致,尤其是对于合并糖尿病的患者,开通CTO病变后的预后仍在探讨中,本研究旨在回顾性分析本病区糖尿病合并CTO患者,对比成功开通CTO病变与药物治疗对患者预后的影响。方法本研究回顾性纳入首都医科大学附属北京安贞医院心内科于2015年2月至2022年3月收治的慢性完全闭塞病变合并糖尿病患者170例,其中成功开通CTO者122例,药物治疗48例。随访中位时间为28.50月。主要终点为主要不良心血管事件(MACE):心源性死亡,非致死性心肌梗死,非计划性血运重建,支架内再狭窄,心力衰竭及脑卒中。比较两组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)变化。结果总体MACE发生率为22.9%(39/170)。成功开通CTO组MACE发生率为23.8%(29/122);药物治疗组MACE发生率为20.8%(10/48)。Kaplan-Meier生存曲线显示,成功开通CTO病变未减少患者MACE发生(Log-rank=0.375,P=0.540)。多因素Cox回归分析显示,开通CTO未减少患者MACE发生(HR=1.452,95%CI:0.649~3.250,P=0.364)。CTO开通后与开通前相比,LVEF[(60.460±7.623)%vs.(60.160±8.119)%]、LVEDD[(47.800±5.606)mm vs.(49.236±5.491)mm]、LVESD[(32.850±6.144)mm vs.(33.389±7.059)mm]均无统计学差异。药物治疗后与治疗前相比,LVEF[(60.690±6.226)%vs.(63.750±6.506)%]、LVEDD[(49.250±3.890)mm vs.(48.813±2.762)mm]、LVESD[(33.130±3.907)mm vs.(32.000±4.226)mm]均无统计学差异。结论本单中心研究中,与药物治疗相比,未观察到介入治疗开通CTO病变进一步减少MACE及对心功能的改善。

关键词：慢性完全闭塞病变糖尿病经皮冠状动脉介入治疗

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基于互联网和社交网络的康复管理对颈动脉狭窄支架术后患者药物依从性和自我管理效果研究

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心肺血管病杂志 2022年第4期41卷 365-368,379页

作者：宋丽军贾婷婷王建涛郑铁晋高嫚赵凯张苾菲王锦纹首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所神经外科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所神经内科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室 100029

目的:评估基于互联网和社交网络的康复管理对于颈动脉狭窄支架术后二级预防的依从性。方法:连续入选2019年6月至2020年10月,在北京安贞医院神经外科行颈动脉支架术的患者,将患者随机分为两组,对照组(n=110)出院后接受常规随访,试验组(n=... 详细信息

目的:评估基于互联网和社交网络的康复管理对于颈动脉狭窄支架术后二级预防的依从性。方法:连续入选2019年6月至2020年10月,在北京安贞医院神经外科行颈动脉支架术的患者,将患者随机分为两组,对照组(n=110)出院后接受常规随访,试验组(n=110)在此基础上给予基于互联网和社交网络的康复管理。术后12个月评价比较两组患者药物依从性、生活方式改善的差异。结果:100例对照组和98例干预组患者完成了12个月的随访,术后12个月时他汀服用率在干预组和对照组分别为96.8%和84.5%,干预组他汀服用率显著高于对照组(P=0.007)。干预组空腹血糖水平显著低于对照组[(6.11±1.59)vs.(6.63±1.95)mmol/L,P=0.042],干预组LDL-C水平显著低于对照组[(1.92±0.84)vs.(2.38±0.96)mmol/L,P=0.001]。随访时能达到中等程度体力活动的患者在干预组和对照组为42.9%vs.26%(P=0.016),每周鸡蛋摄入量<7个的患者在干预组和对照组为30.6%vs.9%(P<0.01),干预组患者每日蔬菜水果摄入总量达标比率显著高于对照组(24.5%vs.10.0%,P=0.008)结论:基于互联网和社交网络的康复管理能够在一定程度上改善颈动脉支架术后患者的药物和生活方式依从性,并获得血糖、血脂水平的改善。

关键词：颈动脉支架术社交网络康复

来源：评论

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