检索结果-内蒙古大学图书馆

一氧化氮合酶基因转导抑制成纤维细胞增殖和I型前胶原合成的作用

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中华病理学杂志 1999年第6期28卷 457-458页

作者：宋良文崔雪梅王德文杨振国北京放射医学研究所病理研究室 100850

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氟化锂热释光探测器剂量特性的实验研究

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辐射防护 1996年第1期16卷 44-50页

作者：张建郭勇王兴功杨甲祥张红朱云平李成林北京放射医学研究所物理研究室

对本实验室研制的ＢＩＲＭ系列中的ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ、ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ－Ｍ、ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｃｕ，Ｐ热释光探测器的剂量学特性进行了深入的实验研究，并参加了国产ＬｉＦ片型热释光探测器的性能比对。结果表明，所研制的ＬｉＦ系... 详细信息

对本实验室研制的ＢＩＲＭ系列中的ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ、ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｔｉ－Ｍ、ＬｉＦ：Ｍｇ，Ｃｕ，Ｐ热释光探测器的剂量学特性进行了深入的实验研究，并参加了国产ＬｉＦ片型热释光探测器的性能比对。结果表明，所研制的ＬｉＦ系列热释光探测器符合《个人和环境监测用热释光剂量测量系统》国家标准的技术要求，本文还就有关问题作了讨论。

关键词：热释光探测器热释发光曲线灵敏度剂量响应

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核酸杂交酶联桥接分析系统定量分析寡核苷酸

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分析化学 2012年第4期40卷 503-509页

作者：孙云娟付洁王清清周磊董立厚欧伦高新宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室药代动力学重点实验室

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进... 详细信息

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进行了优化,确定使用中性亲和素包被的酶标板,俘获探针与检测探针浓度比为2∶3,S1酶为40U/孔,显色15min为最优条件,并考察了生物基质效应和稀释效应对方法的影响,建立了猕猴血浆中反义寡核苷酸的定量方法,并进行方法学确证,方法学定量范围为0.10～6.25nmol/L。本方法成功应用于反义硫代寡核苷酸药物在低剂量(1mg/kg)静脉滴注后的药代动力学研究,成为生物基质中寡核苷酸类药物定量分析的有效手段。

关键词：寡核苷酸药代动力学定量核酸杂交酶联桥接分析系统

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三七总皂苷对H9c2细胞P450酶mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2013年第11期29卷 1563-1567页

作者：胡东华王宇光陈志武马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032

目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MT... 详细信息

目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果表明随着PNS浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性,IC50(5.28±0.08)g·L-1,同时LDH的释放率也逐渐增大。在对P450酶mRNA表达影响层面,PNS使CYP2J3、CYP4A1、CYP4A2、CYP4F1和CYP4F5表达上调(P<0.05或P<0.01);对CYP2C11、CYP4A3和CYP4F4表达下调(P<0.05或P<0.01),但高浓度时(5 g·L-1)对CYP4A3和CYP4F4有上调作用(P<0.01)。结论 PNS对心脏和血管有一定的保护作用,高浓度(5 g·L-1)的PNS对H9c2细胞有一定细胞毒作用,因此使用PNS时应注意用药剂量,使其发挥疗效而尽量减少药物不良反应的发生。

关键词： PNS 血栓通 H9c2 CYP450 细胞毒性用药剂量

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苦参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

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中国中药杂志 2010年第14期35卷 1845-1849页

作者：周建明王宇光陈志武高月安徽医科大学基础医学院药理教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的:研究中药十八反中苦参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR检测大... 详细信息

目的:研究中药十八反中苦参与藜芦合用对P450同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚羟化酶(pNPH)活性。采用RT-PCR检测大鼠肝脏中5种P450同工酶CYP1A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP2E1,CYP3A1 mRNA的表达。结果:苦参及其与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量及b5的含量,并能使APND活性下降。在mRNA水平上,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达,与苦参合用后却使得CYP2C11的表达下降。各单药及配伍组对CYP1A1基本无表达。苦参可诱导CYP2B1/2的基因表达,而苦参-藜芦配伍组却显示了微弱的抑制作用。苦参与藜芦合用及各单药对CYP3A1的表达有一定的抑制作用。结论:苦参与藜芦配伍前后存在对CYP及其亚型的调控作用,可能存在基于药物代谢酶机制的相反作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相反作用的机制。

关键词：十八反 P450 草药相互作用

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核酸药物生物分析技术及药动学评价相关法规要求

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中国新药杂志 2015年第24期24卷 2787-2792页

作者：付洁宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理实验室

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文... 详细信息

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文总结了该类核酸类药物研究中常用的生物分析方法以及与体内药动学相关的科学问题;并对非临床与临床研究中该类药物生物分析相关的法规要求进行综述,旨在为国内的核酸药物非临床与临床研究中的药动学评价工作提供纲领性、指导性建议。

关键词：基因治疗核酸药物药动学生物分析法规

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多肽和蛋白质类药物分析方法和药物动力学的研究进展

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中国药学杂志 1996年第7期31卷 387-389页

作者：柴彪新军事医学科学院放射医学研究所药理室

目的：综述国外多肽和蛋白质类药物的分析方法和药物动力学研究状况。方法：查阅了近期国外有关文献２０余篇。结果与结论：目前用于药物动力学研究中的生物检定、放射性同位素标记及免疫学方法正在被不断地改进和完善；该类药物在体内... 详细信息

目的：综述国外多肽和蛋白质类药物的分析方法和药物动力学研究状况。方法：查阅了近期国外有关文献２０余篇。结果与结论：目前用于药物动力学研究中的生物检定、放射性同位素标记及免疫学方法正在被不断地改进和完善；该类药物在体内分布、失活和消除及种属特异性方面有其特点。

关键词：多肽蛋白质药物动力学药物分析

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人源受体hGPCRc工程细胞株的建立及其应用

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中国药理学通报 2005年第7期21卷 818-822页

作者：袁广胜刘永学四川农业大学玉米研究所四川雅安625014 北京放射医学研究所药理室北京100850

目的建立孤儿G蛋白偶联受体(OrphanGproteincoupledreceptors,oGPCRs)配基筛选体系并应用于化合物的筛选。方法利用RTPCR从人结肠组织获得oGPCR成员hGPCRc的氨基酸编码序列,在利用相关软件对hGPCRc的结构特点进行分析的基础上,构建hGPCR... 详细信息

目的建立孤儿G蛋白偶联受体(OrphanGproteincoupledreceptors,oGPCRs)配基筛选体系并应用于化合物的筛选。方法利用RTPCR从人结肠组织获得oGPCR成员hGPCRc的氨基酸编码序列,在利用相关软件对hGPCRc的结构特点进行分析的基础上,构建hGPCRc之表达载体pcDNA3.1(+)hGPCRc,转染CHOK1细胞获得CHOhGPCR工程细胞株,将不同化合物作用于细胞株,用Fluo3为分子探针检测细胞内钙离子浓度变化,以分析化合物中是否为该受体的特异性配基。结果生物信息学分析得到:hGPCR定位于人染色体13q32.2,对应的氨基酸序列组成了7个跨膜区段的结构域,在进化树上与人源P2Y1受体最亲近,应属于人类GPCR成员;成功得到CHOhGPCRc工程细胞株;所检测化合物作用于细胞株并没有引起胞内钙离子的波动,很可能没有活化hGPCRc。结论hGPCRc是一个与已知人P2Y1最近的成员,但基于CHOhGPCRc工程细胞株的第二信使筛选结果表明,hGPCRc并不被P2Y1的已知配基活化因此很可能属于不同于P2Y1的嘌呤类受体新亚型。

关键词：孤儿G蛋白偶联受体 hGPCRc 钙 CHO—K1细胞系工程细胞株

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细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)与肿瘤治疗的策略

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中国临床药理学与治疗学 2002年第4期7卷 372-376页

作者：马静袁守军军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

凋亡是维持机体稳定的重要过程 ,其功能失调与多种疾病的发生有关。IAPs家族蛋白参与凋亡的调节 ,与肿瘤的关系受到人们的关注。

关键词：细胞凋亡抑制蛋白治疗肿瘤

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人慢性放射性皮肤溃疡中端粒酶活性升高

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中华放射医学与防护杂志 1997年第6期17卷 408-409页

作者：李晓瑛赵坡王德文杨志祥北京放射医学研究所病理学研究室

探讨人慢性放射性皮肤溃疡中端粒酶活性状况及其与癌变的可能关系。方法应用非同位素端粒重复序列扩增技术检测２０例人慢性放射性皮肤溃疡，５例正常皮肤，５例癌组织。结果放射性皮肤溃疡端粒酶活性升高阳性率为３０．０％（６／２０... 详细信息

探讨人慢性放射性皮肤溃疡中端粒酶活性状况及其与癌变的可能关系。方法应用非同位素端粒重复序列扩增技术检测２０例人慢性放射性皮肤溃疡，５例正常皮肤，５例癌组织。结果放射性皮肤溃疡端粒酶活性升高阳性率为３０．０％（６／２０）；正常皮肤组织为阴性（０／５）；癌组织阳性率为１００％（５／５），放射性皮肤溃疡的端粒酶活性强度稍弱于癌组织。

关键词：放射性皮肤溃疡端粒酶癌

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