检索结果-内蒙古大学图书馆

有机化学 2021年第5期41卷 1774-1788页

作者：朱源陈乐园侯文彬李祎亮中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

氟18是用于临床和临床前研究的正电子发射计算机断层扫描(PET)放射性药物中最常用的放射性同位素,至今已发现发展出多种标记方法.亲核性18F氟源由于易于操作且具有高放射性比活度,在氟标记反应中得到广泛应用.同时,引入氟原子可调节药... 详细信息

氟18是用于临床和临床前研究的正电子发射计算机断层扫描(PET)放射性药物中最常用的放射性同位素,至今已发现发展出多种标记方法.亲核性18F氟源由于易于操作且具有高放射性比活度,在氟标记反应中得到广泛应用.同时,引入氟原子可调节药物分子的空间构象和电性,也能影响其极性、亲脂性和解离常数等药物代谢动力学参数.芳香环本身代谢稳定性好,是理想的氟标记载体.亲核型氟源参与的芳香环氟-18标记反应为放射性药物的标记,具有高效、操作简便、反应条件温和及原子经济性等优点,为氟-18标记提供了一条新途径.根据标记前体结构的不同,综述了近年来亲核型氟源参与的芳香环氟-18标记方法领域研究进展,同时探讨了部分反应的机理,并对本领域未来发展进行了展望.

关键词：氟-18 亲核取代反应标记反应放射性药物正电子发射计算机断层扫描

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毕赤酵母N-糖基化改造的研究进展

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中国新药杂志 2008年第14期17卷 1206-1208页

作者：张倩宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年... 详细信息

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年里,很多研究集中在毕赤酵母N-糖基化人源化改造研究上,希望产生类人的糖链结构,但进展缓慢。近期,毕赤酵母N-糖基化改造研究已经取得了重大进展,产生了类人的末端为唾液酸的糖链结构,为应用毕赤酵母表达系统大量生产重组蛋白铺平了道路。现对毕赤酵母N-糖基化的研究进展进行简述。

关键词：毕赤酵母 N-糖基化糖蛋白

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一种规模化蛋白质组分离和鉴定新方法研究及其应用

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分析化学 2005年第10期33卷 1371-1375页

作者：张养军石蓉孟庆芳王京兰蔡耘朱云平贺福初钱小红军事医学科学院放射医学研究所基因组与蛋白质组研究室军事医学科学院放射医学研究所基因组与蛋白质组研究室北京100850

建立了一种规模化的蛋白质组分离和鉴定新方法。通过对在生命发育过程中具有重要研究价值的人胎肝线粒体蛋白质组的分离分析,表明与毛细管液-质联用的不同分离方法的组合可以增大检测动态范围和分辨率。研究共鉴定了2977个肽段,归属于91... 详细信息

建立了一种规模化的蛋白质组分离和鉴定新方法。通过对在生命发育过程中具有重要研究价值的人胎肝线粒体蛋白质组的分离分析,表明与毛细管液-质联用的不同分离方法的组合可以增大检测动态范围和分辨率。研究共鉴定了2977个肽段,归属于915种蛋白质。去除批次间冗余后,鉴定的蛋白质为477种,其中291种为唯一蛋白质,186种为蛋白质簇,144种蛋白质明确定位于人胎肝线粒体中。所鉴定蛋白质的分子量分布范围为7000 Da;30000 Da,pI值分布在4.0;1.89,克服了两维凝胶电泳在分子量和pH方面的歧视性问题。实验中发现的蛋白质簇以及确定一种蛋白质需要最少肽段数的问题还需要进一步研究。

关键词：多维液相色谱液-质联用蛋白质组学人胎肝线粒体

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JNK3通过与RelA/p65相互作用抑制NF-κB信号通路减弱Bel-7402细胞的黏附能力(英文)

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生物化学与生物物理进展 2012年第9期39卷 877-886页

作者：李强韩卿虞东辉唐留军王建王晓辉许望翔詹轶群李长燕葛常辉于淼杨晓明北京放射医学研究所北京100850 蛋白质组学国家重点实验室北京100850

JNK信号通路在细胞的炎症、增殖与凋亡等生物学过程中发挥了重要的作用.我们采用酵母双杂交技术发现转录因子p65是JNK3的相互作用蛋白质.体内体外实验均证实JNK3与p65存在蛋白质相互作用.报告基因实验结果表明过表达JNK3抑制TNFα诱导NF... 详细信息

JNK信号通路在细胞的炎症、增殖与凋亡等生物学过程中发挥了重要的作用.我们采用酵母双杂交技术发现转录因子p65是JNK3的相互作用蛋白质.体内体外实验均证实JNK3与p65存在蛋白质相互作用.报告基因实验结果表明过表达JNK3抑制TNFα诱导NF-κB介导的转录激活.EMSA结果证明JNK3减弱NF-κB的DNA结合能力.实时定量PCR结果表明JNF3减少NF-κB靶基因的表达.综上所述,我们的研究结果表明JNK3做为一个调节分子在体内发挥了抑制p65转录活性的功能.

关键词： JNK3 NF-κB p65 细胞黏附蛋白质相互作用

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Smad7基因过表达的促增殖作用机制探讨

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中华肿瘤杂志 2004年第9期26卷 521-524页

作者：霍艳英张开泰李邦印徐勤枝段瑞峰胡迎春项晓琼李刚吴德昌军事医学科学院放射医学研究所四室北京100850

目的　研究Smad7过表达使人支气管上皮细胞系增殖能力增强的机制。方法　用Smad7真核表达载体***同携带有报告基因碱性磷酸酶的c myc顺式增强子元件pMyc SEAP共转染 ,检测Smad7基因对增殖信号通路的影响。用RT PCR方法 ,检测稳定转染Sm... 详细信息

目的　研究Smad7过表达使人支气管上皮细胞系增殖能力增强的机制。方法　用Smad7真核表达载体***同携带有报告基因碱性磷酸酶的c myc顺式增强子元件pMyc SEAP共转染 ,检测Smad7基因对增殖信号通路的影响。用RT PCR方法 ,检测稳定转染Smad7基因前后永生化及恶性化的人支气管上皮细胞系BEP2D和BERP35T2细胞内c myc、p15、p2 1表达水平的变化 ,调查Smad7基因对TGF β介导的抗增殖基因反应的调控。结果　报告基因检测结果表明 ,Smad7基因可使参与增殖信号通路的c myc顺式增强子元件活性增强。RT PCR结果表明 ,在稳定转染Smad7基因的细胞中 ,c myc表达上调 ,p15表达降低 ,对TGF β刺激的应答丧失 ,p2 1表达降低。结论Smad7基因可通过调控TGF β介导的抗增殖基因应答来影响细胞的生长。

关键词： Smad7基因过表达 c-myc p21表达机制探讨人支气管上皮细胞系 TGF-β 报告基因增强子稳定转染

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HER-2反义寡核苷酸对靶基因抑制作用的时相变化与微观分布研究

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军事医学科学院院刊 2008年第5期32卷 401-405页

作者：李鹏尚明美王强付洁宋海峰刘秀文汤仲明军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的：研究靶向HER-2基因、具有不同活性的反义硫代寡核苷酸（S-ODNs）在SK—BR-3细胞内的微观分布差异，以及与靶基因转录和翻译抑制作用的关系。方法：运用实时定量PCR和Western印迹方法检测反义寡核苷酸对细胞靶基因转录和翻译抑制... 详细信息

目的：研究靶向HER-2基因、具有不同活性的反义硫代寡核苷酸（S-ODNs）在SK—BR-3细胞内的微观分布差异，以及与靶基因转录和翻译抑制作用的关系。方法：运用实时定量PCR和Western印迹方法检测反义寡核苷酸对细胞靶基因转录和翻译抑制的时相性变化，用激光扫描共聚焦显微镜（LsM）观察6-羧基荧光素标记S-ODNs在靶细胞内的分布。结果：反义S—ODNs能够在mRNA与蛋白水平抑制HER-2的表达。不同序列的抑制活性各不相同，但最大抑制强度均出现于转染后48～72h之间，此后靶基因表达逐渐恢复。高活性序列主要均匀分布于细胞核，且持续时间长，低活性序列呈点状分布于胞质，少量分布于细胞核且持续时间短。结论：活性不同的S-ODNs亚细胞分布有显著区别，且分布变化与对靶基因的抑制效应具有对应关系。

关键词： HER-2 硫代反义寡核苷酸实时定量PCR 亚细胞分布转录遗传转染细胞核

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高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS^n)分析生物样品时的基质效应研究

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军事医学 2011年第2期35卷 149-152页

作者：贾彦波王清清宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MSn)是一种高灵敏和高选择性定量分析方法,然而进行HPLC-MSn分析时基质效应会影响分析方法的特异性、精密度和准确度。本文结合国内外文献,对分析过程中基质效应产生原因,评价基质效应的方法以及如何降低... 详细信息

高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MSn)是一种高灵敏和高选择性定量分析方法,然而进行HPLC-MSn分析时基质效应会影响分析方法的特异性、精密度和准确度。本文结合国内外文献,对分析过程中基质效应产生原因,评价基质效应的方法以及如何降低或消除基质效应进行了综述。

关键词：基质效应高效液相色谱-串联质谱法定量分析药代动力学

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非诺贝特和吡格列酮对心肌细胞肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制初探

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中国药学杂志 2004年第4期39卷 258-261页

作者：叶平方红周新贺艳丽刘永学解放军总医院老年心内科北京100853 武汉大学中南医院基因诊断中心湖北武汉430071 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室北京100850

目的观察过氧化体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激活剂——非诺贝特和吡格列酮对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的影响,探讨可能涉及的机制。方法... 详细信息

目的观察过氧化体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)激活剂——非诺贝特和吡格列酮对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平的影响,探讨可能涉及的机制。方法体外原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞,分别给予不同浓度的非诺贝特(PPARα激活剂)或吡格列酮(PPARγ激活剂)刺激,并辅加脂多糖诱导TNF-α表达。采用半定量RT-PCR法检测TNF-αmNNA的表达,ELISA法检测TNF-α的蛋白水平。心肌细胞瞬时转染TNF-α启动子控制的报告基因载体,测定CAT相对活性以反映TNF-α基因的转录活性。结果与对照组相比,非诺贝特组和吡格列酮组的TNF-αmRNA及蛋白表达水平均明显降低,且呈剂量依赖性。心肌细胞瞬时转染全长TNF-α启动子控制的报告基因质粒(-721/+17),非诺贝特或吡格列酮可降低脂多糖诱导的CAT相对活性,而转染核因子κB(NF-κB)结合位点缺失的TNF-α启动子控制的报告基因质粒(-182/+17),非诺贝特、吡格列酮或脂多糖刺激均未能改变心肌细胞的CAT相对活性。结论非诺贝特和吡格列酮可显著抑制新生大鼠心肌细胞中脂多糖诱导的TNF-α表达,具有抗炎作用,其机制可能部分通过抑制NF-κ信息通路发挥作用。

关键词：非诺贝特吡格列酮心肌细胞肿瘤坏死因子-α 过氧化体增殖物激活型受体新生大鼠

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基于PD-1靶点的免疫诊断和治疗策略

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中国免疫学杂志 2015年第10期31卷 1413-1417页

作者：王芳付洁宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

肿瘤免疫治疗已成为继肿瘤手术、放疗和化疗同等重要的第四种肿瘤治疗模式。基于对肿瘤生物学和免疫学原则的不断深入研究，提高抗肿瘤细胞免疫功能、消除肿瘤细胞对免疫细胞抑制性因素，已发展为免疫治疗的重要策略。细胞程序性死亡－1... 详细信息

肿瘤免疫治疗已成为继肿瘤手术、放疗和化疗同等重要的第四种肿瘤治疗模式。基于对肿瘤生物学和免疫学原则的不断深入研究，提高抗肿瘤细胞免疫功能、消除肿瘤细胞对免疫细胞抑制性因素，已发展为免疫治疗的重要策略。细胞程序性死亡－1（ Programmed Death 1，PD－1）是近年来发现的负性刺激分子之一，为Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子大小为55 kD，属于CD28型家族，作为抑制分子表达于活化的T细胞和B细胞表面。肿瘤细胞表面表达和分泌细胞程序性死亡配体－1（ Programmed Death 1 Ligand， PD－L1），PD－L1与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD－1分子结合后，会抑制T、B淋巴细胞的活性，是肿瘤细胞逃避机体免疫的主要原因之一［1］。因此在肿瘤免疫治疗中，基于PD－1为靶点的免疫治疗药物成为研发的热点。现就PD－1／PD－L1通路在免疫调节中的作用及其在免疫治疗方面的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤免疫治疗 PD-1 免疫诊断靶点程序性死亡配体-1 细胞表面表达细胞免疫功能 PD-L1

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2Gy和10Gyγ射线照射正常人淋巴母细胞基因表达转录谱的比较

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中华放射医学与防护杂志 2006年第2期26卷 110-113页

作者：龙贤辉徐勤枝贺性鹏安静隋建丽白贝周平坤湖南衡阳南华大学公共卫生学院 421001 北京放射医学研究所放射毒理研究室

目的了解中等剂量和大剂量辐照对基因表达影响的差异性,以此探讨不同剂量γ射线生物学效应的分子基础。方法正常人淋巴母细胞经2和10Gy60Coγ射线照射后培养4h(未照射为对照组),用包含有14022个基因的人类cDNA芯片分析基因转录谱,每个... 详细信息

目的了解中等剂量和大剂量辐照对基因表达影响的差异性,以此探讨不同剂量γ射线生物学效应的分子基础。方法正常人淋巴母细胞经2和10Gy60Coγ射线照射后培养4h(未照射为对照组),用包含有14022个基因的人类cDNA芯片分析基因转录谱,每个剂量点重复一次芯片检测,照射组与对照组细胞的差异表达基因表达量比值大于2或小于0.5,并且2次检测结果一致的基因点为有效差异表达基因。结果2Gy照射后共有32个基因表达下调,46个基因表达上调;10Gy照射后共有219个基因表达水平下降,26个基因表达水平上升,在两个剂量照射条件下都表达下调的基因至少有11个,同时上调的基因有9个,这些基因大多与细胞信号转导、细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡等相关。结论观察到中等剂量和大剂量辐照的相同诱导表达变化基因,10Gy剂量照射使大量的基因表达抑制,将导致细胞多方面的生理功能障碍。

关键词：基因表达细胞信号转导细胞周期调控基因芯片电离辐射淋巴母细胞

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