检索结果-内蒙古大学图书馆

Acta Genetica Sinica 2003年第8期30卷 773-780页

作者：陈廷贵吴松锋万平杜春娟荔建琦李栋魏广智李滨王中胜薛晓芳朱云平贺福初北京放射医学研究所系统生物学实验室北京100850

通过对有关SARS CoV文献的调研 ,指出了有关基因预测和功能研究的不足。为制备有效的药物和疫苗 ,对SARS CoV(BJ0 1)重新进行了基因预测和功能推测。比较 12种基因预测方法对冠状病毒属中已知基因的预测优劣 ,选用Heuristicmodels、Gene... 详细信息

通过对有关SARS CoV文献的调研 ,指出了有关基因预测和功能研究的不足。为制备有效的药物和疫苗 ,对SARS CoV(BJ0 1)重新进行了基因预测和功能推测。比较 12种基因预测方法对冠状病毒属中已知基因的预测优劣 ,选用Heuristicmodels、GeneIdentification、ZCURVECoV和ORFFINDER 4种较好的方法来预测基因 ,然后运用AT Gpr分析第一起始密码子的可能性及是否符合Kozak规则 ,同时搜索转录调控序列 ,以提高基因预测的准确性。共预测出 34个ORF ,排除NCBI及有关文献中完全相同或有微弱差别的 13个 ,得到 2 1个大于 5 0个氨基酸的可能新基因。对于预测出的蛋白质 ,运用ProtParam分析它们的物理化学特征 ,用SignalP分析蛋白是否有信号肽 ,用BLAST、FASTA分析是否有相似序列 ,用TMPred、TMHMM、PFAM和HMMTOP分析结构域或模体 ,以提高基因功能推测的可靠性。根据 4种基因预测方法使用情况、与其他冠状病毒属已知基因匹配分值、匹配预期值、已知基因与预测基因长度差别 ,将 2 1个可能的新基因按出现可能性分为 4类。同时对结果进行了讨论。

关键词： SARS—CoV 基因预测基因功能

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何首乌中大黄素对L02肝细胞CYP亚酶表达及细胞毒性的影响

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中国药理学通报 2016年第11期32卷 1543-1548页

作者：汪美汐王宇光徐焕华张照研马增春肖成荣谭洪玲汤响林高月广东药科大学研究生学院广东广州510006 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各... 详细信息

目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各给药组CYP450酶亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果显示,随着Emodin浓度的增加,呈现明显的细胞损伤效应,细胞的存活率逐渐降低并呈现浓度和时间依赖性;同时,LDH释放率在给药48 h时相比于空白组均明显增高。在基因水平上,与空白组相比,Emodin能明显提高CYP450各亚型mRNA表达,并可剂量依赖性诱导CYP1A1、CYP1B1的表达。结论何首乌中大黄素对人正常肝细胞具有明显损伤作用,并能诱导CYP450酶mRNA表达。

关键词：何首乌大黄素 CYP450 肝损伤 L02肝细胞 ABT mRNA表达

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生物技术药物临床前安全性评价研究进展

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中国新药杂志 2001年第4期10卷 252-256页

作者：吕秋军丁林茂军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室!北京100850

生物技术药物是用现代生物技术生产的一类特定药物 ,主要种类包括基因重组的细胞因子或生长因子、单克隆抗体、疫苗、基因治疗制剂和反义核酸等。本文介绍了国际协调会议 (ICH)有关生物技术药物临床前安全性评价指导原则一些要点 ,阐明... 详细信息

生物技术药物是用现代生物技术生产的一类特定药物 ,主要种类包括基因重组的细胞因子或生长因子、单克隆抗体、疫苗、基因治疗制剂和反义核酸等。本文介绍了国际协调会议 (ICH)有关生物技术药物临床前安全性评价指导原则一些要点 ,阐明了各类生物技术药物临床前安全性评价的具体要求并举例说明

关键词：生物技术药物临床前安全性评价细胞因子

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在BEP2D细胞恶性转化过程中TGF-β1对Smad7表达的调节

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癌症 2002年第2期21卷 117-121页

作者：霍艳英张开泰李邦印段瑞峰范保星项晓琼胡迎春谢玲吴德昌军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本... 详细信息

背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本研究旨在分析在细胞恶性转化过程中,Smad7基因表达是否发生紊乱,TGF-β1对Smad7基因的调控功能有无发生变化,以探索细胞发生恶性转化的原因。方法:培养BEP2D细胞及BERP35T-2细胞,于收获前60min和90min加入不同剂量的TGF-β1,提取细胞总RNA,分别以未加TGF-β1的细胞组作为对照,用Northernblot杂交比较两组细胞Smad7mRNA表达的差异以及细胞对TGF-β1细胞因子刺激的反应性。同时提取BEP2D及BERP35T-2细胞蛋白,用Westernblot方法比较两组细胞内源性TGF-β1表达的差异。结果:Smad7mRNA表达水平恶性转化细胞高于永生化细胞;加了TGF-β1细胞因子后,BEP2D细胞Smad7mRNA表达增高,BERP35T-2细胞表达水平改变不明显。而内源性TGF-β1的表达水平,BERP35T-2细胞稍高于BEP2D细胞。结论:Smad7在辐射致肺癌细胞系中的过表达及对TGF-β1应答的降低可能是辐射诱发肺癌发生的机制之一。

关键词： BEP2D细胞恶性转化基因表达 TGF-β1 Smad7 肺癌细胞

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孤儿G蛋白偶联受体及其作为新药靶点的重要意义

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中国药理学通报 2003年第6期19卷 601-604页

作者：刘永学余少平军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850 武汉大学中南医院病理科武汉430071

作为膜受体最大的一个家族,G蛋白偶联受体(GPCRs)参与了广泛的生理与病理过程,因而一直是新药发现及研究的最重要靶点。孤儿GPCRs(oGPCRs)是一类内源性配基未定、功能未知的GPCRs,作为创新药物的靶点具有重要的地位和意义。

关键词：孤儿G蛋白偶联受体配基新药靶点反向药理学

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基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

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中国药理学报 1994年第1期15卷 51-56页

作者：汤仲明刘秀文徐兰平单传伟宋谦生军事医学科学院放射医学研究所药理室北京中国100850 军事医学科学院生物工程研究所

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉&g... 详细信息

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。

关键词：白细胞介素2 药物动力学小鼠

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多药合用药效学协同、相加和拮抗定量计算新方法的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1316-1332页

作者：袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物毒理与肿瘤药理实验室北京100850

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效... 详细信息

许多严重疾病如癌症的病因复杂,属于多靶点疾病,针对多个靶点联合用药比单靶点用药更容易实现治疗目的。药物联用可产生多层面的相互作用,最终表现为药效发生协同、相加或拮抗。对其进行定量评价的前提是获得多药合用组合的预期相加效应值。但长期以来一直缺乏精确计算协同、相加和拮抗的可靠方法,使新复方药物研究等发展受阻。通过等效剂量兑换和引入药理学中的药效的序贯和集合原理,作者发现了多药合用组合预期相加效应的数学规律,简述如下:多药合用剂量组合的预期相加效应值是一个连续的数值范围,即预期相加效应值是药物组合剂量的闭区间数集函数,建立了通用型计算公式。在二维坐标系中显示为一条量效曲带,与多药合用组合的实际量效曲线构成一幅"一条曲带和一条曲线"的图像。组成预期相加量效曲带的量效曲线的数量,随着合用药物数量的增加呈指数性增长。通过计算实际量效曲线和相加量效曲带的交点坐标,能够得出多药合用组合药效发生协同、相加或拮抗的剂量范围;通过比较实际量效曲线中的效应值(或剂量值)与相加量效曲带的偏离状况,能够得出发生协同、相加或拮抗程度的指标,如剂量合用指数和效应合用指数等。该方法能为新复方药物研发、多药联合效应的定量评价和中药复方的效应评价等提供可靠通用的计算方法,简称为"一带一线"法。

关键词：多药合用药物相互作用定量评价预期相加效应量效曲带协同相加拮抗一带一线法

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乌头与贝母配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOFMS研究

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化学学报 2011年第16期69卷 1920-1928页

作者：王超王宇光梁乾德让蔚清肖成荣高月南华大学生命科学研究中心环境医学与放射卫生研究所衡阳421001 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850

利用UPLC/Q-TOFMS对中药十八反药对——乌头贝母配伍的合煎液与合并液进行检测,经过MassLynx 4.1分析其化学成分存在差异,发现合煎后次乌头碱水解受到部分抑制,而其他主要的双酯型二萜生物碱溶出较少且水解较彻底,乌头与川贝配伍合煎的... 详细信息

利用UPLC/Q-TOFMS对中药十八反药对——乌头贝母配伍的合煎液与合并液进行检测,经过MassLynx 4.1分析其化学成分存在差异,发现合煎后次乌头碱水解受到部分抑制,而其他主要的双酯型二萜生物碱溶出较少且水解较彻底,乌头与川贝配伍合煎的毒性相对较小,因而可能通过合理炮制减毒后应用于临床治疗.

关键词：十八反 UPLC Q-TOFMS 液质联用乌头贝母

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Caspase抑制剂的若干药理学研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2004年第3期9卷 241-244页

作者：张宏涛袁守军李正强军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850

细胞凋亡 (apoptosis)失衡与许多疾病密切相关 ,而半胱天冬氨酸蛋白酶 (caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族 ,在凋亡过程中发挥关键作用 ,它可通过多种途径发生级联激活。一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或... 详细信息

细胞凋亡 (apoptosis)失衡与许多疾病密切相关 ,而半胱天冬氨酸蛋白酶 (caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族 ,在凋亡过程中发挥关键作用 ,它可通过多种途径发生级联激活。一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用 ,有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段。

关键词：细胞凋亡 Caspase 抑制剂细胞保护

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CTGF表达在大鼠放射性肺纤维化中的作用

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中华放射医学与防护杂志 2005年第3期25卷 213-216页

作者：黄山英宋良文张勇孙丽李杨北京放射医学研究所病理研究室 100850

目的本研究结合体内外实验探讨CTGF在放射性肺纤维化(RPF)发生过程中的作用及与α-SMA之间的相互关系。方法应用MTT比色法检测60Coγ射线照射对人肺成纤维细胞(HLF)的促增殖作用,用Westernblot法观察CTGF和α-SMA在HLF中的表达,苦味酸... 详细信息

目的本研究结合体内外实验探讨CTGF在放射性肺纤维化(RPF)发生过程中的作用及与α-SMA之间的相互关系。方法应用MTT比色法检测60Coγ射线照射对人肺成纤维细胞(HLF)的促增殖作用,用Westernblot法观察CTGF和α-SMA在HLF中的表达,苦味酸天狼星红偏振光显微镜法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的增减变化,免疫组织化学图像分析观察CTGF和α-SMA在RPF过程中的表达变化。结果体外实验显示,5Gy60Coγ射线照射能促进HLF增殖,并转化成肌成纤维细胞(MFb);CTGF蛋白合成增加,12h达高峰;α-SMA蛋白合成增加,48h处于高峰状态。体内实验显示,照射后1～3个月大鼠肺组织有少量胶原产生,以Ⅲ型胶原为主;6个月肺组织大量胶原产生,以Ⅰ型胶原为主;CTGF于照后1周在增生的大鼠肺Fb中开始合成,随照后时间延长而逐渐增强,3个月时最明显。照后1周可见增生的MFb中有α-SMA表达,随照后时间延长逐渐增多,3个月时达高峰。结论照射能诱导CTGF表达增高,后者能促进肺Fb向MFb转化,增强合成和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原的能力,参与了放射性肺纤维化的发生发展。

关键词：放射性肺纤维化 CTGF ^60Coγ射线照射苦味酸-天狼星红人肺成纤维细胞 Western α-SMA表达 MTT比色法 Ⅲ型胶原纤维免疫组织化学肌成纤维细胞蛋白合成时间延长促增殖作用 blot法大鼠肺组织相互关系发生过程方法应用

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