检索结果-内蒙古大学图书馆

基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2003年第3期24卷 79-86页

作者：宋海峰汤仲明袁守军朱宝珍刘秀文军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 中国

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用... 详细信息

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性。结果:3个ODN体外对A549细胞的IC50值显著低于阳性对照ISIS3521。效果最佳的ODN AP1261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达。AP1261在0.005-0.5mg·kg-1·d-1的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长。相同剂量下AP1261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响。结论:AP1261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计。

关键词：药物设计反义寡脱氧核苷酸类蛋白激酶C 系统发育

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MTT方法测定培养细胞抗药水平的评价

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中国药理学通报 1996年第5期12卷 421-424页

作者：王楠汤仲明北京放射医学研究所药理研究室

用ＭＴＴ方法测定了多药抗药细胞ＭＣＦ－７Ａｄｒ及其敏感细胞ＭＣＦ－７ＷＴ对阿霉素、长春新碱、秋水仙碱的化学敏感性。ＭＣＦ－７Ａｄｒ与ＭＣＦ－７ＷＴ相比，对三种药物有明显的抗药性。维拉帕米可逆转ＭＣＦ－７Ａｄｒ对阿霉素... 详细信息

用ＭＴＴ方法测定了多药抗药细胞ＭＣＦ－７Ａｄｒ及其敏感细胞ＭＣＦ－７ＷＴ对阿霉素、长春新碱、秋水仙碱的化学敏感性。ＭＣＦ－７Ａｄｒ与ＭＣＦ－７ＷＴ相比，对三种药物有明显的抗药性。维拉帕米可逆转ＭＣＦ－７Ａｄｒ对阿霉素的抗药性。随选择药物撤除时间的延长，ＭＣＦ－７Ａｄｒ的抗药水平逐渐下降。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交显示ＭＣＦ－７Ａｄｒ细胞有典型的ＭＤＲ１基因扩增现象。用ＭＴＴ方法测定Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３细胞对阿霉素、长春新碱、秋水仙碱的化学敏感性，同时测定时各亚克隆株间差异较小，而分批测定时，不同批次相差很大。结果说明，ＭＴＴ方法能有效地检测出抗药细胞株的相对抗性；并提示，应在同时用完全相同的条件进行杀伤试验与ＭＴＴ测试，以避免批次间差异。

关键词：抗药性阿霉素长春新碱秋水仙碱 MTT方法

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辐射小鼠骨髓CD34^+细胞的变化及其意义

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中华放射医学与防护杂志 2001年第1期21卷 12-15页

作者：马增春高月刘永学谭洪玲张立陶来宝陈鹏北京放射医学研究所药理毒理研究室 100850

目的　研究γ射线照射后C5 7小鼠骨髓中CD34+细胞的数量变化规律及其意义。方法　流式细胞仪测定CD34+细胞在骨髓有核细胞中的比例 ;AnnexinV FITC试剂盒检测骨髓细胞的凋亡 ;细胞固定后PI染色测定细胞周期。结果　①CD34+细胞在骨髓有... 详细信息

目的　研究γ射线照射后C5 7小鼠骨髓中CD34+细胞的数量变化规律及其意义。方法　流式细胞仪测定CD34+细胞在骨髓有核细胞中的比例 ;AnnexinV FITC试剂盒检测骨髓细胞的凋亡 ;细胞固定后PI染色测定细胞周期。结果　①CD34+细胞在骨髓有核细胞中的比例随照射剂量的加大而降低 ,在 5 5Gy照射后 14d内小鼠CD34+细胞的减少表现为持续性 ;②小鼠照射后6h骨髓细胞凋亡率最高 ,以 5 5Gy照射组最为明显 ;③ 5 5Gy照射后小鼠骨髓细胞周期紊乱。结论　γ射线损伤骨髓中的干祖细胞 ,造成骨髓中干祖细胞的数量减少 ,其途径之一是诱导骨髓细胞凋亡。

关键词：辐射骨髓细胞凋亡 CD34 细胞周期流式细胞仪

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α-酮戊二酸钠对转化生长因子β_1诱导的HK-2细胞上皮-间充质转分化的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第2期26卷 168-172页

作者：彭明丽韩春光高志清王琼高月刘永学北京放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的探讨α-酮戊二酸钠对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的HK-2细胞上皮-间充质转分化(EMT)的影响。方法 TGF-β10.5,2和5μg.L-1分别作用于葡萄糖5和30 mmol.L-1培养的HK-2细胞72 h,通过RT-PCR法检测EMT标志物E-钙黏着糖蛋白和波形蛋白m... 详细信息

目的探讨α-酮戊二酸钠对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的HK-2细胞上皮-间充质转分化(EMT)的影响。方法 TGF-β10.5,2和5μg.L-1分别作用于葡萄糖5和30 mmol.L-1培养的HK-2细胞72 h,通过RT-PCR法检测EMT标志物E-钙黏着糖蛋白和波形蛋白mRNA表达的变化,以选择EMT病变模型的最佳诱导条件。在此基础上,观察α-酮戊二酸钠10,100和500μmol.L-1对HK-2细胞EMT病变及G蛋白偶联受体80(GPR80)mRNA表达的影响。结果①在葡萄糖5和30 mmol.L-1条件下,当TGF-β1为5μg.L-1时,与对照组比较,E-钙黏着糖蛋白mRNA的降低和波形蛋白mRNA的升高最明显(P<0.01),表明HK-2细胞发生了典型的EMT病变;②选择TGF-β15μg.L-1和葡萄糖30 mmol.L-1制备EMT病变模型,同时加入α-酮戊二酸钠100和500μmol.L-1作用72 h,与模型组比较,E-钙黏着糖蛋白mRNA明显升高,波形蛋白mRNA明显降低,GPR80 mRNA表达增加(P<0.01),表明α-酮戊二酸钠可逆转HK-2细胞EMT的发生。结论在葡萄糖5和30 mmol.L-1培养条件下,TGF-β15μg.L-1作用72 h,HK-2细胞可出现典型的EMT病变;α-酮戊二酸钠对该病变具有抑制作用。

关键词： α-酮戊二酸盐转化生长因子β1 上皮-间充质转分化钙黏着糖蛋白波形蛋白 G蛋白偶联受体

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人参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

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中国中药杂志 2004年第4期29卷 366-370页

作者：王宇光高月柴彪新陈鹏谭洪玲赵永红肖成荣孙圆媛朱力军军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P4 5 0同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0与细胞色素b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT PC... 详细信息

目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P4 5 0同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0与细胞色素b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT PCR技术检测大鼠肝中 5种P4 5 0同工酶CYP1A1,CYP2B1/ 2 ,CYP2C11,CYP2E1及CYP3A1mRNA的表达。结果 :人参与藜芦合用可明显降低P4 5 0蛋白含量 ,可降低细胞色素b5的含量 ,单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上 ,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达 ,与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/ 2的基因表达 ,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/ 2的表达 ,人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论 :人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化 ,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用 ,需进一步结合代谢研究加以综合分析。

关键词：人参藜芦大鼠 P450酶紫外分光光度法肝微粒体药物代谢酶

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白三烯B_4受体新亚型BLT_2的研究进展

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生理科学进展 2005年第3期36卷 262-264页

作者：韩春光刘永学军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以... 详细信息

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以及可能的病理生理意义和药理学作用进行了综述。

关键词：白三烯B4 BLT2 BLTl 受体

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细胞因子小分子模拟物研究进展

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药学学报 2000年第11期35卷 874-878页

作者：刘卫京吕秋军军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

本文以国外有关论文为基础,结合本实验室的工作,进行分析、归纳和整理，综述了激活细胞因子受体的小分子激动剂和阻断细胞因子与其受体或信号转导途径下游部分相互作用的小分子拮抗剂的作用机制，讨论细胞因子受体的激活与阻断机制，为... 详细信息

本文以国外有关论文为基础,结合本实验室的工作,进行分析、归纳和整理，综述了激活细胞因子受体的小分子激动剂和阻断细胞因子与其受体或信号转导途径下游部分相互作用的小分子拮抗剂的作用机制，讨论细胞因子受体的激活与阻断机制，为发现与优化先导化合物提供可行的方案，为我国细胞因子小分子模拟物的研究提供参考。

关键词：细胞因子小分子模拟物筛药模型

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复方紫归对^（60）Co　γ射线照射小鼠免疫功能的影响

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中华放射医学与防护杂志 1995年第1期15卷 17-19页

作者：吕秋军黄沙菲周锡鹏宋家云唐仲雄北京放射医学研究所药理室

作者在实验中观察了复方紫归对６０Ｃｏγ射线照射小鼠免疫功能的影响．结果表明该复方能显著增强受照小鼠刀豆蛋白Ａ及细菌脂多糖诱导的脾细胞增殖反应，促进腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素－１及脾细胞分泌白细胞介素－２．提高受照小鼠... 详细信息

作者在实验中观察了复方紫归对６０Ｃｏγ射线照射小鼠免疫功能的影响．结果表明该复方能显著增强受照小鼠刀豆蛋白Ａ及细菌脂多糖诱导的脾细胞增殖反应，促进腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素－１及脾细胞分泌白细胞介素－２．提高受照小鼠自然杀伤细胞的活性，揭示本复方可减轻６０Ｃｏγ射线对小鼠免疫功能的抑制作用。

关键词：复方紫归 γ射线照射 B淋巴细胞自然杀伤细胞

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阿可拉定下调STAT5基因表达对急性髓性白血病发挥抗肿瘤作用

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中国药理学通报 2014年第1期30卷 25-30页

作者：王骏宣自学王珊珊杨德宣袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定... 详细信息

目的研究阿可拉定在体内外对急性髓性白血病(AML)的抗肿瘤作用及其对AML的重要靶点的影响。方法用MTT法测定阿可拉定在体外对MV-4-11细胞生长抑制作用,流式细胞分析不同浓度阿可拉定对MV-4-11细胞的凋亡和周期的影响,RT-PCR检测阿可拉定对FLT3和STAT5基因表达的影响,采用MV-4-11细胞NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型评价阿可拉定在体内抑制肿瘤生长的作用。结果MTT结果表明,阿可拉定能够明显抑制MV-4-11细胞生长,IC50为7.48μmol·L-1;在体外不同浓度的阿可拉定能够明显诱导MV-4-11细胞凋亡,使G0/G1期细胞比例升高且呈现浓度依赖性;体内实验表明,阿可拉定明显抑制荷瘤小鼠皮下瘤块的生长,且用药时间越早对控制肿瘤进展越有利。结论阿可拉定明显下调STAT5基因的表达,在体外能够明显抑制含FLT3-ITD突变体的MV-4-11细胞生长,在体内也表现出良好的抑制肿瘤生长的作用。

关键词：阿可拉定 STAT5 FLT3 FLT3-ITD 急性髓性白血病 MV-4-11细胞

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非病毒基因递送技术研究进展

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中国新药杂志 2008年第10期17卷 809-814页

作者：李鹏尚明美宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

基因递送是生物学和医学研究中一项重要且常用的技术,分为病毒感染法和非病毒转染法两大类。病毒载体具有较高转染效率,但产生不良反应等缺陷限制了其应用。非病毒载体具有低细胞毒性、低免疫原性、生物相容性好、可以生物降解等优点,... 详细信息

基因递送是生物学和医学研究中一项重要且常用的技术,分为病毒感染法和非病毒转染法两大类。病毒载体具有较高转染效率,但产生不良反应等缺陷限制了其应用。非病毒载体具有低细胞毒性、低免疫原性、生物相容性好、可以生物降解等优点,而且不受基因大小的限制,具有很好的应用前景,但转染效率不高是其主要的瓶颈,目前研究人员正致力于寻找和开发高效率的非病毒转染方法。文中阐述了几种主要的生化转染法(阳离子多聚物、阳离子脂质体、磷酸钙)及物理转染法(电穿孔、超声/微气泡、显微注射和基因枪)的原理、优缺点以及研究进展。

关键词：基因递送非病毒载体阳离子多聚物阳离子脂质体磷酸钙电穿孔超声显微注射基因枪

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