检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2004年第1期20卷 45-49页

作者：伍仕敏叶平周新王琼罗成华刘永学武汉大学中南医院基因诊断中心武汉430071 解放军总医院老年心内科北京100853 北京放射医学研究所药理毒理室北京100850 解放军总医院普外科北京100853

目的　探讨噻唑烷二酮 (TZD)类药物吡格列酮在体外对心肌肥大的影响。方法　新生大鼠的原代培养心肌细胞和非心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激建立体外心肌肥大模型 ,并用不同浓度的吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥大... 详细信息

目的　探讨噻唑烷二酮 (TZD)类药物吡格列酮在体外对心肌肥大的影响。方法　新生大鼠的原代培养心肌细胞和非心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激建立体外心肌肥大模型 ,并用不同浓度的吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠肽 (ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达 ,以MTT比色法和3 H TdR参入实验检测非心肌细胞增殖情况 ,以3 H 亮氨酸参入实验检测心肌细胞蛋白合成速率 ,并用软件分析心肌细胞表面积。结果　肥大模型出现后 ,心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率增加 ;非心肌细胞增殖活跃 ,但ANP和BNP的mRNA表达没有变化。吡格列酮可以逆转这些变化 ,同时下调非心肌细胞的ANP和BNP的mRNA表达 ,并呈一定的剂量依赖性。结论　吡格列酮体外对大鼠心肌肥大有改善作用。

关键词：吡格列酮心肌肥大 ANP BNP

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芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 668-672页

作者：易剑峰汤响林宜春学院美容医学院药物与化妆品教研室江西宜春336000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天i... 详细信息

目的探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(CIA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关。方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7 d后大鼠背部和尾根部皮下注射CⅡ加强免疫1次。初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 ***-1或芍药苷25,50和100 ***-1,每天1次,连续28 d。初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化。给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CS)含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抗CⅡ抗体含量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高(P<0.01),血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01),IL-4水平下降(P<0.01),ACTH无明显改变。ig给予芍药苷50和100 ***-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数(P<0.05),在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7(P<0.05);使模型对照组血清IFN-γ由(21.3±2.5)ng.L-1降至16.6±1.3和(16.1±1.9)ng.L-1(P<0.01),IL-1β由(37.3±4.2)ng.L-1降至32.1±2.9和(31.2±4.1)ng.L-1(P<0.01),TNF-α由(53.9±7.9)ng.L-1降至39.4±6.8和(31.3±6.1)ng.L-1(P<0.01),抗CⅡ抗体由(2.13±0.32)ng.L-1降至1.35±0.58和(1.10±0.42)ng.L-1(P<0.01),IL-4由(26.6±3.0)ng.L-1升至41.9±3.1和(49.1±4.2)ng.L-1(P<0.01);能使血浆CRH的水平由模型对照组的(2.3±0.5)μg.L-1升高至4.9±1.0和(5.3±1.1)μg.L-1(P<0.01),CS由(33±10)μg.L-1升高至47±9和(51±13)μg.L-1(P<0.01),ACTH水平亦有明显升高(P<0.01)。结论芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关。

关键词：芍药苷胶原Ⅱ型关节炎下丘脑-垂体系统

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肥大细胞在放射性肝纤维化中的改变与作用的研究

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中华放射医学与防护杂志 1994年第1期14卷 29-32页

作者：彭瑞云王德文高亚兵杨瑞彪刘萍王芝萍李延平白蕴红王晓民熊呈琦谢国良徐在海北京放射医学研究所军事医学科学院仪器中心电镜室

１３０只大鼠经６０Ｃｏγ射线１０，３０，５０，６０Ｇｙ单次照射右腹部肝区，于照后０．５，１，２，３，６，９，１２个月分批活杀，通过光镜、电镜及图像分析，定性、定量地观察了肥大细胞（ＭＣ）在放射性肝纤维化中的变化规律．... 详细信息

１３０只大鼠经６０Ｃｏγ射线１０，３０，５０，６０Ｇｙ单次照射右腹部肝区，于照后０．５，１，２，３，６，９，１２个月分批活杀，通过光镜、电镜及图像分析，定性、定量地观察了肥大细胞（ＭＣ）在放射性肝纤维化中的变化规律．结果表明：３０Ｇｙ组动物肝脏发生了典型的慢性纤维化病变，其病变呈进行性发展，其中ＭＣ于照后１～２个月即见增多，胞体变大，尤以３～９个月为显著，并见脱颗粒现象．且ＭＣ增多和变大的高峰期恰与肝内结缔组织增生明显期相平行，而照后１２个月，纤维组织胶原化时，ＭＣ则趋于减少．表明ＭＣ参与了放射性肝纤维化的形成过程。最后，本文作者对其可能促进或直接参与放射性肝纤维化的形成机理等作了探讨．

关键词：辐射肝纤维化肥大细胞图像分析

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肝素酶DNA疫苗经电穿孔免疫在小鼠体内表达和基因组整合研究

肝素酶DNA疫苗经电穿孔免疫在小鼠体内表达和基因组整合研究

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第七次全国医学分子微生物学及生物技术研讨会

作者：付洁高新董周寰栾好飞宋海峰北京放射医学研究所药理与毒理研究室 100850

本研究利用肌肉注射联合活体电穿孔技术将表达肝素酶基因的裸质粒DNA疫苗导入小鼠体内，间隔1周共免疫8次，不同的免疫时间点获取各主要脏器;提取组织总RNA，以其为模板进行RT—PCR，并且利用实时荧光定量PCR技术考察肝素酶在各组织的... 详细信息

本研究利用肌肉注射联合活体电穿孔技术将表达肝素酶基因的裸质粒DNA疫苗导入小鼠体内，间隔1周共免疫8次，不同的免疫时间点获取各主要脏器;提取组织总RNA，以其为模板进行RT—PCR，并且利用实时荧光定量PCR技术考察肝素酶在各组织的表达情况;及质粒本身的生物分布情况。对持续高表达和高分布的组织，利用琼脂糖凝胶分离游离质粒DNA与基因组DNA，考察质粒DNA疫苗是否与基因组发生整合。结果：发现小鼠在肌肉注射联合电穿孔导人人肝素酶质粒瞬时(24小时)和长期(5/8周)，表现出不同的特点。瞬时电穿孔给药，在主要脏器均能检测到质粒的表达和分布，而5周和8周后，仅能在注射部位发现微量的tuRNA表达，在其它器官均无表达;而肝素酶质粒本身在所有的组织均未检测到。本研究提示，电穿孔作为一种基因导入手段在本研究的剂量和操作下是安全、可控、高效的。

关键词：实时荧光定量PCR DNA疫苗肝素酶电穿孔生物分布体内表达基因组整合

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S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导小鼠DNA损伤的保护作用

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中国医学科学院学报 2015年第5期37卷 496-500页

作者：郑啓盛于光允贺欣姜明储小飞赵舒怡樊赛军刘培勋中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy... 详细信息

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组5组,每组8只,采用外周血淋巴细胞彗星实验和骨髓嗜多染红细胞微核实验检测1.0Gy和7.2Gy伽马射线照射后不同处理组小鼠DNA双链断裂情况。结果7.2Gy伽马射线照射组小鼠外周血淋巴细胞的尾部DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显高于空白对照组(P均<0.01)。7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组的DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显低于7.2Gy伽马射线照射组(P均<0.05)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的微核率明显高于空白对照组(P均<0.01);照射前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显降低1.0Gy与7.2Gy伽马射线所致的微核率,分别由(39.5000±3.3141)‰降至(28.1667±4.1345)‰(P=0.033)和(76.5000±4.6242)‰降至(22.8333±3.6553)‰(P=0.000)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的骨髓嗜多染红细胞(PCE)与正染红细胞(NCE)的比值(PCE/NCE)明显低于空白对照组(P均<0.05);照前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显升高相应剂量组的PCE/NCE值(P均<0.05)。结论 S-异戊烯基-L-半胱氨酸具有良好的DNA辐射损伤防护作用。

关键词：半胱氨酸衍生物辐射防护彗星实验微核实验

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甾体皂苷化合物抑制血栓形成作用的研究

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军事医学科学院院刊 2004年第3期28卷 215-217,220页

作者：邓云马百平徐秋萍熊呈琦张爱林赵阳吴彦北京中医药大学药理教研室北京100102 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的 :观察甾体皂苷化合物 (化合物 9714 )对血栓形成、血小板聚集及血液流变学的影响。方法 :采用动静脉旁路血栓形成模型 ,测定化合物 9714对血栓形成的影响 ;采用比浊法 ,测定其对大鼠血小板聚集的影响 ;采用大鼠急性血淤模型 ,测定... 详细信息

目的 :观察甾体皂苷化合物 (化合物 9714 )对血栓形成、血小板聚集及血液流变学的影响。方法 :采用动静脉旁路血栓形成模型 ,测定化合物 9714对血栓形成的影响 ;采用比浊法 ,测定其对大鼠血小板聚集的影响 ;采用大鼠急性血淤模型 ,测定其对血液流变学的影响。结果 :化合物 9714 10 ,2 0 ,4 0mg/kg组均能明显减轻血栓的干重及湿重 ;可抑制ADP、胶原诱导的大鼠血小板聚集 ;降低急性血淤大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集性 ,以及增强红细胞变形性。结论 :化合物 9714通过抑制血小板聚集、改善血液流变学来发挥其抗血栓形成作用。

关键词：化合物9714 动静脉旁路血栓血小板聚集血液流变学

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比格犬口服西格列羧的毒代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第6期19卷 448-451页

作者：孟志云高月朱晓霞谭洪玲张亮孙文种窦桂芳军事医学科学院野战输血研究所药物代谢与药物动力学研究室北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格... 详细信息

目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.

关键词：西格列羧毒代动力学

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麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 325-331页

作者：任思嘉徐焕华李明郝斐然马增春汤响林梁乾德谭洪玲肖成荣王宇光高月广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观... 详细信息

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观察细胞形态变化;高内涵免疫荧光筛选检测细胞核数目变化;流式细胞仪检测其活性氧生成、线粒体膜电位和细胞凋亡率。结果麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活率分别为108.9%,106.3%,91.9%,61.0%,24.8%,24.7%和24.2%,IC_(50)为9.9μmol·L^(-1);荧光显微镜检测显示细胞皱缩;高内涵免疫荧光检测显示细胞核数目减少(P<0.05)。流式细胞术检测显示,麦冬皂苷D′0.1,1,5和10μmol·L^(-1)显著升高活性氧生成量(P<0.05),降低线粒体膜电位(P<0.05),升高细胞凋亡率(P<0.05)。结论麦冬皂苷D′对H9c2心肌细胞有明显的细胞毒性作用,该作用可能与其激活细胞凋亡通路有关。

关键词：麦冬皂苷D′ H9c2细胞毒性作用

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甾体皂苷化合物对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

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军事医学科学院院刊 2004年第2期28卷 108-110页

作者：邓云马百平徐秋萍熊呈琦张爱林赵阳刘振权北京中医药大学药理教研室北京100102 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的 :研究甾体皂苷化合物 (化合物 9714 )对局灶性脑缺血大鼠的影响。方法 :采用FeCl3 局部损伤血管 ,诱发血栓形成 ,造成局灶性脑缺血模型 ,观察化合物 9714对模型大鼠神经症状、脑梗塞范围、脑水肿以及皮质血管脑血流量的影响。结果 ... 详细信息

目的 :研究甾体皂苷化合物 (化合物 9714 )对局灶性脑缺血大鼠的影响。方法 :采用FeCl3 局部损伤血管 ,诱发血栓形成 ,造成局灶性脑缺血模型 ,观察化合物 9714对模型大鼠神经症状、脑梗塞范围、脑水肿以及皮质血管脑血流量的影响。结果 :化合物 9714 2 0 ,4 0mg/kg组能明显减轻模型大鼠的神经症状及脑梗塞范围 ,增加模型大鼠的脑血流量 ;化合物 9714 4 0mg/kg组能明显改善模型大鼠的患侧脑水肿程度 ,延长脑血流量下降 5 0 %所需时间。结论 :化合物

关键词：化合物9714 脑缺血脑水肿脑血流量

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藜芦碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 391-397页

作者：刘苍龙王宇光马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月广西医科大学药学院广西南宁530000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG... 详细信息

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测活性氧（ROS）的生成量、线粒体膜电位的变化以及细胞凋亡的变化;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达。结果藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞可以显著抑制细胞活性（P〈0.05,P〈0.01）,IC50值为0.4 g·L^-1,95%的可信限为0.2558～0.6965 g·L^-1。藜芦碱0.1,0.2,0.3,0.4和0.5 g·L^-1给药组,与正常对照组相比,LDH释放量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,ROS的生成量显著增大（P〈0.05,P〈0.01）,线粒体膜电位显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,细胞凋亡率显著升高（P〈0.05,P〈0.01）。实时荧光定量PCR检测显示,凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论藜芦碱具有潜在的细胞毒性,能抑制HepG2细胞增殖,损伤细胞膜和线粒体进而启动凋亡基因胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达,这可能是其最终导致细胞凋亡的作用机制。

关键词：藜芦碱 HepG2细胞毒性作用

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