检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2004年第5期16卷 298-300页

作者：刘永学王琼高沛永北京放射医学研究所药理毒理室北京100850

背景与目的 :观察重组葡激酶有否遗传毒性。材料与方法 :分别经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对其进行了系统检测。结果 :在5个给药剂量(40、20、5.7、3.5、0.7mg/皿)和±S9 mix的情况下 ,... 详细信息

背景与目的 :观察重组葡激酶有否遗传毒性。材料与方法 :分别经Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对其进行了系统检测。结果 :在5个给药剂量(40、20、5.7、3.5、0.7mg/皿)和±S9 mix的情况下 ,重组葡激酶对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100 和TA102 均无诱发回变作用 ;CHL细胞经重组葡激酶3个剂量(5、2.5和1.25mg/ml)作用一定时间 ,无论在有否活化剂的情况下亦未检测到明显的细胞染色体畸变 ;昆明种雄性成熟小鼠经3个剂量(500、250、125mg/kg)的重组葡激酶尾静脉注射给药后 ,股骨骨髓微核检查结果为阴性。结论

关键词：重组葡激酶 Ames试验染色体畸变微核

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高能电磁脉冲诱导肺癌细胞株GLC-82凋亡的研究

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癌症 2002年第9期21卷 929-933页

作者：曹晓哲赵梅兰王德文董波军事医学科学院放射医学研究所实验病理研究室北京100850

背景与目的:电磁脉冲(electromagneticpulse,EMP)辐射已用于饮食行业的灭菌,且较2450MHz连续微波辐射消毒更加有效。本研究探讨高能电磁脉冲对肺癌细胞GLC-82凋亡的影响,以发现治疗肿瘤的新手段。方法:以场强为6×104V/m的EMP2min... 详细信息

背景与目的:电磁脉冲(electromagneticpulse,EMP)辐射已用于饮食行业的灭菌,且较2450MHz连续微波辐射消毒更加有效。本研究探讨高能电磁脉冲对肺癌细胞GLC-82凋亡的影响,以发现治疗肿瘤的新手段。方法:以场强为6×104V/m的EMP2min内辐照5次,然后采用细胞计数、MTT、流式细胞术及SP免疫组化法检测bcl-2和p53蛋白的表达,并对表达强度用CMIAS-Ⅱ图像分析仪在放大400倍条件下进行分析,通过上述方法观察EMP对肺癌细胞GLC-82的损伤作用,所有数据经SPSS8.0软件进行分析。结果:EMP可明显抑制肺癌细胞GLC-82的增殖与活力。照射后细胞的MTT光吸收值(A570)与对照组相比,在辐照后0h,1h和6h明显降低。流式细胞术证明,GLC-82细胞在辐照后6h发生明显的凋亡,凋亡率达13.38%。免疫组化的图像分析表明,照射后GLC-82细胞有不同程度的bcl-2蛋白表达的下调及p53蛋白表达的上调。结论:EMP可诱导肺癌细胞GLC-82的凋亡。bcl-2及p53蛋白参与了GLC-82细胞的凋亡过程。

关键词：高能电磁脉冲肺癌细胞株 GLC-82凋亡研究

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DNA微矩阵芯片检测沙利度胺对HepG2细胞基因表达谱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第1期17卷 44-50页

作者：陈小朋袁守军丁林茂傅学琦徐兰平田增月吉林大学生命科学学院吉林长春130023 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结... 详细信息

目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结果有 19条基因的表达有明显变化 ,其中 17条基因表达下调 ,2条基因表达上调。下调基因中有多条为转录调控和胚胎发育相关基因 ,上调的基因中有DNA修复相关基因和线粒体功能相关的基因。结论　Tha能影响若干基因转录和胚胎发育基因的表达 ,可能与其发育毒性机制相关。

关键词：沙利度胺 DNA微矩阵芯片细胞系 HepG2 发育毒性

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双金属ZnAu纳米团簇的光学性质及生物成像应用

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光电子．激光 2018年第9期29卷 957-963页

作者：刘玲芳龙伟刘昌龙张晓东天津大学理学院天津300350 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室放射医学研究所天津300192

为了优化Au纳米团簇(nanoclusters,NCs)的光学性能,拓宽它的应用领域,利用原子掺杂法合成了超稳定的发光双金属ZnAu NCs。通过对紫外-可见吸收光谱、发射光谱、红外光谱、荧光寿命等的测试和分析,研究了合成的ZnAu NCs的光学特性,讨论... 详细信息

为了优化Au纳米团簇(nanoclusters,NCs)的光学性能,拓宽它的应用领域,利用原子掺杂法合成了超稳定的发光双金属ZnAu NCs。通过对紫外-可见吸收光谱、发射光谱、红外光谱、荧光寿命等的测试和分析,研究了合成的ZnAu NCs的光学特性,讨论了Zn原子掺杂对Au NCs发光性能的影响,并且借助透射电子显微镜和质谱等表征手段,分析了这种光学材料的结构性质。最后,通过细胞毒性评估以及细胞成像实验探究了其在生物医学上的应用。研究结果表明,与未掺杂原子的Au NCs相比,掺杂Zn原子的ZnAu NCs的荧光强度增强了3倍左右,荧光寿命也从6.73μs延长到7.26μs。此外,结合质谱确定了超小的ZnAu NCs是分子量位于5.0kDa-5.8kDa之间的复合物团簇。这种发光纳米材料所表现出的良好的光稳定性和低细胞毒性,使其在生物成像领域具有潜在的应用价值。同时,Zn原子的掺杂提升了Au NCs的光学性能,为其在其它领域的广泛应用提供了更大的可能性。

关键词：荧光增强 ZnAu纳米团簇(ZnAu NCs) 原子掺杂生物成像

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rhIL-11对^(60)Coγ射线照射猕猴造血功能恢复的影响

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中华肿瘤杂志 2001年第1期23卷 21-24页

作者：郝静罗庆良熊国林柳晓兰邱丽玲陈国志李元敏陈望秋沈纯北京放射医学研究所一室 100850 医进生物技术(北京)有限公司

目的观察重组人白介素 11(recombinanthumaninterleukin 11,rhIL 11)对亚致死剂量γ射线照射所致急性放射病猕猴血细胞减少的治疗作用。方法 19只正常成年猕猴用60 Coγ射线源一次全身照射 3 0Gy,分照射对照、rhIL 1130 ,6 0和 12 0 ... 详细信息

目的观察重组人白介素 11(recombinanthumaninterleukin 11,rhIL 11)对亚致死剂量γ射线照射所致急性放射病猕猴血细胞减少的治疗作用。方法 19只正常成年猕猴用60 Coγ射线源一次全身照射 3 0Gy,分照射对照、rhIL 1130 ,6 0和 12 0 μg·kg-1·d-14组。照后当天开始每天一次皮下注射给药 ,连续 14d。结果 rhIL 11可明显升高照射猴外周血小板、白细胞数最低值 ,缩短其最低值的持续时间 ,加速恢复。药后 1周内 ,各给药组外周血红细胞数较照射对照组均有不同程度的降低 ,从药后第 19天开始则明显高于照射对照组。照射后 30和 45d骨髓细胞培养结果表明 ,rhIL 11可明显刺激照射猴骨髓有核细胞体外形成CFU MK、CFU Mix、CFU E和BFU E的能力。病理组织学观察结果同样表明 ,rhIL 11治疗组骨髓粒细胞和巨核细胞明显增加。结论 rhIL 11可明显促进急性放射病猴骨髓造血功能的恢复 ,在本实验 3个剂量组中 ,6 0 μg组的效果较 30和 12 0 μg组好。我们认为 ,rhIL 11在急性放射病和肿瘤患者大剂量放、化疗后造血功能的重建中具有良好的应用前景。

关键词：急性放射损伤白细胞介素11 造血功能恢复 rhIL-11

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毕赤酵母电转化方法的探索

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生物技术通报 2013年第12期29卷 156-161页

作者：杨小盼董立厚万德有华玲刘蕴慧高新军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

旨在通过优化转化条件提高毕赤酵母电转化效率。采用不同的酵母细胞预处理液成分及浓度、不同的细胞体积、不同的质粒DNA用量,在不同的电压下进行转化,计数转化后在平板上产生的克隆数,通过计算每微克DNA获得的克隆数来评价转化效率。... 详细信息

旨在通过优化转化条件提高毕赤酵母电转化效率。采用不同的酵母细胞预处理液成分及浓度、不同的细胞体积、不同的质粒DNA用量,在不同的电压下进行转化,计数转化后在平板上产生的克隆数,通过计算每微克DNA获得的克隆数来评价转化效率。研究表明,用0.1 mol/L LiAc,0.01 mol/L DTT,0.6 mol/L sorbitol,0.01 mol/L Tris-HCl处理细胞可获得最佳转化效率;质粒DNA用量为10 ng时转化效率最高。使用0.1 cm电转杯,采用0.6 kV电压,对80μL细胞进行转化,转化效率最高,可达9.6×105/μg DNA;而使用0.2 cm电转杯,采用1.1 kV电压,对150μL细胞进行转化,转化效率最高,可达8.8×105/μg DNA。采用优化后条件,用10μg pPIC9K质粒DNA转化GS115,可获得1.1×106个转化子。此外通过对3种常用毕赤酵母载体转化效率的比较,发现pPIC9K的转化效率约是pPICZαA的160倍,是pGAPZαA的2 900倍。采用优化后的转化条件,毕赤酵母的电转化效率从103-4提升到了106。采用单个电转杯最多可获得1.1×106个转化子。

关键词：毕赤酵母电转化转化效率

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新药研发过程中毒理学研究方法的进展——毒性的原因和早期毒性筛选

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中国新药杂志 2006年第5期15卷 328-334页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因。近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性。笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢... 详细信息

毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因。近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性。笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢动力学等方面进行了分析,再介绍了近几年早期毒性筛选的新技术,包括预测模型、体外高通量毒性筛选、活性代谢产物的检测、高内涵筛选技术、动物实验。

关键词：药靶毒性筛选预测模型体外高通量毒性筛选高内涵筛选技术

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α粒子诱发BEP2D细胞转化过程中肺癌相关基因表达的cDNA Microarray研究

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癌症 2001年第7期20卷 704-708页

作者：范保星张开泰李刚谢玲马淑华葛世丽项小琼胡迎春王升启周平坤吴德昌军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

目的：探讨辐射诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化过程中肺癌相关基因的表达。方法：用Cartesian PixSys5500 cDNA Microarray点样仪将60个肺癌相关基因以微阵列形式点布于醛基化的玻璃片上。提取α离子辐射前BEP2D细胞（原代）和α粒子... 详细信息

目的：探讨辐射诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)转化过程中肺癌相关基因的表达。方法：用Cartesian PixSys5500 cDNA Microarray点样仪将60个肺癌相关基因以微阵列形式点布于醛基化的玻璃片上。提取α离子辐射前BEP2D细胞（原代）和α粒子辐射后20代、35代细胞总RNA，经长片段反转录和线性扩增标记成荧光探针后与微阵列中cDNA进行杂交。结果：原代细胞中检测到40个基因表达；20代检测到47个基因表达；35代检测到20个基因表达。所检测的基因中，抑癌基因的mRNA丰度在原代和20代后细胞中急剧下降；大多数癌基因的表达丰度在20代以后细胞中仅轻微下降；生长因子类基因大都在20代细胞表达。结论：在辐射诱发的人支气管上皮转化细胞中，抑癌基因的失活可能与细胞恶化有关；癌基因及生长因子类基因可能促进了细胞的转化。

关键词： cDNA Microarray BEP2D细胞基因表达谱肺癌

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生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战

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中国新药杂志 2007年第3期16卷 181-188页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

随着大量生物技术药物的研发,免疫原性的评价成为阐明这些药物临床安全性和有效性的关键因素。评价非期望出现的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。完整的免疫原性评价应是方法学的验证,选择合理的免疫学和生物学方法... 详细信息

随着大量生物技术药物的研发,免疫原性的评价成为阐明这些药物临床安全性和有效性的关键因素。评价非期望出现的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。完整的免疫原性评价应是方法学的验证,选择合理的免疫学和生物学方法检测抗体滴度的变化及分析抗体亚型和特性、测定抗体的中和活性、免疫复合物的形成及沉积,分析抗体产生对药物药动学、药效和毒性反应等影响。目前免疫原性评价面临的挑战是免疫学检测方法的优化以及提高动物和体外模型的预测性。

关键词：生物技术药物免疫原性抗体中和活性

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Annexin Ⅰ在α粒子转化细胞及肺癌组织中高表达

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癌症 2000年第6期19卷 507-511页

作者：彭少华吴德昌李刚项晓琼楼铁柱赵永良军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

目的：探讨Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ表达与肺癌及细胞转化的关系。方法：Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹检测永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞及α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中Ａｎｎｅｘｎｉ　Ⅰ在ｍＲＮＡ和蛋白质水... 详细信息

目的：探讨Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ表达与肺癌及细胞转化的关系。方法：Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹检测永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞及α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中Ａｎｎｅｘｎｉ　Ⅰ在ｍＲＮＡ和蛋白质水平的表达，细胞免疫化学检测Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在ＢＥＰ２Ｄ细胞中的分布。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹检测肺癌病人正常组织与肿瘤组织中Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ蛋白质的表达。结果：Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在α粒子照射转化后ＢＥＰ２Ｄ细胞中ｍＲＮＡ和蛋白质水平上的表达光密度均为永生化人支气管上皮ＢＥＰ２Ｄ细胞的１.５倍；Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在ＢＥＰ２Ｄ细胞中分布于胞浆及细胞膜。本研究收集了８例肺鳞癌、４例肺腺癌病人的肺肿瘤组织及正常组织，Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肺癌组织中的表达明显高于正常组织（Ｐ＜０.０１），Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肿瘤组织中表达的光密度与正常肺组织之比为２．７。结论：Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在肺癌组织过表达，表明Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ可能与肺癌及细胞恶性转化的发生发展有关。永生化及α粒子照射恶转ＢＥＰ２Ｄ细胞为进一步研究Ａｎｎｅｘｉｎ　Ⅰ在恶性转化中的作用提供了良好的模型。

关键词： Annexin I 肺肿瘤 EBP2D细胞 α粒子照射

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