检索结果-内蒙古大学图书馆

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：李晗王宇光高月军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室天津中医药大学

毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。如何快速地、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地毒性早期预测方法,是当今毒理学领域研究的重点之一。相比于化学药在毒性预测与评价研究领域的突飞猛进,中药在此领域... 详细信息

毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。如何快速地、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地毒性早期预测方法,是当今毒理学领域研究的重点之一。相比于化学药在毒性预测与评价研究领域的突飞猛进,中药在此领域则刚刚起步。随着中药使用的日益广泛,临床使用中其出现毒性甚至引起死亡等报道不断增多,使中药安全性问题逐渐被人们所关注。核受体是一类能与DNA应答元件(DNA-respective element)结合的配体激活性转录调控因子,它们的主要功能是特异性调控发育、生殖、代谢相关基因的表达。孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中NR1I亚家族的成员之一,参与大量的内源性和外源性化学物质的生物转化,PXR作为一种配体依赖性转录因子,大量临床药物作为其配体或激活剂通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达。PXR介导的CYP 3A调控途径被认为是临床药物相互作用的重要分子基础。同时PXR可被多种中药激活,调控下游靶基因即CYP450的表达,使药物疗效降低或者消失,从而导致意料之外的不利的药物相互作用的产生,因此PXR在药代动力学与药物毒性早期预测方面具有重要作用。本文从PXR-3A途径为药物相互作用的分子机制进行了综述,以及为药物毒性早期预测提供了新思路。

关键词：毒性早期预测细胞色素P450 3A 孕烷X受体药物代谢

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分子辐射生物剂量计发展潜势

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国际放射医学核医学杂志 2008年第2期32卷 109-113页

作者：穆蕊陈英军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理与辐射危害评价研究室北京 100850

生物剂量估算无论在辐射事故或职业流行病学调查等方面都是不可缺少的重要手段。以细胞遗传学方法为代表的生物剂量计经过半个多世纪的发展已经非常成熟，并被广泛应用。为了更好地应对辐射突发事件，寻找具有快速、简便、适合大范围人... 详细信息

生物剂量估算无论在辐射事故或职业流行病学调查等方面都是不可缺少的重要手段。以细胞遗传学方法为代表的生物剂量计经过半个多世纪的发展已经非常成熟，并被广泛应用。为了更好地应对辐射突发事件，寻找具有快速、简便、适合大范围人群应用的新型分子水平生物剂量计成为目前研究的热点。为此，着重介绍近年来研究期望价值比较高的分子水平生物指示剂。

关键词：剂量效应关系辐射基因表达辐射生物剂量计

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腹泻康对脾虚泄泻证大鼠免疫和消化吸收功能的影响

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中国临床康复 2006年第47期10卷 92-94页

作者：田佳鑫赖庆坤马增春李海静谭洪玲肖成荣韩宝高月解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京市100850 南方医科大学实验技术系广东省广州市510515 北京长青肛肠医院北京市100097

目的:通过观察腹泻康对脾虚泄泻证模型大鼠一般状态、免疫、消化吸收功能的影响,探讨其对脾虚泄泻证的防治作用。方法:实验于2006-06/08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室完成。健康SD大鼠70只,随机分成7组,即对照... 详细信息

目的:通过观察腹泻康对脾虚泄泻证模型大鼠一般状态、免疫、消化吸收功能的影响,探讨其对脾虚泄泻证的防治作用。方法:实验于2006-06/08在军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室完成。健康SD大鼠70只,随机分成7组,即对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组,每组10只,雌雄各半。造模:按20mL/kg灌服20%番泻叶浸剂,1次/d,连续7d。在灌服3d后,禁食不禁水32h,由肛门(深入8cm)注入80g/L的乙酸0.5mL,捏紧大鼠肛门,倒提20s。造模同时每天在给20%番泻叶浸剂4h后给予相应药物治疗7d,第8天检测大鼠稀便率(稀便粪粒数/总粪粒数);胸腺指数(胸腺质量/体质量)、脾脏指数(脾脏质量/体质量);血清D-木糖含量、淀粉酶活性、琥珀酸脱氢酶比活性。结果:实验大鼠70只均进入结果分析。①大鼠一般症状:给予药物治疗的各组均较对照组精神好转,食欲增强,稀便减少。②大鼠稀便率:给予药物治疗的各组均较模型组稀便率明显降低,其中葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6g/kg剂量组效果最显著。③大鼠体质量:实验后模型组、柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组、腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组均较对照组体质量明显下降,且这6组大鼠实验后体质量均较实验前降低。但高剂量组在5,6d和低剂量组在6d与对照组体质量比较差异无显著性。④大鼠胸腺指数、脾脏指数:给予药物治疗的各组均较模型组有不同程度改善。⑤大鼠血清D-木糖含量、淀粉酶活性和琥珀酸脱氢酶比活性:模型组均较对照组明显下降(P<0.01),柳氮磺胺吡啶0.5g/kg组、葛根芩连丸0.75g/kg组和腹泻康1.6,0.8,0.4g/kg剂量组上述指标均有不同程度的改善。结论:腹泻康对脾虚泄泻证大鼠的免疫和消化吸收功能有明显的防治作用,其中腹泻康1.6g/kg剂量组效果最显著。

关键词：脾虚泄泻消化吸收免疫

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MGMT基因甲基化检测在神经胶质瘤治疗中的应用

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肿瘤学杂志 2016年第10期22卷 850-855页

作者：宣自学袁守军王维俞佳浙江省人民医院浙江杭州310014 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

神经胶质瘤是一种常见的、复杂的恶性肿瘤,现有的治疗方法仍不能明显提高患者的生存期。近年来,越来越多的研究表明MGMT启动子甲基化状态与神经胶质瘤诊断、治疗和预后密切相关。编码修复O6-甲基鸟嘌呤的MGMT可以帮助肿瘤细胞逃避烷化... 详细信息

神经胶质瘤是一种常见的、复杂的恶性肿瘤,现有的治疗方法仍不能明显提高患者的生存期。近年来,越来越多的研究表明MGMT启动子甲基化状态与神经胶质瘤诊断、治疗和预后密切相关。编码修复O6-甲基鸟嘌呤的MGMT可以帮助肿瘤细胞逃避烷化剂的细胞毒作用,但MGMT启动子常会因为发生甲基化降低基因的表达,最终阻碍DNA的修复。研究已证实MGMT基因甲基化是一种可靠的胶质瘤预测标志物,且MGMT基因甲基化的胶质瘤患者对化、放疗更敏感,生存期更长。根据患者的MGMT基因甲基化状态,制定及实施不同的治疗方案,实现个体化治疗或许可以提高化、放疗疗效和改善预后。因此,本文对MGMT基因甲基化检测在神经胶质瘤治疗中的作用以及目前常用的MGMT基因启动子甲基化检测方法的研究进展进行了综述。

关键词：神经胶质瘤 MGMT基因甲基化

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口服艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒)在食蟹猴的免疫毒性／免疫原性试验

口服艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒)在食蟹猴的免疫毒性／免疫原性试验

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2006年全国药物毒理学会议

作者：吕秋军卞广兴温利青郭绍明徐锦云鲍作义军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院全军爱滋病检测中心军事医学科学院全军爱滋病检测中心

目的:本试验按照《药品注册管理办法》附件的要求及国外有关疫苗临床前安全性评价的有关要求,观察了HIV-PV假病毒治疗性疫苗在食蟹猴的免疫原性／免疫毒性试验。方法:受试品口服艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒),液体制剂,4(?)保存。实验动物... 详细信息

目的:本试验按照《药品注册管理办法》附件的要求及国外有关疫苗临床前安全性评价的有关要求,观察了HIV-PV假病毒治疗性疫苗在食蟹猴的免疫原性／免疫毒性试验。方法:受试品口服艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒),液体制剂,4(?)保存。实验动物为食蟹猴, 年龄约3岁,体重(3．8±1．0)kg,雌雄各半。实验分成溶媒对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组动物6只,雌雄各半。低剂量采用临床拟用剂量,1mL／只(0．26×1012病毒颗粒·kg-1),中剂量3mL／只(0．78×1012病毒颗粒·kg-1)、高剂量组为9ml／只(2．36×1012病毒颗粒·kg-1)。采用经口给予给药法,给药1次/4周,共给5次,定期观察相应指标。结果:①各给药组外周血指标和球蛋白水平与溶媒对照组之间无明显差别;②在个别时间点高剂量组的 CD4／CD8阳性细胞比例明显高于溶媒对照组;③给药后8周和12周,中剂量组和高剂量组淋巴细胞转化率明显高于溶媒对照组和低剂量组;④用ELISPOT检测血液中p24特异性的细胞毒T细胞(CTL)活性,与溶媒对照组相比,低、中、高各剂量组分泌IFN-γ的淋巴细胞数目增加,且有一定的剂量依赖关系,但中剂量与高剂量两组差别不明显;⑤给药后2周猴血清中即可检测到抗ELDKWA和NWFDIT的抗体,随给药时间延长,抗体滴度升高,抗体滴度在1:25～1:3 125之间,中剂量组和高剂量组的滴度相对较高。给药后6周起,从中剂量组和高剂量组可检测到抗p24的抗体,随给药时间延长,抗体滴度未见明显升高。利用HIV-1 病毒株,在体外观察给药猴血清(取给药10周的猴血清)的中和活性,结果发现给药组动物血清具有明显中和HIV-1的作用,降低培养上清p24水平,以中、高剂量组的动物血清中和活性较明显。肠内容物上清和阴道洗液中均可检测到低滴度的抗ELDKWA和NWFDIT的 sIgA(滴度在1:8～1:16),也有明显的中和病毒作用;⑥各组骨髓涂片之间无明显差别;⑦免疫器官重量及脏器系数各组之间无明显的差别;⑧给药16周后,给药组动物小肠和结肠粘膜下淋巴组织增生,表现为集合淋小巴结的数量和体积的增多或增大,以中剂量和高剂量组较明显。其他免疫免疫器官和组织均未见异常改变。结论:经口给予不同剂量的口服艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒),增强外周血ConA诱导的淋巴细胞转化能力,诱导p24特异的细胞毒T细胞活性,诱导ELDKWA、NWFDIT和p24抗体产生,及肠道和阴道局部的sIgA, 抗体具有明显的中和活性,刺激肠道黏膜下免疫组织增生,从而表明受试品经口给予可增强非特异和HIV-1相关的全身和局部的特异性免疫功能,产生中和抗体。从抗体水平分析,中剂量(0．78×1012病毒颗粒·kg-1)为最佳给药剂量。

关键词：艾滋病疫苗(HIV-BPV假病毒) 食蟹猴免疫原性免疫毒性

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实体瘤的EPR效应及治疗策略

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解放军药学学报 2008年第4期24卷 345-346,F0003页

作者：梅梅袁守军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理研究室北京100850 不详

大多数实体瘤具有特殊的病理生理学特征,如血管高密度、结构完整性差,淋巴回流障碍,局部血管通透性介质浓度高等。大分子物质和脂质在肿瘤组织透过性增强及滞留效应称作EPR效应,此现象存在于多数实体瘤中。EPR效应促进了大分子类物质在... 详细信息

大多数实体瘤具有特殊的病理生理学特征,如血管高密度、结构完整性差,淋巴回流障碍,局部血管通透性介质浓度高等。大分子物质和脂质在肿瘤组织透过性增强及滞留效应称作EPR效应,此现象存在于多数实体瘤中。EPR效应促进了大分子类物质在肿瘤组织的选择性分布,可以增加药效并减少系统副作用。本文详述了EPR效应的基本理论,增强EPR效应、促进大分子药物肿瘤被动靶向性的方法,同时讨论了大分子药物的实体瘤化疗策略和影响因素。

关键词：抗癌药物 EPR效应癌症治疗综述

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莫达芬尼酸在人体血浆中药动学研究

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军医进修学院学报 2004年第6期25卷 421-423页

作者：王中孝王睿方翼王林彭涛金义光杨建云刘翼裴斐周筱青解放军总医院临床药理药学研究室北京100853 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的 :观察中国健康成年志愿者单次口服莫达芬尼片剂后 ,其代谢产物莫达芬尼酸血浆浓度 ,为Ⅱ期临床试验提供试验参数。方法 :9名受试者按拉丁方设计随机分组 ,分别依次单次口服 10 0mg、2 0 0mg、30 0mg 3个剂量的莫达芬尼片后 ,应用... 详细信息

目的 :观察中国健康成年志愿者单次口服莫达芬尼片剂后 ,其代谢产物莫达芬尼酸血浆浓度 ,为Ⅱ期临床试验提供试验参数。方法 :9名受试者按拉丁方设计随机分组 ,分别依次单次口服 10 0mg、2 0 0mg、30 0mg 3个剂量的莫达芬尼片后 ,应用高效液相色谱法 (HPLC)测定各受试者血浆莫达芬尼酸浓度 ,采用 3P97软件计算药代动力学参数。结果 :10 0mg、2 0 0mg、30 0mg组莫达芬尼酸主要药代动力学参数分别为 :Cmax(1.78± 0 .79)mg·L 1、(3.17± 1.2 7)mg·L 1、(4 .13± 2 .32 )mg·L 1;Tmax1.8h、3.1h、2 .8h ;t1/2 β (2 .35± 1.97)h、(2 .4 5± 1.0 7)h、(1.95± 1.18)h ;AUC0 t(2 1.17± 16 .13)mg·h·L 1、(2 5 .74± 7.74 )mg·h·L 1、(4 1.38± 2 0 .72 )mg·h·L 1;CL (5 .79± 5 .19)L·h$C1、(7.80±3.4 2 )L·h$C 1、(7.95± 2 .97)L·h$C1;结论 :莫达芬尼酸药时曲线符合二房室模型 ,高、中、低三个剂量的Cmax、AUC0 t随给药剂量加大而增加 ;t1/2 β、Tmax。

关键词：莫达芬尼酸血浆浓度用药剂量药代动力学高效液相色谱法

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阿普甘铵注射液对小鼠血糖电解质以及凝血的影响

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解放军药学学报 2007年第5期23卷 350-352页

作者：马增春张静波谭洪玲肖成荣赵永红赖庆坤高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850 阿尔贝拉医药(中国)有限公司北京100850 不详

目的测定阿普甘铵注射液对小鼠血糖、电解质以及凝血的影响,旨在观察其可能的不良反应为临床合理应用提供依据。方法静脉注射给药14d,测定小鼠血糖和Na+、K+、C-l等电解质;在动物的腋下接种艾氏腹水瘤细胞,第2d开始尾静脉给药,连续给药... 详细信息

目的测定阿普甘铵注射液对小鼠血糖、电解质以及凝血的影响,旨在观察其可能的不良反应为临床合理应用提供依据。方法静脉注射给药14d,测定小鼠血糖和Na+、K+、C-l等电解质;在动物的腋下接种艾氏腹水瘤细胞,第2d开始尾静脉给药,连续给药14d后在小鼠股动脉取血离心得血浆,测定凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果在给药后5d时阿普甘铵大剂量组降低血糖。在以后的检测时间点,与正常组相比各给药组血糖值无显著性差异。与正常组相比各给药组Na+、K+、C-l无显著性差异;荷瘤组小鼠血液的凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)均缩短,表明荷瘤组小鼠血液有凝血的趋势,阿普甘铵注射液不能逆转凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)的改变。结论阿普甘铵对正常小鼠血清中的血糖有短暂的降低作用,而对电解质没有影响。与荷瘤组相比,阿普甘铵注射液不能逆转凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)的改变。

关键词：阿普甘铵血糖电解质荷瘤小鼠凝血

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肝癌组织DNA-PKcs过量表达及其靶向siRNA分子的抗增殖作用

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世界华人消化杂志 2007年第36期15卷 3815-3821页

作者：余子建徐勤枝周丽君隋建丽张士猛安静王豫周平坤南华大学附属第一医院普外科湖南省衡阳市421001 军事医学科学院放射与辐射医学研究所放射毒理与肿瘤研究室北京市100850 中国人民解放军海军总医院中心实验室北京市100037

目的:研究肝癌组织中DNA依赖蛋白激酶催化亚基DNA-PKcs的表达差异及其生物学意义.方法:用组织芯片和免疫组化法检测肝胆癌组织86例,肝胆管结石切除肝组织17例标本和正常肝组织70例中DNA-PKcs蛋白表达情况,Western blot检测培养细胞中DNA... 详细信息

目的:研究肝癌组织中DNA依赖蛋白激酶催化亚基DNA-PKcs的表达差异及其生物学意义.方法:用组织芯片和免疫组化法检测肝胆癌组织86例,肝胆管结石切除肝组织17例标本和正常肝组织70例中DNA-PKcs蛋白表达情况,Western blot检测培养细胞中DNA-PKcs表达,Lipofectamine 2000介导DNA-PKcs的siRNA质粒DNA转染,细胞生长曲线分析细胞增殖,克隆形成法分析细胞辐射敏感性.结果:组织芯片检测显示,60例肝癌组织细胞中DNA-PKcs阳性表达率<25%(极低表达),25%-50%(低表达),51%-75%(中等表达)和>75%(高表达)分别占15%,20%,23.3%和41.7%,而64例正常肝组织中各DNA-PKcs阳性表达率分别为68.7%,10.9%,12.6%和7.8%,表明癌组织DNA-PKcs的表达水平显著高于正常组织(P=0.0008).26例肝癌组织病理切片的免疫组化结果也显示,其DNA-PKcs表达水平显著高于23例非肿瘤性肝组织(P= 0.001).Western blot检测结果显示,体外培养的肝癌细胞HepG2,7721和7402中DNA-PKcs表达水平,同样显著高于正常肝细胞***分子靶向抑制DNA-PKcs表达,不但显著提高HepG2细胞对电离辐射的敏感性,同时还降低肝癌细胞的增殖速度.随着DNA-PKcs表达的抑制,癌基因c-Myc蛋白表达水平也显著降低.结论:肝癌组织细胞中DNA-PKcs表达水平显著高于正常肝组织和非肿瘤性肝病理组织,siRNA抑制DNA-PKcs表达,具有抗癌细胞增殖和放射增敏作用,c-Myc蛋白表达抑制可能是其抗增殖作用的相关机制之一.

关键词：肝癌 DNA—PKcs c—Myc 组织芯片小干扰RNA 细胞增殖放射增敏

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十八反中藜芦与人参配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOF MS 研究

十八反中藜芦与人参配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOF MS 研究

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首届全国方剂组成原理高峰论坛

作者：王宇光王超梁乾德马增春陆倍倍肖成荣谭洪玲高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 安徽省医学科学研究院药理毒理研究所合肥 230061

利用超高液相色谱串联飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）对中药十八反药对藜芦与人参配伍的合煎液与单煎后的合并液进行检测，经过MassLynx 4.1 软件分析，结果表明其化学成分存在差异，与人参配伍合煎后部分藜芦类甾体生物碱，如藜芦定... 详细信息

利用超高液相色谱串联飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）对中药十八反药对藜芦与人参配伍的合煎液与单煎后的合并液进行检测，经过MassLynx 4.1 软件分析，结果表明其化学成分存在差异，与人参配伍合煎后部分藜芦类甾体生物碱，如藜芦定碱、芥藜芦碱类、棋盘花胺类等的溶出增加，有可能致毒性增加;藜芦与人参配伍同时降低了人参皂苷类药效成分的含量，具有增毒减效的作用。

关键词： UPLC Q-TOFMS LC-MS Veratrum nigrum Radix ginseng

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