检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向HER-2 mRNA模拟二级结构中局部保守序列的反义药物优化设计及QSAR分析(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2003年第9期24卷 59-64+112页

作者：杨栓平宋三泰汤仲明宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPS... 详细信息

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析,RT-PCR检测S-ODN对HER-2表达的影响。结果:11个靶向模拟二级结构完全保守局域(LM)的S-ODN中,有9个获得低于或相似于HA4的IC50值,且其IC50值显著低于靶向部分保守与非保守LM的AS-ODN(P<0.05),靶二级结构单元膨胀环的碱基数,靶结构自由能在QSAR方程中有统计意义,多元回归R=0.967,P=0.005)。结论:针对模拟靶mRNA二级结构中高度保守LM部位进行反义药物设计可提高阳性率,并获得优于阳性对照的S-ODN。

关键词： erbB-2基因反义寡脱氧核苷酸类构效关系二级结构

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^(60)Coγ射线对BEP2D细胞氧化损伤的研究

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中华放射医学与防护杂志 2000年第4期20卷 248-251页

作者：朱茂祥杨陟华龚诒芬徐勇北京放射医学研究所 100850 美国印第安那大学医学院药理毒理研究室

目的　研究60 Coγ射线照射人乳头状病毒永生化的人支气管上皮细胞 (BEP2D)产生的活性氧 (ROS)及其对DNA的氧化损伤 ,以及纳米硒的保护作用。方法　细胞上清中过氧化氢(H2 O2 )、超氧阴离子 (O 2 )以及羟自由基 (·OH)含量分别用辣... 详细信息

目的　研究60 Coγ射线照射人乳头状病毒永生化的人支气管上皮细胞 (BEP2D)产生的活性氧 (ROS)及其对DNA的氧化损伤 ,以及纳米硒的保护作用。方法　细胞上清中过氧化氢(H2 O2 )、超氧阴离子 (O 2 )以及羟自由基 (·OH)含量分别用辣根过氧化物酶介导的酚红氧化法、细胞色素C还原法和番红花红退色法进行测定 ;细胞内H2 O2 和O 2 分别用 2’ ,7’ 二氯荧光黄双乙酸盐 (DCFH DA)和氢化乙锭 (HE)标记 ,用流式细胞法测定荧光产物 2’ ,7’ 二氯荧光黄 (DCF)和溴乙锭 (EB)荧光强度 ;8 羟基脱氧鸟嘌呤 (OH8dG)含量用高压液相色谱结合电化学方法 (HPLC ECD)测定。结果　BEP2D细胞经不同剂量的60 Coγ射线照射后 ,细胞内及细胞上清中产生的ROS以及OH8dG含量均显著增加 ,并有较好的剂量效应关系。 1μmol/L的纳米硒能明显减少60 Coγ射线照射后BEP2D细胞产生的ROS及OH8dG水平。结论　60 Coγ射线照射能造成细胞的氧化损伤 ,纳米硒对60

关键词：钴60γ射线 BEP2D细胞氧化损伤研究肿瘤

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慢性肾功能衰竭对大鼠红细胞生成素受体基因表达的影响

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中华肾脏病杂志 1999年第1期15卷 21-23页

作者：吕秋军叶棋浓温利青郭绍明军事医学院放射医学研究所药理毒理室

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴ... 详细信息

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴＰＣＲ检测３组大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达，并经灰度扫描，与共扩增的β肌动蛋白基因相比，再用ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔｉｎｇ证实特异性。结果５／６肾切除后５周大鼠出现明显的肾功能衰竭和贫血。正常大鼠、急性贫血大鼠和肾性贫血大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量分别为０２６±００６、０５１±０２４、０１５±００６，急性贫血大鼠ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量高于正常大鼠（Ｐ＜００５），而肾性贫血大鼠明显低于正常大鼠（Ｐ＜００１）。结论大鼠在出现慢性肾功能衰竭并出现贫血时，骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达明显减少，这可能在慢性肾功能衰竭并发贫血过程中起着一定作用。

关键词：肾功能衰竭红细胞生成素受体基因表达贫血

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反义药物作用中的“靶二级结构域”

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药学学报 2001年第8期36卷 585-589页

作者：宋海峰汤仲明军事医学科学院放射医学研究所药理研究室北京100850

目的　在计算机模拟mRNA二级结构与定量构效关系分析的基础上优化反义药物设计。方法　使用软件RNAstructure模拟mRNA二级结构 ,针对二级结构单元进行反义药物设计 ,用肺腺癌细胞株A5 49评价反义药物的体外抗肿瘤生物活性 ,用软件SPSS... 详细信息

目的　在计算机模拟mRNA二级结构与定量构效关系分析的基础上优化反义药物设计。方法　使用软件RNAstructure模拟mRNA二级结构 ,针对二级结构单元进行反义药物设计 ,用肺腺癌细胞株A5 49评价反义药物的体外抗肿瘤生物活性 ,用软件SPSS进行多元回归分析。结果　有效药物作用靶点相对集中地分布于由若干二级结构单元组成的局部二级结构区域。我们称之为“靶二级结构域 (靶域 )”。“靶域”结构相对稳定 ,但其中包含不稳定二级结构单元 (ΔG° >0 )。针对不同“靶域”设计的反义药物显示不同的生物活性 (P <0 0 1) ,但靶向同一“靶域”的反义药物生物活性无统计差别。结论　“靶域”现象有助于反义药物靶点的选择 ,并对探针。

关键词：药物设计硫代寡脱氧核苷酸二级结构蛋白激酶C 构效关系自由能反义药物

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CYP1A1对人血管内皮细胞内钙的影响

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中国药理学通报 2009年第6期25卷 730-733页

作者：叶旋王宇光马增春高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的探讨CYP1A1对人血管内皮细胞HVEC304细胞内钙的影响,探索CYP1A1的内源性作用。方法构建CYP1A1的红色荧光表达载体,转染人血管内皮细胞,激光共聚焦检测细胞内的钙离子浓度。结果CYP1A1表达载体在人血管内皮细胞中成功表达,定位于细... 详细信息

目的探讨CYP1A1对人血管内皮细胞HVEC304细胞内钙的影响,探索CYP1A1的内源性作用。方法构建CYP1A1的红色荧光表达载体,转染人血管内皮细胞,激光共聚焦检测细胞内的钙离子浓度。结果CYP1A1表达载体在人血管内皮细胞中成功表达,定位于细胞质。过表达CYP1A1的HVEC304细胞(HVEC304-CYP1A1)中游离钙的浓度明显低于未转染的HVEC304细胞(P<0.01)。随着veratridine浓度的上升,HVEC304-CYP1A1细胞中游离钙的水平逐渐上升。结论过表达CYP1A1人血管内皮细胞中,钙离子基础水平明显降低,veratridine可以剂量依赖性地逆转这一作用。

关键词：细胞色素1A1 花生四烯酸细胞内钙

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抗辐射药物E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第6期25卷 581-585页

作者：贾彦波王清清向慎思杨志晖杨杰宋海峰高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的建立高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学。方法猕猴单次po给予E0703 10 ***-1后,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经H... 详细信息

目的建立高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学。方法猕猴单次po给予E0703 10 ***-1后,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经HPLC分离,质谱采用ESI离子源正离子电离和多反应检测模式(MRM)测定E0703和E0703-酮的血药浓度,并计算相关药代动力学参数。结果E0703和E0703-酮的检测线性范围均为0.625～500μg.L-1,日内、日间精密度均小于7%,准确度在±10%以内。E0703和E0703-酮的峰浓度(cmax)分别为14.7和96.9μg.L-1;曲线下面积(AUC)分别为173.0和1339.7 h.μg.L-1;消除半衰期(t1/2)分别为6.6和11.8 h。结论该液质联用定量分析方法灵敏、快速、准确。E0703和E0703-酮的血药浓度-时间曲线相似,E0703在猕猴体内迅速转化为E0703-酮,但E0703-酮的cmax与AUC远高于E0703。

关键词：雌激素衍生物辐射药代动力学液相色谱-质谱法

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中药毒性研究的思路与方法

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中草药 2012年第10期43卷 1875-1879页

作者：王宇光马增春梁乾德汤响林高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线... 详细信息

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线索。对近年来关于中药毒性研究的相关思路和方法进行梳理分析和归纳总结,并结合相关工作,综述了中药毒性研究进展,提出加强中药毒性研究有重要意义,并有助于指导中药的安全合理应用。

关键词：中药毒性药物代谢酶不良反应安全性

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人参水提物在Caco-2模型的吸收特征

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中国药理学通报 2013年第12期29卷 1711-1716页

作者：尤青马增春谭洪玲王宇光梁乾德肖成荣汤响林高月中南大学药学院湖南长沙410013 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征。方法将Caco-2细胞以1×105个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的P app值来评价模型的完整性、紧密性和通透性。进行人参水提物... 详细信息

目的建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征。方法将Caco-2细胞以1×105个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的P app值来评价模型的完整性、紧密性和通透性。进行人参水提物AP-BL和BL-AP两个方向的转运实验,用HPLC/MS对标志性成分进行分析,计算P app、外排比(Efflux ratio)和转运量。结果 TEER值和阳性对照药的P app值均达到要求。水提物中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc和人参皂苷Ro的P app AP-BL分别为(4.97±1.28)×10-6、(3.88±0.93)×10-6、(2.54±0.18)×10-6、(2.51±0.44)×10-6、(2.21±0.46)×10-6和(0.65±0.09)×10-6cm·s-1,P app BL-AP分别为(4.61±0.67)×10-6、(4.32±0.83)×10-6、(3.05±0.37)×10-6、(3.53±0.27)×10-6、(3.24±0.24)×10-6和(1.45±0.16)×10-6cm·s-1。人参皂苷Rg1单体的P app AP-BL为(0.39±0.02)×10-6cm·s-1,P app BL-AP为(0.47±0.01)×10-6cm·s-1。结论 Caco-2细胞单层模型建立成功。水提物中三醇型人参皂苷的吸收优于二醇型,吸收一般;齐墩果烷型人参皂苷Ro吸收差,可能存在主动外排作用。水提物中其它成分可促进人参皂苷Rg1的吸收。

关键词： Caco-2细胞人参水提物人参皂苷Rg 人参皂苷 Rf 人参皂苷Rb 人参皂苷Rc 人参皂苷Ro 人参皂苷Rb

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在BEP2D细胞恶性转化过程中TGF-β1对Smad7表达的调节

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癌症 2002年第2期21卷 117-121页

作者：霍艳英张开泰李邦印段瑞峰范保星项晓琼胡迎春谢玲吴德昌军事医学科学院放射医学研究所分子毒理研究室北京100850

背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本... 详细信息

背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本研究旨在分析在细胞恶性转化过程中,Smad7基因表达是否发生紊乱,TGF-β1对Smad7基因的调控功能有无发生变化,以探索细胞发生恶性转化的原因。方法:培养BEP2D细胞及BERP35T-2细胞,于收获前60min和90min加入不同剂量的TGF-β1,提取细胞总RNA,分别以未加TGF-β1的细胞组作为对照,用Northernblot杂交比较两组细胞Smad7mRNA表达的差异以及细胞对TGF-β1细胞因子刺激的反应性。同时提取BEP2D及BERP35T-2细胞蛋白,用Westernblot方法比较两组细胞内源性TGF-β1表达的差异。结果:Smad7mRNA表达水平恶性转化细胞高于永生化细胞;加了TGF-β1细胞因子后,BEP2D细胞Smad7mRNA表达增高,BERP35T-2细胞表达水平改变不明显。而内源性TGF-β1的表达水平,BERP35T-2细胞稍高于BEP2D细胞。结论:Smad7在辐射致肺癌细胞系中的过表达及对TGF-β1应答的降低可能是辐射诱发肺癌发生的机制之一。

关键词： BEP2D细胞恶性转化基因表达 TGF-β1 Smad7 肺癌细胞

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何首乌中大黄素对L02肝细胞CYP亚酶表达及细胞毒性的影响

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中国药理学通报 2016年第11期32卷 1543-1548页

作者：汪美汐王宇光徐焕华张照研马增春肖成荣谭洪玲汤响林高月广东药科大学研究生学院广东广州510006 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各... 详细信息

目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各给药组CYP450酶亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果显示,随着Emodin浓度的增加,呈现明显的细胞损伤效应,细胞的存活率逐渐降低并呈现浓度和时间依赖性;同时,LDH释放率在给药48 h时相比于空白组均明显增高。在基因水平上,与空白组相比,Emodin能明显提高CYP450各亚型mRNA表达,并可剂量依赖性诱导CYP1A1、CYP1B1的表达。结论何首乌中大黄素对人正常肝细胞具有明显损伤作用,并能诱导CYP450酶mRNA表达。

关键词：何首乌大黄素 CYP450 肝损伤 L02肝细胞 ABT mRNA表达

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